﻿829
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/39098043010732
Onkologie.39868043010760109147194214262312331375389
2023;17(4):224-2294395804301074487128172186224261281322344358403446487515554598641
/50818043010732
ONKOLOGIE51598043010760120166226269329388409452
22756558026012657114170
HLAVNÍ4945207012671127198263336370
TÉMA5337207012657114204274
Imunoterapie383436501061569110151192222254290332367384415
metastatického426536501065284117153187220256284302337373405446487
kolorektálního476836501063372104143179211247281317348390407448489
karcinomu527236501063476111146163204245299340
nosti340621010950100136166188
p551621010952
=626621010954
0,0214).70462101094664111155198239263280
Za100862101095094
poznámku1126621010951102140190234309352402
stojí155262101093566115137158
vysoký,173462101094389125175218264279
70%34076101094690163
–527761010945
podíl595761010951102154175198
pacientů81776101095195136157203253283332
s1173761010936
jaterním12327610109226695140170221242317
postižením,1573761010951102137168189228273324345420439
neboť34090101095096147198229
tato59390101093074103152
lokalizace76990101092272115159181202241286327371
se116490101093681
ukázala126990101095092137177222243287
negativním158090101095095147191220241285336357432
prognostickým340104101095283134187239291327359381423467514592
faktorem959104101092672116150200231278356
účinnosti1341104101095193115166218269306338360
imunoterapie1728104101092199150202253340118101093075104149200222267
(17).626118101092668107133150
Další4801321010959101121155175
zkoumaný670132101093879126175248290339379
směr10631321010935108153181
spočíval1259132101093585134174193236278299
v15731321010942
kombinaci1630132101094188162212232281323362382
imunoterapie,340146101092197148198249279324355399451473520538
cílené90414610109416286132183229
léčby1159146101092168110161204
a13891461010944
chemoterapie,1458146101094192138214265295341371416468490536554
také340160101093074116161
s5201601010936
nejednoznačnými575160101095095117163215265315353403447487537579655676
výsledky.1270160101094489125147192244287332347
Jako480174101093480124175
první684174101095284132186208
lze921174101092162110
zmínit10591741010940118141193216248
randomizovanou1336174101093076128182234313336377428473520572624677
studii340188101093566115166187209
fáze565188101092670109154
II736188101092143
AtezoTRIBE796188101095483127166215255304326375420
(18),1233188101092567108133150
v14001881010942
níž1459188101094970109
výzkumníci1585188101094288129171221295345366406427
přiřadili340202101095284107138184237260283305
studiovou674202101093668120174196248293344396
populaci10982021010952105159211234280322345
s14712021010936
nepředléčeným1535202101095199152184231285308356399445340216101095092169
metastatickým5362161010975122153198235266312342364406449495572
kolorektálním1135216101094292115165196242286320365387438460536
karcinomem16982161010942881181591812322833402301010975122198
buď5612301010952103156
do7402301010951102
ramene865230101092974150197248295
se1183230101093683
standardní1289230101093567112163216260290342393415
léčbou,1727230101092268111163214265285
pro340244101095182133
kterou491244101094276121152202253
zvolili763244101093885135158180202224
režim1005244101093076116138214
FOLFOXIRI12382441010943106150195257308330380403
+16602441010953
bevacizumab,1732244101095198142187229251340258101093888164208259278
nebo635258101095096148199
do8512581010950100
studiového969258101093566116168190240283328378429
ramena,1415258101092973149195246289309
v17412581010943
němž1802258101094995171210
ke340272101094287
standardní445272101093567112163215259289341391413
léčbě876272101092167109161208
přidali1102272101095181104155200222244
atezolizumab.1363272101094474119159209232254293344420464516535
Po1916272101094896
úvodních340286101095198150205258281325378
osmi748286101095189168192
cyklech970286101094189135160209253306
podávání13062861010953107162208253300353377
tripletu171328610109306386141165214247300
pacienti340300101095196138160206257288310
