936
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2023;17(1):57-611326804301074487128172186223260280320338352397439462509547
/19188043010731
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
601828026012657116
SDĚLENÍ341207012656130188244301376409
Z772207012659
PRAXE853207012660123195263321
Kazuistiky34136501063375110151168200233251286325
pacientů68236501063369103120152193226267
s965365010630
ALK101136501063869105
pozitivním113236501063273105122154172210251269323
NSCLC147036501063972107138171
a1657365010638
mozkovými171036501065292124159198236275328345
metastázami207136501065284117154188220256291332387404
uzliny34062101094988110131181222
v578621010943
obou637621010949101151201
plicních8546210109517394135185206246296
hilech,11666210109497092137178228247
subkarinní,142962101093685136179223253274324374395413
pravostranné18586210109518112534076101094392128159188232282332378
dolní734761010951101123172193
paratracheální94476101095195125169198228272312362408451473523544
a1504761010943
nadklíčkové156376101095094145187210231272314362405450
uzliny34090101094986107127175215
a569901010942
nejasné62590101094994114156190239283
ložisko92290101092169106126160201248
v1184901010942
hrudním124090101094977126175224244317
obratli157190101094899127170198218238
Th12.182390101094493132171189
PET/CT340104101094994143170223272
potvrdilo6391041010953106137185216269292314366
generalizaci1032104101095299152199231277299321362409451473
nádorového1532104101095297150202234285330376429480
onemocnění3401181010950100146222272314364410460481
(FDG847118101092569128187
hypermetabolický1059118101095092144191221297343373418470520542564604647692
tumor1777118101093079155205235
v3401321010943
horním4061321010950100130181202277
laloku70613210109216486136179229
levé958132101092167110154
plíce,113513210109517394135179198
vícečetné1355132101094466106151192236267317363
splývající174013210109368710915219924334014610109224384105
lymfatické466146101092164141167212241262303345389
uzliny877146101095089110131181223
v11211461010944
mediastinu,11861461010975121173194238273304325375425444
v16511461010943
plicních171614610109517394135185206247297
hilech34016010109507192138180229
a5871601010943
supraklavikulárně648160101093585136166210253276319361383425476497541570621666
bilaterálně,133216010109517394138167212242286307357403421
osteolytická177116010109498511616021134017410109216497118159201246
ložiska609174101092171110131166208253
v8851741010944
obratlových9521741010949101131175205226276319365405455
tělech143017410109307496142183233
Th12,1686174101094596136176195
L3,1904174101094390108
v3401881010943
artikulárním397188101094371103123164213233276304353374447
výběžku859188101094287138183221262311
L21184188101094288
vpravo1287188101094393122165206253
a15551881010943
lopatě1613188101092169119162191234
levé1862188101092165107150
kosti340202101094291127158179
kyčelní,544202101094288128172194244265284
dále854202101095094115161
hypermetabolické1040202101095092144191221296342373417469519541562603645690
ložisko1755202101092171110131166209257
v3402161010944
pravém410216101095283128171217294
jaterním73021610109226797143173225247324
laloku108021610109216688139183234
a13402161010944
v14112161010944
obou14812161010950103155206
nadledvinách1713216101095195148170217270340230101094466116160202252
oboustranně).6182301010950102153204240271301346396447493517534
MRI11782301010973123146
mozku13502301010975126164208258
prokázalo1634230101095282132176221261306328379
metastázu3402441010974119149193227258301340389
velikosti744244101094387108128170218253283304
1,51063244101094660107
cm11802441010940114
v13102441010942
pravé1368244101095080123164208
mozečkové15912441010975124161206246288335378421
hemisféře340258101095096171193228255301331376
(obrázek733258101092673125155199238283326
3A,10772581010946100120
obrázek12152581010950101131175215260303
4A).15362581010946101126143
Dle1697258101096082128
zobrazovacích1842258101093988140340272101092974113162205249290311351401
metod7592721010975121152201253
byl1030272101095193115
staging1163272101093667111162183233284
tedy1465272101093075127170
T4N3M1c,1653272101094485145190262304340359
klinické34028610109436688139160202244290
stadium656286101093667112165186237313
IVB.995286101092274125144
Bronchoskopicky1165286101095080131182224274325362405454507529570613660
