873
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/40058043010732
Onkologie.40828043010760109147194214262312331375389
2023;17(1):51-564491804301074487128172186224261281320338352397436459502545
/50818043010732
ONKOLOGIE51598043010760120166227269329388409452
5556558026012657114
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
Mechanismy403236501065284118160199241258290344380
rezistence442836501063365100118150183215256291323
na476736501063979
imunoterapii486136501061669110151192222255290332367384401
melanomu527836501065284115157198239293333
na34062101095093
anti-PD-L144962101094393122143172221280311355394
protilátku,85962101095181130159180201244274316366384
dále125962101095194115161
došlo1435621010951101136157207
k1658621010942
výrazně171662101094388119162201251297
vyšší34076101094389125160182
infiltraci5447610109217197121142172202246287308
nádoru87476101095093145195225275
CD8+1171761010952111158133076706431
T-lymfocyty13837610109456992135211237287329374407452
(45).185776101092569114138156
V340901010950
následujících41290101095093129150196248297319340381402443492
studiích92690101093667116168189210251301
bylo124890101095294116166
prokázáno143690101095181130173218257302352402
celé186090101094085107153
spektrum340104101093689137181215245297374
bakterií,741104101095298141175221252274296316
které1083104101094377123154201
se1310104101093784
mohou14201041010977128181232283
podílet17301041010952104158180204251282
na340118101095094
příznivé458118101095181102141192213257301
střevní78311810109366796142185236257
mikroflóře1064118101097596139170219246270320350395
pro1483118101095181131
adekvátní1638118101094495140183230274303353375
imunologickou340132101092195144194243265314365386426467516565
odpověď9211321010949100151201243287339
na1275132101095093
check-point1384132101094089134175217242294344365415444
inhibitory1843132101092171120141340146101095173103152182228
(46).587146101092569117141158
Poměrně764146101094896172217247298344
revoluční1127146101092974117166188238279329350
jsou1496146101092257107157
ale1672146101094465111
práce1802146101095181125166210
poukazující3401601010952103154197242282333355376417439
na805160101095094
možnost9251601010976127165216267303334
„transplantace128516010109336292137188223275298342392422467509554
stolice“,186416010109366811734017410109214283128160174
resp.539174101093075111162180
přenos745174101095181126177227263
střevního103317410109366796141185235257309359
mikrobiomu1417174101097596139170219271293343419468
od19111741010949101
pacientů340188101095195135156201251280329
s6851881010936
dobrou7361881010951100152181230280
odpovědní10321881010949100151202244288340389410
na1458188101095093
check-point1566188101094190135176218244296346368417446
inhibitory340202101092171120141192213243292322367
pacientům723202101095094135155201251280329404
bez1142202101095197136
terapeutické1294202101093074104147198244294324345385427471
odpovědi,17802021010949101152202340216101094286136156174
a5292161010943
tak586216101093073114
se714216101093580
pokusit809216101095099141189224244273
zvrátit1097216101093782111154183203232
nepříznivé1344216101094993143172193230279299342385
imunologické1744216101092094142191239340230101092171123144184227271
chování628230101094090140183227277298
těchto943230101092974115165195244
pacientů1204230101095195136157202253282332
(47).1553230101092569112138155
Z17242301010950
klinických179123010109426586136157198340244101094287126176
a5322441010943
preklinických591244101095080125167190210260281321363408447497
studií,1103244101093666116166187208227
kde1345244101094292137
byl1498244101095193114
hodnocen1628244101095099151200250291335385
střevní34025810109366696141184235256
mikrobiom,621258101097596138170219271292342418437
vyplývá,1082258101094490142164207254298317
že1424258101093883
např.1532258101095093145175189
terapie1745258101093075105149200222268
širokospektrými34027210109365989140185235272325373417451482529607630
antibiotiky996272101094597127149202225276308330373420
před1443272101095384130184
léčbou1654272101092169111164217268
či1949272101094163
v3402861010943
úvodu401286101095094143194244