pokračovali6683001010951102146178223264314357402424446
v11323001010944
udržovací11933001010950102133174224268313354376
léčbě1587300101092168110162209
FUFA18143001010944102147199
+3403141010954
bevacizumab422314101095199143189231253293344421466519
+/-968314101095485111
atezolizumab.1107314101094374120161212235257297349425470523542
Jako1677314101093478122172
primární18773141010951821053403281010974118148198220
cíl57732810109406184
byl678328101095193116
stanoven811328101093566110160210253298348
parametr1176328101095195125169244289320350
PFS.1543328101094790133153
Pacienti1713328101094790131152198248278299
mohli3403421010976127179202224
být592342101095195129
zařazováni748342101093986117162203253298343394417
nezávisle1192342101095198138185229252288311358
na1577342101095095
MSI17003421010973118141
statutu,1868342101093668114340356101093080112162182
studiová545356101093667118170192243287332
populace8993561010952103156207230274316361
2181283356101094689132
pacientů1438356101095196138160206258288338
proto1799356101095182133164214
sestávala340370101093683120152197241286309353
z7213701010938
92787370101094692
%8923701010972
MSS9913701010973118163
mCRC11813701010976130179233
pacientů1442370101095197139161208259290341
a18103701010944
718813701010947
%19413701010971
s3403841010936
MSI4003841010973118140
mCRC.5653841010975129178232253
Čistě843384101095275111142188
jaterní105638410109226697142173225247
postižení13273841010952103140172194233279331353
bylo1705384101095194117168
zaznamenáno1898384101093884340398101093990134210257309353404455
u8223981010950
27899398101094691
%10033981010971
pacientů.1102398101095196138160206257288338358
Studie1487398101094574125177199246
uspěla1760398101094986138185208252
v3404121010943
primárním400412101095182104179223253304326402
parametru819412101095196126170245292323353403
přežití1240412101095181127166188219240
bez1498412101095198137
progrese;1653412101095181131183213258295341360
ve340426101094491
standardním459426101093669115167221266298351403426504
rameni991426101093076154202254277
činilo1296426101094164116139162214
11,51538426101094786102153
měsíce,17194261010976124162184227273293
ve340440101094489
studiovém457440101093668119172194245289335412
rameni897440101092974151198250272
13,11197440101094688107150
měsíce13744401010976123160182224269
(HR1671440101092685135
0,69,1834440101094666114161178
80%340454101094796170
CI538454101095376
0,56–0,85,642454101094666116164214265285335382401
p10714541010952
=11514541010955
0,012).1234454101094666115159201226245
Bližší150745410109497295135174197
pohled17324541010952104157180227281
do3404681010951103
subpopulací471468101093687140193246299351374419462484
dle983468101095174121
statutu1132468101093668114145197228280
MSI/MMR14404681010973119141174248323374
však1842468101094380126170
odhaluje3404821010951106159206229282306355
statisticky725482101093770118150173211244268311356405
nesignifikantní11604821010952100139162216269293322348393441494526579603
trend1793482101093163111165219
k3404961010943
lepšímu412496101092271126164187266319
PFS760496101094995141
v9304961010944
MSS/pMMR10034961010975122168201253330407459
skupině1491496101093681135189213266314
s18344961010937
HR19004961010960112
0,77340510101094869118168
(CI548510101092681105
0,55–1,08)693510101094869121168219264281331383410
a11435101010945
nepřekvapivý12285101010952101157190239285336383438463511560
silný182951010109366085139184
efekt340524101094674121166200
v5675241010944
MSI/dMMR6395241010973119141174223298373423
poskupině10905241010952104141185237290313365412
s15305241010936
HR15945241010959110
0,101731524101094766109153
(CI1912524101092678100
0,02–0,42).340538101094869119167215268289340387414434
Rozdíl8155381010950104146201225251
v11075381010945
mediánu11935381010977127183207254308362
celkového1596538101094190115161213260308363416
přežití340552101095385133175198230254
27,2622552101094895107157
měsíce8085521010978126164188231278
ve1115552101094492
standardním1235552101093770117170225271303356409433512
rameni1775552101093177156205340566101095174