byla1851286101095295117162
zjištěna34030010109406285121153200252297
tumorózní664300101093082160211243294334386408
stenóza1099300101093668115167219258305
segmentálních1431300101093684137215262315345391414466488530582
bronchů340314101095180129178218267316
S1-3671314101094485109154
vlevo.840314101094364109151199217
Z10723141010949
této1137314101092973103151
lokalizace1303314101092170113156177198236280320364
byla1682314101095192114156
provedena1854314101095080128340328101094388140185236279
endobronchiální635328101094596147197249279328379419469490534555605626
excize.1277328101094588128149188233251
Histologicky1545328101095880115146195217267318339380422467
byl340342101095194116
prokázán482342101095181131174219258304354
nemalobuněčný862342101095096172216237287339390440486528578620
plicní150734210109527495136186207
adenokarcinom,1740342101094395141191242340356101094285114153173222271345363
ALK718356101095496143
pozitivní877356101095099136157186207249299319
(fúze121135610109264999137181
genů1407356101095094144192
EML416143561010943114156201
exon1830356101094486133183
13340370101094687
–4503701010945
ALK518370101095698147
exon688370101094588137187
20),899370101094692116133
bez1056370101095197137
nálezu1216370101095094115161200250
jiných149037010109214393134174224
řídících1737370101093051102123164185226275
mutací3403841010974123153196236257
(EGFR,612384101092669126170216237
ROS18643841010948110153194
negativní).1074384101094994145188217237281331351380397
PD-L114863841010948106136180219
exprese1720384101094587138168212248293
byla340398101095193116159
zastižena518398101093984119150171210255306349
v8863981010944
80949398101094693
%10533981010972
nádorových1144398101095093145195225274317363403453
buněk.16163981010951101151197240261
Vzhledem507412101095292144167215269316395
k9294121010943
dobrému9994121010953105159190237316367
výkonnostnímu1394412101094492137188240293345382414467489567619
stavu340426101093668113156207
(PS573426101092674119
0)719426101094672
byla817426101095194117161
v10044261010944
listopadu107442610109224379111161213258310361
20211461426101094793138181
zahájena1668426101093985136180203249300345
léčba340440101092167109160204
brigatinibem570440101095181103154198227248299320371418494
(901089440101092670117
mg/den12184401010975126158206251302
první1546440101095181127179200
týden,1771440101093075126172222241
poté3404541010952104135181
180547454101094790138
mg/den).6984541010976128161209256308332350
Lokální1074454101094394138184206257279
ošetření1379454101095087134165196242294315
mozkové17214541010976127166210260340468101094388
metastázy4524681010975121151195231262306345391
nebylo867468101094995147189211261
indikováno1152468101092171123144186235278322372422
při1597468101095281103
absenci1724468101094395130176227267289
neurologických340482101095095145175224246296347368409451496536586
symptomů.942482101093579155206236285360410428
Po1386482101094896
absolvování1498482101094495131180202246295337381431452
319664821010946
měsíců3404961010975121157178218268
léčby626496101092267109160202
ALK847496101095597146
inhibitorem1012496101092171121142193215245294324369445
byla1475496101095294116159
dosažena16534961010951101136181220265316359
významná340510101094389130180224299349393
parciální752510101095195125165186229251301322
remise1092510101093075151172207253
na1364510101094993
kontrolním1476510101094291141171200250272322343418
CT19135101010952100
trupu.340524101093061113166217237
Došlo6045241010961113150172224
k8545241010943
parciální924524101095298128170192237259310332
regresi1283524101093076129160206244265
primárního1575524101095283106183228259311333386437
plicního34053810109517293133183203255304
ložiska,659538101092171109130164206250269
ke944538101094185
zmenšení10455381010938113158208242288337358
mediastinálních14195381010974119171192234269300320370413434483504544593
a3405521010944
nadklíčkových409552101095195147189213234275317367410456496547
lymfatických982552101092164141168213243264305348394434485
uzlin,1492552101095090112133184203
ke1721552101094287
sklerotizaci1834552101093678102148340566101093081112134174221263285
kostních652566101094393130162214236277329
ložisek1008566101092173112135171218263
a12975661010945
ke1368566101094489
kompletnímu1484566101094394171224247294326378400477528