terapie663286101093074104148200221267
check-point948286101094090136177220245298349370420450
inhibitory1416286101092171121142193215245294324370
může18042861010975124163209
výrazně340300101094388118162201251296
nepříznivě652300101094995146175196235285305349393
ovlivnit1060300101095092114134178228249278
jak1354300101092265107
stav1477300101093565109151
mikrobiomu16443001010974951371682172682893383403141010974122
pacienta,476314101095093132152196245273316334
tak825314101092972113
i9523141010921
terapeutickou987314101092972101144193238287316336375416463511
odpověď1513314101094898148197238281332
(48).1860314101092567113136153
Samotný480328101094490166217248299342
mechanismus8493281010975122164215260311333369445496533
funkce1409328101092678129172213259
a16953281010943
stimulace176632810109356789165216340342101092267110156
imunitního5243421010922100151204226258311333387439
systému991342101093782120153200278329
cestou1349342101094187125158209261
střevního1638342101093669100147193246268322374
mikrobiomu340356101097597139171221273296346422472
je830356101092167
poměrně9153561010951102178224255306352
komplikovaný1285356101094291167219241263306355398443493535
a18383561010943
zatím1899356101093884340370101093052128
i4923701010921
nedostatečně537370101095096149200237268314344390432483530
prostudovaný1090370101095283133170201252304355399444495537
jev.1651370101092268112128
Práce1803370101094878122164209
doposud3403841010950101153204240290341
publikované6993841010951101153176197240289332377427473
na1190384101094993
toto1301384101092979109158
téma1477384101093075150194
přinášejí1689384101095181103154198233279302324
poměrně3403981010951102178224254305351
zajímavé709398101093884106128204248290335
informace,106239810109217198148179255299340385404
které1483398101094275121151197
však1697398101094379124167
bude18813981010951102340412101095197
nutné4574121010950100131182229
ověřit705412101095094139169191222
ve947412101094388
velkých1055412101094389112155201242293
multicentrických13674121010975126148179201243288339370400423464507554595645
studiích.340426101093667118170192214256307327
Z6914261010949
prvních764426101095182129181203245295
experimentálních1083426101094589142189220242318365417447492515565587629680
a17864261010944
preklinických185342610109518212834044010109426688139161202246292333384
studií749440101093668118171193215
vyplývá,989440101094490144166210258303323
že1338440101093884
pacienti1448440101095196138160206258288310
léčeni1784440101092168110155207229
anti-PD-1,340454101094394125147177227287319361377
kteří736454101094275121152174
měli9294541010975121144166
přítomné1114454101095182104135185262313359
bakterie1492454101095197140173219250272319
rodu1829454101093080133183
Faecalibacterium,3404681010942891311712182402623113603994304715015235716469864681010919
mají10324681010976121143166
větší1225468101094490121159181
poměr14344681010951103180227259
cirkulujících17204681010941639313718921126234048210109224485107149200
CD4+5634821010952113161727482706431
a7814821010943
CD8+84848210109521121601010482706431
T-lymfocytů.106448210109457094138215242293335381415465485
U15724821010959
pacientů,1654482101095196138160206258288339359
kteří340496101094276122153175
terapeutickou542496101093076107152205252303335357399442492543
odpověď11124961010950103155207251297350
nevykazovali,1490496101095097141188232278318369413458481503522
byly340510101095295119163
přítomné531510101095183105137187265316364
bakterie922510101095298142175222253276323
rodu1272510101093081134185
Bacteriodales,1485510101094796136167208238260309358407429471506527
navíc340524101095094138160202
u5685241010949
těchto643524101093075118168199249
pacientů918524101095196138159206257288338
byly1282524101095194117161
vyšší1469524101094390127163185
hodnoty16805241010950101154205256286333
cirkulujících34053810109426597143196220273297320364387430484
Treg855538101094673121176
lymfocytů1062538101092268148177230274322358411
s15045381010937
méně15725381010978127180229
aktivovanou1832538101094590126149340552101094494138183234286337
expresí704552101094690143174221258280
zánětlivých1012552101093885136183215237259304351392444
