466
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2023;17(1):51-561326804301074487128172186223260280320338352397436459502545
/19168043010731
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
521848026012657113
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Mechanismy34136501065284118160199241258290344380
rezistence73736501063365100118150183215256291323
na107636501063979
imunoterapii117036501061669110151192222255290332367384401
melanomu158736501065284115157198239293333
noceno340230101094998139182232281
dle636230101095071115
standardizovaných767230101093565108157207250279329349387436478521570610649698
RECIST1480230101094892143164207252
kritérií)174723010109427293122166195216237265
(3,34024410109256986
4).44124410109466985
V5422441010949
případě606244101095180100151194244289
protilátek910244101095080128157177198241269313355
anti-PD-11280244101094392120141169218276306346
je1641244101092266
procento1722244101095180128169212262340258101093078
pacientů434258101095296136157202253282331
bez781258101095197137
terapeutické934258101092974104148199245295325346386428472
odpovědi14222581010949101152203245290341362
okolo1800258101095092141163212
50–60340272101094692140190237
%5892721010971
(5–7).684272101092570116159184201
Nejlepší9092721010959105127149194246282303
odpovědi12362721010949101152203246290342363
lze1623272101092160105
dosáhnout175227210109511011361812313402861010951103156187
při554286101095384107
kombinované688286101094394173226249301353398444496543
terapii1258286101093178109155208231253
anti-CTLA-41539286101094496127149180238287333392422473
a3403001010944
anti-PD-1409300101094494124145174225284315357
(ipilimumab79130010109264798120142163239289364408460
a12773001010943
nivolumab,1346300101095071116165187237313357408426
okolo1798300101095093142164215
65340314101094691
%),443314101097194111
i5743141010921
když615314101094393136177
je812314101092267
tato899314101093075104153
kombinovaná1072314101094291167218240290340383427477521
terapie1613314101092974104148199221267
zatížena190031410109388334032810109295088132182224
vyšším579328101094388123157178251
množstvím8453281010974124172210246276321342416
nežádoucích1276328101094994132176227275324364385424473
účinků1764328101094989109158199248
3.340342101094665
a4263421010943
4.490342101094665
stupně576342101093667117168219264
(8).86234210109257094111
V9943421010951
obou10663421010949101152202
případech1289342101095181103154198250295337387
se1697342101093581
jedná1799342101092268120170213
o3403561010949
velkou404356101094286107148196245
skupinu664356101093576125175196245293
pacientů,972356101095194133154198247276324343
kteří1330356101094173117146166
nevykazují1511356101094994136181223266305354375395
na1921356101094992
poměrně340370101095099173217246295339
nákladná694370101094991132154196246294336
léčebná1045370101092165105148198247289
schémata1349370101093574123167240283311354
žádnou,1718370101093781131179228276294
nebo340384101095096147198
jen555384101092268118
minimální,690384101097596147168243287308358379398
terapeutickou1105384101093074104148200246296326347388430479529
odpověď.16513841010949101153203246291343361
Bohužel340398101094999150200239285307
neexistuje672398101095096143186207243274324346391
jednoznačný1089398101092268120170220258309353393443485
prediktivní1599398101095282127179201243276297341392413
biomarker,340412101095275126204249279323369400416
který782412101094377123154201
by1009412101095396
byl1132412101095295118
schopen1277412101093679130181235282334
stratifikovat163841210109366899144175197224249293343340426101094388117
pacienty483426101095196137158204254284329
dle838426101095172118
potencionální9824261010951102132177228269290340391435456506528
terapeutické1535426101093075105149201248298328350390433477
odpovědi,3404401010950103155207250296348370389
navíc756440101095095138160201
i9834401010922
různorodost1031440101093081121172223253304356407444475
jednotlivých1532440101092369122173224254276298342389430481
mechanismů3404541010974118158206248296316350423471
odpovědných824454101094999148197239282332380420458506
za1344454101093881
nádorovou1439454101094991140188217265306353402
rezistenci1854454101092973110131340468101093565109159199219
na575468101094992
imunoterapii682468101092195144193242272316345388439460480
je1178468101092166
poměrně12594681010951101175220250299344
