﻿903
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/40228043010732
Onkologie.40998043010760109147194214262312331375389
2023;17(1):12-154508804301074487128172186224261281320338352390427452491529
/50828043010731
ONKOLOGIE51598043010761120167227270329388409453
1556558026012657110
HLAVNÍ4945207012671127198263336370
TÉMA5337207012657114204274
Perspektivy289336501063364100134169200236270288326365
v3274365010636
léčbě33263650106296196132164
méně350636501065183125156
častých367836501063374108141180212254
mutací394736501065293125161195212
u4175365010639
pacientů422936501063370103121152194226267
s4512365010631
nemalobuněčnými455936501063970125166197236272313354386421462500553570
karcinomy514536501063475111145163204245299335
plic54963650106326381116
karcinomu340286101094285114153173222270344393
plic74828610109507191131
registrován894286101092973123143178207236284326369417
i13262861010921
v13622861010943
České1420286101095194129170213
republice,1648286101092973124173223244264304347364
po3403001010951101
selhání457300101093581103152195245266
předchozí739300101095080125176217266316353375
chemoterapie1129300101094090135210260290334364407458480525
případně1670300101095080101152196247297342
chemoimunoterapie,340314101094193141219271294372424476528559606637683736759807826
úhrada11933141010951103134180234279
je1499314101092370
možná15963141010977129169222267
jen1890314101092370123
po3403281010951102
schválení467328101093677127169213234280330352
na844328101095093
paragraf963328101095195125169220249293320
16.1308328101094688108
Tato1441328101094583112161
cílená162832810109406184130180224
léčba1877328101092167108340342101095196
dosahuje4613421010951101137182232282304349
frekvence836342101092657102145192237287328373
léčebných1234342101092267109154206256298338388
odpovědí16473421010950102153204247292344365
63,9–68,4340356101094792111156204255303323370
%,722356101097292
časy840356101094085121165
do10313561010951102
progrese1159356101095182132184214260296342
onemocnění15273561010950101147224274316367413464485
10,8340370101094688106154
a5103701010943
20,2569370101094691109157
měsíců7423701010975120156176217266
střední102437010109356695140191241262
dobu13023701010951100152201
přežití1519370101095181126165186216237
až1772370101094382
17,3187037010109468595143
měsíce,3403841010976122159180221267285
v6513841010944
závislosti721384101093985128150186208258295326347
na1094384101095195
přítomnosti1215384101095282104135185261312363399430452
či1693384101094162
nepřítomnosti1781384101095097149180202340398101093079154205255290321342
předchozí701398101095181126178219269319357379
léčby1099398101092167108159201
(12,1319398101092668108127
13).1465398101094687110127
Mutace4804118011276130163212253301
genů7984118011253101155208
NRG110234118011262117179225
se1266412101093681
vyskytuje1366412101094389125167212246295317363
vzácně1747412101094384129170220265
u3404261010949
adenokarcinomů405426101094495140190240282327356396417467516591641
plic,106242610109517393134153
častěji1231426101094084119150194216237
u14844261010949
mladých1549426101097596139190233273322
nekuřáků,1887426101095096340440101094292121165207256275
častěji631440101094084119150194216237
u8834401010950
žen.948440101093984134153
V11174401010950
současnosti1182440101093686135176220255304354389420441
má16384401010975118
schválení1772440101093676126168211340454101092168119140
cílené50645410109416386132184230
léčby762454101092168110162204
FDA9924541010945104158
preparát1176454101095282128180225255300330
zenocutuzumab,15324541010939851361872292793103604004513404681010976120172190
což556468101094090128
je710468101092268
bispecifická804468101095173109161208250271298322363406451
protilátka.1281468101095182132162183205249279322367386
V16934681010951
našich1770468101095094130151192242
podmínkách3404821010951102154229251301343388429479
zatím844482101093984114135210
registrován1080482101092974126147183214243293336380430
není1535482101095096147168
a17284821010944
nemá1797482101095096172215
tedy340496101093074126170
ani529496101094393114
schválenou662496101093677127169213234280331380431
úhradu1112496101094999129173224274
(15).1405496101092668108133150
Mutace4805098011275127160207247294
genu788509801125299151203
ERBB210055098011247101155209258
(HER1277509801122888136189
2):148050980112507597
Tyto1592510101094480112160
změny17675101010938112156205246
se340524101093580
prokazují435524101095180129170214253302323343
cca794524101093978121
