﻿808
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/40038043010732
Onkologie.40808043010760109147194214262312331375389
2023;17(1):57-614489804301074487128172186224261281320338352397439462509547
/50818043010732
ONKOLOGIE51598043010760120166226269329388409452
6156558026012657110
SDĚLENÍ4779207012656130188244301376409
Z5210207012659
PRAXE5291207012660123195263321
Kazuistiky347836501063375110151168200233251286325
pacientů381936501063369103120152193226267
s4102365010630
ALK414836501063869105
pozitivním426936501063273105122154172210251269323
NSCLC460736501063972107138171
a4794365010638
mozkovými484736501065292124159198236275328345
metastázami520836501065284117154188220256291332387404
U340621010958
pacientů41862101095196138160206258288339
s776621010936
měřitelnými831621010975122152174205251274325367444466
vstupními131762101094380112162215266288364386
mozkovými172362101097512616520925834076101094492171194
metastázami563761010976124157203241273320361409487510
bylo110176101095296120173
při130276101095284107
terapii143776101093178110156209233256
brigatinibem17217610109528410816120623826134090101095175129178258
dosaženo627901010953106144191233282335388
vyšší104590101094493132170193
míry1267901010978101133182
intrakraniální147890101092275107139186231265312365388435458511534
objektivní3401041010949100122168211243264308359380
léčebné737104101092167108152204254300
odpovědi10541041010948100151202244289340362
(IC143210410109264799
ORR15481041010962111160
781725104101094590
%18271041010970
vs.191410410109437998
26340118101094690
%)443118101097094
a5541181010943
delšího614118101095095118153174226276
mediánu9071181010974120172193237287336
intrakraniálního1260118101092171101131175217248293343364407429479500552602
PFS1879118101094790133
(mPFS340132101092699149192236
24598132101094691
vs.711132101094380100
5,5833132101094665114
měsíce,9681321010975122159181222268287
HR12771321010958108
0,29,1407132101094665114161178
p16071321010951
<16711321010953
0,0001)1737132101094766113162211255275
ve340146101094592
srovnání462146101093769121167221267321344
s8361461010937
krizotinibem.903146101094377101142195227250304327381431510532
Rovněž14651461010950103148202251293
nebyl17881461010951100155200224
shledán340160101093687110156210254306
signifikantní673160101093658110161184211236280326377408459481
rozdíl1182160101092980119171194218
v14271601010944
intrakraniální1498160101092273103134180223255301352374419441492514
ORR3401741010962112162
u5281741010950
pacientů603174101095297138160207258288339
se968174101093582
vstupními1076174101094380111162214266288364386
CNS14881741010952112157
metastázami16711741010975121153198234266311340188101093883157179
na536188101094992
léčbě645188101092167108159205
brigatinibem,867188101095080102152196225247296318369415490509
kteří1393188101094174118148170
podstoupili15801881010950101152187218267317368390411432
radioterapii340202101092974127149199230276307352404427449
mozkových8122021010975126165208258301348389440
metastáz12752021010975122153198235266312352
v16502021010943
komparaci1716202101094392169221266340216101092974116138
s5012161010935
pacienty,559216101095196138160206258288334350
kteří932216101094275121152174
užívali1129216101094989111156201223245
tento1397216101093076127157207
tyrosin1627216101093076107157194216267
kinázový1917216101094265340230101095094134185228275
inhibitor633230101092172123145197219250300331
bez982230101095198138
předchozí1138230101095182128181222273324363385
radioterapie1541230101092974126148199230275306351403425472
CNS3402441010952112157
(50518244101092671117
%6482441010972
vs.741244101094380100
56862244101094693
%)968244101097195
(10).1084244101092669112138156
Lorlatinib,4802578011245961291532002312563073313848622581010918
ROS18942581010948108151191
a10982581010943
ALK1155258101095495142
inhibitor1310258101092169118137187207236283311
třetí1635258101092957100129149
generace,1798258101094993142186340272101092973112156173
byl536272101095192113
původně6722721010951100143191242291336
používán10302721010951101151189209252295344
v13972721010943
léčbě1462272101092166107157202
pacientů1687272101095194134154199248277326
s2140621010936
pokročilým2199621010951101143173222262282303345420
NSCLC2642621010959103154196245
refrakterním291062101093074100130173214246290319369389463
na339762101095092
jiný35136210109214291132