vymizení340580101094491169191231277329351
jaterních71758010109226797143174226247289340
a10835801010945
adrenálních1154580101094497127173225270292343365406457
metastáz.16385801010976123154200236268313354374
Proto340594101094877127157206
pacientka571594101095296137158204255284327371
pokračovala9685941010951102145176221261310353397419463
a14565941010944
pokračuje15255941010951102145176221261311333379
až1929594101094483
dosud3406081010951101136186237
v5996081010943
léčbě663608101092267109160206
brigatinibem891608101095181102153197226247298319370416492
s14046081010936
vynikající1461608101094490141162204249270292332353
tolerancí1836608101092978100146340622101092974124164185
bez543622101095298137
výskytu698622101094489125168213246296
nežádoucích1012622101095096135180231281331372393434484
účinků.1514622101094990111161204254272
V18046221010951
červenci1872622101094185115340636101094388138179200
2022559636101094692136182
byla760636101095193115159
zaznamenána937636101093984123174217292338389432482526
na1482636101095093
kontrolním1594636101094291141171200250272322343418
MRI3406501010973123146
kompletní512650101094292168221243289320371393
regrese931650101092975127158203240286
mozkové12436501010976127166209258302347
metastázy16166501010976122153198234265310350396
(obrázek340664101092674128159204245292336
3B,703664101094797117
obrázek8466641010951104135181221268312
4B).1185664101094798123141
Restagingová1352664101095097134166212264286338390442486531
CT19106641010953102
zobrazení340678101094091145177223264311364386
potvrzují7546781010953106137185217259311334357
léčebnou1139678101092169112159213265317370
odpověď15366781010951105159212256303358
ve1921678101094591
smyslu3406921010937115158196219271
významné641692101094593136189234312365413
parciální1084692101095399131173195241264316338
remise1453692101093077156179216264
včetně1747692101094586133165218265
posledního3407061010951102138159205257307328380430
CT789706101095299
z9087061010938
ledna965706101092167119169213
2023.1197706101094691136182200
Diskuze3407310014782114164226295349412
ALK480748101095596143
(anaplastic637748101092666114157207228270304334354393
lymphoma1044748101092163138188237286360403
kinase)1461748101094263112154189233255
translokace1730748101093058101150184204253340762101094284123165
je519762101092165
detekována597762101095094123165206253294336384425
u10367621010948
2–51098762101094587130
%12367621010971
nemalobuněčného1320762101094993166208227275325373421465504552596645692
plicního34077610109527394134183204256305
karcinomu669776101094387116156176226276351401
(NSCLC),1094776101092584128180221271298314
s14327761010936
predominantním1492776101095281126178227303324373417466495214062101094968141
výskytem229362101094386120160203234276349
u2655621010948
adenokarcinomů,271662101094392135183230271313341379398445493565613630
mladších335962101097393134183216235274321
pacientů369362101095092214076101094060105155183232
s2387761010935
věkovým243776101094387128176218263338
mediánem2790761010975120171191234283328402
52320776101094689
let33117610109216696
a3421761010943
s3479761010936
absencí352976101094394129174223263283
kuřácké214090101094189117158197236278
anamnézy243190101094390132204251295332375
nebo281990101094892141189
slabých30219010109355495144184222269
kuřáků330390101094189117158198246
(1).3562901010925648297
ALK367290101095494140
gen2140104101095095144
kóduje2298104101094289140188209253
transmembránovou2565104101093059101150184258303377427456499548596638685734
receptorovou3313104101093074114157208237284313361403451499
tyrosinkinázu2140118101093074104152187207256298320369411450499
zastávající2659118101093883117147191232275296316356376
funkci3055118101092676125167205225
ve3300118101094487
vývoji3407118101094489134182203224
centrální36501181010941841342140132101093059102122171191
nervové2347132101095095124169217259303
soustavy.2666132101093585134168198242283328342
Bylo3024132101094991112162
popsáno32011321010951101152187231280329
několik3545132101095095137185206226268
typů2140146101092972122170
aberantních2323146101094392136164206254281329349387435
přeskupení2771146101095078121155195243292336384404
genu3188146101094993141188
ALK3389146101095495141
s35431461010935
jinými359114610109224189128202221
geny2140160101095095145185
umístěnými23401601010949124144178208252301342417438