cytokinů1483552101094187121171216239291341
(49).1852552101092671117142161
V3405661010950
další411566101095196118154176
práci608566101095182127169191
bylo820566101095194117168
prokázáno,1009566101095182133176222262308359410429
že1459566101093985
skupina1565566101093579130182205256300
pacientů1886566101095196340580101094062109160190241
s6045801010936
terapeutickou663580101093076106151204251302333355396439489540
odpovědí12265801010950103155206250296348370
měla16205801010975121144189
opět18325801010949102149180
odlišný3405941010951106130153191244289
mikrobiom6605941010977101146180232288312365444
(převážně1136594101092680113161207254296350399
zastoupení1566594101094088126160212265320369423446
Faecalibacterium)3406081010942881301702172392603083573964274674975195676419806081010926
oproti10276081010949102133183214236
pacientům1284608101095297138160207258289339415
bez1721608101095198138
odpovědi188160810109491023406221010950101144188240261
(převážně618622101092576106151194238277327372
Bacteroides).10086221010946931321612012302772983463874201427622101092543
Navíc14866221010959103145167207
pacienti1710622101095195135156202252282303
s3406361010936
terapeutickou393636101093075106151203250301332354395438487538
odpovědí9496361010949102154205249294346368
měli13356361010975122144166
vyšší1519636101094390126162184
hladinu1721636101095072116168190241291
CD253406501010952111155202
(α559650101092573
řetězec649650101092974105150190235277
receptoru943650101092975117161213244293323374
pro1334650101095181131
IL-2)148265010109216586129153
a16526501010943
nižší1713650101094971110147169
zastoupení1899650101093884340664101093667117168221268319341
cirkulujících70066410109406293136187210260283305347368410461
Treg1179664101094571117169
lymfocytů1367664101092165142169220262308342393
a17796641010943
nižší1841664101095072111149171
zastoupení340678101093884119151200250302348399420
α4+β7+778678101094996876678706431908678101095094997678706431
T-lymfocytů104567810109446992135212238288330375409458
(50).1521678101092570116141158
V16966781010950
myším17636781010975117153174250
melanomovém3406921010974119141183233282356406448492566
modelu9226921010974123174219241290
bylo1228692101095091113162
po14066921010951101
podání15236921010950100151194243264
střevního180369210109356594139181340706101095072125176
mikrobiomu540706101097598141173223276298349426476
od10417061010949102
pacientů1168706101095196138160206258288339
s15317061010936
terapeutickou1592706101093075106151203250301333355396214062101094292143
odpovědí2302621010949102154206250295348370
na269162101095094
check-point280462101094191138180224250304355378429459
inhibitory328262101092172123145198220251301332378
dosaženo3679621010951102214076101093579118162212261
vyšší241876101094287123158179
infiltrace26137610109217096120141171200244284328
TILs295776101094466108145
s3119761010934
CD8+3170761010951110156332776706431
T-lymfocyty33677610109446891133208234283324368401446
oproti2140901010949102133183214236
myším,2398901010975117154176252272
kde269190101094394140
byl285390101095194117
podán2991901010951103156200251
mikrobiom326490101097597140172222275298348425
od3710901010950102
pacientů2140104101095196138160206258288339
bez2503104101095299139
terapeutické2667104101093075106151203251301333355396439484
odpovědi.31761041010950102155206250295348370390
V35911041010950
myších36661041010975117214011810109355798149
s23061181010936
mikrobiomem2359118101097597139171221273295346422468544
od29201181010950102
pacientů3039118101095196137159205256286336
s33931181010935
odpovědí34461181010949101153204247292345366
bylo2140132101095194117168
prokázáno2330132101095182133176222262308359410
vyšší2762132101094390127163185
zastoupení2969132101093884121153202253306353404426
vrozených3417132101094475125164210262304345396
efektorových2140146101094573120163197247278328372418459510
buněk26751461010951102153200244
(CD45+,2943146101092677138186232317614670643132051461010919
CD11b+,32481461010953113156195242349314670643135231461010919
Ly6G+)3566146101094382130190375714670643137871461010926
s21401601010936
