1560
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/40058043010732
Onkologie.40828043010760109147194214262312331375389
2023;17(1):51-564491804301074487128172186224261281320338352397436459502545
/50818043010732
ONKOLOGIE51598043010760120166227269329388409452
5356558026012657114
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
Mechanismy403236501065284118160199241258290344380
rezistence442836501063365100118150183215256291323
na476736501063979
imunoterapii486136501061669110151192222255290332367384401
melanomu527836501065284115157198239293333
BRAFTOVI14394409012858116182233287356420444
v19184409012853
kombinaci20064409012853106185246271327378427452
s24884409012844
přípravkem25684409012859104128189226275326380436515
MEKTOVI31184409012875126189240310373397
je3545440901282379
indikován3659440901282479140165219272321370426
k41204409012853
léčbě4208440901282278128189245
dospělých44884409012859117160221277301356402458
pacientů49764409012859110158184239295331387
s16704510012844
neresekovatelným17504510012854110148201247303357410458507541597621677728807
nebo25874510012854104160211
metastatickým28234510012877133169221266301352386411462516567646
melanomem35044510012878133157210266323402458537
s40774510012844
mutací41514510012878134170221270294
BRAF44814510012858116182233
V600.47494510012868124187249267
1,250474500096254686
BRAFTOVI+MEKTOVI3824520101064895149190234291343363394456499550591649701720
vs4575520101064377
Vemurafenib4680520101065593158203234274302348394414464
mPFS34015301010663106145184
14,9360953010106277086130
měs.37625301010663106141152
vs3938530101064374
7,3403653010106395293
měs.41525301010663106141152
(HR=0,544326530201022371114150197210249291
[95%4642530201022163102165
CI=0,41-0,71],4831530201025267103149162200224252299312350374394411
p<0,001),5267530201024886132145190237261282300
mOS33615400010663121159
33,63544540001064282102146
měs.37135400010663106141153
vs3889540001064375
16,9398754000106277190134
měs.41445400010663106141153
(HR=0,614320540201022371114150197210252276
[95%4621540201022163102165
CI=0,47-0,79],4810540201025267103149162200238266313326364406426443
p<0,0001)5278540201024886132145190237283307329
s38175507010636
příznivým387655070106498399134177195236275337
bezpečnostním4236550701064991126173216254297341374400443459521
profilem1-4478055070106497712113916217822128350865509071183766
THE180147640377149406624
POWER113248940794339771128015961964
TO114854060386153347
GO157854060386179382
BEYOND2043540603861713144996808581036
FÁZE42624988014050116173226
III.452149880140285888106
©1224803105633
202012728031056235073100
Pierre138780310562333577388112
Fabre,1514803105622406682105116
all16458031056223140
rights170080310561625517590108
reserved.182380310561639588298121143170177
BRAFTOVI®122480960562650781001231541811901414809802817
and14458096056224672
MEKTOVI®153380960563355821041351611701704809802817
are17358096056223861
the18118096056153963
trademarks1224816205615305177102136158174196213
of145381620562537
Array1505816205630456181103
BioPharma1623816205625356084108129145180202
Inc.,18408162056932546272
a1224822705622
wholly126282270563256808998121
owned13988227056255577102128
subsidiary154182270561943698897123133155171193
of175082270562537
Pfizer180282270562436476791107
Inc.192482270569335562
CZ-PFO-09/2022-BINEN-14457787593471272366687117145185205239269293322356385414434467478513541575596614644674
Reference:3041733806026506589105129154176200209
1.304173920542233
BRAFTOVI,30957390058265179101124155183192203
SPC,3318739005823477483
kap.3421739005823447078
5.135197390058233045
2.358373920542233
MEKTOVI36377390058335683105136163172
SPC,3829739005823477484
kap.3933739005823436977
5.1.4030739005823304552
3.410273920542233
Dummer41567390058285186120145161
R,433773900582535
Ascierto4392739005830486979103119134159
PA,45717390058245060
Gogas46517390058285480103122
HJ,47937390058284352
et486573900582540
al.49257390058233239
Encorafenib4984739005823476994110131145169193203230
plus5234739005826355979
binimetinib5333739005827376171105130144154178188215
versus5568739005823466281105125
vemurafenib30417440058234681105121142156180204214241
or329774400582541
encorafenib3353744005825497095111132146171195205231
in359974400581034
patients364874400582748627297121136154
with3817744005833435882
BRAF-mutant39147440058265179101117152176191213237252
melanoma:4181744005835596991115140175197205
a4401744005823
multicentre,443974400583559688393115139163178194217228
open-label,46827440058265276100117126149175200209220
randomised4917744005816376187112147157176201227
phase5159744005827517392116
35290744005823
trial.53287440058153141647380
Lancet5424744005821446890114129
Oncol,55687440058335779104113124
March3041749005833567294118
21,31807490058233749
2018.325074900582350648896
do:10.1016/S1470-20453367749005826515974100108122149164188207230244268290317333357383407430
(18)30142-6.381874900581328526588115130154177193218225
4.406474920542233
Dummer41197490058285186120145161
R,:43017490058253442
Abstract4364749005830577690106127148163
#9504.45487490058315578105129136
Overall4705749005833557793114124133
survival485974900581943598393116137146
in502674900581034
COLUMBUS:50817490058296183109142168196219227
A5329749005830
phase5380749005826507291116
35517749005823
trial556174900581530406372
of565574900582538
encorafenib3041754005824487095111132146170194204231
(ENCO)3284754005813366391123136
plus3432754005826355978
binimetinib3522754005826366070104128143153177187213
(BINI)37477540058133948758497
vs385675400582341
vemurafenib39097540058234680104120140154178202212238
(VEM)4159754005813436598111
or428275400582641
enco4335754005825487095
in444175400581034
BRAF-mutant44877540058265179100117151175190212235250
melanoma,4749754005835596890114139173195204
June4965754005815396387
4,506475400582433
2018.510875400582450658996
Gogas52167540058285380102121
H:534975400582836
Abstract5396754005830567589105126147161
#956755697540058315577102123
Adverse3041759005830547699115134158
events3213759005824466992107126
of335375900582638
special3405759005820467092102124133
interest355375900581034487288111131145
in371275900581034
the37607590058153963
phase3838759005826507290115
33967759005823
COLUMBUS40047590058296182109142167195217
study,4236759005819335783105113
June4363759005815396387
4,446475900582434
2018.451275900582350648895
ZKRÁCENÁ2545891054275685115143169201231
INFORMACE4955891054134570103132169199228254
O759589105434
PŘÍPRAVKU803589105429577099127157185213244
BRAFTOVI2545941054315989114139171200212
5047659410542450
mg53659410544270
tvrdé616594105417405784108
tobolky,734594105418437095107133155163
BRAFTOVI9075941054316090115139172200212
75112959410542548
mg118759410544269
tvrdé1266594105418415784109
tobolky1385594105417426995106132154
