916
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2023;17(1):51-561326804301074487128172186223260280320338352397436459502545
/19168043010731
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
541838026012657115
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Mechanismy34136501065284118160199241258290344380
rezistence73736501063365100118150183215256291323
na107636501063979
imunoterapii117036501061669110151192222255290332367384401
melanomu158736501065284115157198239293333
následné34062101095196134157204258311358
transfekci72762101093061107160197226273318360382
jeho113862101092270122174
ligandem13406210109224598143195249297375
CXCL9,1743621010953108160204252269
došlo340761010950101137159209
k566761010942
významnému62576101094389131181225300351397473522
zvýšení116576101093884131167213263285
infiltrace14677610109217298123145175205249290335
CD4+1820761010951111159198276706431
i340901010921
CD8+37890101095211215953990706431
T-lymfocytů5879010109446993136213240290332377411461
do1066901010950100
melanomu1184901010975121143187238288364414
(27).161690101092571115142159
V1793901010950
melanomech1860901010975121340104101092165115165241287329379
s7361041010936
početnějším7891041010951102143188219269315337373394470
nádorovým1276104101095093145195226275318364441
infiltrátem173410410109217198122144174204249340118101093076154
CD8+5221181010952114162686118706432
T-lymfocytů74511810109457195140218246297340387421472
byla1245118101095296119164
navíc1437118101095095139162205
prokázána1669118101095284135179225266313340132101095096
exprese463132101094690144175222259307
CXCL-97971321010953108159203225273
a10981321010944
CXCL-1011701321010952107159202224267311
(28).1509132101092672119145163
Význam1700132101095196138190235312
v3401461010943
procesu405146101095182132174220257307
infiltrace73314610109217299124147177208253295340
hraje1094146101095081126148195
i13101461010921
INF-γ,1352146101092283128157200216
který1589146101094276121152199
zprostředkovává180914610109389112217234016010109356797142194237286329374416461
signalizaci818160101093657108159203225246285331372394
mezi12291601010975121161183
Treg1429160101094470115167
lymfocyty,1613160101092165141168218260305339384400
Th-lymfocyty340174101094597127151195273300351394440474520
a8871741010944
cytotoxickými958174101094187121171202252294317358402448526548
T-lymfocyty.153317410109457194138216243294337383417463479
STAT3340188101094490140180228
signalizace586188101093557108158202224246285331372417
inhibuje1021188101092171122143195246268314
produkci1353188101095181131183233276316338
CXCL-1017081881010952106156199220262305
nádorově340202101094993144194225274317362
asociovanými719202101094378128170191241284328378420495517
myeloidními12532021010974116161183233255306356378453475
buňkami17452021010950101151193238340216101097598
a4652161010944
následně536216101095095132154201254306352
dochází9162161010951102145196241281304
i12472161010921
ke1296216101094288
snížení1411216101093687109150196248270
exprese1708216101094690143174221258305
INF-γ340230101092283130159203
a5712301010944
infiltraci643230101092173101126149180212257300322
T-lymfocytů99323010109457195140218246298341388422474
v14952301010944
melanomu.15672301010976123147192244296373425446
Při34024410109477798
inhibici456244101092171121143194216257278
STAT3752244101094389139179226
dochází9962441010950100142192235275297
ke1310244101094286
zvýšené1414244101093884130166212263308
expresi1740244101094487139170215251273
CXCR-33402581010952106157206236281
a6472581010944
následné716258101095095131153200253304350
podpoře10922581010951103156208259290336
infiltrace145425810109217299124146177208253294340
CD8+181925810109531131611981258706431
T-lymfocyty34027210109457094138215242293335381415461
do8222721010951101
nádoru944272101095095147198229280
(29).1245272101092571118143161
Další4802861010962107130167189
molekulou6972861010977129153200245297320372424
ovlivňující1149286101095196119141187240292315337380402
nádorovou1579286101095197150202234285330381433
infiltraci34030010109217197121142172202246287308
TILs664300101094467110147
je827300101092267
VEGF,911300101095095153197208
jehož1135300101092268118168206
exprese1358300101094587139169214250296