odpovídající22041601010950104158210255278332377400423465488
deplecí2720160101095299153176224267290
v30381601010944
myeloidních31101601010976120166190242265318370393435487
buňkách362516010109521041562140174101094391134187
(CD11b+,2356174101092679142187228277263617470643226661741010919
CD11c+).2714174101095411616220224029531747064322984174101092645
V30581741010952
nádorech3139174101095197152204237285329382
u35491741010951
myší36291741010978122160183
s21401881010936
mikrobiomem2203188101097597141173223276298349426473549
od27801881010949102
pacientů2909188101095197138160207258289339
bez3276188101095198139
odpovědi34421881010949102154206250295348370
byl2140202101095092115
vyšší2272202101094288124159180
počet24692021010950101142186217
Th2702202101094595
(pomocných)2814202101092576127202251293342384423473496
173327202101094685
lymfocytů3429202101092164139166215256301334384
(49,2140216101092672119137
51).2305216101094791112131
Poměrně2464216101094999178225257310358
zásadní2850216101093986124170224276299
je3177216101092270
práce3275216101095284130173219
Tanoue3523216101094585137189242289
a21402301010943
jeho2208230101092269120171
spolupracovníků,2404230101093587139162212265296341382432476527549594645665
kteří3094230101094376122152175
studovali3294230101093567118170221264309332354
složení36722301010936581092140244101093985136158
střevního232324410109356798144188240262314365
mikrobiomu2713244101097597140172223275298349425476
od32142441010949102
zdravých3341244101093890120165209255296347
jedinců37132441010922682140258101095173124166216
a23772581010943
podařilo24412581010951103155200230253275326
se2787258101093683
jim2891258101092144120
identifikovat3031258101092174120171202224251276319369413458488
soubor3540258101093687138190241272
112140272101094685
kmenů22522721010942120167219269
(72548272101092673
Bacteroidales2648272101094795135165206236284306355403425467501
a31772721010943
432482721010946
druhů3321272101095182133184235
jiných358327210109224495138179229
než2140286101094995134
Bacteroidales),22912861010946931321622022312772993463934144554892779286101092543
které2839286101094174118148194
následně3049286101095093129150196248297343
naočkovali3409286101094993142184226274317361383404
do21403001010952104
myšího22723001010977120158181235287
modelu.25883001010976129183231254306327
V29433001010952
tomto3023300101093082160191243
modelu32943001010976129183231254306
poté36293001010952105137184
došlo21403141010951102138161211
ke2370314101094388
zvýšení2477314101093885132169215267289
CD8+278431410109531131612946314706431
T-lymfocytů299631410109457094138215242293335381415465
v34803141010943
epitelu3542314101094598121152197220271
tlustého214032810109295099134165209259308
střeva,246532810109356595139182225244
ale2726328101094264109
navíc2851328101094992134156196
byla3063328101095192114157
pozorována32373281010950100138186216265307351400443
významná36973281010942872140342101093888132206256300
up-regulace24573421010949100131162207258307329373413458
genů2932342101094995145195
regulujících3144342101092974125175196246268289330351391441
INF-γ,3602342101092181125153195210
konkrétně2140356101094291141184215261292342388
CXCL925453561010952105155197243
a28053561010943
CXCL10.28653561010952105155197237280299
Tento3181356101094484135165214
střevní341235610109366797142185236258
mikrobiom36873561010975962140370101094273123174196246322
byl2479370101095093115
navíc2611370101094993136158198
schopen2826370101093677127177228275325
potencovat31683701010951102132177227268317360404434
efekt3619370101094472117160193
anti-PD-12140384101094598130153184237300333377
a25473841010945
anti-CTLA-42621384101094598130153185244294341401432484
v31353841010945
myším32093841010978122160184263
modelu35023841010977130185234258310
karcinomu2140398101094288118159181232283360410
tlustého2577398101093052103139171216268319
střeva,292339810109366798144188233253
kde3203398101094293140
byla3370398101095194117162
patrná3559398101095196127157209253
exprese2140412101094691146178225263311
INF-γ2480412101092184130161205
a27134121010944
infiltrát2786412101092174102128151183214261292
CD8+310741210109531151643273412706432