rozmanitá.1619468101092977114189232281301331374393
Mezi3404821010972118158179
hlavní538482101095072115158208230
mechanismy7874821010975121162212256306327362437479
patří1285482101095195125154176
(Obr.1480482101092586138168183
2):168248210109467088
i)340496101092147
n480496101095119
edostatečné532496101094598149186218263293339381432479
uvolňování1037496101095195145168219270314359410431
neoantigenů,1495496101095097149194245275297349395447497517
případně480510101095181103154199250300346
stimulace85151010109366788164213235278319364
neoantigeny1240510101095096147191241271292343388439480
a17465101010943
nízká1815510101095071110153197
mutační4805241010975125155199240290311
zátěž;810524101093984113158197217
ii)34053810109214267
n480538101094919
edostatečná530538101094495144179209253282326366415458
nádorová1003538101095092143192221270312355
infiltrace137353810109217096119140169198241281325
nádorově1713538101095092143192221270480552101094388
infiltrujícími58755210109217197121143173202253274296336357432454
lymfocyty1060552101092164140167217258303336381
(TILs);146055210109267396139176199216
iii)3405661010921426389
absence48056610109194395131176227268312
T-lymfocytů81056610109456992135211238288329374407457
s12845661010936
expresí1338566101094588140170215251272
PD-116285661010948107138179
a18255661010944
nedostatečná18865661010950964805801010951101136167212241286327377421
infiltrace92158010109217198122143173203247287332
nádorově1273580101095094145195225275317362
asociovanými1655580101094479129171192241284328480594101095193170192
makrofágy6985941010976120163195245272318369413
(TAMs)1138594101092574124198235258
s14225941010936
expresí1484594101094690142173219255277
PD-L117875941010949109140186226
v4806081010943
biopsiích542608101095273123175211232253293343
nádorů904608101095094145195225275
v11986081010944
úvodu1261608101094993142194244
terapie;1524608101093074104148200221267285
iv)34062210109226690
přítomnost48062210109205385108141193272325378416449
vrozeného966622101094477129170218271320373426
transkripčního1429622101093162109162200244278301356400452475530583
„podpisu“480636101093283132183233254289337369
rezistence864636101092973112133167197241290330374
na1253636101094992
anti-PD-11360636101094392121141170219276307347
(IPRES172263610109254693140184228
–19686361010944
innate480650101092171121165194239
PD-17386501010948107138179
RESistance);936650101094994139160195226270320361406429446
v)340664101094468
nedostatečná48066410109205199152204241273319350396439491536
signalizace1043664101093658111163208230252292339381427
interferonu1497664101092274104151182212259291342394445
γ19696641010943
(INF-γ)480678101092646106151179221244
(9743678101092670
–13).832678101094586127150167
Základní4807061010951100147173221277332357
princip886706101095286112166211236292
funkce1227706101092782137184227276
imunitního15527061010922102157211236270325350406461
systému340720101093784123157205285338
vychází715720101094594138191238281305
ze1057720101094089
schopnosti1183720101093681134188243297351390424448
antigenní1668720101094498131154209258312340734101095175
stimulace.44473410109377093172225249295338386406
Melanom8797341010975124148194248301380
patří12887341010953100132164188
mezi15057341010977126168192
nádory1726734101095298152205238286
s3407481010936
nejvyšším398748101095097120164211248284306383
mutačním8037481010975126157202244295317393
zatížením1218748101093985116138178224275297373
a16147481010943
možností16807481010975126165216267304340762101093154
stimulace42376210109367093172224248294337384
imunitního8367621010922101153207230262315338393446
systému.1311762101093783122155202281334355
Některé16957621010961109155190237269317
nádory340776101095198152205238286
(i656776101092649
melanom)7347761010977126150197250303382408
však1171776101094583130175
nejsou13767761010951100124162215268
schopny1673776101093781134187242295339
dostatečné21402301010950100135166211240285326376421
prezentace2578230101095181126165211261290335375419
antigenu3014230101094393123144194240290340
imunitnímu3370230101092196145195217247297318393442
systému,2140244101093681118151197274325346
nebo2513244101095198151203
neutváří2744244101095098149181228274304327
v30992441010944
dostatečné31702441010951103140172218249295338389437
míře3634244101097699132178
antigeny,2140258101094394125147198245296339354
které2517258101094276121152198
lze2738258101092161107