na2792160101095093
různých2899160101093079117167207246295
chromozomech.3209160101094089118166241290327376451496536585604
Nejčastějším21401741010960105127167210245276320341376397472
fúzním2636174101092677115165186261
partnerem2921174101095295124157206252281326401
je3346174101092368
gen3438174101095096146
EML436081741010945117160205
(echinoderm2140188101092670111162183234284337383413490
mikrotubule2655188101097798141172222252302354405427473
–31531881010946
associated3224188101094480116166208229273303348400
protein3649188101095383133214020210109307697148
–23132021010946
like238420210109224386131
4).253920210109487289
Translokací2653202101094570115165201222273317362403424
ALK-EML43102202101095699149175222295339385
dochází35122021010952103144195239279300
ke2140216101094286
vzniku2250216101094484134154196246
fúzního2519216101092777116165186237287
transkriptu2829216101093059103153187229259280331361410
podmiňujícího32632161010951101153228248298347368388428449500549
hyperstimulaci2140230101095090141186215250280300374422443485524544
podřízených26992301010950100151179199237281330371409458
signálních3171230101093555105154196216265285325373
kaskád3558230101094286120161205255
(např.2140244101092571112161189202
RAS/RAF/MAPK,23552441010948103146174222276318343412466511557577
PI3K/mTOR)2945244101094766109155188259297355402426
s33842441010935
následnou3432244101094991124144187237285333380
deregulací2140258101095095123167217265285327367386
buněčného25402581010951100149193233281326375423
růstu,2977258101092978112142190208
proliferace3199258101095079127148168193237266308348391
a36042581010943
přežití3661258101095079123214027210109395988108
nádorových2266272101095092143192221269311356395444
buněk27282721010951100150194236
(2).298127210109267093109
U22802861010960
přibližně2365286101095383105157179201240291338
30%2728286101094895179
ALK29322861010956100149
pozitivních31072861010952104143164195216261313334376426
NSCLC35592861010961106159202253
jsou2140300101092255103152
v23053001010943
čase2361300101094082116160
diagnózy2535300101095069111160208256292336
detekovány2884300101095194123166207254295337385425
mozkové33223001010975123159200247288330
metastázy366630010109741182140314101093075110141185225270
(3).243531410109267193110
Přítomnost255931410109497799129178254305355391421
mozkových30053141010976126164207256299345385435
metastáz34653141010976122152197232263308347
dramaticky2140328101095282126202246276297338381427
zhoršuje2591328101094091141171208258280326
prognózu2942328101095282132184235285324374
pacientů3341328101095297138159205256285336
(4).370132810109267094111
Mezi21403421010973118157178
lokální2342342101092170113157177227247
léčebné2613342101092167107151202252297
modality29343421010976125177220240261290335
CNS32933421010952110154
metastáz34713421010975121150194229259303342
patří2140356101095194123151172
chirurgická2326356101094089109137187215264285324365409
resekce,2749356101092973108153195233277294
stereotaktická3057356101093665109138182231260303345376396436477520
radioterapie35923561010929721221421912140370101092973101143193213257
a24113701010943
paliativní2468370101095093113133174203222264314333
radioterapie2815370101092972121141189218261289332381402445
celé3274370101094083103148
mozkovny34353701010975123159200247289338378
(WBRT21403841010925102150197241
–23953841010945
whole24543841010965114163183228
brain2695384101095180122142191
radiotherapy).2900384101092971121141189218266310339382431472495511
Volba3425384101094995115165208
výše3646384101094388122166
uvedených2140398101094990132182225273312349397
lokálních2549398101092169109151171218238276323
léčebných2885398101092064103145194242281319366
metod32643981010973117145191241
závisí3517398101093881121141174193
na3722398101094990
velikosti,2140412101094385105125165212245274294311
lokalizaci,2464412101092169110152172191228271310329347
počtu2824412101095099138168216
mozkových30534121010974122158198245286330368415
metastáz34824121010973117146188222251293330
a21404261010943
celkovém2201426101094084105146194236279354
stavu2572426101093666109151200
pacienta.2790426101095194134154199248277320339
Vzhledem2296440101094986135156200251295369
k26804401010941
prokázané2736440101095079127169212250294343387
účinnosti3138440101094988108157206254289319339