T-lymfocytů333341210109467296142221249301345392427479
s21404261010935
expresí2192426101094487138168213249270
granzymu2479426101094979123173211256332381
B28774261010948
v29424261010942
nádorovém3001426101094992143193223272315359434
stromatu.345142610109356696145220263293342361
Granzym2140440101095991137189230277355
B25234401010950
je2601440101092269
efektorovou2698440101094675122167201252284335380431483
molekulu32094401010976128151199243296318370
cytotoxických36074401010941881221732140454101092977118140180221266306355
T-lymfocytů251145410109446891133208234284324369401450
a29784541010942
DC30374541010958111
s31644541010935
vysokou3215454101094388124173215263313
expresí3544454101094487138167212247268
HLA21404681010960106166
molekul23354681010977130154202248301324
I.2688468101092244
třídy276046810109316386140186
(52).2975468101092673120146165
Tyto3168468101094686121173
práce3370468101095385131175222
podporují3621468101095210616021404821010951103134185208230
domněnku,23974821010951101178229276327370421441
že2865482101093985
specifický2977482101093688135177199227252293336383
mikrobiom3387482101097597140172223275298349425
má21404961010976122
schopnost2290496101093679131183237289341379412
buď27304961010952104158
imunostimulační2916496101092299151203255293325348426477500546588640663
nebo3607496101095199152205
imunosupresivní21405101010922101153206259297350404436484523546592646669
a28385101010945
podílí29125101010953106161184210233
se3174510101093685
na3288510101095197
„výchově“3414510101093376125167220273318366398
a21405241010943
utváření2210524101094981127172203249300322
vrozené2558524101094475125164211262309
i28935241010921
adaptabilní2941524101094395140192223268320343365416438
imunity3406524101092197147198220251298
se3730524101093682
schopností2140538101093576125174226276325360391412
těchto2569538101092973114163193241
buněk28275381010950100149195237
následně3080538101095093128149194246295340
prostupovat34375381010950801291651952442953452140552101094388119
do22805521010950101
mikroprostředí2402552101097597141173223276307357394425456502555577
nádoru2999552101095095147198229280
(52).3300552101092571116141159
Další22805661010960104126161183
předpoklad2488566101095282128180232283326349393445
efektu2959566101094572118161194245
vychází3229566101094490130181224264286
z35415661010938
domněnky,360556610109511011782140580101095199151195242258
že2424580101094087
může25385801010977128168215
existovat2780580101094691113150182233277323354
podobnost31615801010952104158210263316367405437
mezi36245801010977125166188
střevním214059410109366797143186238259335
mikrobiomem2501594101097698140172222274296347423469546
a30735941010943
nádorovými3142594101095195147197228278321367444466
neoantigeny,36345941010950961482140608101094597128151204252304348364
kdy2534608101094395141
střevní2704608101093770101148193246269
mikroflóra30036081010977100144177229257282334366412
stimuluje344560810109376992170222245297320368
imunitní2140622101092197147198219250301322
systém2488622101093680116147192269
s27836221010935
podporou28446221010952103155207258289339389
usnadněné3259622101095086136181232283329380426
infiltrace3711622101092172214063610109265172103133177218263
nádoru2429636101095195146197227278
TILs2733636101094568111149
(53).2908636101092670115138156
Jednou3090636101093380132183233284
z34006361010938
možných34646361010976126165216258298349
hypotéz2140650101095091143194223268307
je2463650101092267
i25466501010921
metabolický25836501010975121151196247297319340381423468
efekt3067650101094572117160193
střevního327665010109356695140183234255307356
mikrobiomu,36486501010975961382140664101092978129151200275324342
který2498664101094274118148193
může27066641010975124162207
ovlivnit2929664101094991113133177227248277
protinádorovou3222664101095180129159179229272323372401450493541590
imunitní2140678101092197148199220251301323
odpověď24896781010950102154206249294348
i28626781010922
v29106781010943
jiných297967810109224495137177228
místech3233678101097597133164209251302
než3561678101095097137
ve3723678101094489
stěně2140692101093666111161207
střevní.236869210109366796141185235257276