a4435661010944
33516566101094794
měsíce6395661010976125163186229276
v9445661010944
experimentálním1017566101094691146195227250329377430462509532585608687
rameni1732566101093077155204257280
v3405801010943
rámci404580101092974150192214
celé639580101094086109155
populace8155801010951103155207229273315360
s11965801010936
léčebným1252580101092268110156208260302379
záměrem1652580101093884161207238284361
nedosáhl340594101095097149200237282333356
statistické716594101093567112143165201233255296339385
signifikance1121594101093557109160182210234278323374416461
(p1602594101092678
=17005941010954
0,136).1774594101094666108149196221238
Aktualizovaný340608101095597130180224246267307356400444494536
parametr893608101095196126170245291322352
mediánu12636081010974120172194238288338
přežití1618608101095181126166188218240
bez1875608101095198137
progrese340622101095182133185215261298345
v7046221010943
podskupině7676221010951102155191235286338361412458
s12446221010936
pMMR12996221010951125199249
činil1567622101094163114136158
11,51744622101094685100149
vs.1912622101094380100
13340636101094688
měsíců4526361010975122158180222272
(HR749636101092584134
0,79,907636101094766112158175
CI1106636101095375
0,64–0,97,1205636101094665113162212262281327372383
p16126361010952
=16886361010954
0,073),1766636101094665113158204228246
parametr3406501010953100132179258306339371
mediánu7416501010977126181204250303356
celkového1126650101094289113158210256303357410
přežití1565650101095285133175198231254
26,91848650101094896117164
měsíce3406641010974120155177217261
vs.61866410109437898
30,8733664101094691110158
měsíce9086641010974119155176217261
s11866641010935
HR12386641010957106
0,831361664101094664112157
(CI153566410109257697
0,64–1,07,1649664101094564110159206248262309353363
p3406781010951
=4096781010953
0,172),480678101094665107147194218236
(Obr.751678101092687139170186
4).95567810109467189
Jednoznačný1061678101093480133184234273324368410460503
benefit1581678101095199150196224249280
přidání1878678101095182104340692101095196147170
atezolizumabu537692101094475121161212235257298349426471523575
k11396921010943
tripletu120969210109306184137160207239290
FOFLOXIRI15266921010944107153196257308331381405
+19586921010954
bevacizumab340706101095198143188229251291342418462515
tedy876706101092975128172
konstatovat1069706101094292143179211256287337380425456
nelze.1546706101095096119159205224
Obdobná,4807201010964123181238296353403428
randomizovaná993720101093080137195251334361406462511562618668
studie1746720101093773130188214266
fáze340734101092671110155
II517734101092244
Checkmate5837341010952102147189231308351381426
9X81031734101094695141
(19)1193734101092668109134
zkoumající1349734101093881129180255299320342382403
přínos1774734101095181103153203238
nivolumabu340748101095071115164186235311354406456
nad813748101094993144
rámec974748101092973149194236
standardního1226748101093667111161213256286337387408460510
režimu1752748101093075114135211260
FOLFOX3407621010944105149193254304
+6637621010954
bevacizumab736762101095298141185226247286336411455506
v12627621010943
první1325762101095181127178199
linii154476210109214292113134
léčby1698762101092167108159202
na1919762101095094
vzorku340776101094383132162204253
195609776101094686131
pacientů755776101095195135156201250279329
neprokázala1099776101095095146175224267311349394415458
přínos1573776101095080101150200235
v18247761010942
primárním18827761010951801022140621010975119148199220295
cíli24566210109406184105
PFS,258162101094891134154
který275562101094275119149195
činil297062101094162112133154
v3144621010944
obou3208621010949101152202
ramenech343062101093074149195245291332382
shodně214076101093686136187238283
11,924447610109468498143
měsíce,2608761010975121157178218263281
nelišily291076101095096118139174195217260
se319176101093581
ani329376101094393114
křivky34287610109437495139182228
celkového367776101094084106214090101094290133177228277
přežití.243390101095181126165186216237256
Slabší270490101094566109160196217