i16703001010921
zvýšená1707300101093985131166212262306
sérová340314101093681111160203247
koncentrace603314101094291141182226276306335379420464
je1083314101092268
spojena1167314101093586137159204254298
s14813141010935
progresí1532314101095281131182212257292313
melanomu18613141010975121340328101092164113163237286
(30).642328101092569115139156
VEGF813328101095095152196
snižuje1024328101093685106144193214259
adhezi1299328101094393143188227248
T-lymfocytů156232810109456991133208234284324369401450
k3403421010942
endotelu405342101094596147197227272294343
kapilár771342101094287138160181225254
a10483421010944
nově11153421010950100142187
utvořeným1325342101094980126174204249300341417
cévám1765342101094185128172248
potlačením3403561010952105136158203245291343365442
exprese809356101094690144175222259306
mezibuněčné11423561010977124165187240292344391434485533
adhezní1701356101094598149197237289311
molekuly3403701010977130153200245297320365
17323701010948
(ICAM-1)807370101092648103162238269312333
a11673701010945
vaskulární1239370101094591128172224247292323376398
buněčné16643701010953105158205248301348
adhezní340384101094394143189227277298
molekuly6543841010974124145190233282303346
110163841010945
(VCAM-1)1077384101092678128184256286326346
v14383841010943
endotelových1497384101094595145195224268290339382427466516
buňkách3403981010951102152194239279329
(31).689398101092670112131148
Zvýšená857398101095092137173219269313
exprese1190398101094588140170215251297
VEGF1506398101095196154199
v17243981010944
nádorech1787398101095094145195340412101092975116166
byla527412101095193115159
spojena706412101093687138160205256299
s10264121010935
imunosupresivními1082412101092196146196246282331382412458494515558609630706727
podněty,18304121010951102153340426101095096126171186
a5504261010943
dokonce6174261010951100143192243284328
i9694261010921
s10134261010936
nižší1073426101095071109147168
nádorovou1265426101094993144194224274317366416
infiltrací170442610109217198122143173203247288309
TILs.340440101094567110147167
Cílená53244010109527296141192235
inhibice792440101092171121142194215256300
exprese1117440101094588140170215251297
VEGF1438440101095096154198
byla1661440101095193115159
spojena1844440101093687138340454101092370122168
s5354541010937
vyšším599454101094492129166189267
TILs893454101094669114153
infiltrátem1073454101092274101127149181212257289335413
v15134541010945
melanomu15854541010977125148193246297376427
a3404681010943
byla399468101095092114157
následována571468101095093128149194245294337380429472
zesílenou1059468101093883118139162207257306356
expresí1430468101094587138168213248269
CXCL-1017144681010952104154195216256298
a3404821010943
CXCL-11,4064821010952105155197218259297311
které740482101094274119149194
podporují9574821010951102153205255286336358379
prozánětlivé1358482101095181131169214264310340361383426471
prostředí185148210109528213134049610109356695140191212
nádoru568496101095093144194223273
(32).857496101092570113137154
V10264961010950
další1092496101095194115150171
studii1279496101093566115166187208
bylo1503496101095092114164
prokázáno,1683496101095180129172216255300340510101094998115
že470510101093882
VEGF568510101094993150193
zvyšuje776510101093883128163211232277
expresi1068510101094486137166210245265
IL-10134951010109216383123164
a15285101010943
prostaglandinu1586510101095180128163193236286306349398340524101095172122172
E2534524101094491
(PGE2),647524101092573131177223247264
což933524101094189128
vede1083524101094388140185
ke1290524101094287
zvýšené1399524101093885130166212262308
hladině1729524101095072115167188238283
Fas340538101094383117
ligandů47253810109214191134182233281
a7685381010943
následné826538101094991126147191242291335
indukci1176538101092170120169210249269
apoptózy1460538101094393142193222270307351
CD8+182653810109521101561982538706431
T-lymfocytů.34055210109456991134210236285326371404453472
Při82755210109487798
cílené94155210109406184129179225
inhibici1182552101092170120141192214254275
VEGF1473552101095095152196
i16855521010921
v17225521010943
tomto1781552101093079154183232
modelu3405661010974122173217238287
došlo642566101094998133153202
ke859566101094184
zvýšené958566101093883127162207256300
