www.onkologiecs.cz / Onkologie. 2023;17(1):57-61 / ONKOLOGIE 61 SDĚLENÍ Z PRAXE Kazuistiky pacientů s ALK pozitivním NSCLC a mozkovými metastázami U pacientů s měřitelnými vstupními mozkovými metastázami bylo při terapii brigatinibem dosaženo vyšší míry intrakraniální objektivní léčebné odpovědi (IC ORR 78 % vs. 26 %) a delšího mediánu intrakraniálního PFS (mPFS 24 vs. 5,5 měsíce, HR 0,29, p < 0,0001) ve srovnání s krizotinibem. Rovněž nebyl shledán signifikantní rozdíl v intrakraniální ORR u pacientů se vstupními CNS metastázami na léčbě brigatinibem, kteří podstoupili radioterapii mozkových metastáz v komparaci s pacienty, kteří užívali tento tyrosin kinázový inhibitor bez předchozí radioterapie CNS (50 % vs. 56 %) (10). Lorlatinib, ROS1 a ALK inhibitor třetí generace, byl původně používán v léčbě pacientů s pokročilým NSCLC refrakterním na jiný ALK inhibitor, neboť se lorlatinib vyznačuje účinností i proti rezistentním ALK mutacím G1202R a I1171T, které podmiňují nádorovou rezistenci na krizotinib, ceritinib, alectinib a brigatinib. Výhodou lorlatinibu je opět schopnost prostupu hematoencefalickou bariéru, a tedy dosažení intrakraniální ORR 54,2–56,1 % u pacientů předléčených jedním a/nebo více ALK inhibitory a IC ORR 66% v první linii pokročilého ALK pozitivního NSCLC (11, 12). Mezi další ALK inhibitory s prokázanou intrakraniální efektivitou patří entrectinib, selektivní inhibitor tyrosin kináz ALK, ROS1 a TRKA/B/C, a ensartinib, nový ALK inhibitor druhé generace (13, 14). Závěr Zavedení ALK inhibitorů druhé a třetí generace do terapie pokročilých ALK pozitivních NSCLC s mozkovými metastázami mění léčebné paradigma založené na nutnosti lokální léčby (chirurgická resekce, stereotaktická radioterapie, WBRT) asymptomatických mozkových metastáz. NCCN (The National Comprehensive Cancer Network) a ESMO (European society for medical oncology) guidelines doporučují u pacientů s ALK pozitivním NSCLC a mozkovými metastázami s absencí neurologické symptomatologie zahájit léčbu ALK tyrosin kinázovým inhibitorem nové generace a lokální léčbu ponechat pro případ progrese CNS metastáz. LITERATURA 1. Planchard D, Popat S, Kerr K, et al. ESMO Guidelines Committee. Metastatic non-small cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2018;29(Suppl 4):iv192-iv237. 2. Soda M, Choi YL, Enomoto M, et al. Identification of the transforming EML4-ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer. Nature. 2007;448:561-566. 3. Johung KL, Yeh N, Desai NB, et al. Extended Survival and Prognostic Factors for Patients With ALK-Rearranged Non- -Small-Cell Lung Cancer and Brain Metastasis. J Clin Oncol. 2016 Jan 10;34(2):123-129. 4. Peters S, Bexelius C, Munk V, et al. The impact of brain metastasis on quality of life, resource utilization and survival in patients with non-small-cell lung cancer. Cancer Treat Rev. 2016;45:139-162. 5. Costa DB, Shaw AT, Ou SH, et al. Clinical Experience With Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Rearranged Non- -Small-Cell Lung Cancer and Brain Metastases. J Clin Oncol. 2015;33(17):1881-1888. 6. Soria JC, Tan DSW, Chiari R, et al. First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2017;389(10072):917-929. 7. Kodama T, Hasegawa M, Takanashi K, et al. Antitumor activity of the selective ALK inhibitor alectinib in models of intracranial metastases. Cancer Chemother Pharmacol. 2014;74(5):1023-1028. 8. Peters S, Camidge DR, Shaw AT, et al. ALEX Trial Investigators. Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non- -Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;377(9):829-838. 9. Novello S, Mazières J, Oh IJ, et al. Alectinib versus chemotherapy in crizotinib-pretreated anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive non-small-cell lung cancer: results from the phase III ALUR study. Ann Oncol. 2018;29(6):1409-1416. 10. Camidge DR, Kim HR, Ahn MJ, et al. Brigatinib Versus Crizotinib in ALK Inhibitor-Naive Advanced ALK-Positive NSCLC: Final Results of Phase 3 ALTA-1L Trial. J Thorac Oncol. 2021;16(12):2091-2108. 11. Felip E, Shaw AT, Bearz A, Camidge DR, et al. Intracranial and extracranial efficacy of lorlatinib in patients with ALK- -positive non-small-cell lung cancer previously treated with second-generation ALK TKIs. Ann Oncol. 2021;32(5):620-630. 12. Shaw AT, Bauer TM, de Marinis F, et al. CROWN Trial Investigators. First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2020;383(21): 2018-2029. 13. Drilon A, Siena S, Ou SI, et al. Safety and Antitumor Activity of the Multitargeted Pan-TRK, ROS1, and ALK Inhibitor Entrectinib: Combined Results from Two Phase I Trials (ALKA372-001 and STARTRK-1). Cancer Discov. 2017;7(4):400-409. 14. Horn L, Infante JR, Reckamp KL, et al. Ensartinib (X-396) in ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: Results from a First-in-Human Phase I/II, Multicenter Study. Clin Cancer Res. 2018;24(12):2771-2779. KNIŽNÍ NOVINKA Jan Bauer METASTAZUJÍCÍ KOLOREKTÁLNÍ KARCINOM Nová paradigmata, nové výzvy Cílem publikace je podat srozumitelný přehled o nových poznatcích v biologii, imunitě a diagnostice mCRC ve vztahu k existujícím a nově se objevujícím možnostem léčby. Stručně jsou vždy popsány mechanismy účinku léčiv, léčebné výsledky jsou obvykle uvedeny ve formě tabulek nebo grafů, přičemž zahrnuty jsou pouze výsledky z rozhodujících randomizovaných a/nebo kontrolovaných studií. Maxdorf 2022, 296 str., barevné ilustrace, edice Jessenius, ISBN: 978-80-7345-730-3, Cena: 595 Kč, Formát: 160 × 225 mm, brožovaná Maxdorf, s. r. o., Na Šejdru 247/6a, 142 00 Praha 4, tel.: 241 011 681–9, fax: 241 710 245, www.maxdorf.cz, e-mail: info@maxdorf.cz
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=