důkazy293790101095099141186225270
o3223901010949
efektu328890101094572117160192242
kombinace3546901010942901652162382140104101094991131174
imunoterapie2329104101092094142191239268312341383433454498
s28421041010935
chemoterapií2892104101094088133206255284327356399449470490
a33971041010942
anti-EGFR3454104101094391120140168213269313359
cílenou214011810109406184130181231281
léčbou2437118101092267109160211261
poskytují27151181010951101137179225258308330351
menší,30831181010975120171206227246
studie3346118101093566116167189234
fáze3597118101092671110155
II3769118101092244
postrádající21401321010952104141172203248300345367389431452
kontrolní2619132101094292144174205255278329351
ramena,2996132101093075152199250295315
jako3337132101092267110160
je3523132101092369
např.3619132101095095147178193
v21401461010945
první2219146101095284133187210
linii246314610109224497120143
AVETUX26401461010957106154203265319
(20).2993146101092673121148167
Na31941461010961107
populaci33351461010953106161214237283326348
623717146101094895
pacientů2140160101095296137159205256285336
v25011601010944
první2571160101095182128180201
linii279816010109214393115136
mCRC29601601010975129177231
dosáhla32171601010951101137182233254298
kombinace35411601010943921682202422140174101095094135180
avelumabu2346174101094386131153203278322374425
s27971741010935
cetuximabem2858174101094185116166209231307351403449525
a34091741010944
režimem3478174101093075115137212258334
FOLFOXIRI21401881010945109154200264316339390413
v25811881010945
první2653188101095384133186208
linii288918810109214496118141
léčby3057188101092270113166210
mediánu32951881010977125179201247299351
PFS3673188101094994139
14,12140202101094687105146
měsíce,23022021010975121156177217262280
což2598202101094088126
je2740202101092267
nepochybně2823202101095096147197239288329381431477
povzbuzující,33162021010951101144184236286325374396417457478497
nikoliv2140216101095071113162184205249
však2406216101094379123165
vybočující2588216101094389141192233283305326367388
z29922161010939
rozptylu3048216101092978116168198243265315
hodnot33802161010950100152202252282
PFS3678216101094891134
v21402301010943
rámci2205230101092973148189210
jiných243723010109214393134174224
menších26822301010975121172207228268318
studií3022230101093566116167188210
fáze3253230101092671110155
234302301010946
s34972301010936
cetuximabem355423010109408511516520822921402441010976120172218295
a24602441010944
tripletem253024410109306081133156202233278354
FOLFOXIRI29102441010944106150194256306328377400
(např.3336244101092573117169199214
studie3576244101093667117169190236
CELIM22140258101095296138160233279
(21)2442258101092671113133
nebo2598258101095096148198
FOCULM28202581010944106159217260333
(22)),3176258101092671117141164181
proto3381258101095181130160209
bude36142581010951101153198
nutné2140272101094998127176221
vyčkat,2376272101094388127168212241259
zda2651272101093888130
se2797272101093580
objeví2892272101094999121165208229
potvrzující31362721010951100129174204244292314334374394
výsledky35452721010943881231441892392140286101094391
větších2257286101094591123161183225277
randomizovaných2561286101093076128181233311333373425469515567610651703
studií3291286101093669120173196218
fáze3536286101092773114161
III.37242861010922456889
Obecně21403001010961112157198247291
tedy2446300101093073124166
lze2627300101092159103
z27453001010938
hlediska2798300101094970115165186220261305
účinnosti3118300101094988109157206255290320340
dosavadní34733001010950991341772182613112140314101095071
výsledky2236314101094490125147193244287332
studií2594314101093566116167189210
kombinujících2829314101094291167218240290339361382423444484534
imunoterapii,3389314101092196146196246276320350394214032810109517394113
cílenou227232810109416285131181231281
léčbu2573328101092167108159210
a28023281010944
chemoterapii2865328101094090136212262292336366410462483505
u33893281010950
populace34583281010952102154204226269310355
neselektované2140342101095096132177199245288321370412456506552
z27103421010939