infiltraci127356610109217095118138167196239278299
TILs1586566101094466108144
v17455661010942
melanomu18025661010974118140182340580101095099174223
(32).579580101092569113136153
V7485801010949
klinických81358010109426485135155196237282322371
studiích1200580101093565115165186207247296
s15125801010936
anti-CTLA-41563580101094393122143171226273316373401450
a3405941010945
anti-PD-1411594101094597128150180232293326368
byla806594101095397120165
retrospektivně998594101093077109140191229282330374408431476529576
prokázána1601594101095384136180226267314366412
vyšší340608101094389125160182
exprese547608101094588140170215251297
VEGF869608101095096153198
u10926081010950
pacientů1167608101095196136157203253283333
bez1525608101095198137
terapeutické168760810109307510514920024629734062210109305090132176
odpovědi5316221010949100151201243287338359
než906622101094994133
u10546221010950
pacientů,1119622101095195135155200250279328347
kteří1481622101094274118147169
na1665622101095093
terapii1773622101093074103147197218239
odpovídali3406361010949101153203246268319363384405
(33).764636101092670115138155
Mechanismů4806501010972119162213257308330366442493
primární992650101095283105181226256308330
rezistence1342650101092975115138174206251303344390
je1752650101092168
zdokumentována1840650101093890141340664101094292167214264294343386431481525
celá882664101094085107151
řada,1050664101092973125169189
některé1256664101094995138171216246292
se1565664101093581
navíc1664664101094993136158199
potencují18806641010951102340678101092974124165214236257
a6146781010943
prolínají.673678101095181130152173223266288310329
Z10186781010949
terapeutických1084678101093074104148199245295325346386428474513563
možností16646781010974123161211261296327348
se340692101093682
jedná440692101092269122173217
o6756921010950
mechanismy7436921010975122164215259310332368444487
obtížně12486921010949102133155195246293
ovlivnitelné1559692101094993116138183234256287333356407453
a3407061010943
překonatelné,400706101095081126168217267311341385408458503522
i9397061010921
když977706101094292135176
případně1170706101095080102153198249299345
poukazují15327061010950101151193238277327349371
na1920706101094993
možnosti3407201010975126165216267304336358
např.719720101095095147178193
kombinované934720101094292168221243294345389434485531
terapie1487720101093076106151204226273
cílené178172010109416387133185231
terapie340734101093077108154207230277
a6457341010944
imunoterapie,717734101092299150202254286332364409463486533553
nebo1298734101095098151204
i15307341010921
kombinace1579734101094393171225248299345387433
s3407481010936
jinými39574810109224495137214237
inhibitory,651748101092172123145197220251301332378394
jako1064748101092267110159
jsou1243748101092258109160
např.1422748101095095147178193
inhibitory1634748101092172123145198220251301332379
VEGF,340762101095096155201213
nebo579762101095097150201
inhibitory807762101092172123145197220251301332378
PI3K/AKT1212762101094870116165201253302352
signalizace1591762101093557109160204227249289335376422
(22,340776101092671118138
34).499776101094694119137
Získaná214059001476898148210272341403
rezistence2570590014743105160191241284346416470531
na2140730014769130
check-point2297730014754123186241302336408477508577619
inhibitory2943730014731100169200270302344412455519
Získaná228090101094970104145189239281
rezistence257790101092973112133167198242291331375
se296790101093681
objevuje3063901010949100121166208258279324
u3403901010949
pacientů,346790101095194134155199249278327345
u21401041010950
kterých2213104101094275120150195235285
dochází25211041010951101143193236275297
k28411041010943
relapsu290710410109307597140192227277
onemocnění32071041010950100146221272313363409459480
po37111041010951102
úvodní2140118101095196146199251273
terapeutické2439118101093076107153205253304336357399443488
odpovědi.29541181010950103156208252298351373393
V33731181010952
současné3451118101093688139181227263314362
době2140132101095099150196
jsou2351132101092256106155
mechanismy25211321010974119160209252301322356430471
získané300713210109385994135179228273
rezistence3296132101092973112133167197241291331375
hůře36861321010949982140146101092974
zmapovány,22311461010938113157208259302346396437452