Tento479604205323447186110
léčivý61260420531134566687108
přípravek74360420532742527994117137160184
podléhá949604205327527889112139162
dalšímu113360420532750618090132158
sledování.1313604205320305480105125148174184192
To152860420532345
umožní15956042053276994113140150
rychlé176860420531637598595118
získání190960420532031507396122132
nových2064604205327517293114140
informací222760420531137507490131154176186
o2436604205325
bezpečnosti.2484604205327507096120142168193212228238246
Žádáme2752604205326497699141164
zdravotnické479609205320476285105129145171182203227249
pracovníky,752609205327436687112132159169192212219
aby9956092053235070
hlásili108960920532738618090100110
jakákoli1223609205311345780103127137147
podezření13946092053285279102122137160187197
na161560920532750
nežádoucí1689609205327517093120144171193203
účinky1916609205327495985109129
na206960920532750
www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.214360920533569104110129156179189197218238251274297324334357376386402416443466486509536560586608618633659681691718742765773
Podrobnosti479614205329537995119145172196215231241
o729614205325
hlášení764614205327376079102129139
nežádoucích912614205327517194120145171193203225251
účinků1172614205327495986109135
viz13176142053213151
Souhrn13786142053244975101117143
údajů1530614205327547787113
o1653614205325
přípravku168761420532743527994117138161187
(dále188361420531440637397
jen19896142053113561
SPC),2059614205325538194102
bod21706142053275278
4.8.2257614205327356169
SLOŽENÍ:2546241054264982108134166178188
Každá459624205328517197120
tvrdá595624205317375379102
tobolka713624205316406791101125147
obsahuje877624205325517093120146156180
50107362420532349
mg,11386242053437078
resp.123262420531639588592
75134062420532445
mg140262420534269
enkorafenibu.1487624205325517598114136149172199209236262270
INDIKACE:1791624105413457790119148176202212
Enkorafenib20196242053275377100116138151175201211238
v2273624205322
kombinaci23116242053244890116126153176198208
s2536624205319
binimetinibem2572624205327376373115139155165191201228251293
je288262420531134
indikován25462920531137647497121142164190
k453629205324
léčbě485629205310345682106
dospělých599629205327517097120131152173199
pacientů806629205327507282106133148174
s989629205319
neresekovatelným1016629205327516690108132155179200222238260271297318360
nebo13846292053275077101
metastazujícím14946292053426681104123139162182208218229250261302
melanomem1805629205342667699125150192215257
s2070629205320
mutací20986292053426984107129140
V60022466292053285076102
genu23566292053285178104
BRAF24686292053305987111
(viz2588629205313344464
SPC26606292053255381
body2749629205327527899
4.428566292053273561
a254634205324
5.1).28863420532331445765
V363634205328
kombinaci4026342053244889116126153176198208
s621634205319
cetuximabem651634205322456187108118160183210233275
k937634205324
léčbě972634205310345682106
dospělých1088634205327527197121131152174200
pacientů1298634205327507283106133148175
s1483634205320
metastazujícím15146342053426681104123139162182208218229250261302
kolorektálním182763420532448588298121144160183193220230272
karcinomem210963420532447628494120145187211252
(CRC)2372634205313417098110
s2493634205320
mutací25236342053436985108130140
V600E26746342053285076102128
genu28136342053275177104
BRAF,2546392053305887111119
kteří38163920532540637888
již4786392053112141
dříve52863920532742527396
podstoupili633639205327517897113136163189199209220
systémovou86163920532041597598140164185209235
léčbu1105639205310345682108
(viz1222639205313344564
SPC12956392053255381
body1385639205327517899
4.414936392053263560
a1562639205323
5.1).159463920532331445764
DÁVKOVÁNÍ:16676391054336390119151179208240252262
Melanom:1939639105438627498125151192202
Doporučená21496392053335884109124150172195222245
dávka2403639205327507094116
enkorafenibu2528639205324517498113136149172199209235262
je279863920531135
45028426392053264874
mg25464420534269
(šest33264420531332567590
7543164420532445
mg48464420534370
tobolek)562644205317406791102125149161
jednou732644205311346187112138
denně8796442053275177103127
v1015644205321
kombinaci10456442053244890116126153176198208
s1262644205319
binimetinibem.1290644205327376474116139155165192202228252294301
Kolorektální1600644105430546691108132158175199210237249
karcinom:1858644105427506790101128154195205
Doporučená20726442053335884109124150172195222245
dávka2326644205327507094116
enkorafenibu2451644205324517498113136149172198209235261
je272164420531135
30027646442053234975
mg284764420534370
(čtyři2546492053133551728797
75mg3616492053234586113
tobolky)484649205316406791101125145157
jednou651649205311356188112139
denně,7996492053285178104128136
v945649205321
kombinaci9766492053244890116126153176198208
s1194649205319
cetuximabem.1223649205323466288109119161184210234276283
*Úprava1516649105417487592116139162
dávkování:16896491054275174100125148171198209219
Nově:19196492053335777100108
Při20376492053294353
druhém2100649205327436995119161
snížení227164920531946567699126136
dávky2417649205327507094114
u2541649205327
léčby2577649205311355783103
melanomu:2690649205343667699126151192219227
Tři2546542053233848
75mg3136542053234486113
(225437654205313355779
mg)5276542053437082
tobolky620654205316406791101125145
jednou776654205310346187112138
denně,9256542053275077103127135
dále1071654205327506084
viz11666542053213151
SPC,1240654205324528089
bod13406542053275178
4.2.1429654205326355766
KONTRAINDIKACE:15056541054306293118146176189221253266295323352378388
Hypersenzitivita19046542053335480104119138161188208218234244265275291314
na222965420532750
léčivou228965420531135576788112138
látku243865420531134497399
nebo25486542053275077101
na266065420532750
kteroukoli2721654205324406378102128152175186196
pomocnou2546592053275293118140166191217
látku48965920531134507399
(viz606659205313344564
SPC,688659205325538190
bod7966592053275178
6.1).89265920532433465966
ZVLÁŠTNÍ9766591054275679109134158190202
UPOZORNĚNÍ11986591054316093119152181213239271283
A1501659105430
OPATŘENÍ15516591054346291113142168200213
PRO17836591054305891
POUŽITÍ:18946591054296293119132156169178
Enkorafenib20906592053275377100116138151175201211238
se234665920531943
má240765920534265
podávat24906592053285279102122145160
v2668659205322
kombinaci27086592053244890116126153176198208
s254664205320
binimetinibem291664205327376374115139155165191202228252293
(u60266420531339
pacientů658664205327507282106133148174
s850664205319
neresekovatelným886664205327516790109132156179200222238260271297318360
nebo12636642053275077101
metastazujícím13826642053426681104123139162182208218229251261303
melanomem1702664205342667699125150192216257
s1977664205319
mutací20136642053436985108130140
V60021706642053285177102
genu22906642053275177103
BRAF)24116642053305886111123
