697
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2023;17(4):224-2291326804301074487128172186223260280322343358402446486515554598641
/20128043010731
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
2281268026012657114172
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Imunoterapie34136501061569110151192222254290332367384415
metastatického77236501065284117153187220256284302337373405446487
kolorektálního127536501063372104143179211247281317348390407448489
karcinomu177936501063476111146163204245299340
limabu34062101092143119164216267
s628621010936
balstilimabem68562101095196119155187209231253329374426473550
u1256621010949
MSS1326621010973118162
refraktorních150962101093076104135180223257307338389411453503
pacientů.340761010953100144167215269301354375
Balstilimab74576101095198122160193216240263342389444
funguje121976101092781134188241265314
jako156476101092269114166
duální1761761010952105151175228251
PD-L1/2340901010947106137182222248295
antagonista65290101094393122167218268318340375406450
a1119901010943
bosentilimab1179901010951102138183234264285307328403447498
představuje169490101095181126178213244289340104101094395117164
novou5301041010950101144194245
generaci801104101095097148195226271312334
anti-CTLA41161104101094394125147177233282326384431
protilátek,1618104101095282133164186208252283328372394
s3401181010936
vystupňovaným403118101094491128160210263315366410455506549626
stimulačním105611810109366890167217240285326377399476
účinkem1559118101095092114165209254331
na1918118101095094
FcγIIIA340132101094383128151173196250
vedoucím608132101094287139189239280301377
k10021321010941
účinnější1061132101094990111161211257279314336
aktivaci1414132101094385118140184228268290
antigen1721132101094393123144195241291
prezentujících340146101095182128169215266297347370392433455497548
buněk9131461010951102153200244
a11821461010944
depleci1251146101095197150173220262284
regulačních1560146101093076128179201246287338360401452
T3401601010945
lymfocytů403160101092265142170221263309343393
(Treg)81516010109257499145198223
tlumících1057160101092951102178200242264305356
imunitní1431160101092298148199221252303325
odpověd.17751601010949102154206340174101094388140160
V5171741010950
rámci585174101092973149190212
studiové814174101093667117169190241284329
populace11601741010951102154205227271312357
zaznamenali1534174101093984124175219294340391435457479
výzkumníci340188101094390132175226303354376417439
kontrolu800188101094292143174204255278328
onemocnění11491881010949101147224275317368415466488
u16581881010949
801728188101094795
%18361881010971
ze1928188101093884
101340202101094689132
pacientů,489202101095196137159205255285335355
četnost862202101094084115166216252284
ORR11632021010962112161
činila1342202101094061112133155199
181559202101094688
%,1659202101097192
v17682021010943
podskupině18292021010951102154340216101093782135189213266314
bez6832161010953102144
jaterních856216101092268100148180234257300353
metastáz12382161010977126158205243277324366
pak16322161010953100145
231806216101094897
%,1917216101097395
přetrvávající340230101095283130162193241287331377400423465487
odpověd8552301010950104157210254301354
na1237230101095196
léčbu1361230101092269112165217
mělo16062301010976124147199
691833230101094794
%19402301010972
pacientů.340244101095297140162209261292343363
Medián7312441010973120174196241293
celkového1052244101094086110153204248294346398
přežití1477244101095283130171193225247
dosáhl17522441010951103140186238260
20,9340258101094693112157
měsíce5162581010975122159181222267
u8022581010950
podskupiny8712581010951103155192235286338361412454
bez1344258101095198139
jaterních150125810109226797143174225247289340
metastáz18592581010975122340272101093075111143188228
oproti5862721010949102133183214235
8,7839272101094667113
měsíce9702721010975121158180221267
u12542721010950
skupiny1322272101093578129181204255297
s16372721010935
jaterním169027210109226697142173224246322
postižením3402861010951103139171193233279330352429
(Obr.790286101092586139169184
5).99428610109467189
Jiný,480300101093353101140154
originální64630010109497797146166214256276324344
přístup100230010109507999132162209259
zvolili1273300101093882129150169189209
italští149430010109214992112146175195
autoři1701300101094290119166194214
ve1927300101094385
své340314101093680124
studii481314101093566116167188209
MAYA7063141010972128171220
(28),943314101092570115140157
v11163141010943
populaci11753141010951102154204225269309330
refraktorních1521314101093075102132176218251300330380401442492
pacientů340328101095195136157202252281331
s6873281010935