u9315241010949
29955241010945
%10515241010970
nemocných1136524101095094169218258307348387436
s15875241010935
adenokarcinomy1637524101094393138187236278322351340538101094059108156230270
plic,62453810109507191130148
obvykle786538101094898140184226247292
u10915381010949
mladších1154538101097494136186220240279327
nekuřáků,1495538101094993134183211254294343361
častěji187053810109398211634055210109307496117
u4765521010950
žen.545552101093883134153
První717552101094877123174195
zkušenosti931552101093981131167213263313349379401
byly1350552101095294116159
s15285521010935
podáváním15825521010951102154198240284334355430
preparátů340566101095080124174218246289318367
trastuzumab,722566101092958101136166214253301375418468486
pertuzumab,1223566101095096125156205243292366409459476
afatinib,1714566101094369112141161210231281298
lapatinib340580101092164114158187207257277328
a6835801010943
neratinib.742580101094994123167196216265286336354
Významná1112580101094992132182225299348391
účinnost1518580101094989110159208257292323
byla1856580101095192114157
potvrzena21402861010952103134181212253299351395
u25612861010950
preparátů2638286101095182128181226256301331382
ADO30462861010956117181
–32532861010946
trastuzumab3325286101093060105141173224263314391435488
emtanasin21403001010945119148191240283318338387
a25433001010942
trastuzumab2601300101092958101136166215253302376419469
dexrutecan3086300101095095137166215245289329373422
–35233001010944
studie3583300101093565114164185229
DESTINY21403141010960105150196219278327
Lung2486314101094392142193
(14).2698314101092668109133150
Inzerční2280327801122684130181220264322349
mutace26623278011280136173225269320
na30153278011255106
exonu31543278011249100155212268
2034553278011251105
genu35933278011254106163219
EGFR:21403418011248111160215240
Jsou2399342101093369120171
zjišťovány259134210109386183119151201245290341383
u29943421010950
cca3064342101094081126
232103421010946
%32693421010972
nemocných3361342101095097173224266317360400451
s21403561010936
adenokarcinomy,2204356101094497145197249294340371413436488540617661677
předmětem2909356101095283130184262309341388466
studií3403356101093668120173196218
jsou3649356101092360111164
v21403701010943
současnosti:2211370101093586137179224261312363399431453472
amivantanab,27103701010944120142187232283314359410455507526
mobocertinib,32633701010975126179231273319349383405456478531550
osimertinib2140384101094984105179225254287308357379429
a25863841010943
poziotinib.26453841010950101138160209239260309331381400
Ve3061384101095092
studii3169384101093566115166187208
CHRYZALIS33943841010951109157204255311353375419
byla2140398101095397122168
prokázána2336398101095385138183230272320373419
účinnost2784398101095194117170223276314347
amivantanabu31603981010944123146193240292324371424470524578
–37663981010947
ORR21404121010961110159
40%,2316412101094693165186
PFS2519412101094790133
8,32669412101094565113
měsíce,27994121010974120156177217262280
medián30964121010974120172193236286
přežití3399412101095181126165187217238
22,83654412101094692110158
měsíce.21404261010975122159180222267287
Jako2448426101093478121171
účinná2641426101094991113164215259
se2922426101093682
ukazuje3026426101095093138179230252299
být3346426101095295129
i34964261010921
kombinace35394261010942921692212432140440101095094136181
amivantanabu23484401010944120142187232283313358409454506557
s29324401010936
lazertinibem2995440101092165106152183216238289311364411487
(EGFR3509440101092670129175223
+37594401010953
MET21404541010974122171
bispecifická2340454101095276113167216260283312337380425472
protilátka2841454101095284136169192215261293337384
+32544541010955
EGFR33384541010945106153203
TKI3569454101094698123
III.37214541010922467091
generace).2140468101095097148195226271312358382400
HER22804818011264116174
324934818011251
overexprese25834818011253103153191242293351389440483534
bývá3156482101095398148195
prokázána3391482101095385138184231273322375421
u21404961010951
EGFR22294961010945106154204
mutovaných24704961010978130163215260307360404446499
adenokarcinomů3007496101094499147200253299346378421444497550629681
až3726496101094587
v21405101010944
802209510101094794
%,2315510101097292
může24335101010975125165210
být2669510101095294128
jednou2822510101092269121171222272
z31205101010939
příčin3185510101095181103144165216
rezistence3427510101092975115136172203248299340385
na2140524101095196
běžné22625241010952100140192239