nebo25516642053275177102
v2670664205322
kombinaci27096642053244889116126153176198208
s254669205320
cetuximabem284669205323466188108119160183210234275
(u57066920531339
pacientů620669205327507282105132148174
s804669205320
metastazujícím8346692053436682105124140163182209219229251261303
kolorektálním114866920532447588297121144160183193219229271
karcinomem143066920532446628393120144186210252
s1692669205320
mutací17226692053436985108130140
V600E18726692053285177103129
genu20116692053285178104
BRAF).21256692053315987112124132
Další226766920533356668596
údaje2373669205327537687110
týkající249466920531637608393103125135
se264066920531943
upozornění2693669205327547898122137164187214224
a254674205324
opatření292674205326527591106129156166
pro4726742053284367
léčbu554674205311345682109
binimetinibem677674205328386474116140155166192202229252294
nebo9866742053275177102
cetuximabem1103674205322456187108118160183210233275
viz13936742053213251
bod14596742053275278
4.415526742053273561
SPC16276742053255381
binimetinibu1723674205327376474116140155165192202229255
nebo19936742053275077101
cetuximabu.2109674205323466288109119161184210236244
INTERAKCE:2368674105413456995124154183211237247
Enkorafenib26296742053275377100116138151175201211238
je288267420531134
primárně254679205327435294117133159182
metabolizován4476792053436682105131156166176196220241263289
CYP3A4.7476792053295381102130155164
Během9226792053305480104146
léčby1078679205311355683103
enkorafenibem1192679205324507498113136149172198208235258300
je150367920531135
zapotřebí1548679205321447095110126149175185
vyvarovat1744679205322436486101125146168184
se193967920531943
současného1992679205320447193116135161185211236
podávání22386792053285279102122145171181
silných243067920531930406687108134
inhibitorů2575679205311376474100111126150165192
CYP3A.27776792053295381102131140
Pokud2546842053295376102129
je40268420531135
souběžné457684205319447096120140166190
podávání6666842053285279102122145171181
nezbytné,867684205327517097117134160184192
má107868420534366
se116468420531943
pečlivě122668420532851738393114137
monitorovat13836842053426793103119143158182203225241
bezpečnost1643684205328517197121143169194213228
pacientů.1891684205327507282106132148174182
Při20936842053294353
současném2166684205319447092115134160184226
podávání24126842053275178101121144170180
středně2612684205320355174100127151
silných278268420532030406787109135
inhibitorů254689205311376474100111126150165192
CYP3A4536892053295380102130
s590689205320
enkorafenibem617689205324517498113136149172199209235259301
je92568920531135
třeba967689205316325581104
postupovat1078689205327527187113139164184207222
s1308689205319
opatrností.1335689205325517490105131156175190201208
Souběžné15516892053244975102125145171195
podávání17536892053275278101122144171181
enkorafenibu1941689205325517598114136149172199209236262
se221068920532043
substráty2261689205319457291107122145160181
OATP1B1,24496892053346283111124154168176
OATP1B326326892053346182110124154176
nebo28156892053275177102
BCRP2546942053305887115
(jako37669420531427507497
je48169420531135
například523694205327507792102126136159185
rosuvastatin,716694205316405985106129148163186202212239247
atorvastatin,970694205324406379100123142157180196206233241
metotrexát)12186942053436682106121137160180203218231
může14566942053436989112
způsobit1576694205320477392117143153169
zvýšení1753694205320416280104131141
koncentrací1901694205324487597120146162177200222232
substrátů2141694205319467291107122145161187
(viz2336694205313344464
bod24086942053275178
5.2).249369420532331536674
Podrobněji2575694205328527994118145171195205215
v2798694205322
SPC,2827694205325538190
bod2546992053275278
4.5.354699205326355765
NEŽÁDOUCÍ4406991054325985115147180211240253
ÚČINKY:7166991054326073105134158166
Uvádíme9046992053325375102112154177
velmi1103699205322455597107
časté,1231699205323466580103111
které1364699205324396278101
se148669920532043
objevily1551699205325526286106116127148
v1720699205322
monoterapii,17636992053436794119134157172195222232242250
kombinaci20346992053244890116127153176198208
s2264699205319
binimetinibem2305699205327376474116139155165192202228252294
a2620699205324
v2665699205322
kombinaci27096992053244789116126152175197208
s254704205320
cetuximabem:283704205323466288109119161184210234276284
kožní576704205324486794104
papilom,69070420532750768797121163171
melanocytární871704205342667699125150172193209232247273284
névus,1164704205327517298117125
anemie,12997042053235073115125149157
snížení146670420531946567699125135
chuti1611704205323497591101
k1722704205324
jídlu,17557042053112248588592
insomnie,1857704205311375681123149159183191
bolest2058704205327516185104119
hlavy,2187704205327376081102109
periferní230570420532751667689112128154164
neuropatie,2479704205327517792116143166181192215223
dysgeuzie,2712704205327486794117143163173197205
závratě,254709205320436480102118141149
poruchy411709205327526794116142162
vidění,582709205322325982109119127
RPED,7177092053295783116123
hemoragie,8497092053275092117132155182192215223
hypertenze,1081709205327487498113130152179199222230
nauzea,1320709205327507696119141149
zvracení,1478709205320415779101124151161169
zácpa,1656709205320436592115122
bolest1787709205327526286104120
břicha,1916709205327425274100123131
průjem,2056709205327436979103145153
PPES,22177092053295783107115
hyperkeratóza,2341709205327487498113136159175197213237256279287
vyrážka,2637709205321425880100124146154
suchá2800709205319466894117
kůže,254714205324507093101
pruritus,36371420532843698595110137156163
alopecie,535714205324345885108130140164172
erytém,715714205324406278101142150
hyperpigmentace874714205327487498113139150176218242268284307329352
kůže,1235714205324507093101
akneiformní1344714205324477397107120144160201228238
dermatitida,15907142053275166108131147157172183209232240
artralgie,183971420532339557093103130140164172
myalgie,2019714205343638696123133156164
myopatie,21927142053426387113136152162185193
bolest2394714205327516285104120
končetin,2522714205324487496120135145172180
bolest2710714205328526286105120
zad,2839714205320437078
únava,254719205327537697119127
pyrexie,390719205327486386106117140148
periferní54771920532751667689112127154164
edém,7207192053245074116124
zvýšení852719205321426281105131141
kreatinfosfokinázy1002719205324396285100111137150174193206230254264290313333354
v1364719205322
krvi,139571920532439617179
GGT14837192053316183
a1575719205324
aminotransferáz.16087192053236575102126142157180206225238262277300319327
Podrobněji1944719205329538095119145172196206216
viz21697192053223252
SPC,2229719205325538190
bod23287192053275178
4.8.2415719205326356068
ZVLÁŠTNÍ24927191054275679109134158190202
OPATŘENÍ27047191054346291113142168200213
PRO2547241054295891
