489
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/40058043010732
Onkologie.40828043010760109147194214262312331375389
2023;17(1):51-564491804301074487128172186224261281320338352397436459502545
/50818043010732
ONKOLOGIE51598043010760120166227269329388409452
5156558026012657111
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
Mechanismy403236501065284118160199241258290344380
rezistence442836501063365100118150183215256291323
na476736501063979
imunoterapii486136501061669110151192222255290332367384401
melanomu527836501065284115157198239293333
https://doi.org/10.36290/xon.2023.01244945060106335476111136151177197468850401083876964783506010615476710112649095040108377290129165202238276301335372413432471507543580598635670704
Mechanismy3409060298203329437577701840903100612101330
rezistence17189060298912173293954975847088489551078
na34011660298141265
imunoterapii65411660298652704085476847708959861110125113151379
melanomu20821166029820633139752366179810021140
Linda340156501375686150216274
Řandová1,6361565013765123188253317373431106015740803610941565013729
Ondřej11451565013779144209251310341
Kodet1,15081565013768129195253294179915740803651
2,186315740803654
31930157408036
1Dermatovenerologická34017260783337117190133731291652563093444034545085696246597197458058678929419911045
klinika,1440171901335178103163188239293315
1.1779171901335673
LF18751719013352105
UK20031719013372131
a21571719013353
VFN,22331719013362116186209
Praha2465171901335993146206259
2Anatomický3401876078333741869013367128180215274366391440490545
ústav,9431869013360103139193243260
1.1227186901335673
LF13231869013352105
UK,14511869013371131156
Praha1631186901335893146206258
3BIOCEV340202607833374201901336086162226279342
–7392019013355
Biotechnologické817201901336085145181235284344405465491551613638687737791
a16312019013353
biomedicínské1707201901336389149240295358383432456517559610663
centrum,23932019013350103164199234295386408
Akademie28252019013367118172233288380405460
věd33082019013353106169
a35002019013353
Univerzity35762019013372132156209263298347372408463
Karlovy40622019013360113149174235286341
ve44272019013352106
Vestci45562019013362112155192240265
u48442019013361
Prahy4928201901335893146206256
Léčba340252901214797143199248
melanomu6102529012183134158206261316400455
za1087252901214392
posledních12022529012157113152175225283338361406461
121685252901215195
let1802252901212474108
zaznamenala1932252901214393136192240323373429477500548
významný2502252901214999144200248331386432
pokrok.29562529012157113160194249296319
Jejím3297252901213788112135218
základem3537252901214393140165212269319403
je3962252901212475
imunoterapie40592529012123106161217272305354387435492515566
pomocí46472529012157113196252297320
inhibitorů4989252901212479134157214238271325358413
kontrolních54242529012147101156340266901213366120144199222267322
bodů6842669012157113170224
imunity9302669012124107162217240273323
tzv.1275266901213378128144
check-point14412669012145100150196243271329385408463496
inhibitorů.1959266901212378134157213237270324357412433
Navzdory24132669012166115161206262317350401
dlouhodobé2836266901215679134190245300357412470521
terapeutické3379266901213382115163220271326359383427474523
odpovědi,39232669012155113169225272321378402422
které4367266901214783132165214
lze4603266901212467117
dosáhnout,47412669012157112151200255311366421454475
se5238266901214090
u53502669012155
řady5427266901213281138185
pacientů3402809012157106150173224279312366
tato730280901213482115169
forma923280901212984117201249
léčby1196280901212474120176223
potýká14432809012157112145195243292
s17592809012140
nižší1823280901215578121162185
mírou20322809012183107139194249
terapeutických2305280901213382115164220272327360383428474524568623
odpovědí29522809012155113169225272321379402
a33782809012148
selháním3450280901214090114169217272295379
i38532809012123
po39002809012157113
úvodní40372809012155104158215270293
dobré43542809012157112169202252
léčebné4630280901212374119168225281332
odpovědi.49862809012155112168224272321378401422
Tyto5432280901214990127181
léčebné340294901212474120168225281332
komplikace6912949012147101184241265288335384429478
jsou1188294901212463118173
předmětem1381294901215789139196279330363413496
řady1896294901213381138186
studií,2101294901213973128185208231251
které2372294901214782132165214
se2606294901213990
snaží2715294901213994142186209
zdokumentovat2943294901214399154202257340391446479533580628661
jednotlivé3623294901212475132187242275298321370419
mechanismy40612949012183134180235283338361400483528
jak4609294901212472118
primární,4747294901215790113196244277333356376
tak5142294901213382129
