692
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/39978043010732
Onkologie.40748043010760109147194214262312331375389
2023;17(1):26-304483804301074487128172186224261281320338352397439469509553
/50818043010732
ONKOLOGIE51598043010760120166226269329388409452
2956558026012657115
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
Postavení309836501063374106139175210242283301
imunoterapie341536501061569109150191222254290331366383415
v3846365010636
adjuvantní38983650106377799140178215256288330347
léčbě42613650106296196132164
invazivního44413650106155695131165183221262280321362
uroteliálního481836501063975115146178210227267298340357398439
karcinomu527336501063375110145162204244298339
vační34062101094488129179201
(tab.5676210109255498150169
č.76162101094160
2).8476210109477188
Randomizace96162101094993143195246322344383428469514
byla150162101095294117161
v1687621010944
poměru175762101095110217822534076101093082
1449761010947
:509761010919
1.54076101094863
Atezolizumab63076101095786133174225248270310362440485538
byl119576101095296119
podáván1341761010952105159204248293345
v1713761010944
dávce178476101095297141182228
1340901010946
20039790101094792140
mg548901010976126
intravenózně70090101092171100130174216261311361399450495
každé122190101094287126177222
31469901010946
týdny.154090101093075126176217232
Délka1798901010960106128170215
léčby340104101092167109161203
byla569104101095294116160
16755104101094789
cyklů870104101094086129152202
nebo1098104101095096148199
113231041010947
rok,1395104101093080123145
podle15651041010952103155177223
toho,1814104101093079130180198
co340118101094089
nastane451118101095093129160204254300
dříve,773118101095180102145190208
nebo1003118101095096148198
do12231181010951101
vzniku1346118101094384134155198248
rekurence.1616118101092974117167197242293333378396
Randomizace340132101094892142194243319340379424465509
byla865132101095294116159
stratifikována104113210109356696140169190217241283332374418468512
podle15691321010951102154175221
předchozího1806132101095181126178340146101094089137175195246295
použití6501461010951100149187208237258
neoadjuvantní923146101094994143186237258306349392441470519539
chemoterapie,1478146101093988133207256285329358401451472517534
počtu3401601010951101142174223
resekovaných579160101092974109154197245287331381421461510
lymfatických1105160101092164139165209239259299341386426475
uzlin,1596160101094988109130180198
patologického1810160101095195124172340174101092170120141180221265314363
stavu718174101093565109150199
uzlin,932174101094988108129178196
stadia1143174101093565109159179222
nádoru1380174101094992142191220269
a16641741010943
exprese1722174101094586137166211246290
PD-L13401881010949111143190231
na598188101095197
imunitních722188101092199151203225257309332374426
buňkách11751881010953105157201248290342
infiltrujících1544188101092274102127149181212264287310352374416468
nádor.340202101095094145195225240
Primárním60620210109477698173217247297318394
cílovým102520210109406285135178223300
parametrem1350202101095196125169245290321351396471
bylo1847202101095193115165
prodloužení340216101095181131183204254304343388439460
DFS8192161010960105148
v9862161010943
ITT1048216101092267116
populaci.11832161010952102154204226269310331350
Medián4802301010975123177199244297
sledování804230101093760107162214258304357379
byl1211230101095296120
21,91359230101094791107154
měsíců15412301010977125162185227279
(IQR1847230101092749114166
13,2–29,8).340244101094687105153196239284301349373390
Medián7532441010972118170191235285
DFS10612441010959104147
byl1231244101095193115
19,41369244101094687104151
měsíce15422441010975121157178219263
(95%1828244101092569115184
CI340258101095273
15,9−24,8)429258101094686104148204246289307355379
s8242581010936
atezolizumabem876258101094372117156205227248286336411454505551626
a15182581010943
16,61577258101094688107154
měsíců17472581010974120155176217266
(11,2–24,8)340272101092669108123173217261306326375400
v7672721010944
observačním8372721010951104141188219267312354405427504
rameni1368272101093075152199251273
(HR1668272101092685136
0,89;1830272101094766116163182
95%340286101094690159
CI514286101095272
0,74-1,08;602286101094563108148178218232278325342
p9602861010950
