www.onkologiecs.cz ONKOLOGIE 85 MONOKLONÁLNÍ GAMAPATIE Waldenströmova makroglobulinemie, klinické příznaky, přehled léčebných možností a vlastní zkušenosti s léčbou ibrutinibem sobuje autoimunitní poškození organismu, jak je popsáno v české i slovenské literatuře (13–27). Prací analyzujících četnost protilátkové aktivity monoklonálního imunoglobulinu je velmi málo, vybrali jsme z nich práci dánských autorů (tabulka 6.3). Monoklonální imunoglobulin typu IgMmá mnohem častěji vlastnosti autoprotilátky než monoklonální imunoglobuliny typu IgG nebo IgA (26). Pro chirurgy je důležité vědět o této nemoci, že často bývá provázena krvácivými projevy. Na jejich etiopatogenezi se podílí jak hyperviskozita, tak interakce M-IgM s trombocyty a proteiny koagulační kaskády, čímž dochází k projevům získané von Willebrandovy choroby, k trombocytopatii, či k jiným poruchám hemostázy. Takže komplexní vyšetření hemostázy by mělo obsahovat u těchto pacientů i analýzu funkce trombocytů. Koagulopatie těchto pacientů nám občas bránila provést trepanobiopsii pro riziko krvácení. Léčebná plazmaferéza s náhradou odebrané plazmy pacienta konzervami mražené plazmy a albuminu tuto koagulopatii často odstranila, a pak jsme bez problémů provedli trepanobiopsii. Graf 6.1 Znázornění zlepšující se prognózy pacientů s MWa zásadním vlivem věku, v němž je stanovena diagnóza Grafy s poděkovánímpřevzaty z publikace: Castillo JJ, et al. Overall survival and competing risks of death in patients withWaldenströmmacroglobulinaemia: an analysis of the Surveillance, Epidemiology and End Results database. Br J Haematol. 2015;169(1):81-89. doi: 10.1111/bjh.13264. (9) Overall survival probability Overall survival probability Overall survival probability Overall survival probability Median OS: 7 years 5-years OS: 69% 10-years OS: 31% Log-rank P < 0.001 Log-rank P < 0.001 Log-rank P < 0.001 0 5 10 15 20 0 5 10 15 20 0 2 4 6 8 10 0 5 10 15 20 Years from diagnosis Years from diagnosis Years from diagnosis 20–49 years 20–49 years 1991–2000 2001–2010 50–59 years 50–59 years 60–69 years 60–69 years 70–79 years 70–79 years ≥ 80 years ≥ 80 years Years from diagnosis 95% CI 1991–2000 95% CI 2001–2010 95% CI Survivor function 0 0.25 0.5 0.75 1 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00 0 0.25 0.5 0.75 1 (A) (C) (D) (B) Tab. 6.2 Příznaky Waldenströmovy makroglobulinemie (MW) Příznaky vznikající vlivem expanze masy patologických buněk v kostní dřeni či jinde a vlivem cytokinů produkovaných těmito buňkami Příznaky vznikající fyzikálními či imunologickými vlastnostmi M-IgM B-symptomy – systémová zánětlivá reakce vyvolaná maligním onemocněním, febrilie či subfebrilie, noční pocení, úbytek hmotnosti, zvýšené hodnoty zánětlivých markerů, zvýšené CRP, ale často normální prokalcitonin Hyperviskozita, hypergamaglobulinemická purpura (epistaxe, krvácení z dásní, únava, bolesti hlavy Anémie chronických chorob, případně pancytopenie Neuropatie – v důsledku poškození nervových vláken M-IgM Lymfadenopatie Nemoc chladových aglutininů Hepatosplenomegalie Kryoglobulinemie Zcela výjimečně infiltrace extralymfatického orgánu (CNS, plíce) Další autoimunitní projevy M-Ig uvedené v citovaných publikacích v tabulce 3
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=