UCHOVÁVÁNÍ:3607241054326092125153182210238270282292
Uchovávejte6667242053325480104125147168191201217240
při9207242053274252
teplotě986724205316396576100116138
do113872420532852
30°C.1204724205322486593102
Uchovávejte13207242053315379104124147167190201216239
v1573724205322
původním1609724205327537498125151161203
obalu1826724205325527585111
k1951724205324
ochraně1989724205325477389111138161
před2164724205327436692
vlhkostí.2270724205322325982106125140150158
DRŽITEL24427241054336288101125151175
ROZHODNUTÍ26327241054296288120153186217248272284
O254729105434
REGISTRACI:301729105429558698123147176206234246256
PIERRE570729205329406694123149
FABRE7317292053255282110136
MEDICAMENT,8797292053396597109137164202228260282289
Les11807292053244766
Cauquillous,12587292053295178104131141151161186212231239
Lavaur,1509729205324476790116131139
Francie.1660729205325416390112122145153
REGISTRAČNÍ1825729105429568698123147176206234266278
ČÍSLA:2116729105430426791121131
Braftovi226072920533046688197121141151
50242372920532349
mg248472920534370
tvrdé2566729205316375278102
tobolky:2680729205316406691101124144153
EU/28457292053275870
1/18/1314/0012547342053142742678095117131157171196222235
(28x150473420531335608094
tvrdých61373420531637527899120147
tobolek);774734205316406691101125148161168
EU/1/18/1314/00395773420532657708598113138150166187201227241266292314
(112x112857342053132741638498
tvrdých139773420531637527899121147
tobolek);1558734205316406791101125148161169
Braftovi174173420533046688197120141151
75190673420532445
mg196573420534370
tvrdé2049734205316375278102
tobolky:2165734205317406791101125145153
EU/1/18/1314/002233273420532758718698113138151166188202228242267293315
(42x1266173420531338608195
tvrdých277073420531637527899121147
tobolek),254739205316406691101125148161169
EU/1/18/1314/00443973920532758708598113138151166188202227241266292318
(168x177373920531428527797111
tvrdých90173920531636527899120146
tobolek).1064739205316406691101124148160168
Všechna1249739205328446890116142165
balení1431739205327506084110120
nemusí15677392053285193119138148
být17327392053274764
na181273920532750
trhu.187873920531732588592
DATUM19867391054336385116153
REVIZE2157739105430568597123149
TEXTU:23247391054255179101132142
07/2022.2483739205326496082108130152160
Seznamte2660739205324486894117159175197
se287473920531943
s254744205320
úplným293744205327546490111153
zněním465744205321477197108149
Souhrnu6347442053254975102117144170
údajů824744205326537686113
o956744205325
přípravku,100174420532743527994117138161187195
který121674420532439627799
je133574420531134
k1389744205324
dispozici1433744205327375682107126136158169
na162174420532750
webových16917442053355885109129150172198
stránkách1908744205320365174100124146168194
Evropské2122744205327476387113132156179
agentury23207442053245174101116143158180
pro25197442053284367
léčivé260674420531034566687110
přípravky273674420532742527994117137161181
www.ema.europa.eu25474920533570104110133175198206229255271295321344352375401
nebo6667492053275077101
na77874920532750
adrese:838749205324506689108131139
Pierre98774910542940658298122
Fabre1121749105425497692116
Medicament12497491054386290101124148189214241258
s.r.o.,15187491054223148588393161074920538
Kolbenova1629749205328526288112138163184206
1021/9,184574920531541637689113120
190001976749205314386490116
Praha2102749205329436692115
9.222874920532431
Farmakovigilanční22707492053254763104127151174195205232242252275302324350360
servis264074920532044598191110
24H/7D:2760749205323488093116149156
+420254754205323497197
2863627542053234872
0044457542053265278
111;534754205315294250
e-mail:5967542053243981104114124132
info.cz@pierre-fabre.com.73975420531137507582103123163190200224239254277292305328354370393401422446488496
ZPŮSOB12467541054275686111144174
VÝDEJE:14327541054305588114135161171
Výdej1615754205328487498108
léčivého173575420531034566687110136161
přípravku190775420532743537995117138161187
je210675420531134
vázán2151754205322456487114
na227675420532750
lékařský233875420531034578095114138158
předpis2507754205327426592119129148
s2666754205320
omezením.26977542053256790110133160170212220
ZPŮSOB2547591054275686111144174
ÚHRADY:4557591054326392122155180188
Léčivý668759205324476979100121
přípravek81475920532742527994117137160184
je102375920531134
u1082759205327
indikovaných113475920531137647498121142164191211233259
pacientů1418759205327507282105132148174
s1617759205319
maligním1661759205343667686113139150191
melanomem18777592053436677100126151192216258
a2160759205324
kolorektálním220875920532548588398121145160183194220230272
karcinomem250575920532447628394120145186210252
hrazen2782759205327426585108135
z254764205320
prostředků284764205327426685101116139166189215
veřejného50876420532245618494120144171195
zdravotního712764205321476285106130145172182208233
pojištění.95476420532752627291107130156166174
*254774205315
Všimněte279774205328445496123146162185
si,4737742053203038
prosím,52077420532743678696138145
změn6757742053206286112
v796774205322
informacích82777420531138517590132155177187209235
o1071774205325
léčivém110577420531135576788111153
přípravku126777420532743527994117138161187
(SPC).1463774205314386694106114
ZKRÁCENÁ30305891054275686116145172205235
INFORMACE32775891054134571104133172202231258
O3546589105434
PŘÍPRAVKU35915891054305972101130161189218249
MEKTOVI30305941054386595117151180192
15323459410541539
mg328459410544271
potahované3365594105428547196124150173197225250
tablety3627594105417426981107124148
Tento3255604205323457288113
léčivý338760420531034576889111
přípravek351760420532743538197120141165189
podléhá3725604205327527990114141165
dalšímu390960420532750618191134161
sledování.4089604205319305481106128151178188197
To430560420532346
umožní43706042053276994114141152
rychlé454160420531638608798122
získání468260420532031517598125136
nových4837604205327527395117143
informací499960420531138527692135158181192
o5210604205325
bezpečnosti.5254604205327517198122145172197217233244252
Žádáme55256042053265077101143167
zdravotnické3255609205320476386108132148176186209233256
pracovníky,3529609205327436789114135162173197217225
aby37726092053235172
hlásili386260920532738618192102113
jakákoli3993609205311355982106130141152
podezření41636092053275280104124140164191201
na438360920532750
nežádoucí4452609205327517195122147174197207
účinky4678609205327496087111132
na482860920532750
www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.489760920533570105112132158182193202224244257282305332343367386397413428455479500523550575602625636651678700711738762786795
Podrobnosti3255614205329538096121148175200220236247
o3512614205325
hlášení3548614205327386181105132143
nežádoucích3701614205328527296123148175197208231257
účinků3969614205327496087111138
viz41176142053223353