inhibitory2527524101092173124146199221252303333380
tyrosinkinázy.2934524101093076108159195217269312336387432472519534
Cíleným349552410109537598145197240318
preparátem,2140538101095181126178222252296326370446465
který2629538101094275120149195
prokazuje2848538101095181131174218258308329375
účinnost3247538101094990111161211261297328
je3599538101092267
například36905381010950942140552101095181103147170213264
patritumumab2424552101095195125154176206256331381456500551
–29945521010945
deruxtecan.3058552101095197126177219252297338382432452
Pozitivita22805658011254110156186224253306335372425
TROP27615658011251109179237
230535658011252
je3163566101092372
nepříznivým32945661010951101158191216259314339387437519
prognostickým2140580101095384136189241293331363385427471519598
faktorem2765580101092773117152202234281359
u31515801010951
NSCLC,32295801010961108162206258280
jedním3536580101092270124176198276
z3940621010939
potenciálně3996621010951102131176227268289332353403449
účinných446262101095090111162212253293343
preparátů482262101095181126178222252296326375
je521462101092268
satumumab5299621010936801101592352843940761010975119170
govitecan,4134761010950100143165195240281325375394
dalším455276101095194116151172247
datopotamab482376101095194124173225275305350425468520
deruxtecan536676101095197127177220394090101093074116160210
–4169901010945
studie423390101093667117168189235
TROPIO.448790101094494157205226289306
Mutace40801038011278133168218260309
genu44141038011254104159213
STK46531038011249101158
11:4836103801125195116
LKB149771038011247104161210
patří5214104101095298129159181
k54221041010943
významným54921041010944913940118101093886128201249289363
inaktivátorům4315118101092169111151183202244287315362391439512
tumor4839118101092977150198227
supresorových5078118101093583132161204239287315363404448486534
genů,3940132101095197148198218
často4183132101094186122153202
se4411132101093683
vyskytují4519132101094490127170216249300322343
souběžně4888132101093687137189236276327373
s52871321010936
mutací53491321010975126156201242264
genu3940146101095096147197
KRAS4162146101094999157202
(524390146101092570114
%).4516146101097195112
Jako4654146101093377119168
nadějný4848146101095094145191213263305
preparát5178146101095282127179223253297327
se5531146101093581
ukazuje3940160101095092137176226248293
být4255160101095294127
bemcentinib,4404160101095197173214258309338359409431482500
léčebné4926160101092167108153204255301
odpovědi52491601010949101152203246290342363
byly3940174101095193116159
patrné4118174101095195125154205251
i43881741010921
při4428174101095181103
podávání45501741010951102153197239283333355
everolimu.4924174101094588132162212234255330380399
Závěr39401990014768131190250294
Cílená408021610109517092136184226
léčba4319216101092164104153195
představuje4528216101095078121171205234276316365385428
významný4970216101094286125173215288336375
a53592161010942
velmi5415216101094285105178197
účinný3940230101095090110159208248
léčebný4207230101092166107150201251291
směr45172301010935110154183
v47192301010943
terapii4781230101093074103146196217237
převážně5037230101095180125167210248298343
nekuřáckých53982301010950951371863940244101092971110150194232280
karcinomů4234244101094184112150170218266340387
plic.463524410109507190129147
Jsme4796244101093366139183
svědky4992244101093678121171211255
postupně52602441010951100134163211260309353
narůstajícího3940258101095094123173208238283304325365385437487
trendu4451258101093059104155206255
objevování47302581010950102123169212260303347397417
dalších5171258101095295116151171212261
molekulárních545725810109751253940272101092166108157177220249298318358407
cílů436127210109406083131
a45072721010943
cílených456427210109406183127177217256305
léků4883272101092266108157
zaměřených5055272101093882156201229273323363402451
na5520272101095093
produkty3940286101095180129180229270302346
těchto4303286101093074114163192240
onkogenních4560286101095099141189239284334383403443492
změn.50692861010939113158207226
Diagnostika4080300101095980122171220269303333353394438
molekulárních45333001010973122143187229278298341369418439478526
podtypů50743001010951100150180223274323
karcinomů541230010109418511315217239403141010950100175225
plic418131410109517394135
s43323141010935
targetabilními4383314101093074104154200230275326347369419440515536
řídícími4935314101093051102123164185260281
mutacemi52323141010975125155199240284360381
se3940328101093681
opírá40433281010950101123153197