rozpoznat2868258101092979118171222261313357388
jako3278258101092266110159
cizorodé.3460258101094062102152183234286333352
Pro2140272101094878129
tyto2297272101093077111161
mechanismy24862721010976123166217262314336372449492
je3006272101092269
zcela3102272101093981127150195
zásadní3325272101093985122168221272294
proces36472721010952831342140286101094189127
odlišení22962861010950105128151189237291314
nádorových2639286101095197151204236288334382425477
buněk31452861010953106159207252
od34262861010951106
buněk35602861010953106159207253
zdravých2140300101093990121166209256297348
tkání2510300101093073118169191
a27233001010944
klíčové278930010109426688129179223268
rozpoznání3079300101093080119171223262313358409431
tzv.3532300101093071118134
nádorově368830010109509521403141010951103134185230276
specifických2444314101093689137180202230255298341389430482
antigenů2953314101094496127149202249301352
(TSA,3333314101092675122178200
Tumor3561314101094591168220251
Specific2140328101094496144186208236260302
Antigens)24603281010955106136158210257308344368
a28463281010943
nádorově2907328101095095147198229279323368
asociovaných3293328101094480131173195246290335386428469519
antigenů2140342101094394125147198245296347
(TAA,2509342101092573124182204
Tumor2735342101094490166217248
Associated3005342101095593129180222244289319365418
Antigens)34443421010956107137159211257309345368
T-lymfocyty.214035610109457094138215242293335381415461477
I26453561010921
v26933561010944
případě2764356101095182104157202254301
melanomu30923561010975122145189240291368418
existují3537356101094589112148180231253275
studie2140370101093770122176199247
s24163701010937
dokumentovanou24813701010952105150203282330383415467512559611664717
recidivou3226370101093078122145199222269320373
onemocnění3628370101095010315221403841010975126168219266317339
po25033841010951103
aplikaci2630384101094396119141184229271293
protinádorové2947384101095182132163185236281333384415465509554
vakcíny3525384101094488132172194245288
u21403981010950
TAA2217398101094596155
negativních2399398101095198151195226249294346368410461
melanomů28883981010975122146190242293370421
(14).3337398101092569112137155
Naproti35193981010960105158189240271293
tomu2140412101093079155205
u23624121010950
pacientů2429412101095196137158204255285335
s27824121010935
melanomem,28354121010974121143187237288364410486505
kde3358412101094292138
dochází35144121010950101142193237277299
k21404261010943
dostatečnému22114261010952104142175221253300343395443522574
uvolňování2813426101095197148172224276321367419442
TAA3284426101094597157
a34694261010944
TSA,3542426101094593149172
je3742426101092370
pozorována21404401010951103142192223273317362413457
lepší2624440101092268121157180
terapeutická2830440101093076107152204251302333355397440485
odpověď33424401010950102155206250295349
na3718440101095094
imunoterapii2140454101092195145195245275319349393444466488
(15).2644454101092668108133150
Zásadní2811454101094994129174225275296
je3124454101092167
dostatečná32084541010950100135166210240285326376419
aktivace36444541010943851181392140468101094286126170
CD8+232746810109511101562484468706431
a25314681010943
PD-1+259046810109471051361772762468706431
T-lymfocytů280946810109446891133208235284325370402451
v32774681010943
periferní3336468101095096126148174219249299320
krvi3673468101094172118140
neoantigeny3940230101094995145189239268289340385435476
pacienta4433230101095195135156201252281325
a47752301010943
následné4834230101095093128150195247297342
rozpoznání5193230101092978116167217255305349398420
„vlastní“394024410109327497142178211262284319
nádorové4286244101095195148199231281326371
tkáně4685244101093074120171218
těmito4931244101093075152175206257
antigenně5215244101094495126148200247299351398
stimulovanými394025810109356586161210231280322366415456531552
T-lymfocyty450925810109446891133208234283324369401446
(16).4971258101092667109133150
Jak5137258101093376117
bylo5271258101095092114163
zmíněno,545125810109371121333940272101095097148199218
melanom41792721010976122145190241291368
vykazuje4569272101094390134180220271293340
poměrně49312721010951103179226257308355
výrazné5308272101094390121166207258304
mutační39402861010975126157202243294316
zatížení,4282286101093985115137177224275297317
které4625286101094275121152198
koreluje4849286101094292122169191242265311
i51862861010921
s52332861010936