Souhrn41816142053244976103119146
údajů4337614205327557889116
o4463614205326
přípravku449961420532743548197120141165192
(dále470161420531441647599
jen48116142053113562
SPC),4883614205325548296104
bod49986142053275279
4.8.5087614205327366271
SLOŽENÍ:30306241054265083110136169182192
Jedna3243624205320447198122
potahovaná3386624205327526992119145166189216239
tableta3647624205316396777101118141
obsahuje3810624205325527195122149160184
binimetinibum4015624205327386576118143159170197208235262304
15434062420531537
mg.43996242053427078
Pomocná44986242053295496121144171194
látka471462420531034507498
se483362420531944
známým48986242053204771113135177
účinkem:5096624205327506188112135177186
laktóza.530362420531135597599119143151
INDIKACE:5476624105413457892121151180206217
V3030629205328
kombinaci30786292053244991118129156180202213
s3311629205320
enkorafenibem33516292053245176100116139153176203214241266308
je367962920531135
indikován3735629205311386576100124145168195
k3950629205324
léčbě3995629205311355784108
dospělých4124629205327527198123133155177204
pacientů4348629205327517384108135152179
s4547629205319
neresekovatelným4587629205327516791110135159183204227243266277304326368
nebo49756292053285279104
metastazujícím50996292053436783107126143166187214225235258269311
melanomem54306292053436778101129154196220263
s3030634205320
mutací30656342053426985109131142
V60032226342053285178104
genu33416342053285279106
BRAF.34626342053305988113121
DÁVKOVÁNÍ35986341054336392121153182211244257
V3871634105430
KOMBINACI391763410543062101131144177207236249
S4183634105425
ENKORAFENIBEM:42246341054275989122151182207234267280310337375386
Doporučená46256342053335885110126153176200227250
dávka4890634205327517296120
binimetinibu5025634205327376475118142158169196207234261
je530163420531135
45535163420532649
mg541563420534270
(tři5500634205313294556
15557163420531437
mg562363420534270
tablety)3030639205316406778102118139153
dvakrát3192639205327497296112135151
denně,33526392053285279106130139
což35006392053234767
odpovídá35776392053255279104125136163187
celkové3773639205323475781106127150
denní39336392053275178105116
dávce4058639205327517294118
90418563920532551
mg,42466392053427078
s4334639205319
přibližně436363920532743538091102122149174
12454663920531537
hodinovým4593639205327527990117142163185227
odstupem.4829639205326537288115143167209218
Úprava5056639205332597598119142
dávky5208639205327517296116
je534363920531135
popsána5388639205327527999122149173
v5571639205321
SPC,5602639205324538291
bod30306442053275279
4.2.3129644205326365968
KONTRAINDIKACE:32166441054306295119149179193225258271301330359386396
Hypersenzitivita36326442053335481105122141165192213223240250272283299323
na397464420532751
léčivou404564420531035576889114141
látku4206644205310345074101
nebo43266442053275279104
na445064420532750
kteroukoli4520644205324406480104131155179190201
pomocnou47406442053285395120143170195222
látku4982644205310345074101
(viz5102644205314354666
SPC,5188644205325538291
bod52996442053275279
6.1).539864420532433476069
ZVLÁŠTNÍ54866441054275780111137161193206
UPOZORNĚNÍ30306491054326195121155184216243275289
A3328649105431
OPATŘENÍ33686491054346392115145171204217
PRO35946491054305992
POUŽITÍ:36966491054296394121134159172182
Binimetinib3887649205330416879121145162172200210237
se413364920531944
má418564920534366
podávat42606492053275279103124147163
v4432649205321
kombinaci44626492053244891118129156179202213
s4683649205320
enkorafenibem.47116492053245175100116139153176203214241265308316
Další503664920533357678798
údaje5142649205327547889113
týkající526364920531738628596107129140
se541264920531943
upozornění5464649205327547999124140167191218229
a3030654205324
opatření3063654205325527592108131158169
pro32416542053274368
léčbu3318654205311355784111
enkorafenibem34386542053245175100116139152176203214241265308
viz37556542053213253
bod38176542053275279
4.439056542053273662
SPC39766542053245382
enkorafenibu.4067654205324517599115139152176203214241268276
INTERAKCE:4352654105413457097126157187215242252
Induktory4613654205312396693117134158174196
enzymů4818654205324517293136163
CYP1A24990654205328538196124147
a5146654205324
induktory5179654205311386592116132156172195
transportu5383654205316325582102129154170187214
přes5606654205327436786
Pgp30306592053295683
(jako3132659205314285176100
je325265920531035
třezalka3306659205317335677100111135158
tečkovaná3484659205316396286110131154181205
nebo37086592053275279104
fenytoin)3832659205313376485102127137164178
mohou40296592053436895120147
snižovat4196659205319465778102123146163
expozici4378659205325457297118128151162
binimetinibu,4559659205327386576118143159170197208235262270
což48496592053224767
může49366592053426990113
vést5069659205322456581
k5170659205324
poklesu5214659205327527687111130157
jeho5391659205311356287
účinnosti.5498659205327506087115140159176186195
Binimetinib3030664205330416879121145162172200210237
je328466420531135
potenciálním3335664205327526892119141152176187214224267
induktorem3618664205311386592116132157173196239
CYP1A23873664205329538296125147
a4037664205323
při40766642053284454
jeho4146664205311356288
současném4250664205319447194117137164188231
podávání44976642053275279103124147174185
se469866420532044
senzitivními4758664205320447191102118129151178189231242
substráty5016664205320467493109125149165186
(jako5218664205313285175100
je533466420531135
duloxetin5385664205327546590111134150161188
nebo55896642053275279104
theofylin)3030669205316436893106128139150177190
je322966920531035
zapotřebí3272669205321447196113129152179190
postupovat3471669205327527188115142167188211227
s3707669205319
opatrností.3735669205325527591107134159179195206214
Podrobněji3958669205329538096121148175199210221
v4188669205321
SPC,4218669205324538291
bod43176692053275380
4.5.4405669205327365867
NEŽÁDOUCÍ44806691054325986117150183215244257
ÚČINKY:47476691054316174106136161170
Uvádíme49256692053325376104114157181
velmi5114669205322465699110
časté:5232669205323466682105114
anemie,53546692053245175118129153161
periferní552466920532751677791115131158168
neuropatie,3030674205327517894119146169186196221229
závrať,3282674205320446581104121129
bolest3434674205327526387107123
hlavy,3580674205327386183104111
poruchy3714674205327526895117144166
vidění,3902674205322336084111122130
RPED,40556742053295884117125
hemoragie,42026742053275294119135159186197221229
hypertenze,44546742053274976100116133156183204227236
bolest4713674205327526387106123
břicha,4858674205327435476103127135
průjem,5016674205327437081105147156
zvracení,5195674205320415781103127154165173
nauzea,5391674205327517898122145153
zácpa,5567674205321446794117126
hyperkeratóza,30306792053274875100116139163179202218243263286295
vyrážka,3339679205321435982103127150158
suchá3511679205320476996120