většinou4262328101094388118155176226276326
o46103281010949
diagnostiku4681328101095172115166216266302333354396446
pomocí51493281010951102178228269290
metod546132810109751213940342101093079132
NGS40973421010960119164
či4286342101094162
RT-PCR,4374342101094895119170223271292
metody46923421010975122152202254297
využívající5015342101094490141180202246290312334374396
imunohistochemii543634210109229714739403561010951104156179216248299342395442521543566
či4534356101094264
metody46263561010977125157208262308
FISH4962356101094566113174
nemusí5164356101095199177229266289
být5481356101095397131
dostatečně39403701010952103140172217248293336387434
spolehlivé.4401370101093689141163210262284306351397416
Prvně4844370101094878126178225
zmíněné50963701010939116138190236288335
metody545837010109761233940384101093079131174
jsou4133384101092258108158
nejen4310384101095096118163214
spolehlivější,4543384101093687138160206256278299343387409444465484
ale5047384101094364110
jsou5177384101092257107157
schopné53543841010935761261762283940398101095096
i40583981010921
odhalit41013981010950102152195217238268
přítomnost4391398101095281103133182258308358394424
některých4838398101095095138171215245291331381
komutací,5241398101094291167216247291332353371
například3940412101095094146176197242265308360
mutace43264121010975125155200241286
genů4637412101095197147197
TP4860412101094594
53,4979412101094791109
které5114412101094275120150196
mohou53354121010976126177227277
účinky3940426101095194116168213260
cílené422942610109416488136189237
léčby4494426101092270113166211
nepříznivě4733426101095299153185208248301323369416
ovlivňovat.5177426101095196119142187240293337383415435
Uvedené39404401010958103147200246296342
vyšetřovací4308440101094490126172203232282325369410432
metody47654401010976122153202254297
je5088440101092268
smysluplné51824401010935111153189210260312334385431
využívat3940454101094491143183205250295325
nejen4292454101095097120167218
v45364541010945
době46074541010951103156203
iniciální483645410109227395136158203225276298
diagnostiky5160454101095173118170221272309341362406452
u39404681010950
neskvamózních4015468101095096133175222266341392430480502542593
a46334681010944
blíže470246810109527495134180
nespecifikovaných4908468101095096132183230272293320344386435478522573614654704
plicních394048210109517394135185206247297
karcinomů4259482101094287116157178228278353403
(NOS),4685482101092584147191216233
nýbrž4940482101095092144174214
i51774821010921
v52204821010944
době52864821010951101153199
relapsu55074821010930753940496101092165116152201
nádorů4166496101095094145195225275
v44674961010943
průběhu4535496101095181132183229280329
již488949610109224482
zavedené4997496101093883126170222268318364
cílené538649610109406185130181226
terapie,3940510101093074104149200222267285
za4249510101093984
účelem4357510101095091135157203278
zjištění465951010109396182117148192243264
markerů49475101010975119148191235265316
rezistence52875101010929741141351702012462963940524101094186
–40525241010945
při4123524101095282104
zvažování4253524101093986130170220264308359381
indikace4660524101092172124145188234275320
léčby5006524101092168110162205
inhibitory5236524101092272123145197219250299330376
vyšších3940538101094389125160182222272
generací.4232538101095197147193223267307328347
Uvedená46005381010958102147198244295338
vyšetření4959538101094389125170201230275326347
je5326538101092268
navíc5414538101095094136158198
možné39405521010974124162211257
provádět4212552101095180129172215266311341
jak4568552101092265107
z46905521010938
vzorků4744552101094383132162204253
tkání,5013552101093071115165185204
tak5232552101093074116
z53635521010938
cytologických54175521010940841171653940566101092171122143183225270310360
preparátů,4316566101095180125177221250294323372391
ale4723566101094365110
i48495661010921
ze4886566101093883
vzorků4985566101094384133163205255
cirkulující525656610109406190133183204253275296336357
nádorové3940580101095094145195225274317362
DNA.43215801010960120175196
LITERATURA341604001234978134189250318368438498567
1.34062000853647
NCC39862010834484121
Guidelines5306201083438094132166180194231265290
Version8326201083356687113127163201
3.104462010833445
Non110062010834482119
Small123062010833288119134148
Cell13896201083397287101
Lung150162010833167104141
Cancer;165462010833971108139171191204
2022.18696201083346798132143
2.34063000853652
Modrá40863010835493132154187
kniha6106301083306984122155
České78063010834074101131165