ALK366862101095596144
inhibitor,214076101092171121142193214244292322336
neboť250076101095196148198228
se275376101093581
lorlatinib285876101092271101122165195215265286337
vyznačuje321976101094389130180223263313334379
účinností362276101095091111161214090101095099133163183
i2337901010921
proti237290101095180129158178
rezistentním256490101092973112132166196240289317366386461
ALK303990101095596144
mutacím3197901010975123152196235255329
G1202R354090101095899138183226272
a21401041010943
I1171T,219710410109226399138180220233
které2444104101094273117146190
podmiňují26481041010951100151225245294342362383
nádorovou3045104101094992142191219268309357406
rezistenci3465104101092973111132166195239288328348
na2140118101095194
krizotinib,225811810109437495134183213234284304356373
ceritinib,2656118101094185115136166186236257308326
alectinib3006118101094465111152184205255276327
a33571181010944
brigatinib.3426118101095181102153197226247297317369387
Výhodou2140132101095092141190240289337
lorlatinibu249113210109217098119161189209258278327376
je2881132101092266
opět2961132101094999144173
schopnost3148132101093575123172222271319354383
prostupu354513210109518012816219124021401461010951101
hematoencefalickou2263146101095095170213241290335384424468494538558578618659707756
bariéru,3042146101095195123144189218267285
a33501461010944
tedy3416146101093074125167
dosažení360614610109511001351782140160101093883132152
intrakraniální230716010109217099127170212242285334354397417466486
ORR28081601010962110158
54,2–56,12981160101094692109157199243288307347
%33371601010971
u34231601010949
pacientů3487160101095194134154199248277325
předléčených2140174101095179122172192235275318366406444492
jedním2645174101092165115163183256
a/nebo2914174101094373120163213262
více3189174101094363102145
ALK3347174101095495142
inhibitory35021741010921691171371862062352822140188101092974
a22351881010943
IC2299188101092274
ORR23941881010962110159
66%2573188101094793174
v27681881010943
první2832188101095180126176196
linii304918810109214191111131
pokročilého32011881010951101143173222262282302347397446
ALK3668188101095597144
pozitivního21402021010951101138159188208251301321372421
NSCLC25782021010960103155196245
(11,2841202101092566103117
12).2975202101094685108124
Mezi22802161010974122162185
další2491216101095297120156178
ALK26962161010956100150
inhibitory2873216101092273125147200223254304335383
s32822161010937
prokázanou3345216101095384135179225266313364416468
intrakraniální2140230101092173103133178222254299350372416438489511
efektivitou2677230101094674121164198220265287318368419
patří3123230101095297127158180
entrectinib,3329229801124810313717422326630232938340946537942301010919
selektivní2140244101093683105152196229251296347369
inhibitor2535244101092273124146198220251301332
tyrosin2893244101093076108158195216267
kináz3186244101094366118162202
ALK,34142441010956100149172
ROS136122441010949113158200
a21402581010943
TRKA/B/C,2200258101094595144203236286316367388
a26052581010943
ensartinib,2665257801124810114119022426028633936441930832581010919
nový31192581010950100142188
ALK3324258101095698147
inhibitor3488258101092171121142194215245294324
druhé2140272101095180131181227
generace2386272101095096146192222266307351
(13,2756272101092668108126
14).2902272101094687111128
Závěr3940590014768131190250294
Zavedení408076101095094137181233279329350
ALK444876101095698147
inhibitorů461376101092171121142194215245294324375
druhé500676101095080130180226
a5250761010944
třetí531276101093059104135156
generace548676101095096394090101094994123166206250
do420590101095099
terapie431990101093074103146196217262
pokročilých4596901010951100142173221261282302345384432
ALK504490101095496143
pozitivních5203901010950100137158187208251301321361410
NSCLC39401041010958101152193242
s41971041010935
mozkovými42471041010974123160201249290335409430
metastázami46921041010974118148191225255298336380454474
mění51811041010974119168188
léčebné53841041010921651051491993940118101094993
paradigma4048118101095093121163213233282356398
založené4460118101093882102150187231280324
na4798118101094991
nutnosti4904118101094997126174223257287307
lokální5225118101092169111154174222242
léčby54821181010921651053940132101095091
(chirurgická4045132101092562110130158207235284304343384427
resekce,4487132101092872107151192230273291