i52902949012124
sekundární53332949012139901371922483403089012156104136191214
rezistence571308901213382125148186219268323368416
na10053089012155102
imunoterapii11253089012123106160215269301350383431487510533
melanomu.16753089012183133157204259314396451471
V21643089012155
práci2237308901215689137181204
je2458308901212474
ucelený2550308901215499147171221276321
popis28883089012157112169192231
soudobých3136308901213994149205259316362405460
znalostí3613308901214398145168223262295318
o39483089012155
jednotlivých4020308901212474131186240273295318366416459514
mechanismech45513089012183133178233280335358396478528573628
rezistence5196308901213382125148186220269324368417
na3403229012155103
tuto465322901213388121175
formu661322901212984117201256
léčby938322901212474119176222
melanomu.11813229012184134158206262317400455476
Klíčová340339501246190118163220272326
slova:686339501244371129181234260
melanom,9663399012183134158206261316400421
check-point14083399012145100150196242271329385408463496
inhibitory,1925339901212378134157213237270324357407423
rezistence2370339901213282126149188222271326371420
primární2812339901215789113196244277333356
a31893399012148
sekundární.3258339901214090138193248305353385441464485
Mechanisms3403675012485138184244297355383427513557
of917367501245893
resistance1030367501243891135163207244298356402454
to1505367501243694
melanoma16203675012486139167221280338424477
immunotherapy21173675012428114201259318376413473526565618678729
The3403849012150106157
treatment520384901213366116164196280330386418
of962384901215584
melanoma10703849012183134158206261316400448
has15423849012155103142
seen1708384901214090141197
significant1928384901214063119174197227253297346401434
progress2385384901215790145202234284323363
over27713849012155102151184
the2979384901213388139
past31423849012157105144178
123344384901215195
years.3463384901214797145177217239
Its372638490121235697
basis38473849012157105145167206
is4077384901212362
immunotherapy41633849012123106190245300355388443493526575631678
using4865384901215594117172228
check-point51173849012145100150196242270328384408463495
inhibitors.340398901212378133156212236268322355395416
Unfortunately,7733989012165119148203235271325380428460509533580596
despite13863989012157107146202225258307
the1711398901213387137
long-term1866398901212478134190221254303336419
therapeutic2303398901213387137170218274325380413436480
response2801398901213282121177233288326377
that3195398901213388136168
can3381398901214492147
be35463989012157107
achieved,3671398901214893147170220267316373393
many40823989012183131186231
patients43313989012156105137160209265297337
experience4686398901215097153204237260310365410459
lower5162398901212479151200233
rates5412398901213381113162201
of340412901215584
therapeutic446412901213388138171220276328383416439484
responses951412901213383122179235290329380419
and13924129012148103160
failure1574412901212978101124179211261
with1857412901217497130185
this2064412901213388111150
form2236412901212984117201
of2458412901215584
treatment2564412901213366115164196279330386418
even3004412901215097146202
after3228412901214877113162195
an34454129012148103
initial3570412901212379102135158206229
good38214129012156111167224
treatment4066412901213466116164196280330386418
response.4506412901213382122178234290329379399
These49274129012150106157196247
treatment5195412901213366116164196279330386418
complications340426901214599182239263286331380412435490546585
are953426901214881130
the1112426901213388138
subject1279426901213994150174225270306
of1613426901215584
many17254269012184132187233
studies1986426901213973128185208258298
that2312426901213388136169
document25094269012157112157212295346402434
individual2971426901212479136159207231288342390414
mechanisms34134269012184134180235283338361400483522
of3963426901215584
primary4076426901215689113196244277327
and44324269012148103160
secondary4620426901214090136189245302350382433
resistance5081426901213383122145184218267322367416
to5525426901213387
melanoma3404409012183134158206261316400448
immunotherapy.8094409012124107190245300355388443494527575632678695
The15254409012150106156
study1703440901213973128185232
comprehensively1957440901214498182238271321377427483522545593642666714
describes26924409012156107146191224247304355395
contemporary3108440901214598154186236319376432465513546596
knowledge37254409012147104159232256306364420470
about42164409012149105161217250
particular44874409012157106138174197242297320368400
resistance4909440901213282122145183217266321366415
mechanisms534644090121831341792343404549012148103126165248287
to648454901213387
melanoma7574549012183134158206261316399448