hlediska2767342101095071117169190225267312
MSI/MMR30973421010972117138169241314363
statutu3478342101093667111141190221270
–37673421010945
tzn.2140356101093070121140
s22983561010935
více2351356101094365105150
než2518356101095096135
90%2670356101094794167
převahou2854356101095181126169213263313364
MSS/pMMR32353561010972117160191240313386435
pacientů36883561010951952140370101094061106156185234
–23933701010944
shrnout2453370101093585114164213263293
jako2762370101092164106155
nedostatečně2932370101095095147196231262306335379420469515
průkazné3462370101095181130172216255305350
a21403841010943
nezralé2202384101095096136165209231277
do24983841010950100
klinické261738410109436587137158198241285
praxe.2921384101095181125168213231
Neznamená22803981010959105145195239314360410454
to2755398101092978
však,2854398101094479124166187
že3062398101093984
by3167398101095193
byla3281398101095294116160
imunoterapie34613981010922971461972472763212140412101092974125147192
u23564121010949
MSI/pMMR24294121010973117138169219292365414
pacientů2867412101095195136157203253283332
neperspektivní.3223412101095096147194224260312358401433454498549570589
V21404261010952
poslední22214261010953106143166214268320343
době25934261010952104158207
byly2829426101095397120166
identifikovány3024426101092175123175206229257283327378423469521564
nové36174261010952104149196
poznatky21404401010951102140190234263306351
a25164401010943
strategie,258444010109366696140170214266287333351
které2960440101094275119149194
jsou3179440101092257107157
podrobovány336144010109511021541832332853353784222140454101095193
klinickému225945410109436688139160202245290367417
testování.2703454101093075112143193237282333354374
Predikce3103454101094978124177199242282328
účinnosti3457454101095092113164215266302334355
imunoterapie2140468101092196146196246276320350394446467513
nezávislým2669468101095095135180222244279301344420
na3105468101095093
MSI/MMR32144681010973117138169241314363
statutu35934681010936671111411902140482101093080
byla2241482101095193116159
zkoumána2422482101093881130180255299349392
u28364821010949
TMB29074821010945117166
(nádorové3095482101092573117168218248297340385
mutační35014821010975125155200240290311
nálože)2140496101095197119171211258282
a24494961010945
mutace25214961010977129160206249295
POLE-1/POLD128434961010949114159205234277305356420465527572
(DNA3442496101092688150207
polymeráza36764961010952105394062101092266145193224269310357
epsilon,4324621010946100137159181233285305
katalytická465662101094390121166189234268290332376422
podjednotka5105621010953105159182229282334386417461507
A3940761010954
a4010761010942
DNA4068761010959118171
polymeráza4255761010950100121163238283312355394438
delta).470876101095095116145189212228
Incidence495176101092271111131181226275315359
POLE-1/5325761010947109151194222262288
POLD13940901010947108150209250
mutací4205901010974122151194234254
se447490101093580
u4568901010949
metastatického4632901010974119148191226255298327347387428471520569
kolorektálního5216901010941891101591882312733053483683940104101095070121171
karcinomu4126104101094286115155175225274349398
pohybuje45391041010951101151192243293314359
mezi49141041010974119158179
1–75109104101094587129
%52481041010971
(23,5335104101092569115132
24),5483104101094689113129
a39401181010943
navzájem3997118101094991132171215235279353
se4364118101093579
vylučuje4458118101094287108156195243264308
s47801181010935
deficiencí4830118101094993119142181201245294334354
v51981181010942
mismatch5255118101097393127200243271309358
repair3940132101092975126171192221
genech.4183132101095096146192233283303
Mezi45071321010973119158179
TMB47081321010945117166
a48961321010943
MSI/dMMR49611321010972116137169216289362411
statutem53931321010936671111411913940146101093076153
existuje4120146101094690112148180231254300
velmi4447146101094489112189211
úzké4684146101095191135180
propojení,4890146101095384134187239262308360382401
analýza5318146101094495140162206248294
(25)3940160101092570115139
téměř4095160101092973148193221
143321601010946