Stimulace266569210109447394169219240284324369
imunitního3055692101092196146196217247297318370420
systému3496692101093680115146191267316
vychází2140706101094388127176219258279
z24347061010938
metabolitů24887061010974119149193243293315335365414
specifické2917706101093586131172193219242282324367
střevní330070610109356594138181231252
mikroflóry.356770610109749513716721639406210109264999128173188
U4143621010957
pacientů421662101095094134154199249277326
s4558621010935
melanomem4608621010974119141184233282356401476
a5099621010943
s5157621010936
terapeutickou520862101092973103146196242291321341381394076101094290140
odpovědí4096761010949101152202245289341362
byla447476101095193115158
detekována464876101095096126170213261304348397441
např.510576101094993144173188
kyselina530876101094388124169191212261305
anakardová394090101094393137179224254305354397441
(a440090101092667
82448690101094691
dalších459790101095094115150172212262
metabolitů)4878901010975121152196247298320341371421444
(54).534190101092670117141158
I40801041010922
když4124104101094292134174
je4321104101092166
studium4410104101093565114165185234308
problematiky4741104101095180129179201245320363392412453498
střevního526110410109366695139181231251302351
mikrobiomu3940118101097799142173223276298349426477
v44421181010944
biologii4511118101095375126148199251273294
melanomu48301181010977124146190241292370420
relativně527511810109317799143173194239291337
novým39401321010951103147194272
trendem,4240132101093061107159211258336355
jedná4623132101092269123174219
se4869132101093784
pravděpodobně4980132101095384129173224271324376429480534586632
o39401461010950
významný4015146101094490131182226302352394
faktor,4433146101092772114147196226241
který4698146101094376121151197
ovlivňuje4919146101095093115136180231281303349
imunitní5292146101092298148198219249300321
systém3940160101093781118149194271
pacienta4237160101095297139160206258287333
i45951601010921
případnou4641160101095383105157202255306357408
terapeutickou5074160101093076106151203251302332354395438487538
odpověď39401741010950102154205248292345
na4310174101095094
check-point4429174101094191137178220246299350371421451
inhibitory.4904174101092272122143195216246295325371386
Zásadní5314174101095195131175227277298
může39401881010974121158201
být4155188101095090121
role428918810109297797141
mikrobiomu4443188101097493133163210259279327400448
v49041881010942
překonání4960188101095078121162208257298346366
mechanismů533918810109741171572052463940202101095070104179227
rezistence4187202101092974112133167197241290330374
na4580202101095093
imunoterapii.4692202101092196144194243272316345388438459479497
Z52092021010950
doposud52782021010951100151201235284334
publikovaných39402161010951101152173194235283326369418459498548
studiích4512216101093566115165186206246296
bude48312161010952102152197
zásadní5052216101093983118162213262283
a53592161010943
zcela5426216101093979122144187
revoluční3940230101093076120170192242284334356
zvládnutí4321230101093986108152204255306336357
techniky4703230101093176118169220241284330
„transplantace505823010109336393137188224276298342393423468509554
mikrobiomu“,3940244101097595136166215265286335409458489502
který4456244101094274118146191
je4661244101092267
spojený4742244101093585135156200250290
s50462441010936
terapeutickou5096244101093073102145195241290319339378420467516
odpovědí3940258101094898147195235278327346
pacientům4299258101095092131150193241269316388
bez4700258101095094131
terapeutické4844258101092972100141190234282310329368408450
odpovědi53072581010948971461942352773940272101095070
a40232721010943
následnému4079272101094991125144188238286330403451
případnému454327210109507998148190239288331405452
navození5009272101094990131178214257306325
terapeutické5347272101093073101143192237394028610109507999139180224
odpovědi41812861010949100151201242286337357
i45562861010921
u45942861010949
těchto4661286101093073114163191239
pacientů.4918286101095194134154199248277326344
Závěr39403110014768131190250294
Imunoterapie4080328101092196145194243273317346390440462507
check-point4602328101094089134175217242294344365414443