odrážející34924401010948991271702082522732932140454101094061
se2216454101093681
v23124541010943
prodloužení2371454101095180129180201251300339383433454
celkového2841454101094083105147195237281331380
přežití,3237454101095180125163184214235253
zlepšení3506454101093859104155191236285306
kvality2140468101094186129149170199242
života2397468101093858101148177220
a26324681010942
nižší2689468101094969107143163
toxicitě2867468101092977117137177197226269
v31514681010942
porovnání32084681010950100128176218267310358378
s36014681010935
chemoterapií365146810109398813221404821010974122151194223266316336357
zaujímají2511482101093882130151171244287307328
ALK2853482101095495143
inhibitory3010482101092170118138188209238286314359
dominantní3383482101095099172193241283332360409429
postavení21404961010951102138168213255300350371
v25284961010944
up25894961010949101
front2707496101092656106156186
liniích291049610109214292113134175225
léčby3152496101092167108159202
pokročilých33714961010951102144176225266287309352391441
NSCLC21405101010959104156198248
s24075101010936
ALK2462510101095598146
translokací.2628510101092959103153188210260303347388409428
Krizotinib2280523801125794120165220255282337364420
je2736524101092370
prvním2842524101095284132185207285
ALK31635241010956100151
inhibitorem3350524101092174126148201224255306338385463
s21405381010936
prokázaným2200538101095180129172216254299349389465
přínosem2689538101095181101151200235281356
v30695381010943
léčbě3136538101092166107158204
pokročilého33635381010952102144175224264284305350400450
ALK2140552101095597145
pozitivního23025521010951101138159188208251301321372421
doposud2741552101095099150200235283334
neléčeného3092552101095095116161202245295339389438
NSCLC.35485521010959102154195244264
Avšak2140566101095595130174215
jeho2376566101092266116165
systémová2562566101093578113143187261311353396
účinnost2978566101095090110159208257292322
se3320566101093681
nepromítá3421566101095095146175224299319348392
do21405801010952102
intrakraniální2266580101092272102131175218249293343364408429479500
efektivity.2791580101094673118161194215259280310356371
Příčinou318658010109497899139160210261311
je3522580101092268
nízká3614580101095172111154198
penetrance2140594101095299150196226256301351392437
krizotinibu260259410109437495134184214235286307358409
hematoencefalickou3036594101095197173217247296343394435480507551573594634677726777
bariérou,2140608101095297126147193223273323342
a25066081010944
tudíž2575608101093080132153192
dosažení27926081010951102137182221267318338
pouze31556081010952103153193238
nízké3418608101095171110153198
koncentrace36406081010943921432140622101094083132160188231270313
krizotinibu246762210109427192129177205225274294343392
v28736221010943
cerebrospinální2930622101094083111155205234282316365386434476496545565
tekutině3508622101093073114163192212260304
(5).214063610109266993109
Retrospektivní2269636101094994123152201235286331373405425468518538
analýza2828636101094392135155198238282
klinických313063610109436585134154194235280319368
studiích3518636101093666115165186206245295
PROFILE2140650101094895156200220262305
10052468650101094687135179
a26706501010943
PROFILE2736650101094895156200220262305
10073064650101094687135178
prokázala3264650101095281129171215254298318361
nižší3648650101095070108144164
míru2140664101097595124173
objektivní23276641010949100120165207238258301350370
léčebné2712664101092165106149199249293
odpovědi3020664101094999150199241284335355
mozkových33896641010975124161202250291336375424
metastáz21406781010976121152196231261305344
ve2508678101094488
srovnání2620678101093665115157208251301322
s29666781010936
extrakraniálními3026678101094588120149193235266310360380423444494515590611
metastázami366167810109761212140692101093073107137180218263336357
(ORR2511692101092585133181
182706692101094687
vs.280769210109437896
532918692101094689
%)3016692101097193
při3123692101095180101
terapii3238692101093073102145195216236
krizotinibem.3488692101094272931301792082282762962140706101095195168186
Pacienti2340706101094788127146190238266286
užívající2639706101094986106148190210230269288
krizotinib,294070610109427192129176204224272292341357
u33117061010949
kterých3373706101094273116144188226274
byly3660706101095091111153
mozkové21407201010974123159200247288331