onkologické96163010833775106143159197237252284314348
společnosti.132563010832665104120154187225263290313328341
Brno:16826301083365796134146
Masarykův1844630108354871131473406401083215585123156
onkologický51164010833876106144160198237252284314348
ústav,8756401083376386119151160
28.10506401083346882
aktualizace;11476401083326286124157172187216250282315328
2022.149064010833468101136148
3.34065000853752
Kazdal41465010833671101141174190
D,62665010834658
Hofman70565010834685105166200239
V,96565010833746
et103365010833558
al.11126501083334963
Fusion11966501083337198114153193
–1411650108335
positive146865010834080108123147163196232
non172165010833978118
small186165010832686119136151
cell3406601083326885101
lung4676601083165595136
cancers62966010833267107141177199228
Biological8836601083375393111151192209242277294
principles,12036601083406380120154170211228265293308
clinical15376601083324965105121155189206
practice17696601083406398132158174208244
and34067010833270109
diagnostic4696701083385385124162200227250266298
implications.78767010831472111127142174207229244282320347360
Genes116767010834479117152179
Chromosomes13666701083407899136195233260298356391418
Cancer.180467010834073111143177198208
2022;61:244-260.34068010833468101136148184214223258290327350381414450462
4.34069000853651
Selinger410690108332688398136175210231
ChLI,66069010834078110125138
Li81669010833247
BT,8826901083356978
et97869010833457
al.10536901083324860
Screening11326901083336586120156194209247286
for14376901083185677
ROS1153369010833583116147
gene169869010833873111146
rearragements1863690108321558710813034070010833170104161196233254281
in63470010831451
Nonb69870010834482119158
small86870010832683115130144
Cell10257001083397288102
Lung114070010833167105143
Cancer129570010834072109141174195
Using15027001083446983120159
Immunohistochemistry1673700108315721291662032412782933193407101083225991129164222237263287308342
with6997101083516689127
FISH8437101083324679122
Confirmation98271010834077116133150171230262284299337375
is137471010831541
an143271010833270
effective15197101083345372107139164179211246
method178271010835792114152191230
to34072010832259
identify4167201083155488127148163183217
this6517201083215974101
rare7697201083215475109
target.8957201083225576114149171185
Histopathology.10977201083445985109146185218240278316332370410442452
2017;70:402-411.156772010833468100129139172205218252288321341378408436445
doi:3407301083387692104
1045973010833466
1111/his5407301083346290117139178193219
13076.7747301083356599132164177
5.34074000853650
Ahn41074010834179117
M,54674010835568
Cho63474010834078116
BC,7697401083367689
et87874010833456
al.9537401083324760
Entrectinib10337401083327092113147180204219257272311
in136474010831452
patients14367401083387193108143181203230
with16867401083506688127
locally18327401083155386118134149181
advanced34075010833270103135173205238277
or63075010833758
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RO100975010833683
11105750108334
fusion1151750108319578397135173
–1337750108335
positive138475010833977104118140155188222
Non161875010834583121
small175175010832683115131145
Cell19097501083407389103
Lung34076010833168106145
Cancer50376010834073111143177198
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18th8967601083346596376050491335
World101576010835794115131170
Conference120376010834077115134168190224262294327
on154876010833776
Lung164176010833169107146
Cancer.180476010834073111143177198208
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Yokohama;53477010833569100137176208266298310
2017:Oct.86077010833468100129139187220244257
15-18.11337701083346486117148161
6.214062000853652
Awad220662010834191124163
MM,2384620108354109123
Leonard252162010833266105143175196235
GC,27706201083448598
et288262010833457
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Impact302862010831573112145177201
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Non296363010834482120
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cell3254630108331648095
lung33616301083155290129
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MET233964010835486120
exon247164010833465101138
14262264010833363
mutations269764010835794115147168183220258283
in299264010831552
retrospective3056640108320537596132158196231263286301332366
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Lung367064010833168105143