inhibitory5059328101092170120140191212242290320365
patří5439328101095195124153174
mezi39403421010977124165187
revoluční4153342101093177122172195246288339361
mezníky45413421010977124165216238284331
terapie4898342101093177108153206229276
onkologických520034210109511031461962192713243463883940356101094288127177
onemocnění41333561010949100145221271312362408458479
a46283561010943
právem4687356101095181125167212287
byla4990356101095193115159
za5165356101093883
jejich526435610109226890111151201
objevení548135610109491013940370101092267111155206227
v41853701010943
roce4246370101092978120164
20184428370101094692135177
udělena46223701010950101147169214265308
Nobelova49483701010959110161208230280323367
cena5332370101094185136179
za5529370101093884
medicínu39403841010974119170191231251301349
(James4305384101092558100174219255
P.4575384101094756
Allison464638410109557696117151201250
za4912384101093882
CTLA-45009384101095299141198225274
a52983841010943
Tasuku5356384101094582117165207256
Hondžó39403981010958108159210248297
za4253398101093983
PD-1).43523981010948107137178197214
Terapeutické4582398101094584114158209255304334355396437481
odpovědi50793981010950101152202245289340361
jsou5456398101092257107157
u39404121010950
melanomu40064121010975121143187237287362412
poměrně44354121010951101177223253303349
různorodé4801412101092979118169219249298350395
a52134121010943
nadále5273412101095093145188210255
je5545412101092268
celá3940426101094085107150
řada4112426101093074125169
pacientů,4303426101095195136157203253283332351
kteří4677426101094274119149170
na4870426101094993
tato4985426101093074104153
léčiva5160426101092167108129173217
nevykazují53994261010950961391853940440101094388128178200222
žádnou4188440101093984136187238288
nebo4502440101095197149201
jen4728440101092269120
minimální4874440101097597148169245289311362383
terapeutickou5283440101093075106150202249300394045410109305191134182233
odpověď.41934541010950102153204246291344361
Významným4575454101095094135185229304354396472
problém5067454101095282131183205251326
je5414454101092267
ale5502454101094365111
i39404681010921
selhání3983468101093682104154197247268
terapie4274468101093074104148200221267
v45634681010943
průběhu4629468101095181131182229279329
léčby4980468101092167108160202
po52044681010951102
úvodní,5328468101095094143195245266285
mnohdy39404821010975125175225276319
i42754821010921
velice4312482101094388109130171215
dobré,45434821010951100152182227245
terapeutické4804482101093074104148199245295325346387429473
odpovědi.52934821010949101152202245289394049610109507190
Studium4046496101094472121172193242317
mechanismů43784961010975120161211254304324359434483
rezistence4876496101093074113134169200244294334378
je5270496101092267
klíčové535349610109426485125173215260
k39405101010943
nalezení4010510101095195118165205252304326
nových43625101010951103147194235286
terapeutických4675510101093076107153205253304336358399443490531582
postupů52845101010952104141173224277328
a39405241010943
léčebných3997524101092166106149199249289327376
kombinací,4388524101094189162213233282324364384402
které4805524101094173116145189
by5009524101095091
dokázaly5115524101095098140184222266286328
tuto5458524101092977107154
formu3940538101092677107184234
terapie4199538101093076106150202224270
posílit44955381010952103139160184205235
a47565381010944
ještě4826538101092268104135180
více5032538101094366107151
zefektivnit5209538101093985112158202235256300352373403
(55).3940552101092671115140158
Na41235521010960105
druhé4254552101095181132183229
straně450955210109366898143193240
studium4775552101093667117170191241318
mechanismů51185521010976123165216260311332368444494
rezistence3940566101092973111132166196240289329372
přináší4327566101095079100149191226246
cenné4588566101094083133181226
znalosti,4829566101093887129150199234263284302
které5146566101094173117146190
poukazují535156610109501001491902333940580101093988110131
na4090580101095093
molekuly42015801010975125147193236286307351
(biomarkery)457058010109257698148224267297340384414460484
s50725801010936
prediktivním5126580101095181126178199242274295339390411487