stereotaktická4792132101093565108136180229258300341373393432473516
radioterapie,53221321010929711211411892182613940146101092974125147192210
WBRT)41711461010976126175221249
asymptomatických4441146101094379123199250280329405449478499540582628668718
mozkových51791461010975126164206255298344383433
metastáz.39401601010974118147190224254296334353
NCCN43081601010958109157214
(The4536160101092571121165
National47151601010958100129149197246288308
Comprehensive5038160101095198171221250293342387435469489532575
Cancer3940174101095296147188232262
Network)42281741010959105136205254284327354
a46071741010944
ESMO4676174101094590162225
(European4926174101092670119148198250297340391
society5342174101093686128149194225270
for3940188101092676106
medical40651881010975121173194235279300
oncology)43841881010950100141190212262313356381
guidelines47841881010950100121172218240261311357393
doporučují51961881010950100152203233283324373395416
u39402021010950
pacientů4008202101095195136157203253283332
s43592021010935
ALK4412202101095698147
pozitivním45772021010951102140161192213256307328404
NSCLC49992021010959104156198248
a52662021010943
mozkovými532720210109751261642062553940216101094593172194
metastázami41622161010978126158204241274320361408486509
s46992161010937
absencí4764216101094598136184236279301
neurologické5094216101095199151182234257309363385428472518
symptomatologie3940230101093680158210241291367412442492514565617639685
zahájit4651230101093985136181203225255
léčbu4932230101092268110162214
ALK5172230101095599148
tyrosin5346230101093076108158194216267
kinázovým3940244101094265115159198248291337413
inhibitorem4379244101092171121142194216246295325370446
nové48512441010950100143187
generace5064244101095096146192222267307352
a54412441010944
lokální55102441010922723940258101094390113165187
léčbu4155258101092270113166219
ponechat44012581010953106159206250302347379
pro4807258101095385136
případ4971258101095384107161207260
progrese5259258101095384136190221268306353
CNS39402721010952111155
metastáz.41142721010975121152196232262307346366
LITERATURA341296001234978134189250318368438498567
1.34031200853547
Planchard3993121083354980117149186217238275
D,68631210834555
Popat75331210833571109142163
S,92831210833244
Kerr9843121083346888110
K,110631210833448
et116631210833455
al.12333121083324759
ESMO130431210833265119165
Guidelines14813121083448195133167182197234268294
Committee.1787312108339761331892043403221083224681117129
Metastatic49032210835590113146173197230252267300
non-small81132210833876115138165224256272287
cell1119322108332668297
lung12373221083155391131
cancer:138932210833165103136170191205
ESMO161532210833367122171
Clinical18073221083405571109124157190206
Practice3403321083355689121145160192226
Guidelines5843321083438197135170186201239274301
for9023321083185678
diagnosis,9973321083385486125163201228242269282
treatment12963321083224377109131189224262284
and159733210833270109
follow-up.1724332108318567287125176198237276289
Ann34034210834179117
Oncol.47234210834786118155171184
2018;29(Suppl67134210833469100131144179213232264301340380396
4):iv192-iv237.1082342108334516378111143173206227243275307341373380
2.34035200853652
Soda41235210833271110143
M,57535210835468
Choi66335210834078116131
YL,8143521083366882
Enomoto91635210833270109167205227264
M,120035210835568
et128835210833456
al.13643521083324860
Identification14453521083145388126148163181198230263285300338376
of184135210833857
the19183521083226095
transforming3403621083224376114140160198220278293331370
EML4-ALK72936210833287119152175217249284
fusion1032362108318578398136174
gene122536210833873111146
in138936210831553
non-small-cell146036210833876114137164221254269284306340374389404
lung18833621083155290129
cancer.34037210833164102134168189200
Nature.5553721083457799137158192204
2007;448:561-566.77437210833569105137147182219255267302337367386420454490503
3.34038200853651
Johung40838210832462101139177216
KL,6413821083356881
Yeh74038210833566104
N,86238210834457
Desai93738210834580107140155
NB,11103821083448093
et122038210833457
al.12943821083324760
Extended13713821083336690124162201236275
Survival16643821083326991125141174207222
and190338210833270109
Prognostic3403921083355693133171209236259274306
Factors6663921083336294118155177204
for8903921083195678
Patients9883921083356789104139177199226
With12343921083587496135