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2019;133:96-102.236465010833468100130143173203236247282317341372403436449
7.214066000853645
Brute22006601083355795118151
G,236666010834457
Ulivi24386601083445974106122
P,257566010833539
et262966010833456
al.27006601083324760
Targeting27746601083336182120155177193231270
RET-305866010833669104123
rearranged31956601083215587108130163201240275314
Non352466010834583122
Small366066010833390122138153
Cell21406701083397388102
Lung225567010833167104143
Cancer,241067010833971109140173194203
Future26266701083326789127147181
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Lung312167010833167105143
Cancer.327667010834072109141174194204
Targets34936701083325980117151173200
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Therapy.214068010833372107128161200231241
2019;10:239768010833468100130143173204217
27-36.26306801083346786118152166
8.214069000853753
Drillon22156901083466985101117156196
A,243269010834257
Oxnard251169010834880120153175215
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et286569010833558
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Efficacy3028690108334527088122156189224
of327369010833858
Selpercatinib33536901083336985126162184216250273289328344384
in375969010831554
RET214070010833569104
Fusion22647001083336995110148187
–2471700108335
Positive25267001083357299113136151184218
Non276470010834583122
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Cell30797001083407489104
Lung320470010833168106145
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2020;27(9):813-824.214071010833468101135148183216232265283295330362391413449483515527
9.214072000853649
Farago22107201083326283116155193
AF,24237201083417480
Le252372010833166
LP,26097201083316771
et270072010833457
al.27777201083324760
Durable285772010834584105138177193228
Clinical31057201083405570108123155188203
Response33287201083357097136175213240275
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in237273010831452
NTRK-1243773010834579116152171202
Rearragened265273010833570102123145178217252290325364
Non302973010834583122
Small316473010833289122137152
Cell33297301083407489104
Lung344673010833269107146
Cancer.360573010834072110143176197208
J.T.O.2140740108324376776123135
2015;10(12):1670-1674.229074010833468100130141171202222253283301313343374407440464495526559589602
10.21407500085367186
Drillon2247750108346688499115153193
A,246075010834256
Laetsch253775010833266101124152185223
TW,278175010833395105
et290775010833457
al.29857501083324861
Efficacy3067750108333516987120153186220
of330875010833757
larotrectinib33867501083154769107129151185219243259297313352
in375975010831554
TRK214076010833472110
–2267760108336
fusion23297601083195987103143184
positive253876010834081109125149165200236
cancwers279976010833367107141196232255284
in310976010831554
Adults318976010834282122138162191
and340676010833373114
Children.35457601083418198114155177213253268
N.E.J.M.21407701083455892105132144201215
2018;378:8(22):731-739.237077010833468100131143178210244256291310344379397408442476507526557591624635
11.39406200085356476
Canon402862010833971108145182
J,422162010832435
Rex42686201083356899
K,437862010833548
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al.45046201083314658
The457462010833270104
clinical4689620108331455996110141173187
KRAS488862010833470112144
(G12C)50446201083186089118157176
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51039406301083346495
drives40476301083375873104138164
anti-tumour42236301083316889104126147184241278316336
immunity.457163010831571128164202216238271280
Nature.48636301083447697134155188199
2019;575(7):217-224.50756301083336697127139173206238255289307319353384412430461494525537
12.39406400085377087
Hong404864010834585125166
DS,42356401083478194
Fakih43516401083336495112152
MG,4524640108356102117
et466264010833559
al.47426401083334963
KRAS482664010833675119155
G12C500264010834577108149
Inhibition51736401083155594110151167191207246286
with54816401083526892131
Sotorasib39406501083337498138161197226242284
in425865010831556
Advanced434865010834283118154194229265307
Solid46906501083337492109150
Tumours.487465010833470131172212235265280
N.E.J.M.51896501083466198113141155215231
2020;545465010833572107144159
383,13(suppl.394066010833469103115146175194219256295335351364
24):1207-1217.4319660108334668496125155189222241271301333362368
13.39406700085366883
Velnsway40366701083366884122148200233264
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