kůže,3645679205324507194103
pruritus,376267920532743708696113140159168
alopecie,3944679205323345986110133144168176
artralgie,413467920532440577396107134145169178
myalgie,4325679205343648798125136160169
bolest4508679205327526387106123
zad,4645679205320447179
bolest4738679205327536387107123
končetin,4875679205324487698122138149176185
pyrexie,5073679205328496588109120144153
periferní524067920532751677791115131157168
edém,54226792053245176118127
únava,5562679205327547899122131
zvýšení3030684205320426383107134145
kreatinfosfokinázy3185684205324396386102113140154178198212236260271298321342363
v3558684205322
krvi,359068420532440627382
aminotransferáz36826842053236677104129145161184211231245268284308328
a4020684205324
GGT.4054684205331628592
Podrobněji4156684205329548197121148176200211222
viz43886842053213253
SPC,4451684205324538291
bod45526842053275279
4.8.4642684205326356170
ZVLÁŠTNÍ47226841054275780111137161193206
OPATŘENÍ49396841054346392116145172204217
PRO51676841054305992
UCHOVÁVÁNÍ:52706841054326194127156185214243275288299
Tento5580684205323457288113
léčivý303068920531135576890111
přípravek317168920532844548197120142165189
nevyžaduje3390689205328527395115138165192203227
žádné3647689205321457299123
zvláštní380068920532142537696112139150
podmínky39806892053275279122132160184204
uchovávání.42146892053275076102123146167190217228236
DRŽITEL44806891054336289102127154178
ROZHODNUTÍ46916891054296389122155188221252277290
O5013689105434
REGISTRACI:50796891054305787101126150180210239252263
PIERRE5372689205329406796125152
FABRE55546892053255383112138
MEDICAMENT,30306942053386598110139167205232264287294
Les33366942053244867
Cauquillous,34156942053295279106133144154165190217237245
Lavaur,3672694205323476891118134142
Francie.3826694205325416491114125149157
REGISTRAČNÍ39956941054295687100126150179210239271284
ČÍSLA:4292694105429426892123134
EU/1/18/1315/0014437694205327587187100116142155171193208230244269296310
(8447596942053133965
potahovaných4836694205327526892119144165188215236258285
tablet),5133694205316406778102118131140
EU/1/18/1315/0025284694205327597287101116142155171193208231244270296319
(1685614694205314285378
potahovaných3030699205327526892119144165188215237259285
tablet).3327699205316406777102118131139
DATUM34786991054336387118156
REVIZE3646699105429568698125152
TEXTU:38106991054255280103134145
01/2022.3966699205326415477103126149158
Seznamte4135699205324496996120162178202
se434869920532044
s4403699205320
úplným4434699205327546592113155
zněním4601699205320477299109152
Souhrnu47646992053255077104120147174
údajů4949699205327547889115
o5076699205325
přípravku,511269920532743548197120141166192201
který5324699205324406480102
je543769920531135
k5484699205324
dispozici5519699205327385785110130140163174
na303070420532751
webových30917042053355986111132153175202
stránkách3303704205320365275102126150172199
Evropské3512704205327486489116135160183
agentury37057042053245175102119146162184
pro38997042053274368
léčivé397770420531135576890113
přípravky410170420532743538096120141165186
www.ema.europa.eu429770420533570105112136178202210234261277301328352360384411
nebo47187042053275178103
na483270420532750
adrese:4892704205324516791111135143
Pierre5045704105429416683100125
Fabre5181704105426507895120
Medicament53127041054386391103127151193219246264
s.r.o.,55877041054213249598595105
Kolbenova3030709205328536390115142167188211
1021/9,326070920531541647892116124
19034047092053143865
00348870920532753
Praha3561709205329446794118
9.369870920532432
Farmakovigilanční37507092053254864106130154178199210237248259282310332359370
servis413970920532044608293113
24H/7D:4271709205323488194119152160
+4204451709205323497298
28645697092053224872
00446617092053265379
111;4760709205314294351
e-mail:48317092053244082106117127136
info.cz@pierre-fabre.com.498670920531138527684106126168195205230246261285301314337365381404413435459502510
ZPŮSOB55167091054275687113146177
VÝDEJE:30307141054305689115137164174
Výdej32137142053284975100111
léčivého333271420531135586890114141166
přípravku350671420532844548197120142166192
je370771420531135
vázán3750714205322456689116
na387571420532750
lékařský393471420531135598298118142162
předpis4105714205327436794121132151
s4265714205319
omezením.42937142053256792112136163173216224
ZPŮSOB45267141054275687113146177
ÚHRADY:47127141054326494124157183192
Léčivý4914714205324477081102124
přípravek504671420532844548197120142165189
je524471420531135
hrazen5288714205327436686110137
indikovaným5434714205311386576100124145168195216259
pacientům3030719205327517384108135151178221
z3261719205321
prostředků3292719205327436887104120143171195221
Veřejného3524719205327496589100127151178204
zdravotního3738719205321476387108132149176186214239
pojištění.398771920532752637494110133160171180
dorem340621010952104136183262
bez630621010953101143
exprese.80162101094691145177225263311331
Ve116062101095296
studii128562101093669121175198220
s1534621010936
kombinací159962101094394172226250302348391413
ipilimumabu3407610109217497119141218269346390443495
a862761010944
nivolumabu,93376101095173118168191242319364416468488
ale144976101094366113
i1589761010921
pouze1638761010951103155195242
při190776101095283105
monoterapii340901010974123174223253297327371422443465
nivolumabem,82190101094970114162184234308351402448523542
bylo138090101095092114164
pozorováno1561901010950100138187217266309352402451
signifikantně340104101093760113167190219245290337390422475523
lepší892104101092271125164187
prodloužení1108104101095285137192215268321363411465488
přežití1625104101095285132174198230253
do19071041010953105
progrese340118101095284136190222269307355
(PFS)724118101092675121166193
u9451181010951
pacientů1024118101095399142165213266297349
s14011181010937
expresí1466118101094691146178225263286
PD-L117801181010949111144191232
než340132101094995134
u4901321010949
pacientů556132101095094134155201251280329
bez902132101095096135
exprese1054132101094487138168213249294
(5,136513210109256987
8,1469132101094565
18).1550132101094688112129
Ve1696132101094991
studii1804132101093566115166187208
s3401461010935
pembrolizumabem391146101095095170220250299321341380429503546596642716
bylo1123146101095092114163
u13021461010948
PD-L113661461010947105135179218
pozitivních16001461010950100137159188209252302323363412
pacientů340160101095196138159206257287338
pozorováno6961601010951102141191222272316360411462
dokonce11761601010951101145194246287333
lepší1526160101092268120157179
celkové1723160101094085108151200244289
přežití340174101095181127166188219240
(OS),598174101092586130156174
PFS789174101094891134
a9411741010943
míra1001174101097597127171
terapeutických1190174101092975105149201248298329350391434480520570
odpovědí17781741010949101153204340188101094389141164
než530188101095097137
u6941881010950