ale2699146101094465111
předpokládá2826146101095181126178229280322345389440484
se,332614610109358199
že3442146101093883
mnohé35411461010975126175226272
z21401601010939
nich2195160101095071112162
budou23731601010951102153203253
pravděpodobně2643160101095181125167218263315366417467519570615
podobné32751601010951102154204255306352
těm,3643160101093075150169
které2140174101094173116145188
jsou2343174101092256104153
základem2510174101093882123145187236280354
primární287917410109507999172215243292312
rezistence.3206174101092972110131165194238287326369387
S36071741010944
mechanismy366517410109741182140188101094193138190213249327370
přirozené2537188101095284106137188228275327375
selekce2939188101093684107155199240286
se3252188101093785
mohou33631881010978129182234286
postupně367618810109521052140202101093565114165214259
vyvinout2414202101094388134155204253303332
(selektovat)2762202101092558103124169211243291333376405429
nádorové3207202101094992142191221269311355
buňky35772021010951100149191235
s21402161010936
epigenetickými2200216101094597118169215265311342363403445491567588
změnami,28132161010938114159210253329350369
které3206216101094275119149195
propůjčují3425216101095181130182232254295344366387
schopnost2140230101093575124173224274323358388
odolávat25432301010949100149170213254297326
imunitnímu2884230101092195144193213243292313387435
systému3335230101093578113143187261310
(35).3660230101092569112136152
Příkladem214024410109487798142165209260306381
takové2540244101093074116165208252
vlastnosti2811244101094365109144175225275311342363
je3192244101092268
ztráta3278244101093971101145175219
exprese3516244101094588139169215251296
β2-mikroglobulinu,2140258101095095122198220262293342394415465517567589610660710729
který2885258101094275120149195
je3097258101092167
součástí3181258101093585135176220256287308
molekul35052581010975125147193236286307
MHC21402721010972132185
I.2344272101092141
třídy240427210109305981132175
a25982721010943
přispívá2660272101095181102138189211254298
k29772721010942
jejich303827210109226890111151201
funkční3258272101092677127170209259280
(správné)35572721010926601111411852272140286101094994118
expresi.2273286101094486137166210245266284
V25722861010950
preklinické2637286101095079124165188208257277317358401
studii3053286101093666114165185205
pacientů3274286101095093133153198247276324
s36132861010936
melanomem366428610109741192140300101092165115166242288364
léčených2529300101092167109154204246286336
imunoterapií2891300101092196146196247277322352396448469491
byla3407300101095294116160
ztráta3593300101093871101145175219
β2-mikroklobulinu2140314101095298126205227271303354399423475528580603625677728
v28953141010944
průběhu2966314101095384136189237289340
léčby3333314101092269112165209
spojena35693141010936891421652122140328101095094
s22593281010936
nižší2320328101095071110148169
schopností2514328101093677127177229279329365396417
rozpoznávat2957328101092979117169219257308351394438468
nádorové3450328101095094145195225275318362
antigeny2140342101094393123144195240291332
CD8+249534210109531121592655342706431
T-lymfocyty270934210109456992135211237287329374407452
a31843421010943
také3251342101092974116160
se3435342101093581
ztrátou3539342101093971101145174223273
exprese2140356101094588140170215251297
molekul24573561010975125147193236286308
MHC27853561010972132185
I.2990356101092242
třídy305235610109305981132175
(36,3247356101092670116136
37).3403356101094690115133
Dalším35563561010960103125160181256
z21403701010938
možných21943701010975125163213255294344
mechanismů25543701010975121162212255305326361436485
získané305537010109396095137182232277
rezistence3348370101093075114135170201246296337381
je3745370101092267
mutace21403841010975125155199240285
v24503841010943
genu2519384101095096146196
JAK2740384101093487136
1/2,2901384101094673119138
která3064384101094275120150194
je3283384101092268
odpovědná33763841010950101153204246291343393436
za2140398101093985
sníženou2252398101093687109149196247298350
citlivost262839810109416394116137182232269301
nádorových2955398101095196148199230281325372413464
buněk34453981010952104155202246
na3717398101095195
signalizaci2140412101093658111162207230252292338380402
INF-γ2569412101092283129158202