ALK-Rearranged138939210834173108128165200232253275308346385420459
Non-186839210834583122144
-Small-Cell34040210832152110142157173195238271287302
Lung66140210833169107146
Cancer82640210833972110142176197
and104240210833270109
Brain11704021083365790105143
Metastasis.133240210835489112144171194227254268294308
J1659402108324
Clin17024021083405570108
Oncol.182940210834786118155171184
201634041210833468100131
Jan4874121083245694
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4.34042200853651
Peters4054221083356991125146173
S,59142210833346
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C,89442210833952
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V,113342210833645
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Lancet.289935210833165103135169191204
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J3019422108325
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2017;377(9):829-838.32124221083346798127136170202235251283300311345378412435470503537550
9.214043200853649
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lung30834521083155392132
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the21404621083226095
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Ann284746210834179117
Oncol.298046210834785117154170183
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10.21404720085377187
Camidge224847210834175134150189230265
DR,25354721083468398
Kim265447210833653112
HR,27874721083458297
Ahn290547210834281120
MJ,30464721083568295
et316247210833558
al.32414721083334962
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Versus36264721083377092121159186
Crizotinib21404821083416380110149172189228244285
in244848210831554
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Inhibitor-Naive26604821083155595111152168192230253274322356372406442
Advanced312548210834282116151190224259301
ALK-Positive344848210834276113134172210239254278294328364
NSCLC:394031210834577118149188201
Final41543121083324785118133
Results43003121083367097135150172200
of451331210833757
Phase458331210833573105131166
34763312108334
ALTA-1L481031210834173102139160191219
Trial.5042312108333506698113126
J5181312108324
Thorac521931210833272110131164197
Oncol.542931210834785118155170183
2021;16(12):2091-2108.394032210833468101133141171202221253283301312348382417449468499530561597610
11.39403320085366678
Felip4035332108332668297136
E,418833210833246
Shaw425033210833371103154
AT,44213321083416978
Bearz451633210833671103124154
A,468733210834155
Camidge475933210834073131146185224259
DR,50343321083468296
et514733210833456
al.52203321083324760
Intracranial5297332108315527495128161182215253268300315
and394034210833270109
extracranial40703421083346590111144176198231269284316332
efficacy4422342108334537088120153186219
of466234210833756
lorlatinib4739342108315537590123145160198213252
in501234210831452
patients50853421083387193109143182203231
with53363421083516789127
ALK-548434210834173108128
-positive394035210832161100126141164179212246
non-small-cell419935210833876115137164222254269284307340374390405
lung46173521083155391130
cancer476035210833164102134168189
previously49633521083386094126142180218244260291
treated52683521083224377109131164204
with54863521083506688126
second-generation39403621083266193130168207230270305343377399431453468506544
ALK449736210834173108
TKIs.46183621083326985111124
Ann475536210834179117
Oncol.488536210834785117154170183
2021;32(5):620-630.508036210833568101132141176208225259277289324357391415452485520532
12.39403720085366986
Shaw404337210833272105158
AT,42173721083417282
Bauer431637210833569108145167
TM,450037210833389104
de462137210833874
Marinis471237210835488111128167183211
F,494037210833239
et499637210833458
al.50713721083314862
CROWN515037210834077126185232
Trial53993721083335168102118
Investigators.55343721083155439403821083326897122139180214238277301330345
First-Line43093821083334972102127148183201240278
Lorlatinib46103821083327195113147170187227244286
or491938210833861
Crizotinib50043821083416481112151175192232249290
in531838210831555
Advanced539738210834182116151191394039210833166107
ALK-Positive406239210834174111131170207235251275291325361
Lung443839210833170109149
Cancer.460239210834074113147182204216
N4833392108345
Engl489339210833372112128
J5037392108324
Med.507639210835591132146
2020;383(21):523839210833469103138152188224259278313346362375