metastázy24847201010975119148190224254296334378
ošetřeny2875720101094983127156184228276316
radioterapií,3205720101092971121140188217260288331380400420437
mají36567201010974116137156
delší2140734101095196117151172
čas2335734101094184118
do24777341010951100
intrakraniální260173410109217099128171212243286335356398419468488
progrese3113734101095180129180208253288333
(TTP3470734101092572120168
13,23662734101094686103150
měsíce,21407481010975120155175214258275
95%2429748101094791160
CI,260374810109527291
9,92708748101094662105
–28287481010945
not2887748101095099128
reached)3029748101093074116156205250301325
než3369748101095094133
pacienti3516748101095194134154199248277297
s21407621010937
lokálně2202762101092272116162183234281
neléčenými2508762101095198120166208254305347425446
CNS29807621010953113158
metastázami31637621010977124155200236267313353399475497
(intrakraniální3685762101092647982140776101093059102143173216266286328349398418
TTP2573776101094593141
727307761010946
měsíců,27917761010975120155175215264282
95%3088776101094691160
CI,326377610109527391
6,7–16,4)3370776101094664109149190231249295318
(5).370477610109256992108
Nové4080621010961113157203
generace431162101095299151198229274316362
ALK4701621010957101151
inhibitorů488162101092173124146199221252302333385
vykazují529562101094491136182222273296318
lepší394076101092268120156177
klinickou41427610109436687137159199242291342
účinnost450976101095092112163214264300331
a4865761010944
vyšší493476101094490127162183
prostupnost514276101095282132168199250302353403439470
do3940901010951100
CNS4061901010953110154
v4236901010944
komparaci430190101094290165215259287331370391
s4713901010936
krizotinibem.47709010109427393131180209229278298349394469488
Nicméně527990101095980120194239289333
mezi39401041010975120159179
jednotlivými4136104101092166117166215244265285328373448469
ALK4621104101095597145
inhibitory4782104101092170120140190211240288317362
druhé5161104101095079128178222
a54001041010943
třetí5460104101093058102132152
generace3940118101095197147193222266307351
chybí4315118101094191132184206
přímá4545118101095281103178222
komparace.4791118101094391167219263292336377421439
V52541181010951
klinické532911810109436686136157197239284
studii3940132101093768119172193215
fáze4180132101092873113160
III436513210109234567
ASCEND-444581321010957103157202262324356407
zaměřené4890132101094086163210240286338384
na5300132101095296
efektivitu5422132101094674121164394014610109305194116146195
ceritinibu4160145801124189124148182207260285339393
v45761461010944
první4644146101095281128178199
linii486714610109224292113134
ALK5025146101095598146
pozitivních51951461010952103141162191212256306327367417
inoperabilních3940160101092170119170216245288338359380429449489538
NSCLC44971601010959103154196245
dosáhl4762160101095099134178227248
ceritinib5029160101094084113134163183232253303
ve5352160101094387
skupině54581601010936771263940174101095070118162
pacientů4115174101095193132151195243271318
s44471741010935
CNS44951741010951108150
metastázami46591741010973117146188222251293331374447466
intrakraniální513917410109206896124166206236278326345386406454473
objektivní39401881010949100121166208240260303353373
léčebné4334188101092266107150201251296
odpovědi46511881010950101151201243286337358
(IC503018810109264698
ORR)51491881010962110159183
46,3%,5353188101094794112159240259
míry3940202101097595124169
intrakraniální412920210109217099128171212242286335355397418467487
kontroly4636202101094290140168197246267309
nádorového4965202101095093143192221270312355405454
onemocnění543920210109499914439402161010975123164212257306326
(IC428021610109254597
DCR)43912161010959111158182
42,64587216101094688106152
%47482161010971
a48332161010943
mediánu48902161010975119170190232281329
přežití5233216101095180124162182211231
bez5478216101095196134
nádorové3940230101095093143192221269311355
progrese4309230101095181129179208252287332
10,94656230101094687105148
měsíce48192301010975120154175214258
versus5091230101094387116152200235
6,75340230101094664109
měsíce54632301010975120394024410109365695139
v40962441010944
rameni4157244101092972147192241261
s44362441010935
chemoterapií4489244101094089134209258287331360403453474494
(HR5001244101092582130
0,7)5149244101094663108133
(6).529924410109266992109
V40802581010952