4004388160101094693141
nádorů4544160101095093143192222271
kolorekta4831160101094290111161190235277309353
nalezla5199160101095093114159198219262
MSI54761601010972116136
statut3940174101093566110139188218
u41741741010949
5,74239174101094663108
%,4358174101097191
vysoké4464174101094389124174216260
TMB47401741010944116165
u49211741010949
6,74986174101094664110
%51061741010971
a51931741010943
souběžný5252174101093585134185231270320360
výskyt3940188101094389125167213246
MSI42031881010973117138
a43591881010943
vysokého4419188101094490125176218263313363
TMB48001881010944117166
u49841881010949
5,45051188101094664110
%51731881010971
pacientů.5261188101095296137158203254283333351
Vztah3940202101094987118161210
mezi41652021010974118156177
účinností4357202101094988108157206255289319339
imunoterapie4711202101092194143192240269313342384434455499
u52252021010949
pacientů5289202101095093133153197247275323
v39402161010943
závislosti4009216101093883126147183204254290321342
na4376216101095093
TMB,44952161010944117166185
mutacích47062161010975124155199240261301351
POLE-150822161010948111154198226268
a53752161010943
MSI/54432161010973117138170
dMMR39402301010951124197246
naznačila4211230101095094133184227268289310354
práce4590230101095282126167211
z48272301010938
roku4891230101092979122172
20215088230101094692136179
(26),5292230101092671116139157
kde5474230101094293138
bylo3940244101095193116166
zaznamenáno4123244101093884123173217292338388432482532
lepší4672244101092167119155176
celkové4865244101094085107149198241285
přežití5167244101095282127166187217238
u54232441010949
nádorů549024410109509339402581010951101132182
s41482581010936
TMB42092581010945118168
≥44032581010954
10/Mb4468258101094789119192244
léčených4738258101092167109154205246286337
imunoterapií.5100258101092297147198248279324354398450472493512
Po3940272101094896
stratifikaci406127210109356696140170191217241283328369390
dle4475272101095173118
MMR46182721010972145194
statutu4837272101093666111140190220270
a51322721010943
mutačního52002721010975124155199239289311362412
stavu3940286101093565108150199
POLE/POLD141542861010948109151194227274336378437478
ukázala4648286101094890134172216237279
závislost4943286101093882123144179199248283313
účinnosti5271286101094989109158207256291321341
imunoterapie3940300101092196146196247277321351395447469514
na4480300101095093
přítomnosti4599300101095181103133182258308358394425446
mutace50703001010976125156200241285
POLE/53813001010948110154198231
POLD1.39403141010948110154214256271
Pacienti4235314101094790131152198248278299
s45573141010936
TMB46163141010945117167
≥10/Mb48063141010954111154184256307
s51373141010936
nemutovanou519631410109509617122125130034338739403281010950100150
POLE/POLD141103281010947110153197230279342385445488
vykazovali4617328101094389132177217266309353374395
stejné5032328101093666111133183229
výsledky5280328101094490126147193244287332
jako3940342101092266108157
podskupina41233421010951102154189232282334355406449
pacientů4598342101095196137158203254284333
s49573421010936
pMMR50183421010952125198248
a52913421010944
nízkou5360342101095071110153202252
mutační39403561010975125155199240290311
náloží,4273356101095094115165203225243
tedy4539356101092974126169
absenci4730356101094495131177227268289
benefitu.5041356101095198148194221245275325344
U54073561010959
pacientů54883561010951953940370101094061107157187237
s41953701010936
prokázanou4249370101095182131174219258303353403453
mutací47213701010975125155199240261
POLE/POLD150003701010948111154198231280343386446488
lze5507370101092160105
očekávat3940384101094888131172216256299327
efekt4281384101094470114156187
imunoterapie4482384101092194142190238267310339381431452496
zcela4992384101093777119140182
srovnatelný5188384101093564111153202244272315336385424
s39403981010936
MSI/pMMR39983981010972116137169218291364414
nádory4434398101095093144194224270
a47263981010943
má47913981010976119
své4932398101093680125
místo5079398101097596131162211
v53123981010944
léčebném53783981010921671081522043940412101095096171