treatment.1226454901213365115163196279330385418439
Key3404715012461113164
words:5254715012476133171231275301
melanoma,8474719012183134158206261316400448469
check-point13374719012145100151196243271329385408464496
inhibitors,1854471901212479134157214237271325357398419
primary2294471901215790114197245277328
and26434719012148103160
secondary2824471901214090136189245302350382433
resistence.3278471901213382122145183217267322367416436
Úvod3405210014780142208279
Imunoterapie4805381010922105161217274309360396446504532583
melanomu11475381010977129157207263320402459
pomocí16895381010953110193249297323
check-point340552101094191137179222248302353375425455
inhibitorů821552101092172123144196218249298329379
je1226552101092269
základním1320552101093985128151195247298319395
pilířem174155210109527496117149195271
jak340566101092368113
léčby487566101092270114168213
metastazujícího7345661010977125158205242275322364416440463506528583635
melanomu,14035661010978126150196249301380432453
tak1890566101093178122
i3405801010921
léčby386580101092267109160202
adjuvantní,614580101094395116166210254304334384405424
případně1063580101095281103155199250300346
v14355801010943
současné1503580101093686136177221257307353
době18815801010951101340594101095197
se453594101093681
rozvíjející550594101092978116162184206251273294335355
i9215941010921
léčby958594101092167108159201
neoadjuvantní.1175594101095095145189240262311355399448478528549567
Velkou1758594101095093114156205255
výhodou340608101094389140190242292342
imunoterapie707608101092197146197246276321351395447468514
je1246608101092268
dlouhodobá1339608101095172122172222272324374426470
terapeutická1835608101093074104148340622101095198148178199240282326
odpověď6846221010950101153204246291344
a10456221010944
možnost11066221010975126164214264300331
použití14546221010952102152191213243264
této1736622101093074105154
terapie1908622101092974340636101092972123144189
i5446361010921
u5816361010949
pacientů,645636101095194134155200249278327346
kteří1006636101094274118147168
nevykazují1190636101094994137182224268307356377398
nádorovou1603636101095093143192222270312360410
somatickou340650101093688166211242264306350400452
mutaci8186501010977129160206248270
v11156501010944
genu1186650101095198151202
BRAF.14146501010950101160205217
Poměrně1658650101094999177224255307354
zásadní340664101094087124170224276298
nevýhodou665664101095299144192245297351403455
je1147664101092370
výrazně1244664101094593125171212264312
nižší1583664101095174114153175
počet17856641010953106149195227
terapeutických340678101093075105149200246297327348389431477516566
odpovědí9326781010949101153203246291343364
než1321678101095096135
u14826781010949
pacientů1557678101095195136157203253283333
léčených1915678101092167340692101094084135176216265
cílenou62169210109406184130180230280
terapií917692101092974104148199220241
BRAF1174692101094998155198
a13886921010944
MEK14486921010972117165
inhibitory,1629692101092171121142193214244293323368383
popřípadě21405241010951102154184205257301352398
i25555241010921
pomalejší25935241010952102178222243289311346367
nástup2977524101095094129160210261
účinku3256524101094990111161203254
terapie.3527524101093074104148200221267285
Terapeutická2140538101094688119166219268320352374417461507
odpověď26765381010951105159211256303358
se3062538101093785
v31755381010945
některých32485381010952100144179225257304346398
případech36755381010953841072140552101095399152200243295
může24625521010977129170217
skrývat2706552101093781113161209255286
i30195521010922
za3068552101094087
úvodní3182552101095197148202254276
progresí3485552101095384136189221268305327
onemocnění,21405661010949100146221271313363409459480499
kdy2664566101094293136
tento2825566101093075125155203
stav3054566101093666111153
označujeme3232566101095088138182222272294339415461
jako37185661010922652140580101094291
tzv.2252580101093071117131
pseudoprogresi2404580101095287133183235285336366416467497542578599
onemocnění30245801010950100146221271313363409459480
(Obr.3525580101092686138168183
1).372958010109476683
V21405941010951
některých2218594101095199143177223254301342394
případech2639594101095283106159205258305348399
je3065594101092370
úvodní3161594101095197147201253275
progrese3462594101095384135188219266303350
výrazná2140608101094389120164203253297
a24596081010944
tento2525608101093075125155204
stav2751608101093667111153
je2927608101092167
nově30166081010950100143188
označován3226608101094987138181222271313357408
jako3656608101092265108156
hyperprogrese2140622101095091144190220272302351403432478514559
(1).271762210109256787104
I28386221010922
když2877622101094292135176
