www.onkologiecs.cz / Onkologie. 2023;17(1):26-30 / ONKOLOGIE 29 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Postavení imunoterapie v adjuvantní léčbě invazivního uroteliálního karcinomu vační (tab. č. 2). Randomizace byla v poměru 1 : 1. Atezolizumab byl podáván v dávce 1 200 mg intravenózně každé 3 týdny. Délka léčby byla 16 cyklů nebo 1 rok, podle toho, co nastane dříve, nebo do vzniku rekurence. Randomizace byla stratifikována podle předchozího použití neoadjuvantní chemoterapie, počtu resekovaných lymfatických uzlin, patologického stavu uzlin, stadia nádoru a exprese PD-L1 na imunitních buňkách infiltrujících nádor. Primárním cílovým parametrem bylo prodloužení DFS v ITT populaci. Medián sledování byl 21,9 měsíců (IQR 13,2–29,8). Medián DFS byl 19,4 měsíce (95% CI 15,9−24,8) s atezolizumabem a 16,6 měsíců (11,2–24,8) v observačním rameni (HR 0,89; 95% CI 0,74-1,08; p = 0,24). Nejčastějšími nežádoucími účinky 3. nebo 4. stupně byly infekce dolních močových cest (8 %), pyelonefritida (3 %) a anémie (2 %). Závažné nežádoucí příhody se vyskytly u 31 % pacientů, kteří dostávali atezolizumab a 18 %, kteří podstoupili pozorování (Obr. č. 2). IMvigor010 je největší dokončená studie 3. fáze, která hodnotila roli checkpoint inhibitoru v adjuvantní léčbě u invazivního uroteliálního karcinomu. Studie nesplnila svůj primární cíl, kterým bylo zlepšení DFS ve skupině s atezolizumabem oproti pozorování. Atezolizumab byl obecně dobře tolerovatelný, bez pozorování nových bezpečnostních rizik, v porovnání s léčbou metastatického uroteliálního karcinomu však byly hlášeny vyšší frekvence nežádoucích účinků vedoucí k přerušení léčby. Data získaná z této studie v současné době nepodporují použití atezolizumabu v adjuvantní léčbě MIUC. Pozornost výzkumu je upřena také na markery pro predikci odpovědi na léčbu checkpoint inhibitory. Exprese PD-L1 pomocí imunohistochemie byla hodnocena v několika studiích s nejednoznačnými výsledky, které mohou částečně souviset s použitím různých protilátek a různých skórovacích systémů hodnotících různé kompartmenty, tj. nádorové buňky, imunitní buňky, nebo oboje. Hlavní omezení barvení PD-L1 souvisí s významným podílem PD-L1-negativních pacientů, kteří reagují na blokádu imunitního kontrolního bodu. Uroteliální karcinom je spojen s vysokou nádorovou mutační zátěží (Tumor Mutational Burden − TMB). Vysoká TMB byla spojena Tab. 2. Charakteristika souboru klinické studie IMvigor010 Charakteristika Atezolizumab (N = 406) Placebo (N = 403) Věk – průměr (interkvartilové rozpětí), roky 67 (60–72) 66 (60–73) Muži – N (%) 322 (79) 316 (78) ECOG – N (%) 0 1 2 248 (61) 142 (35) 16 (4) 259 (64) 130 (32) 14 (3) Primární tumor v době diagnózy – N (%) Močový měchýř Horní močový trakt 377 (93) 29 (7) 378 (94) 25 (6) PD-L1 IHC status IC0/1 IC2/3 210 (52) 196 (48) 207 (51) 196 (49) Předchozí neoadjuvantní chemoterapie N (%) 196 (48) 189 (47) Patologický stage po operaci ≤ pT2 pT3/4 104 (26) 302 (74) 101 (25) 302 (75) Patologický stage uzlin N+ N212 (52) 194 (48) 208 (52) 195 (48) Obr. 2. Přežití bez známek nemoci ve studii IMvigor010 Atezolizumab: medián DFS 19,4 měsíců (95% CI 15,9–24,8) HR 0,85 (95% CI 0,66–1,09) Atezolizumab 406 332 281 248 233 201 169 142 115 92 67 52 15 10 3 2 – (0) (19) (19) (26) (31) (36) (52) (68) (88) (106) (128) (142) (179) (184) (191) (192) – Observation 403 305 240 211 188 177 156 131 109 87 67 42 17 12 2 – – (0) (24) (31) (33) (40) (43) (58) (78) (95) (112) (130) (154) (179) (184) (193) – – Atezolizumab 406 383 369 350 328 306 267 229 185 144 100 72 35 22 8 4 2 (0) (16) (21) (23) (30) (33) (59) (85) (119) (156) (195) (217) (253) (266) (280) (284) (286) Observation 403 377 345 318 289 270 235 199 163 134 100 65 36 20 6 1 – (0) (23) (35) (40) (46) (49) (71) (98) (129) (151) (185) (218) (246) (260) (273) (278) – Počet pacientů v riziku Počet pacientů v riziku Placebo: medián DFS 16,6 měsíců (95% CI 11,2–24,8) HR 0,89 (95% CI 0,74–1,08); p = 0,24 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 Time since randomisation (months) 100 80 60 40 20 0 100 80 60 40 20 0 A B Disease-free survival (%) Overall survival (%)
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=