2018-2029.394040210833470103135159192227261297309
13.39404120085366883
Drilon4043412108345678398136174
A,423741210834155
Siena43114121083334782120152
S,448341210833245
Ou454741210834786
SI,46524121083334760
et473141210833456
al.48074121083314760
Safety48864121083336584119141175
and508041210833270109
Antitumor520841210834180101116139177235273295
Activity5522412108341723940422108322376985108141
of409842210833756
the41714221083215994
Multitargeted428242210835492107130145167200221260294317350390
Pan-TRK,468842210833567105128158195231245
ROS1,495042210833583115146155
and512142210833270109
ALK524742210834072108
Inhibitor53714221083155391106145161183220242
Entrectinib:39404321083327091112146178202217254269307319
Combined427243210834076134172188225260299
Results45834321083357096133148170197
from47934321083184077134
Two494043210833279116
Phase506843210833572104130165
I5245432108315
Trials5272432108333506596112137
(ALKA372-00154224321083185990125169394044210833466101121158194226
and418144210833270109
STARTRK-1).430644210833266103139173210246266297311322
Cancer464344210834073111143177198
Discov.48574421083456086119156188198
2017;7(4):400-409.507044210833468100129139172188221239251285321357381417453489500
14.39404520085366984
Horn404345210834482104143
L,420445210833245
Infante42684521083155372105143165198
JR,44854521083246074
Reckamp457845210833570103133166224263
KL,48604521083356882
et496045210833457
al.50354521083324760
Ensartinib51144521083337097130151176191229244283
(X-396)54164521083185877110143179197
in394046210831554
ALK-Positive401546210834174110130168205233248271287320355
Non-Small439146210834585124147179237271286302
Cell47144621083407591107
Lung484246210833169108148
Cancer:501146210834074113146180202216
Results52484621083367299137153176204
from54734621083194280139
a3940472108332
First-in-Human3993472108332476996120140156194217263301359392431
Phase444447210833673106133168
I/II,463347210831541577285
Multicenter473947210835593108131146179213251273307328
Study.50884721083335492132164174
Clin52834721083405671109
Cancer541347210834073111144178199
Res.39404821083357097111
2018;24(12):2771-2779.406648210833468100131143178210230261291309321356389424456475506539573607618
KNIŽNÍ34057140286124271329430579637
NOVINKA103357140286148316448503653777930
Jan141862350106225286
Bauer151762350106346598128148
METASTAZUJÍCÍ14196417011074124174228278328382437498534561616641
KOLOREKTÁLNÍ20806417011053117164228282331387439493539602629
KARCINOM27296417011052115168223248312378455
Nová14186547011061113158204
paradigmata,1641654701105299131177230254306383429461508530
nové21896547011052103148194
výzvy2402654701104694137185233
Cílem141867370107517090134208
publikace1645673701074998147167185223265306348
je2012673701071963
podat2093673701075099149190217
srozumitelný2329673701073359106142190264282310353372420458
přehled2806673701075076119168186230281
o31056737010748
nových3171673701074997137181220268
poznatcích3458673701075099134183224251289308348396
v38736737010740
biologii,3932673701074969117136184235253272287
imunitě4238673701071892139187206234276
a45336737010741
diagnostice4592673701074968108158206254288317335376418
mCRC50296737010773125170222
ve5269673701074184
vztahu5372673701074079110151200247
k14186867010738
existujícím1480686701074483103135164212231250290308382
a18866867010741
nově1951686701074896136180
se2154686701073478
objevujícím2256686701074898117161202250269288328346420
možnostem27006867010774122158206255288317360433
léčby.3157686701072063105154193205
Stručně338668670107426895143184232276
jsou3686686701071952100148
vždy3858686701074180128168
popsány4050686701075099149182224272311
mechanismy43856867010773118159207248296314347420459
účinku4868686701074788106154192240
léčiv,5132686701071963104123164175
léčebné5331686701071963104146196245289
výsledky1418699701074184118137181231269311
jsou1753699701072052101149
obvykle1926699701074898138182220241285
uvedeny2235699701074889132182226274313
ve2572699701074084
formě268069970107237198172216
tabulek2920699701072869119167186230268
nebo3212699701074993142192
grafů,3428699701074975117140189204
přičemž365669970107507796136178252289
zahrnuty3969699701073678126153202249277320
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str.,209773140107346390102118
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