ONKOLOGIE / Onkologie. 2023;17(4):273-281 / www.onkologiecs.cz 278 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Moderní přístup k léčbě chronické lymfocytární leukemie dení cílených perorálních inhibitorů z důvodu výrazného zlepšení osudu pacientů s relabovaným/refrakterním onemocněním s nižším rizikem morbidity a mortality. AloT nyní zpravidla zvažujeme pouze u mladších nemocných v dobrém stavu bez závažných komorbidit a s extrémně nepříznivou prognózou, např. přítomnost aberace TP53 + selhání alespoň jednoho cíleného inhibitoru (64, 65). Léčba pomocí geneticky modifikovaných autologních T-lymfocytů s chimérickým receptorem (CAR-T cells) je u CLL dosud od běžného použití dosti vzdálena, je ve stadiu klinických zkoušek a dat je dosud poměrně málo (66). Praktické aspekty léčby cílenými inhibitory Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici klinické studie přímo srovnávající časově omezené venetoklaxové režimy s dlouhodobou léčbou BTK inhibitory, je výběr konkrétního typu cílené léčby v současné době ovlivněn přidruženými chorobami nemocného, zejména kardiálními komorbiditami, funkcí ledvin a jater, očekávanou toxicitou a preferencemi nemocných. Při léčbě venetoklaxem je nutno pamatovat na riziko TLS. Jak bylo zmíněno výše, vybrané nemocné, zejména ty s vysokým rizikem, je nutno na počátku léčby venetoklaxem hospitalizovat; úvodní fáze navyšování dávky venetoklaxu je spojeno s nutností častějších kontrol. Naopak podstatnou výhodu venetoklaxových režimů představuje Tab. 1. Výsledky stěžejních randomizovaných studií fáze III obsahující cílené perorální inhibitory u dosud neléčených nemocných s CLL Studie E1912 CLL13 CLL13 CLL13 ALLIANCE CLL14 ELEVATE-TN GLOW Populace nemocných Mladší/fit Mladší/fit Mladší/fit Mladší/fit Starší/ komorbidní Starší/ komorbidní Starší/ komorbidní Starší/ komorbidní Preparát/režim R + ibrutinib VR VG GIV Ibrutinib VG Akalabrutinib VI Počet nemocných 354 237 229 231 182 216 179 106 Medián věku 57* 62 62 60 71 72 70 71 Nemutované IGHV, % 75 56 57 53 61 61 67 51** Aberace TP53, % 1 0 0 0 10 12 13 2 Negativita MRN, % 8 57 87 92 1 76 10 56 Medián sledování, měs. 70 39 39 39 38 40 47 34 PFS 78 % v 5 letech 76 % ve 3 letech 83 % ve 3 letech 87 % ve 3 letech 87 % ve 2 letech 82 % ve 3 letech 78 % ve 4 letech 81 % ve 2,5 letech OS 95 % v 5 letech 93 % ve 3 letech 94 % ve 3 letech 98 % ve 3 letech 90 % ve 2 letech 88 % ve 3 letech 88 % ve 4 letech NR Neutropenie st. ≥ 3 28 40 45 41 15 53 11 35 Infekce st. ≥ 3 11 10 13 21 20 18 16 17 Průjem (vše), % NR 30 33 52 NR 28 40 51 Arteriální hypertenze (vše), % NR 7 9 13 NR 6 7 13 Fibrilace síní (vše), % NR 1 1 8 NR 3 6 14 Krvácení st. ≥ 3, % 1 NR NR NR 2 NR 4 NR Syndrom rozpadu nádoru, % 1 12 11 8 0 1 0 0 *průměr, NR – nereportováno, VR – rituximab + rituximab, VG – venetoklax + obinutuzumab, GIV – obinutuzumab + venetoklax + ibrutinib, VI – venetoklax + ibrutinib, MRN – minimální reziduální nemoc, PFS – období bez progrese, OS – celkové přežití, **IGHV status nebyl znám u 23 % nemocných Tab. 2. Výsledky zásadních randomizovaných studií fáze III obsahující cílené perorální inhibitory v léčbě relapsu/refrakterní CLL Klinická studie RESONATE ELEVATE-RR ELEVATE-RR ALPINE ALPINE MURANO Preparát/režim Ibrutinib Ibrutinib Akalabrutinib Zanubrutinib Ibrutinib VR Počet nemocných 195 265 268 327 325 194 Medián věku 67 65 66 67 68 65 Nemutovaný IGHV, % 73 89 82 73 74 68 Aberace TP53, % 32 45 45 23 23 37 Medián předchozích linií 3 2 2 1 1 1 Medián sledování (měs.) 65 41 41 30 30 59 Negativní MRN, % NR NR NR NR NR 64 Medián PFS (měs.) 44 38 38 78 % ve 2 letech 34 54 OS medián 62 měs. NR NR NR NR 82 % v 5 letech Neutropenie stupně ≥ 3, % 23 23 20 16 14 59 Infekce stupně ≥ 3, % 24 27 27 27 28 18 Hypertenze vše, % 21 23 9 22 20 NR Krvácení ≥ st. 3, % 6 18/0 12/0 3 4 NR Průjem vše, % 48 46 35 16 24 40 Fibrilace síní vše, % 12 16 9 5 12 NR Bolesti hlavy vše, % 14 20 35 NR NR 11 Kašel vše, % 19 21 29 12 11 18 Syndrom rozpadu nádoru, % NR < 1 < 1 < 1 0 3 NR – nereportováno, VR – rituximab + rituximab, MRN – minimální reziduální nemoc, PFS – období bez progrese, OS – celkové přežití
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=