=10262861010953
0,24).1094286101094663111154177194
Nejčastějšími13032861010959104125165208243273317338373393467488
nežádoucími18062861010950951331773403001010950100149190211285306
účinky662300101094989110160202247
3.924300101094664
nebo1004300101095095146196
4.1216300101094664
stupně1296300101093666115166216261
byly1573300101095193114157
infekce174630010109217096141183223267
dolních3403141010951102124174196237287
močových6533141010975126167217260306346397
cest1076314101094085121153
(81254314101092671
%),1337314101097295113
pyelonefritida1475314101095295140162213264310337368390420442493537
(3340328101092568
%)418328101097092
a5253281010942
anémie581328101094391136209229273
(2869328101092568
%).947328101097092108
Závažné1070328101094992132175213261306
nežádoucí1390328101094993131175225273321361381
příhody1785328101095179100150198340342101095194
se450342101093581
vyskytly547342101094388124166212244265308
u8713421010950
31937342101094687
%10353421010971
pacientů,1122342101095195136157202252282331350
kteří1488342101094275119149170
dostávali16743421010951100136166210253296318339
atezolizumab340356101094373118157207229250289338414457509
a8703561010943
18934356101094688
%,1033356101097292
kteří1145356101094375120150171
podstoupili13373561010951102154189220269319371392414435
pozorování17933561010951101139189340370101092979122166216237
(Obr.596370101092686138168183
č.798370101094160
2).87737010109467087
IMvigor010480384101092298143166220272303354399443
je952384101092371
největší10523841010952100123169215247286309
dokončená13903841010952105150201253296343395441
studie1860384101093770122340398101095274121
3.488398101094766
fáze,581398101092773114161180
která788398101094377123154200
hodnotila10143981010951103157208260291313335380
roli1421398101093081104126
checkpoint1574398101094193140183227281333356408438
inhibitoru340412101092172123145197219250300331382
v7484121010944
adjuvantní818412101094496119169214259310340391412
léčbě1257412101092168110162209
u14924121010950
invazivního1569412101092172115160200222266318340393444
uroteliálního340426101094978127156200221242284305354375426475
karcinomu.830426101094286115154175224273348397415
Studie1261426101094472120171192236
nesplnila1513426101094994129180201250271292334
svůj1863426101093579128149
primární340440101095181102177221250301322
cíl,67844010109406184103
kterým797440101094274119149194270
bylo1083440101095193115165
zlepšení1264440101093860105157192238288309
DFS15894401010960104147
ve1752440101094388
skupině1856440101093577127340454101095275127174
s5414541010937
atezolizumabem604454101094576122163214237259299351429474527575653
oproti12844541010951104135187218240
pozorování.15514541010952105144195226278322368419441461
Atezolizumab340468101095584128168217239260299349424468520
byl881468101095294116
obecně10194681010949101147189239284
dobře13254681010951101153183228
tolerovatelný,1574468101093079101147177226269313343388409340482101095092107
bez473482101095299138
pozorování6374821010952103141192222272315360410432
nových10944821010951101145191231282
bezpečnostních1402482101095198138190237279329380416447498519560610
rizik,34049610109305393115159181
v5484961010944
porovnání6194961010953105136187232284329381403
s10494961010936
léčbou1112496101092269112165217269
metastatického14084961010976124155201238270316347369411454500553604
uroteliálního340510101095182134165212235257303325377400454506
karcinomu873510101094390121163185237290368420
však1320510101094582128173
byly1520510101095397120165
hlášeny1712510101095274120157205257300
vyšší340524101094389125160182
frekvence542524101092656101144191235286327371
nežádoucích933524101095096135180231281331372393434484
účinků1437524101094990111161204254
vedoucí1711524101094388139189240280301
k3405381010942
přerušení407538101095181126156207242288338359
léčby.791538101092167108160202217
Data10335381010960103133177
získaná123553810109396095138182232276
z15365381010938
této1599538101093075105154
studie1778538101093667116168189235
v3405521010943
současné404552101093585136176220256306352
době7765521010951101153199
nepodporují995552101095096148198250302352382433454476
použití14915521010951102152191213243264
atezolizumabu177555210109447311815720734056610109214281131206250302352