cerebrospinální4178258101094189122171226259312351405430483530554608632
tekutině4856258101093078125178211235289338
dosahuje52402581010952106144192246299323372
alectinib3940271801124773121162197223276301355
63–944311272101094691137183230
%45522721010971
sérové4639272101093681111160203247
koncentrace4902272101094290141181225275305334378418463
(7).538127210109257196113
Na55102721010959103
rozdíl3940286101092977114164184206
od4161286101094999
krizotinibu427528610109427293130179208228277297347396
není4686286101094994143163
alectinib4864286101094363108148179199248268318
substrátem5197286101093583133168198227269298342415
pro3940300101095181129
exfluxní4085300101094587116140189231282302
transportér4403300101093059103152187238288318350394424
P48423001010948
glykoprotein,4906300101095071113156204256285334364408429479498
který5419300101094274119148193
exportuje3940314101094689142193224257308330376
řadu4342314101093075127177
léčiv4545314101092268110132176
z47473141010939
intrakraniálního4812314101092172102132177220252297347369413435486507560611
prostředí.5449314101095182132394032810109366696141193214233
V41943281010951
klinické426632810109426586136157198240284
studii4571328101093667117168189210
fáze4803328101092670110155
III497932810109224466
ALEX5066328101095597142195
(alectitib528232810109256688133175207228258279330
vs.394034210109437999
krizotinib405834210109427495134184213234285306357
v44353421010943
1.4498342101094661
linii457834210109214293114135
ALK4732342101095698147
pozitivních48983421010952102140162192213257308329369419
NSCLC)53373421010959103156198248275
předčil3940356101095384130184226248271
alectinib4237356101094567115158191213265287340
krizotinib460435610109437698139190221243295317370
ve5001356101094591
všech5119356101094481128171223
sledovaných53693561010936591061602113940370101094591143187229281
parametrech4251370101095399131177255303336367414458510
včetně4792370101094486132165217265
intrakraniální5088370101092174105136183227260306358381427449502524
účinnosti.3940384101095193114166217269305337359379
Intrakraniální4346384101092173104134180223255301352374419441492514
objektivní48873841010950103126173217251273318370392
léčebná5306384101092168111157210262307
odpověď39403981010950102154205248293346
byla4312398101095194116160
zaznamenána4498398101093884124174218294340391435486530
u50533981010950
81%5129398101094690173
pacientů53283981010951961371582042553940412101093182
s40494121010937
mediánem41134121010977125179201246298346424
trvání4564412101093162110156208230
intrakraniální4821412101092274105136182226258304356378423446498520
léčebné53684121010922691131592133940426101095198
odpovědi40654261010951104157209254300353375
(IC4467426101092648103
DOR)45964261010962127177204
17,3482642610109478899149
měsíce50024261010977124161183225271
(95%5300426101092671118190
CI,551742610109537595
14,83940440101094686104151
–41094401010945
not4169440101095099128
estimable)4312440101094580110130204247297319364386
ve4713440101094387
skupině4815440101093577126176197247291
s51224401010935
alectinibem5172440101094364108149180201250270321366440
v39404541010944
komparaci4011454101094394171225270301347389411
s44484541010937
5,54511454101094866116
měsíce46544541010976124161183225271
(95%4952454101092671118190
CI,516945410109537596
2,1–17,3)5291454101094767109153196237247297321
v39404681010945
rameni4012468101093076153201254276
s43154681010937
krizotinibem.437946810109437598139190221244296318371420498518
Při4924468101095080102
léčbě5053468101092270113166214
alectinibem52944681010945671151581922142662883940482101095299176
došlo41424821010951102139161212
k43804821010942
progresi4449482101095182132185215261298319
mozkových47944821010976127166209259303349390441
metastáz52614821010976123154199235266312352
u39404961010950
124014496101094686
%41114961010972
pacientů4207496101095195136157203253283332
ve4563496101094488
srovnání4675496101093666115158209252302323
s50234961010935
455083496101094691
%51854961010971
pacientů5280496101095196136157203253283333
užívajících3940510101094988109153196218239279300340390
krizotinib434651010109427394132182211232282303354
(HR4716510101092583132
0,16,4864510101094564104146165
p50455101010951
<51075101010953
0,001).5171510101094664111158201220237
V54245101010950
dané54905101010950943940524101095096
klinické406052410109426586136157198240284