a27974121010945
byla2868412101095396119164
detekována3059412101095299131177221271315361412457
u35434121010951
pacientů,36214121010952981401622140426101094697127178197
kteří2363426101094376122152174
vykazovali2563426101094491135180220271314359381402
selhání2991426101093783106156201252273
imunoterapie3290426101092298149200250281326357402454476523
po21404401010951102
úvodní2258440101095094143194245266
dobré25404401010951101152183228
terapeutické2784440101093074104148200246296326348388430475
odpovědi32754401010949101153203246291343364
(38).3655440101092670116140158
Po2140454101094998
expozici2264454101094690143195234256298319
nádorových2610454101095095148199230280324371412463
buněk30994541010952104155202245
IFN-γ,3371454101092267126157200215
který3613454101094376122153199
je2140468101092267
produkován2230468101095181130182232274323366410460
aktivovanými2712468101094386118139183232275319369410487508
T-lymfocyty,324246810109456992135211238287329374407452467
se3731468101093681
aktivuje2140482101094487121143187239261308
JAK2474482101093489139
1/22639482101094774121
kináza2787482101094266117162202248
a30614821010944
následně3132482101095095131153200253304351
dochází35094821010952103145196241281303
k21404961010941
fosforylaci2196496101092674109135184213257278320360380
STAT2591496101094388136174
proteinu.2780496101095079127156199220269317335
Tato3130496101094481109157
signální3301496101093555105153196216265285
dráha3601496101095078121169212
JAK/STAT2140510101093386135169213259308347
je2503510101092267
odpovědná25865101010950101152203245289341391434
za3036510101093883
buněčnou31355101010951101151197238287337387
proliferaci,35385101010951811301521731992442140524101092974114135154
diferenciaci,231352410109517299145175220270311332376416437456
migraci2789524101097596147176220261282
a30915241010943
apoptotickou3153524101094495146198228277307328368411459510
buněčnou368252410109511012140538101094994134183232281
smrt.24365381010935108137169188
Získaná2639538101094969103144188237280
mutace29345381010974122152195234278
v32275381010943
genu3285538101094994143192
JAK3492538101093385132
poté36395381010951101130173
tuto2140552101093082113163
signalizaci2330552101093658110162207229251291337379401
nekontrolovatelně2758552101095198142192244275305356379430474520550596619671718
aktivuje3502552101094488122144189241263310
(38,2140566101092670116136
39).2300566101094791116133
INF-γ2457566101092282126154196
však2678566101094379123165
také2868566101093074117161
vede3054566101094388140185
i32645661010921
k33105661010942
up-regulaci33775661010950101132162208259309330374414436
exprese2140580101094588140170215251297
PD-L124545801010947107138182221
na2692580101095094
nádorových2802580101095094145195225275318363403453
buňkách,32725801010951102152194239279329348
čímž3637580101094061136176
se2140594101093784
podílí22515941010952105159181205227
na2505594101095196
senzibilizaci2628594101093784136177199252275298320360407449471
nádoru3126594101095196149201232284
na3437594101095197
terapii3560594101093177109154207230252
check-point2140608101094089134174216241292342363412441
inhibitory2594608101092170119140190211240288318362
(40).2972608101092568115139155
Získaná3142608101095070104146189238281
rezistence3438608101092974112133168198241291331375
se2140622101093579
navíc2234622101094991132153192
může24416221010974122159203
vyskytnout2659622101094387122163207239287336384414
na3087622101094992
úrovni3193622101094977125167216236
jednotlivé3444622101092266116165213242262283325368
buňky,21406361010952103153196243258
přičemž2424636101095182104145190266306
nádorové2756636101095095147197228278321367
buňky31486361010952103154197243
mění34176361010976122173195
svoji3638636101093681130153174
genovou2140650101095096146196239288338
expresi2502650101094588139170215251272
v27976501010943
reakci2864650101092974118160200221
na3108650101095094
signalizaci3225650101093657107158201223244282328368389
imunitních36386501010921961462140664101095071101152173213263
buněk24296641010951101152197240
z26946641010939
nádorového2758664101095094145196226275318363413463
mikroprostředí3247664101097596139170219271301351386417447492544565
(35).2140678101092670114139156