v7115661010943
adjuvantní773566101094495117166210254304334384405
léčbě1197566101092167109160206
MIUC.1422566101097295153206227
Pozornost480580101094794131179207256305339368
výzkumu862580101094387127168216290338
je1214580101092165
upřena1293580101094999127171220262
také1569580101092972113156
na1738580101095092
markery18445801010974116144340594101094286115159
pro514594101095180128
predikci657594101095180124175196237276296
odpovědi9675941010949100151200242286337357
na1338594101095093
léčbu1445594101092266107157206
checkpoint166659410109408913417421526731734060810109216997
inhibitory.450608101092169117136186206234281309353367
Exprese830608101094486135164207241285
PD-L111286081010947104134176214
pomocí1355608101095099172220260279
imunohistochemie1648608101092093141189237285305338340622101093078118167212287307352
byla710622101095193114157
hodnocena885622101095099150199248289332382424
v13286221010943
několika1389622101095095137185206226267311
studiích1718622101093666115165186206245294
s3406361010937
nejednoznačnými403636101095198121167220272323362413458500551593671693
výsledky,1122636101094592129150197250294340355
které1504636101094377122153199
mohou17296361010978129181232284
částečně340650101094186122153198239290336
souviset701650101093687138182204240286316
s10426501010937
použitím11046501010952103154193215245266342
různých1471650101093081120171213253304
protilátek180065010109528213216218334066410109216493136178
a5356641010944
různých595664101093079117167207246295
skórovacích907664101093677125154202244287327347387436
systémů1360664101093578113143187262310
hodnotících1687664101095099150199248277297340678101094060100148
různé503678101092978116165210
kompartmenty,727678101094290164214258286318392436486514558572
tj.131367810109305069
nádorové1396678101095092142191220268310353
buňky,17646781010951100149190235248
imunitní340692101092196145194215244293314
buňky,6786921010951101150192236251
nebo952692101095096147197
oboje.11726921010950101151172217235
Hlavní1431692101095879122164214234
omezení16896921010950125170209253303323
barvení340706101095195123169212262282
PD-L16447061010948106136180218
souvisí885706101093584134177198232252
s11597061010936
významným1217706101094388128178220294344384459
podílem16987061010952102152173195240314
PD-L1-negativních3407201010949108139183223247299344396440469490534585606646696
pacientů,1061720101095296136157203253283332351
kteří1437720101094275120149170
reagují1632720101093075119170219241262
na1918720101095194
blokádu340734101095172121163207258306
imunitního664734101092195144193213242292312363412
kontrolního1093734101094290140168197246267316336387436
bodu.15467341010952101152201219
Uroteliální480748101095888139169215238260304326377399
karcinom897748101094287118159181232282359
je1274748101092268
spojen1360748101093688139162208259
s16377481010936
vysokou1691748101094390127178221271322
nádorovou340762101094992142192221270312361410
mutační7667621010974123153196236286307
zátěží1089762101093882112156194215
(Tumor1321762101092571115189239268
Mutational16057621010971121151194224245294343386408
Burden3407761010950103135189237290
−6597756011151
TMB).7397761010946122174200219
Vysoká987776101095298136189235282
TMB12987761010946121174
byla1501776101095297121167
spojena1697776101093791144168216270316
Tab.214060001124992146170
2.232860001125075
Charakteristika244860501074894139165208245273309335353383409427463508
souboru297260501073175121166212238284
klinické32726050107375675121139176212250
studie353860501073157103148166204
IMvigor010375960501071886123142187232258300338375
Charakteristika21717420984793134164205246277319348369403433454495537
Atezolizumab37567420985179120157203224246282328397438486
(N42587420982478
=435374209848
406)44177420984388132155
Placebo48267420984565107143185233279
(N51227420982478
=521674209848
403)52807420984388131153
Věk21718650954179113
–230186509540
průměr23598650954468112177217240
(interkvartilové2617865095213881105143167202241278302330347364407443482
rozpětí),3116865095246698143183208225251263
roky33978650952365100139
6739998650953976
(60–72)4093865095215999142177216236
6649638650953979
(60–73)5060865095215999142178216236
Muži217198509562105138155
–234498509540
N240198509552
(%)2470985095217999