studii4369524101093566116167188210
se4603524101093581
intrakraniální4708524101092171101131175217248292342363407428478499
objektivní52315241010950102123169212244266309360381
léčebná3940538101092167108152204255298
odpověď42545381010950101153203246290343
nelišila4613538101095096118139174195216260
mezi48895381010975121160181
pacienty5086538101095296136157203253283328
léčenými54305381010921671081523940552101095092168189
alectinibem,4155552101094465111153185206256278329376452471
kteří4651552101094375120150172
podstoupili48485521010952103155190221270321372394416437
radioterapii53105521010930741261471972272723940566101092974125147168
CNS41265661010952111155
metastáz42995661010975121151196231262306346
od46635661010949101
těch,4782566101093074116166185
kteří4985566101094275119149171
radioterapii5174566101092973124146195225270300344395417438
neabsolvovali3940580101095096139191227277299342391434478500521
(864481580101092671118
%46105801010971
vs.470258010109437998
794821580101094691
%).4923580101097295112
Nicméně5056580101095980121196242292338
velký5415580101094388110152197
rozdíl3940594101092977115165185208
v41635941010942
intrakraniální422159410109207098127170212242285334354397418467487
ORR47235941010961110158
byl4896594101095192113
zaznamenán5025594101093882120170212286331380423472
při5512594101095180101
stejném3940608101093565108129178223297
porovnání4252608101095099128176218268310359379
u46466081010949
pacientů4710608101095093132153197246275323
na5048608101094991
terapii5154608101092973102145195216236
krizotinibem5405608101094171921301783940622101093050100120171217292
(714247622101092571114
%43726221010970
vs.445862210109437897
404571622101094693
%)4674622101097194
(8).478462210109256993110
Klinická490962210109497192141162202243287
studie5212622101093566115165186231
fáze5459622101092670108153
III394063610109214365
ALUR4020636101095597153201
zahrnovala4236636101093983133162212261304347368411
pacienty4663636101095194134155200250279324
s50026361010936
ALK5053636101095597145
pozitivním52146361010951101138159189210253303324399
NSCLC,39406501010959104156198248269
kteří4231650101094275120149171
progredovali4424650101095181131182212257309359402446467488
na4934650101095094
léčbě5050650101092167108160206
krizotinibem5278650101094273951341832132342843063940664101095198173
nebo4137664101095096148199
na4360664101095093
chemoterapii4477664101094191136212262292337367411462484505
obsahující50066641010950101137182232281303324365386
platinový54166641010951731171471683940678101095099141186
derivát.4142678101095095124146189232261280
Alectinib4438678101095475120161193213263283334
dosáhl4788678101095099134178228249
signifikantního5052678101093556106155176202226267311361390439460511560
zlepšení3940692101093960106158193239289311
oproti42756921010950101132181211232
chemoterapii4532692101094090136211261291336366410461483504
(IC506169210109264699
ORR51856921010962111161
54,25371692101094693111159
%55416921010971
vs.394070610109437999
040587061010946
%,4115706101097191
IC4225706101092275
DCR43197061010960113161
80,64499706101094693111159
%46697061010971
vs.475970610109437999
28,64877706101094691111158
%,5046706101097292
mPFS51577061010975123166209
9,65385706101094663110
vs.551470610109437998
1,43940720101094661107
měsíce,40677201010975120156177218262281
HR43677201010958107
0,15,4494720101094664105146163
p46777201010951
<47477201010953
0,001)4812720101094664111159202221
(9).505272010109267094111
Klinické408073410109497294145167209252297
studie4397734101093567118170192238
fáze4655734101092671112158
III483273410109224568
ALTA-1L4919734101095598139189218260299
prokázala5238734101095182132176221262308330375
superioritu3940748101093789143192224248300332356388441
brigatinibu4410747801125593120176227262290346374431487
nad4926748101095197151
krizotinibem5106748101094377100142194226249302325379428507
v39407621010943
léčbě4007762101092168110162210
pokročilých42417621010951102146178229271293315359399450
ALK4715762101095599148
pozitivních48877621010952103142164195217262314336377428
NSCLC,53397621010959105158201252274
kteří3940776101094275120150172
nebyli4129776101095096148190213234
doposud43807761010951101153204240289341
léčeni4738776101092167109153204226
ALK4981776101095597146
inhibitorem.5145776101092071121143194216247296326372447467