PD-L17701881010948108140186226
negativních1023188101095096149193224246290342364406457
(19).1506188101092669111136154
Z16871881010950
těchto1764188101093075117168199248
klinických34020210109426688139161203246293333384
studií751202101093668119171193215
vyplývá,994202101094390143166210258303323
že1344202101093985
exprese1456202101094589142173219256303
PD-L117862021010948108140186226
může3402161010975126165212
být577216101095295129
pro731216101095182133
následnou890216101094994130153199252303354405
terapii1321216101092975106151203226248
melanomu15942161010976122145190241291368419
check-point340230101094091137179222248301353375425455
inhibitory813230101092172123144196219249299329376
zásadní1206230101093984121166217268290
a15142301010943
jedná1574230101092268121171216
se1807230101093682
tedy1907230101092975340244101095093
o4502441010949
poměrně5162441010951101177222252303349
spolehlivý882244101093586137159205255277298342388
biomarker.1287244101095072122197241271314358388404
Bohužel1708244101094898149198237282305
celá340258101094289113159
řada529258101093077132178
pacientů7372581010953100143166215268300353
s11202581010936
dostatečnou11862581010952105144177224256304348401454507
expresí1723258101094692147180228266290
PD-L13402721010947107138183222
ale579272101094365111
také707272101093074117161
nevykazuje886272101094995139185228273312362385430
terapeutickou1334272101092974104149200247297327349390432481531
odpověď188227210109491013402861010951102146191244
na602286101095094
anti-PD-1713286101094494125146176227286318360
terapii1090286101093075106151203225247
a13552861010943
na1416286101094993
druhé1527286101095181132183229
straně177428610109356797142192239
někteří340300101095096140173219249272
pacienti630300101095196137159206257287309
bez957300101095198138
exprese1113300101094589142173219255302
PD-L114333001010948107139185225
z16763001010938
této1732300101093075107156
terapie1906300101093075340314101092974126148194
profitují552314101095181131159183214264287308
(5,87831410109267189
8,985314101094666
18,1068314101094689109
20).1195314101094692117135
V13473141010950
tomto1415314101093079155186235
kontextu1668314101094291142172217261294344
se340328101093682
ukazuje,441328101094993138179229252299318
že777328101093985
exprese881328101094589141172218255302
PD-L112013281010948108140186226
v14453281010944
melanomu15073281010975122145189240291368418
je1944328101092268
nápomocný340342101095095147199276327370421463
(suboptimální)831342101092560111163215268299321398443465516538569
biomarker1427342101095274125202247278321367398
predikující1852342101095283129340356101095174118170193216258280
terapeutickou648356101093177108154207256307339362404448498550
odpověď.12263561010950104157210254300355374
Pro1628356101094979130
studium17863561010936691201731963403701010949124
rezistence482370101092974114136171203248298339384
na883370101095094
imunoterapii994370101092196146196247277322352396448470492
jsou1503370101092257108158
zajímavé1678370101093984106128203247290334
práce,340384101095182127169214233
které593384101094376122152199
se812384101093582
zaměřují914384101093884161207237288311333
na1267384101095094
mechanismy,13813841010975122165215260311333369445487503
jež1904384101092268109
mohou2140621010977130184237290
ovlivňovat246062101095197121144191245298344390423
expresi291262101094793148180228267290
PD-L1.3232621010949112145193235251
Několik3513621010961110155207231255300
studií214076101093669120174196219
i2387761010921
u2436761010951
jiných25157610109224597140181233
nádorů277676101095196150202233285
prokázalo308976101095284135180226268315338389
korelaci350676101094394126173196241284306
mezi2140901010975122162184
ztrátou234290101093972102147177227278
PTEN263890101094895141201
genu285690101095197148199
a3073901010943
upregulací3134901010950102133179231281304348389411
exprese3563901010945891421732192140104101093682
PD-L122431041010948108140185226
přes2490104101095182128164
aktivaci2675104101094487120142187232274296
signalizace2991104101093658110161205228250289335377422
PI3K/AKT/3434104101094870116165201253302352379
mTOR21401181010976117179230
(21).2398118101092672116137155
U25811181010959
melanomu26671181010976124147192244295372424
a31181181010944
jeho3190118101092269121173
(in339111810109253417118101092171
vivo3512118101094163106153
i36931181010921
in3742118101092171
vitro)21401321010941629011916723061321010925
modelů23491321010974125177223246295
však2662132101094379124166
ztráta2846132101093871101146176220
exprese3084132101094588140171216253299
PTEN3400132101094894140199
genu3617132101094996146196
vedla2140146101094389142164208
ke2368146101094288
zmenšení24761461010938115161213249295347369
a28651461010943
potlačení29281461010951103134156200242287338360
TILs3308146101094568112150
infiltrátu3478146101092172100124147178208253284334
a21401601010944
aktivitě2211160101094488122144189212244290
T-lymfocytů.252816010109457195139217245296339385419470490
Navíc30461601010959105148171213
v32871601010944
melanomovém335816010109761231461912432943714232140174101094491170
modelu23381741010977129184231255307
ztráta2674174101093973105151183230
PTEN2932174101094997145206
genu3167174101095199152204
významně3400174101094492135188234312365412
nezměnila2140188101095097137213260311333355400
expresi2566188101094589141172219255277
PD-L1,28691881010948108140185226241
což3136188101094090129
naznačuje,3291188101095094135186230272322345392411
že3728188101093884
regulace2140202101092974125175197240281325
a24822021010943
snížená2542202101093585106145190241284
exprese2843202101094487139169214250296
PD-L131562021010947106137181221
nemusí3394202101094994169219254276
být3687202101095092125
hlavním2140216101095072117160212234310
mechanismem24772161010975121164215259310332368444491567
imunitní3071216101092197148199221252303325
rezistence3422216101093076116139175206252303345391
vyplývající2140230101094390143166210258303325347389411
ze2572230101093884
ztráty2677230101093972103148178224
PTEN2922230101094895141201
genu3144230101095097148199
(22).3363230101092672119144162
Aby22802441010957113160
bylo25012441010953100126181
možné27432441010977132175230280
účinně3085244101095196121176231281
aktivovat3428244101094491128153201255302351384
T-lymfocyty,214025810109456992135212238288330375408453468
musí26342581010975125160182
antigen2841258101094494123145196241292
prezentující3159258101095181126166211262292341363385425446
buňky363125810109511021522140272101094287
(DC,2243272101092584136157
dendritické2415272101095196146196225247276297337379423
buňky)28532721010951101151192237261
podstoupit31302721010951101152187218266316366388417
proces3563272101095181129170214250
zvaný2140286101093987133185227
maturace.23942861010977122153205235281323369389
Při2809286101095080102