Příkladem232067810109487798142165209260306381
těchto2726678101093074116165195244
mechanismů29946781010975121163213256306327363438487
je3506678101092167
navození35976781010950941361852140692101093986138160
exprese2326692101094690144175221258305
PD-L126586921010949109141187228
v29126921010944
nádorových2983692101095196148200231281325373414465
buňkách34746921010953104156199245287339
pod21407061010952103156
vlivem232270610109436687132177253
signalizace2601706101093657109160204226247287332374419
INF-γ,3046706101092182127155198213
navíc3285706101095095137160201
exprese3512706101094589141172218254300
PD-L121407201010947105135178216
patří2371720101095194122151172
mezi25587201010973118156177
mechanismy27507201010974118159207250298319353426467
jak3232720101092163105
primární,3352720101095079100173216244294314332
tak3699720101092972113
i21407341010921
získané218073410109386095137182232278
rezistence,2477734101092974114135170201246296337382400
což2896734101094089127
ukazuje3042734101095092137176226248294
na3354734101095094
plasticitu3467734101095173117152183204245266296346
nádorových2140748101095094145195225274317363403453
buněk26137481010951102152198240
a28747481010943
jejich293874810109216789110151201
schopnost3159748101093677127177229279329365396
unikat35757481010950100121163208237
obranným21407621010949101131175225275317393
mechanismům25577621010975121163213256306327363438487562
jedince3144762101092267119140190231276
a34447621010943
léčebné3512762101092167108152204255301
strategii214077610109366696140170215266287308
(35,2468776101092570114132
41).2619776101094687106124
Další4080621010961106128164186
markery4293621010977122152196242273320
kontrolních463962101094393145176206257280332353395447
mechanismů5112621010977124167218263314336372449500
imunitního394076101092197146197218248299320372422
systému438876101093579115146191267317
a4730761010944
jejich48007610109216789111151202
exprese502776101094588140171216252298
je535176101092267
spojena544476101093687138394090101092268119163
se412890101093682
získanou42369010109386095138183233283334
rezistencí459590101093075115137172203248299340361
na498290101095094
imunoterapii.510290101092196146197247277322352397448470492511
Jedná3940104101093379131181224
se4180104101093681
o42771041010950
gen4343104101095096146
345051041010946
aktivující4567104101094385118139183233255276316337
lymfocyty4920104101092164140167216257302335380
(LAG-3),5316104101092668125181211256279296
imunoglobulin3940118101092196145195244295316366417467488509559
T-lymfocytů451411810109456991134210236285326371403453
a49821181010944
mucinovou50411181010975124165186235285327376425
doménu5482118101095110039401321010974118167215
341691321010945
obsahující4228132101094999133176224272293313352372
aktivátor4614132101094384115135177220248296324
lymfocytů4953132101092062136161209249293324372
(TIM-3),534013210109257092162191234256273
které3940146101094275119149194
byly4150146101095193115158
exprimovány4324146101094487139169190265315357401451492
u48321461010950
pacientů,4898146101095195135156202252281331350
u52631461010950
kterých5329146101094274119149194234283
došlo39401601010951100135157206
k41621601010942
selhání4220160101093681103152196245266
terapie4502160101093074104147198220265
check-point4783160101094090135176218244296346367417446
inhibitory5245160101092171121142193214244292322367
(42).3940174101092567109132148
Cílená410317410109517193137186228
blokace4346174101095071119161204243286
TIM-34647174101094465136165208
v48701741010942
myším49271741010974114148168242
melanomovém518317410109741181391812302783524003940188101094387161
modelu41161881010974124174219241289
vede4421188101094286137182
ke4618188101094285
zlepšení4719188101093859104154189234284304
přežití5039188101095079124162183212233
a52871881010943
expresi5345188101094587138167212247267
INF-γ3940202101092281126154196
s41552021010936
následnou4211202101095094129150196248298348398
proliferací4629202101095181131153174201246276320361382
a50312021010943
infiltrací509420210109217198121143173202247287308
CD8+542220210109521121595581202706431
T-lymfocytů394021610109457093137214241291333379413463
v44292161010944
melanomech.44982161010976123145189240291367414456507526
Exprese5050216101094590142173219255302