expozicí5295286101094588141193232254296317
UV39403001010957108
záření,4065300101093883113157208229248
a43303001010942
především4389300101095181126177223266301323398
i48033001010921
s48413001010935
lepší4893300101092166118154175
terapeutickou5085300101092974104148199245295325346387429477527
odpovědí39403141010951105160213258306360383
na4352314101095198
imunoterapii.44783141010922101153206259291338370417471495518539
Některé50463141010960108154189236268316
práce5391314101095285131174222
však3940328101094481128172
poukazují41403281010952104156201247288340364386
na4554328101095196
korelaci4679328101094293125172195241283306
vyššího5013328101094491129166189243294
mutačního533532810109771281602062493940342101095173127178
zatížení4146342101093986117139180227279302
a44763421010943
infiltrace4547342101092273101126149181212257300346
CD8+492134210109531141625085342706432
T-lymfocyty514434210109457195140218246297340387421468
v39403561010942
nádoru3999356101094992142191221271
nebo4286356101094994145195
dokonce4497356101095099142190239280324
i48373561010921
se4874356101093580
zvýšenou4970356101093883129164209259308358
expresí5344356101094486138167212247268
PD-L139403701010948108140185226
v41933701010943
nádoru.4263370101095095147198229280300
Samotná4591370101094489165216247298343
exprese4961370101094589142173219256303
PD-L152913701010948108140185226
je5544370101092268
v39403841010943
některých4000384101094995137170215245291330380
nádorech4397384101095093144194224269311361
pro4775384101095080130
následnou4922384101094993128150196247297347397
terapeutickou53363841010930741041482002463940398101095081103144187237288
odpověď42543981010949102154206250295349
na4629398101095094
check-point4749398101094091138180223250304355378429459
inhibitory5234398101092172123145197220251301332378
(anti-PD-1)3940412101092566115144165194244302333373393
zcela4350412101093777121143186
zásadní4553412101093882118162212262283
(17).4853412101092566106131148
Nejvýznamnější50184121010958104126169214255305348422471517538573594
klinické394042610109426688139161202246291
studie4251426101093667118170192239
s45104261010936
check-point4566426101094091138180223250304355378429459
inhibitory5045426101092172123145198220251301332379
ukazují54444261010949931383940440101093888110131
také4088440101092974116160
daleko4265440101095094115161204252
lepší4534440101092167118154175
terapeutickou4726440101092974104148199245295325347387429478528
odpověď52714401010948100151202245289341
u39404541010950
pacientů4018454101095298141163210263294345
s43914541010936
expresí4455454101094691145176223261283
PD-L147664541010949110143189230
v50244541010944
melanomech50964541010976124147192244296374422465517
a39404681010944
jejich401346810109227194118161213
metastázách42554681010977125158204242275322364411455507
než4791468101095199141
u49604681010951
pacientů5040468101095299142165213266298350
s54194681010936
náObr.5484468101095197340614011265120155174
1.53261401125070
Příklad6476190107436785123142187232
pseudoprogrese89561901074576113159204249295321365411436473504542
u1453619010745
pacienta151461901074591128146184231256299
(ročník18296190107244791129174192230
1969),207561901074277119158180194
metastatické2284619010772110136180210236279305323360397434
postižení273461901074591121147165200237283301
pravé305161901074571114152189
axily.325661901074582100119156169
A3441619010748
před350561901074571108153
léčbou,36746190107185794138184230246
B3935619010744
dva399461901074684128
měsíce4137619010772110141158195232
po438461901074692
zahájení449161901073680126171189227274292
imunoterapie479861901071990135182227253289315357403422460
anti-PD-1,527361901074692117135162206261290327339
C340729010748
po40572901074591
roce51272901072670108144
terapie6727290107276389132177196234
Obr.21404954011265120155174
2.2338495401125075
Zjednodušené2459495901074563101147193238284330359397443481
schéma2961495901073168114152224269
nádorového3251495901074792137182208252290327373418
mikroprostředí3690495901077290127153197243269313343369394431476495
melanomu42064959010771110128173219264336381
s46094959010731
faktory,4661495901072367104132175201241254
které4936495901073765102128164
ovlivňují5122495901074582101119157203248266284
protinádorovou54274959010746721151411592140506901074691137182208252290334380
imunitní2536506901071990135181199225271289
odpověď2841506901074591137183220257303