www.onkologiecs.cz ONKOLOGIE 73 MONOKLONÁLNÍ GAMAPATIE PŘEHLED PŘÍNOSU DARATUMUMABU PRO LÉČBU VŠECH MONOKLONÁLNÍCH GAMAPATIÍ, ALE I DALŠÍCH NEMOCÍ A VLASTNÍ ZKUŠENOSTI S LÉČBOU 74 PACIENTŮ DARATUMUMABEM, LENALIDOMIDEM A DEXAMETAZONEM s lymfomem plášťové zóny (mantle cell lymphoma – MCL). Celková léčebná odpověď byla jen 6,7% u pacientů s DLBCL, ve skupině pacientů s FL 12,5% a žádná hodnotitelná odpověď u pacientů s MCL. Takže daratumumab, na rozdíl od výše uvedených chorob, nepředstavuje pro pacienty s nehodgkinskými lymfomy průlomovou terapii (212). Diskutován je efekt daratumumabu u primárního effusions lymphoma. Primární effusions lymphoma je velmi vzácnou entitou a nelehce léčitelnou. A tak se intenzivně hledají úspěšnější léčebné postupy, které by podstatně zlepšily osud těchto nemocných. Dle experimentálních prací by měl daratumumab naději na úspěch, ale zatím chybí klinické zkušenosti (213, 214). První testy proběhly u některých T lymfomů, některá pozorování jsou sice s pozitivními závěry, ale zatím nelze vynést definitivní soud o přínosu daratumumabu v této oblasti. Podání daratumumabu pacientům s T lymfomy lze hodnotit stále jako experimentální léčbu (215, 216). 10 Vlastní zkušenost s léčbou daratumumabem V letech 2018–2021 jsme na Interní hematologická a onkologické klinice v Brně léčili celkem74 pacientů kombinací daratumumab, Revlimid (lenalidomid) a dexametazon (DRD). Medián sledování od stanovení diagnózy je 2,7 let, medián sledování od zahájení terapie DRD je 13,7 měsíců, medián věku nemocných při první aplikaci daratumumabu 65 let. Léčba probíhala ve standardním dávkování dle SPC do progrese MM. Výsledky byly předneseny prof. Martou Krejčí na Olomouckých hematologických dnech v roce 2022. Z její podrobné práce jsme pro charakterizování našeho souboru vybrali několik informativních údajů. Počet léčebných odpovědí dosažených na našem pracovišti ilustruje graf 5.4. Celkovou léčebnou odpověď (overal response rate) dosáhlo 91,2% léčených a VGPR dosáhlo 73% léčených, což je jistě skvělá účinnost. Dosažené bezpříznakové přežití (progression free survival) po 24měsících bylo 58% (graf 5.5) a dosažené dvouleté celkové přežití v našemsouboru činilo 77% (graf 5.6). Tyto výsledky jsou z našeho úhlu pohledu pozitivní, protože se jednalo o poměrně hodně předléčené pacienty, jimž jsme již neměli co jiného nabídnout. Výsledky léčby samozřejmě souvisí na některých dalších okolnostech, čím lepší celkový stav pacienta (performance status), tím lepší výsledky, jak ilustruje graf 5.7. Zvýšená hodnota LD je obecným nepříznivým prognostickým znakem většiny maligních onemocnění, a tak tomu bylo i v našem souboru pacientů, jak ilustruje graf 5.8. Současně dostupná podkožní forma tuto účinnou léčbu výrazně zpřístupní, protože urychlí průchod pacientů naším stacionářem. Léčba daratumumabem tedy velmi příznivě ovlivnila výsledky léčby. Výhodou tohoto léku je, že vyjma nezávažných poinfuzních reakcí po prvním podání jsme nepozorovali u našich pacientů žádné jiné závažnější (grade III a grade IV) nežádoucí účinky. 11 Poznámky ke klinickému použití daratumumabu 11.1 Stanovení krevní skupiny Již odprvních klinických zkoušek bylo jasné, že daratumumab interferuje s nepřímým antiglobulinových testem. Daratumumab se váže Graf 5.4 Léčebné odpovědi po režimu DRD u pacientů léčených v Brně na Interní hematologické a onkologické klinice Celková léčebná odpověď (ORR): 91,2% Maximal response to induction therapy (N = 68) N = 1 N = 0 N = 50 N = 11 N = 3 N = 3 N = 0 1.5 0.0 sCR CR VGPR PR MR SD PD 0.0 73.5 16.2 4.4 4.4 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Proportion of patients (%) Graf 5.5 Délka bezpříznakového přežití (progression free survival – PFS) po režimu DRD u pacientů léčených v Brně na Interní hematologické a onkologické klinice Medián PFS nedosažen PFS ve 12M – 65%, PFS ve 24M – 58% group ~ median (95% CI) Total - NA (16.8–NA) PFS ~ Total (N = 69) 0 12 24 36 Time (months) Number at risk 69 31 8 0 100% 75% 50% 25% 0% Probability (%)
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=