LAG-353772161010943101158190235
byla3940230101095295118163
detekována4129230101095299130176220270314359411455
v46112301010944
PD-L146812301010949110141187228
pozitivních49352301010952104143165196218263315337379430
melanomech,5391230101097712414719139402441010950100176221263313332
což4291244101094089127
může44382441010975124163209
naznačovat4666244101095093133183227267316359403432
roli5118244101092978100121
LAG-35259244101094299156186231
při5510244101095181102
procesech3940258101095180128169212247292333382
podílejících43372581010951100151172194239260281320341380429
se4782258101093580
na4877258101094992
úniku4984258101094998119160209
melanomu52092581010974119140183232281355404
před3940272101095181126178
imunitním4137272101092196146196217248298319394
systémem4550272101093680115146191267312388
(42,4957272101092669113132
43).5108272101094690113131
Střevní39402970014762103146209269339370
mikrobiom433729700147102133194239308378410478580
–49452970014760
jeden5032297001473295166229298
z39403110014754
možných402131100147102170224294352405474
klíčů4523311001476194125179247
k47973110014761
rezistenci?48863110014742105159191241284346415470501551
Střevní4080328101094574105151195246268
mikrobiom4374328101097698142173224276299350427
je4827328101092268
stále4922328101093667112134181
více5129328101094467108153
uznávaným53093281010950901411862292743940342101095091167
faktorem,4129342101092671113145194224270345364
který4515342101094275119149195
může47313421010975125164209
ovlivnit4961342101095093115136179230251282
imunologické52643421010921961461962462683183940356101095072112154199
chování4158356101094090140183227277298
jedince4475356101092167119140190231276
a47693561010944
v48323561010943
kontextu4894356101094291141171215258291341
s52533561010936
nádorovou53083561010950931451952252743940370101094392142
problematikou4101370101095181131183205250326370399420463511561
i46813701010921
terapeutickou4721370101093075105149200246296327348388431479529
odpověď52693701010950101153204246291343
na3940384101095093
check-point4049384101094090135177219244297347368418447
inhibitory.4512384101092171121142193214244293323368383
Vliv491138410109507394137
mikrobiomu5064384101097596138169218270291341416465
je5545384101092268
hojně39403981010950100122172218
diskutován4174398101095172108150200230279322366416
v46073981010943
celé4667398101094085107153
řadě4836398101093074125171
odvětví50233981010950102146190220266288
medicíny,532839810109751211731942352563940412101095193109
ale4076412101094466113
v42154121010945
léčbě4286412101092269111164211
onkologických45244121010950102146196219270323345387430477518569
onemocnění51204121010950102149227278321372419471493
mu39404261010974122
byla4078426101095091113155
věnována4248426101094386135184226269318360
pozornost46234261010951100137186215264313348378
až5016426101094381
se5112426101093580
zavedením5207426101093882123167217262311332405
terapie3940440101093076106151203225272
check-point4238440101094191138180223250303355377428458
inhibitory,4718440101092172123145197219250300330377392
a51364401010944
především5206440101095283129181228272308330406
při3940454101095283105
hledání4071454101095173120173217268290
mechanismů43874541010977124166217262313335371447498
rezistence4911454101093076117139175206252304346391
na5328454101095196
tuto5450454101093081112162
léčbu.3940468101092167108160210229
Bylo4191468101094992115165
zjištěno,437846810109386081117147192242292310
že4710468101093984
pacienti4816468101095296137158203254283304
s51424681010936
terapeutickou52004681010930751051492002472973273483893940482101094291141
odpovědí41004821010949101152203246290342363
na4482482101095093
check-point4594482101094090136177219245298349370420450
inhibitory5062482101092171121142194215246295325370
mají54514821010975118140161
odlišný39404961010949101123144179229270
střevní423149610109366796141184235256
mikrobiom4508496101097597139170219271293343418
od49474961010950102
pacientů,5069496101095296137158203254283333352
kteří5442496101094275119149171
terapeutickou3940510101093074104147198245294324345385427476525
odpověď44815101010950101152203245289341
nevykazují.4838510101095096139184227271310360381402421
Samotné5275510101094488163213242292338