32240399850953976115
(79)4172985095216098118
31650079850953974109
(78)5134985095216098118
ECOG217111050953783134186
–2374110509540
N2432110509551
(%)25001105095217999
02171120509539
12171130509539
22171140509539
248404312050953975116
(61)41761205095225993109
142404213050953974111
(35)41701305095226097118
16408014050953974
(4)41721405095215878
259500312050953979115
(64)513612050952158100119
130500613050953973112
(32)51351305095226096116
14504414050953974
(3)51361405095215978
Primární21711525095406381146183207251267
tumor245615250952568133177201
v2675152509536
době272815250954487132172
diagnózy29181525095436096141184227259297
–3233152509540
N3290152509551
(%)33591525095217999
Močový2171162509562106143184220259
měchýř2448162509565105142185219244
Horní217117250955094118162179
močový2367172509566109146188224263
trakt26471725095254986120148
377404116250953975114
(93)41731625095215895114
29407617250953978
(7)41711725095216183
378500516250953975113
(94)51361625095215898118
25504117250953979
(6)51371725095215979
PD-L1217118450954091118156189
IHC237818450951767113
status25091845095305693117160190
IC0/1217119450951763101129166
IC2/3217120450951763103133173
210404219450953975110
(52)41701945095215996116
196403920450953973113
(48)41702045095215899119
207500819450953978114
(51)51401945095215994110
196500620450953973113
(49)51372045095215896116
Předchozí217121650954063102146183226269301319
neoadjuvantní250721650954383126164208225268305342385409453469
chemoterapie299421650953679118184228252290314352396413453
N3464216509551
(%)35332165095217998
196403921650953973113
(48)41702165095215899119
189500621650953974113
(47)51362165095225995117
Patologický217122850954076101142160204248265301335374
stage25622285095305693138177
po275722850954488
operaci286222850954388128152189226243
≤2171238509548
pT2222923850954477117
pT3/4217124850954477118145181
104403923850953975116
(26)41722385095216098118
302404124850953978115
(74)41742485095216094114
101500523850953975110
(25)51332385095216099120
302500424850953978115
(75)51372485095216097118
Patologický217126050954076101142160204248265301335374
stage25622605095305693138177
uzlin27572605095427593110153
N+217127050955198
N2122171280509551404327050953975108
(52)41692705095215996116
194403928050953973114
(48)41702805095215999120
208500327050953978118
(52)51382705095215997117
195500528050953973112
(48)51342805095215999120
Obr.21403003011265120155174
2.2332300301125076
Přežití2453300801074367104140158184202
bez2671300801074684121
známek2809300801073581126198236273
nemoci3098300801074685156201239258
ve3372300801073874
studii3463300801073157103148166184
IMvigor0103663300801071987124142187233259301338376
Atezolizumab:3352346801075379122159206226244280329402443493508
medián38803468010773118168186227275
DFS41743468010759100140
19,4433434680107448294138
měsíců44923468010774118151169209257
(95%4769346801072364107172
CI4960346801075270
15,9–24,8)505034680107448195137185224264279325347
HR42175759010757102
0,854339575901074459105148
(95%4506575901072465108172
CI4698575901075170
0,66–1,09)4788575901074458104149197235246290335357
Atezolizumab219950040954771109142184202219252295361398442
406267650040953980120
332283250040953977114
281299250040953978114
248317150040953975116
233334150040953979116
201351250040953978114
169368350040953974112
142385450040953974111
115402750040953970104
92421150040953976
67438150040953976
52454150040953976
15472250040953973
10488150040953975
35079500409539
25249500409539
–5429500409540
(0)27065114095215980
(19)28335114095215791111
(19)29935114095215791111
(26)31705114095215997117
(31)33435114095226095111
(36)35095114095215998119
(52)36805114095215997117
(68)38495114095215999119
(88)40195114095215999119
(106)41725114095215792133153
(128)43445114095215791129149
(142)45245114095215792129149
(179)46955114095215690127147
(184)48625114095215792133153
(191)50275114095215791127143
(192)51945114095215791129149
–5428511409540
Observation219952240955499129169192232269294311354397
403267652240953980118
305283152240953978116
240299152240953975116
211317652240953975106
188334252240953974114
177351352240953973112
156368352240953973112
131385552240953973108
109402252240953974114
87421152240953976
67438152240953976