algoritmu.4130412101094465116166196218248323373392
Pacienti4080426101094891133154201252282304
s44024261010935
MSS/pMMR44554261010972117161192242316390440
a49124261010944
POLE/POLD149734261010948111155200234283346390451494
nemutovanými548542610109509639404401010977129162214259305358402482505
nádory4474440101095197151204236284
aktuálně4787440101094489124177223246299347
představují5163440101095284132187225258304349402426449
populaci,39404541010951103156207229274315337357
u43224541010950
níž4397454101095072112
nebyl4535454101094996149192215
doložen47754541010951102125176215261312
benefit5113454101095198150196224249280
standardně54194541010935671121633940468101095196127179231278
dostupné42464681010951102139171222275327375
imunoterapie.4648468101092198149201252284330361406459482529549
Nové52244681010960112156202
molekuly545446810109751273940482101092168112163185229
však4189482101094380125169
mají43784821010975119142164
potenciál45624821010952103134180231273295339361
tento4944482101092975126157207
stav5171482101093667113156
zvrátit,5347482101093885117162192214245265
jak3940496101092266110
ukázala4076496101094993138179225247291
studie4394496101093567118170192239
(27)4659496101092571116143
s48284961010936
dubletem48904961010951101154177223255300377
bosenti10052934961010951103139186237268290256554100953973113
90259956000953980
80260057900953979
70260259800953976
60260061700953979
50260163600953978
40259965500953980
30260167400953978
20260169300953978
10260471200953975
02640731009539
02720739309539
53041739309539
10335373930953975
15367473930953973
20399173930953978
25432173930953979
30464173930953978
35496273930953976
40527873930953980
Kontrolní214076780954082126150174216234277294
67265376780953976
(0)27477678095215980
63297376780953977
(2)30687678095215979
58330376780953978
(2)33987678095216080
47362476780953975
(2)37177678095215979
41394576780953973
(2)40367678095215979
35427376780953976
(2)43677678095215980
30459376780953978
(3)46897678095215978
16490976780953974
(12)50017678095215790110
75273767809539
(20)53307678095215998118
Experimentální214077740953772114152173189252289330352386401442456
134263577740953973113
(0)27657774095216080
125295577740953973112
(2)30857774095215979
116328977740953970105
(2)34127774095215979
105360577740953975113
(2)37367774095215979
89394377740953978
(3)40387774095226079
77427277740953978
(5)43687774095215979
64459277740953980
(6)46907774095215979
45490877740953976
(21)50027774095215995111
14524077740953974
(49)53327774095215896116
Měsíce3939751309764105137156193232
Počet214075760974386123163190
v2347757609739
riziku2403757609726458099137182
(kumulativně260275760972361106173218237276303322361407448
cenzorovaní)306775760973676121156200227272310350394414440
Rameno400054200733262113145179213
Kontrolní39945491072306296114133165179212225
Experimentální39325561072285487116132144192221252269295307338349
Logrank37985631072275993112140173199
p4010563107234
hodnota:40575631072326599132165184213223
0,1724293563107230416793123
+5299563507236
cenzor53485635072275689114146165
HR434854200733973
(80%44335420073174880129
CI)45755420073355067
Referenční43645491072306177107126155188216248262
0,8343075561072294072101
(0,64–1,07)4421556107216455687118150177185216244261
Události/Celkem467254200733972101115148171191205226259288302330359409
40/6748085491072296082110138
71/13447965561072295776105131162
Medián510954200734880115130160194
(80%53165420073174780129
CI)54575420073355067
26,95133549107229587098
(23,9–31,5)5244549107216467686115147176202210241257
30,851315561072295970101
(26,6–37,7)5245556107216467586117149178205211240257
Celkové242966754712974686106144188226266
přežití242963924712974672113148167195214
(%)242961614712972285106
Obr.21405221011265120155174
4.2332522101125075
Celkové2452522601074885103140184222259
přežití2727522601074571108145163188206
v29505226010737
MSS30045226010767105143
podskupině3163522601074691138167203248294312358396
studie3575522601073258103149167205
AtezoTRIBE3796522601074874110147191226270288332371