mechanismy39405241010975121162212256306327362437479
spojující4436524101093687138160209231252293314
mikrobiom4767524101097697139170220271293343419
a52035241010944
imunologickou52645241010921961461962462683183940538101095071112154202252
odpověď42085381010950102153203246290343
pacientů4567538101095195136157202252282331
jsou4914538101092257107157
zatím5087538101093984113134209
ne5312538101095096
zcela5424538101093879123145188
jednoznačně3940552101092266117166214251300343382431476
vysvětlitelné,4431552101094287122165209238259279308352373422466484
ale4930552101094363108
navzdory5053552101094992133173222271300345
tomu5413552101092977151199
se3940566101093581
jedná4036566101092267118168211
o42635661010949
nezanedbatelný4327566101095095134179228273325376419448493514564604
faktor,4947566101092670112144193222237
který5199566101094275119148193
ovlivňuje54085661010949911131341773940580101094998119164
imunologické4119580101092195144193242263312363383423464508
chování4642580101094089138180223272293
a49505801010943
pravděpodobně5008580101095180123165214259310359410459510560604
i39405941010921
terapeutickou3980594101093075105149200246296327348388431479529
odpověď45285941010950102153204247291344
na4891594101095093
imunoterapii.5003594101092297146197247276321351395447468489508
První4080608101094876123173194
práce4290608101095181125165209
upozorňující45156081010950101151189238268318367389410450471
na5002608101095093
vliv511160810109436586130
střevního525760810109356695140183233254306356
mikrobiomu3940622101097699142174225278300351429480
na4446622101095196
terapeutickou4568622101093177108153205253304336357399442492544
odpověď51386221010951104157209253298352
na5517622101095195
check-point3940636101094090136178220246298349370420450
inhibitory4414636101092171121142193215245294324370
u48076361010950
pacientů4880636101095296137158203254283333
s52366361010936
melanomem5296636101097512114318623628639406501010974119192
byla4147650101095192113156
publikována43176501010951100150171191233280322365413456
v47886501010942
roce4845650101092977118161
2015,5021650101094590131171188
na5224650101094991
základě5330650101093882123146188238282
studie3940664101093667116168189235
254200664101094793
pacientů4318664101095296137158204254284334
léčených4677664101092167109153204245285335
ipilimumabem.503866410109217294115136212262337381432479555574
V39406781010950
této4010678101093074105154
práci4183678101095282126166187
byla4390678101095193116159
zjištěna456967810109386081116147192242286
lepší4874678101092267119155176
protinádorová5069678101095282131161182232276327377407457499543
odpověď39406921010949101153203246291343
u43066921010949
pacientů4378692101095195136157203253282332
s47336921010935
přítomnými4791692101095181102132181257307349425446
střevními525969210109366796142185236257332353
bakteriemi3940706101095298141175221252274321398420
Bacteroides4387706101094896136166207237285307356398432
(B.484670610109264871706101094868
fragilis4962706101092656103152173195216250
a/nebo5239706101094477127174227279
B.5544706101094868
thetaiotaomicron)394072010109297812115019821926829734439346949153056060865845967201010926
a46497201010944
Burkholderiales4720720101094897127169220269290340382412433482504546581
cepacia5324720101093980129179218240288
(44).394073410109256811513840787341010919
V41097341010949
myším41737341010974114149169243
melanomovém44317341010974118139182230279353402443487560
modelu50067341010974123173218239287
bylo5308734101095091113161
dosaženo,54847341010950993940748101093579118163213262280
po42357481010951101
obohacení43527481010949100150200243284328377398
myší47667481010974115151172
střevní495374810109366695140182233253
mikroflóry5222748101097596137168217243267316346391
cíleně394076210109406184130181226
o41887621010950
druhy4260762101095080130180222
Bifidobacterium,45047621010947689311616321125830634437441444346351058350877621010919
resp.5128762101092974110161180
B.5329762101094767
breve5415762101094776116158197
a39407761010943
B.4001776101094767
longum,408377610109216811616321128443677761010919
zlepšené4404776101093860105157193238289335
terapeutické4757776101092974104148199246296326347388430474
odpovědi52497761010950102153204247291343364