tomto2938286101093081159190240
procesu3205286101095384135178224261312
zvyšují3544286101094087135172223246268
DC21403001010961115
svou2281300101093682131182
schopnost2490300101093677128179232283334371402
stimulovat291830010109366889166216238289333378408
T-lymfocyty335230010109467094138215242293335381415461
posílenou21403141010953105143165189237289341394
expresí2561314101094691145176223261283
kostimulačních2871314101094494132164186264316338384426478501543595
molekul34933141010977129152200245297319
potřebných2140328101095099128157200251300340378427
pro2581328101095180128
aktivaci2723328101094384115135178220260280
T-lymfocytů,301832810109446789130204230278318362394442460
jako3493328101092163104152
jsou3660328101092155104152
molekuly21403421010974124145190233282303346
MHC25013421010972130183
I.2699342101092241
a27563421010943
II.281434210109214362
třídy,289234210109295879130172187
CD80,30943421010952111157203221
CD8633313421010951110156203
a35493421010943
CD4036083421010952110157204
(23).2140356101092569114136153
I23083561010921
tento2344356101092973122151199
mechanismus25583561010974118159207250299319353427475510
aktivace3083356101094384116136179221261304
imunitního3403356101092094142191212241290310361409
systému2140370101093679115146191266316
může24723701010975125163209
být2697370101095193126
narušen.2839370101095094123173209254305324
Jedním3179370101093480131182203278
z34733701010939
mechanismů352837010109751211622122552140384101095071106181231
může23953841010975125164209
být2629384101095193126
exprese2779384101094588140170216251297
IL-37b,310138410109216485130174224242
který3367384101094275120150195
potlačuje35873841010951102132153196394062101094090112158
maturaci4124621010975119149199228273313335
a4484621010944
funkci455362101092777128170210231
DC4810621010960114
snížením494962101093686107147192243264340
exprese531462101094589141171216252298
CD803940761010952112158206
a4165761010944
CD864228761010952112158206
prostřednictvím445376101095181131167197227272324374395436468514536611
signální508376101093657108158202223273294
dráhy539776101095080124174216
ERK/S6K/NF-kB394090101094492142176220267316351410455483526576
(24).453290101092570114138155
Funkce470390101094391141183222267
DC4986901010960113
může5115901010974124163208
být533990101095193125
potlačena5480901010952102394010410109305194134178228271
při4227104101095180102
signalizaci4344104101093657107157200221242280325365386
STAT3,4746104101094489139178225243
jejíž500410410109226789110149
inhibice5168104101092171121141192214254298
přispívá54821041010951801013940118101093586107151194
k41501181010942
infiltraci420811810109207096119140170199243283304
nádoru4527118101095093144193223272
DC48151181010960112
a49431181010943
TILs5002118101094466109146
a51631181010943
významně5222118101094388129179222296346391
se3940132101093580
podílí4035132101095099150170193213
na4263132101094991
komunikaci4369132101094289163211260281322365405425
mezi48091321010974118157177
nádorovými5001132101094992142190219267309354428449
melanocyty546513210109731183940146101092164113162203247279323
a42791461010943
buňkami43371461010950100149191234308329
imunitního4682146101092094143192213242292312363412
systému.5110146101093578113143187261310329
Tato5454146101094481110158
komunikace3940160101094393171222273295338384426472
vede4438160101094590144190
k46551601010943
indukci4725160101092172125176220260282
dalších5034160101095296119155177218270
faktorů5330160101092773116150200231283
s39401741010936
imunosupresivním3994174101092196146196246281331382412457493514558609630706
působením47171741010952102137187239286336357432
na5167174101095094
maturaci52791741010975119148198228272312333
DC39401881010960112
jako4068188101092265107155
je4239188101092267
vaskulární4322188101094387122164213234278307357378
endoteliální4716188101094595145195225269291311354376425446
růstový5178188101092979114144193235281
faktor54741881010927711133940202101092977106
(VEGF),4061202101092577121177221246263
IL-10433920210109216383123164
a45182021010943
transformující4576202101092958101149184210259288362410431452491511
růstový5103202101092877112142189231276
faktor5394202101092669110142189219
beta3940216101095198128172
(TGF-β)4131216101092673130175203255278
(25,4428216101092570117134
26).4581216101094791115132
Nádory40802301010958102154203233279
mohou43762301010974124175224274
používat46672301010951102152191212256300330
řadu5014230101092973124173
imunitních5204230101092196145195217247297318359409
úhybných39402441010951104149204257302344397
mechanismů43672441010978126171224270323347384463516
včetně4913244101094587134167220269
zabránění5212244101094088142175222275324377400
T-lymfocytům394025810109467297143222251303347394430482561
infiltrovat4529258101092275103129152185216268314360392
nádorovou4950258101095197151204236288333385438
tkáň.5417258101093075122175195
Samotná3940272101094387161210240289332
infiltrace428727210109217096120141171200243283327
nádoru4630272101094992142191221270
závisí4916272101093882124145180201
na5133272101094991
předchozí5240272101095080124175215265314351372
antigenní3940286101094393123145196242293343365
stimulaci432228610109366789164214236280321343
imunitního4682286101092196146197219249300321373424
systému5123286101093680116147192268318
a54592861010943
na5519286101095094
schopnosti3940300101093678128179232283334371403425
nádoru4384300101095094146197228279
atrahovat4682300101094474105150201252295340371
buňky50723001010951102153196243
imunitního53343001010921971481992212523940314101095174128180
systému.4148314101093682120152199277329350
V45263141010952
procesu4606314101095284135179225263315
infiltrace4949314101092174102127150182214260302349
nádoru5326314101095197150202234286
T-lymfocyty394032810109457094138215242293335381415461
byl4421328101095194117
identifikován4559328101092173119171201223251276319368412457508
chemokinový5087328101094191138215266309333384435479525
receptor3940342101092973114158209239287317
CXCR-3,42733421010951103152200228273291
který4580342101094173117147192
může47883421010973122161205
být5009342101095192125
v51503421010942
tomto5208342101092978152181230
procesu54543421010950801283940356101094084120169
významný4126356101094389130180223298348389
stimulátor.453235610109356687162212233277306355385401
V49503561010949
nádorovém5016356101095093144194224273316360436
myším546835610109741163940370101093658134
modelu40953701010976127179226249299
melanomu44163701010975122144189240291367418
byl4855370101095295118
CXCR-349943701010953106157206236282
silně529737010109365880131178
exprimován54963701010945893940384101095080102176226269312362
v43193841010942
řadě4378384101092973123169
podskupin45633841010951101153188230279330352402
T-lymfocytů498238410109446891133209235285326370403453
a54513841010943
při5511384101095080101