potenciálem39405941010952103133178229270291335357403479
jak4445594101092266108
terapeutické4579594101093075105150202248299329351392434479
odpovědi,50845941010949102154205248293345366385
tak5495594101093075118
i39406081010921
možné39806081010975125164214260
recidivy4259608101092974116137188209253299
onemocnění45776081010950100146221271313363409459480
(56).5076608101092670116140157
Práce4807622101094674119158197
byla5021622101094786106153
podpořena:5191622101094795143191239268308356404422
Centrum4551636101095090138165194242315
nádorové4882636101094895143190219266307346
ekologie5245636101094182128149196244265306
–55686361010945
Výzkum4316650101094989128169216289
nádorového4621650101094896143190220266307347395442
mikroprostředí5080650101097293134164210258287334367395424464512533
v39436641010941
organizmu3999664101094775120167214234270342388
podporujícího4402664101094794141188235263310329349387406454501
růst4917664101092975107135
a50666641010947
šíření512866410109335383122169189
nádoru.5332664101094894141187215262280
Registrační5022692101094788135156189217246292330378398
číslo:543769210109385891111158176
CZ.02.1.01/0.0/0.0/16_019/0000785.43467061010950991181622052232632783223623874304494945225655846296576997397878338739129409831029107411201162120512481267
LITERATURA341730001234978134189250318368438498567
1.34074600853648
Frelaut4027461083325286102134172194
M,60974610835568
du69174610833875
Rusquec7807461083357399138176210243
P,103674610833640
de108974610833873
Moura117674610835492131152185
A,137474610834155
et144274610833457
al.15127461083324760
Pseudoprogression158574610833562971341742122512733103503714053407561083265368106144
and50375610833270109
Hyperprogression63175610834476116152173213234271311332366393420435472511
as116175610833259
New123975610834479131
Forms13897561083327091150176
of158475610833757
Response16607561083357097136175213240275
to195475610832259
Immunotherapy.34076610831573130168206244266304339361394433464474
BioDrugs.8337661083355088135156195234260273
2020;34(4):463-476.112576610833468101135148183219238271288300335371404426463495527540
doi:10.1007/16847661083387692104133165177208240276308328
s40259-020-00425-y.3407761083266298131166198222259292326350387423459492527549581591
2.214074600853652
Gide22087461083445998133
TN,23577461083337992
Wilmott24657461083587489147185207231
JS,27137461083245669
Scolyer279874610833365102118149184205
RA,30197461083367993
et312874610833457
al.32017461083324760
Primary32777461083365672130162183217
and351174610833169108
acquired36367461083326410213915421407561083215798
resistance22607561083225785101129153187227260296
to257875610832261
immune266175610831575135174214251
check-point293475610833272108142174195237277294333356
inhibitors33127561083155595111151168192230253281
in361675610831554
metastatic36937561083599521407661083225683107140163179211
melanoma.237376610835894110143182221281314328
Clin27227661083415672111
Cancer285476610834074113146181202
Res.30787661083367299113
2018;24(6):1260-1270.321276610833570103135147183216236270289301332362397433458489520554588601
doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-2267.21407761083387692104134165178208236266300326359390423456479516552585617630670708743765796825844875910943976982
3.394074600853652
Hodi400974610834483123139
FS,41667461083326578
O’Day426274610834761108141172
SJ,44527461083325870
McDermott454074610835487134170192251290313338
DF,48957461083467986
et499974610833457
al.50737461083324862
Improved515274610831574114136174206241282
survival5451746108326648612213839407561083336886
with40567561083527095136
ipilimumab4223756108315577492109170211272307349
in460375610831556
patients468975610834076100117155196220250
with49697561083527095136
metastatic513675610835997121157186212247271289323
melanoma.54907561083599739407661083154989130191225240
N4203766108346
Engl427276610833373114131
J4426766108325
Med.447476610835593134149
2010;363(8):711-723.464676610833571105138152189226261281317336350385419449469502539575589
doi:10.1056/52587661083398097110142175189222255291328354
NEJMoa1003466.394077610834579106162201234265297334368404440477491