tyto3070622101093075108157
termíny3244622101093075105181202252293
nemají3555622101095095171215236258
přesnou2140636101095282127163214264315
definici,2480636101095197125149199221262283302
charakterizují2808636101094090134164209251284329360381421471493514
doposud33486361010951101154205241291342
ne3716636101095096
zcela2140650101093980125147191
pochopené23576501010951102144194245297344395441
mechanismy28246501010975122164214258309330366441483
terapeutické3333650101093075105150202248299329351392434479
odpovědi,21406641010949101153203246291343364382
či2540664101094162
jejího262066410109226789110162212
selhání.2850664101093682103153197247268287
Studium3155664101094573123174196245320
a34936641010944
přesné3555664101095181126162212258
zmapování21406781010939114158209260302347397418
nádorové2574678101095094145195225275317362
rezistence2953678101092974114135170201246296337382
na3351678101095094
imunoterapii34616781010921971461962462763212140692101092974125147168
bude23326921010951101153198
klíčové255569210109426586126175218262
pro2841692101095282131
další2996692101095195116151172
rozvoj3193692101092979117163212233
nádorové3451692101095093144194224274317361
imunoonkologie.39405241010922100151204256308361405456479531585607655674
V46425241010951
základním4721524101093986131155200254306328406
popisu51545241010953106160183220271
této5452524101093178110161
problematiky3940538101095283133186208255332376406428471518
můžeme44845381010976126166212289336
rozlišit4846538101093080119141163199220251
primární5123538101095283105181226256308329
formu547853810109277810839405521010975125
rezistence4087552101092974114135170201246296337382
a44915521010943
sekundární,4556552101093581124174224276319349400421439
neboli5017552101095096148198220241
získanou528055210109396095138182232282332
formu3940566101092675104178226
rezistence4181566101092973112132167196240289329372
na4568566101095092
check-point4675566101094089133174215240291341361410439
inhibitory5129566101092169118139189210239287316360
(2).550456610109256992109
Primární39405910014767109140243304347416447
rezistence44155910014742105159191241284346415470531
na39406050014769130
check-point40976050014754123186241302336408477508577619
inhibitory47436050014731100169200270302344412455519
Primární4080622101094878100176221251302324
rezistence4430622101092975115137173204250301343388
se4844622101093682
vyskytuje4952622101094491127170216250301323369
u53476221010950
pacientů,54236221010952971381603940636101094697127177197
kteří4162636101094376122152174
na4362636101095094
terapii4482636101093076106151203225246
check-point4754636101094192138180223249303354376427457
inhibitory5237636101092172123144196218249298329375
neodpovídají3940650101094994144195245295336358408450471492
již444765010109224280
v45436501010942
samotném4601650101093578152201230280324399
počátku50156501010950100141184213254303
terapie.5333650101093073103146196217262280
V39406641010949
případě4004664101095079100150193243287
anti-CTLA-44306664101094391120140168222268311366394442
se4763664101093579
jedná4857664101092266116165207
o50796641010949
poměrně5143664101095099173217246296340
vysoké54986641010942873940678101093583125168
procento4122678101095079126166209258286334
pacientů4470678101095093132152196245273321
dosahující4805678101095098132175224272292313352372
až5191678101094280
80–855285678101094591138185229
%,5524678101096988
kteří3940692101094273117146166
nevykazují4121692101094994136181223266305353374395
terapeutickou4531692101092972101144194240288318338378419466515
odpověď5061692101094999149199240284335
(hoddoc.541169210109257412317389374080954487124139
MUDr.1049740809562112164189200
Ondřej126774080955397142165204221
Kodet,150574080954082127167192207
Ph.D.17297408095408397151163
Dermatovenerologická89375280955292116182219243285321360403443467509527570615632668702740
klinika,16507528095345369112129163201215
VFN188375280954179129
a2030752809536
1.208475280953949
LF215175280953573
UK,224175280955090107
Praha236575280954064101144181
ondrej.kodet@vfn.cz89376480954386130154193210224259302347386411469506530574589625660
Cit.45107408095466388103
zkr:46307408095336792108
Onkologie.475574080955498132174192235280297336350
2023;17(1):51-56512274080953978115155167201234253288304318358393414452491
Článek45767528095466399142182216
přijat48097528095456986103139164
redakcí:499075280952462107144178213230243
28.52517528095397792
11.53617528095397080
2022545975280953977114154
Článek45337648095466399142182216
přijat47667648095456986103139164
k4947764809534
publikaci:499976480954487131149166200238274291305
3.532176480953953
1.539276480953949
2023545876480953978115155