42454152240953976
17472252240953972
12488252240953972
25079522409539
–5249522409540
–5429522409540
(0)27065334095215980
(24)28315334095216096115
(31)29935334095226095111
(33)31715334095215996115
(40)33395334095215899119
(43)35115334095215996115
(58)36795334095226098119
(78)38495334095216198119
(95)40205334095215897117
(112)41785334095215788121141
(130)43435334095215791130151
(154)45235334095225791131151
(179)46955334095215690127147
(184)48625334095215792133153
(193)50255334095215791128147
–5248533409540
–5429533409540
Atezolizumab219973750954771109142184202219252295361398442
406267673750953980120
383283173750953978116
369299173750953978116
350317173750954077115
328334273750953976114
306351073750953978118
267368273750953977114
229385173750953978117
185402373750953974112
144419173750953974116
100436173750953975116
72454073750953978
35472173750953976
22488073750953978
85079737509539
45249737509539
25429737509539
(0)27067485095215980
(16)28327485095215792113
(21)29937485095216095111
(23)31697485095226099119
(30)33397485095215998119
(33)35117485095215996115
(59)36817485095215995115
(85)38497485095226098119
(119)40077485095225788122143
(156)41747485095215690129149
(195)43437485095225791130151
(217)45237485095226095129151
(253)46917485095215999136155
(266)48597485095226098138159
(280)50357485095216098138158
(284)52117485095216098139158
(286)53877485095215998138158
Observation219975950955499129169192232269294311354397
403267675950953980118
377283275950953975114
345299175950953979116
318317575950953973108
289334175950953977116
270351275950953976114
235368175950953979116
199385275950953974113
163402375950953974112
134419375950953972112
100436175950953975116
65454075950953978
36472075950953978
20488075950953978
65079759509539
15249759509539
–5429759509540
(0)27067705095215980
(23)28297705095226099119
(35)29907705095215996117
(40)31697705095215899119
(46)33397705095215899119
(49)35107705095225996117
(71)36827705095216097113
(98)38507705095215897117
(129)40047705095215790129149
(151)41787705095215790125141
(185)43437705095215792130151
(218)45237705095216095130151
(246)46907705095216096137157
(260)48597705095216098138159
(273)50357705095216097136155
(278)52077705095226097135155
–5428770509540
Počet219948880954082119157182
pacientů239848880954482118135174217242284
v2700488809536
riziku2754488809523417491125168
Počet219972670954082119157182
pacientů239872670954482118135174217242284
v2700726709536
riziku2754726709523417491125168
Placebo:3352361501074563104144187236286301
medián36723615010774118168187227275
DFS39673615010758100140
16,6414736150107448398143
měsíců43103615010774118151169210257
(95%4587361501072465108172
CI4779361501075169
11,2–24,8)486836150107447889134178217257272318340
HR33523725010757102
0,893474372501074459105148
(95%3642372501072464108172
CI3834372501075169
0,74–1,08);3923372501074459102140187226237281326348363
p43053725010750
=43753725010753
0,244448372501074459104144
027004746010744
328684746010744
630384746010744
931984746010744
123359474601074482
153529474601074482
183699474601074382
213868474601074484
244028474601074484
274207474601074486
304376474601074488
334547474601074486
364716474601074488
394887474601074486
425058474601074384
455227474601074486
485405474601074490
026866985010744
328446985010744
630146985010744
931746985010744
123325698501074482
153485698501074482
183655698501074382
213814698501074484
243984698501074484
274143698501074486
304302698501074488
334473698501074486
364642698501074488
394803698501074486
424963698501074485
455133698501074486
485291698501074490
Time3403712501074263136180
since3603712501073452100140183
randomisation3806712501072668116165213288306339381408427475523
(months)4349712501072495144192219267300321
100253833320953975116
80257435970953979
60257438620953979
40257341270953980
20257643920953978
02614465709539
100253156130953975116
80256758680953979
60256761230953979
40256663780953980
20256966330953978
02607688809539
A2255318809851
B2260547809846
Disease-free24064426471295526999138174204244270292317356396
survival24064013471295307296135153190227244
(%)24063751471295217999
Overall240666394712955492130154192209226
survival24066396471295307296135153190227244
(%)24066134471295217999