MSS7383281010973117160
metastatickým9143281010975121151195230261305335355396438483559
kolorektálním1489328101094291113162192237280312356378427448523
karcinomem340342101094388118159181232282359406483
použili8493421010951103154194215237259
léčbu1134342101092168110162213
temozolomidem1373342101093076153203242292315366443464516563640
a3403561010945
kombinaci412356101094394172226249301346389411
nivolumabu850356101095274119170194245323369422475
s13523561010936
ipilimumabem.141535610109227698121143221273351397450498577597
Základní340370101095094137160203254305326
vstupní690370101094379110160211262283
kritérium99737010109427495125170200221271346
splňovali1368370101093586108158208251295316338
pacienti1730370101095195136157203253340384101093052
s4183841010936
metylovaným4803841010976122153199222273316361412454531
genem1037384101095197148195272
MGMT13353841010973132206252
(O6-metylguanin-DNA-metyltransferázy),161338410109268717013847064271731384101092810515218322925234039810109521041502022252783093744364945246036526847327557878198659179559841032106411101151119912251244
jenž1616398101092270123164
hraje1812398101095283129153200
důležitou3404121010952105128176218241274325378
roli755412101093082106129
v9214121010944
reparaci1002412101093078133179211258301324
DNA13624121010962125183
poškozené15824121010952106144189240281329382431
alkylačními340426101094466108155177221262313335411432
činidly.798426101094162113135187208252267
Pacienti1091426101094992133155201252282304
s14204261010936
metylovaným14824261010976123154199222273316361411453530
promorotem340440101095079127201250278327355399472
MGMT,8274401010971128199243256
tudíž1098440101092977127147185
neexprimující1298440101094994138180230259280353402422443482502
tento1815440101092972121150197
gen,340454101095096146165
jsou521454101092257107157
náchylnější694454101095093134184225247297342364399420
k11304541010942
poškození11884541010952102138180229266312362383
alkylačními1587454101094365107152174218258308329404425
cytostatiky340468101094085118167203234278308329371417
např.777468101095094145175190
temozolomidem.987468101093075150200238288310360435457508554629649
Odpověď16564681010962114166216259304356
na214062101095093
léčbu224962101092167108159209
temozolomidem247462101093074149199237286308358433454505551626
je311662101092267
podmíněna3199621010951102153228249299345395438
MSS3653621010972116159
statutem,214076101093565107136184213256330348
přičemž250276101095179100139182255293
jeden281076101092165116160209
z3033761010938
mechanismů3085761010974118158207249297317351424472
vzniku357276101094282131151191240
rezistence214090101092974112133168198242291332375
představuje253190101095080124175210240284325375396441
de298790101095196
novo309890101094999141189
mutace3302901010974123153196236280
v3598901010942
mismatch36569010109749513021401041010975119148188238
repair2397104101092975126171192221
genech,2637104101095096147192234284303
zejména2959104101093884106181227277321
MSH6.32991041010972116175222241
V35591041010950
populaci362810410109511021542140118101095071115155176
7032336118101094690135
silně249111810109355678127173
předléčených2683118101095282127179200246287331382423463513
lidí321511810109224394115
s33491181010936
MSS34041181010973117160
mCRC35841181010975128176229
idenfikovali2140132101092170115164189212253300342384405425
silencing258013210109355575119168208228276326
genu2921132101094993142190
MGMT31261321010971128199243
u33831321010949
2043447132101094589136
(293598132101092568112
%)3720132101097092
pacientů,2140146101095399141164211264295346367
a25341461010945
1422606146101094891136
z27701461010939
nich2837146101095174116168
bylo3032146101095397121173
následně3232146101095197134157204258311358
zařazeno36181461010939861171632140160101093986138190
do23571601010952103
studie.2487160101093769120173195242262
Studiová2775160101094676127180202254298344
léčba3145160101092269112165211
zahrnovala3383160101093986137168220272316362384429
úvodní2140174101095094142194244266
dva2429174101095195139
cykly2591174101094085128151194
temozolomidu2809174101092974150200238287309359435456508557
(150mg/m233901741010925671081542402913233963786174706427
den2140188101095196147
1–52306188101094689134
v24591881010944
rámci2522188101093074149190211
28denního2752188101094792144190240290311363413
cyklu)3185188101094085128151200224
a34281881010944
zhodnocení34911881010939891391912412912140202101094084134154
odpovědi.23102021010949100151201243287338359378
Pacienti,2703202101094890130151196245274295313
kteří3032202101094274118147168
dosáhli32162021010950100135179228249270
kontroly3501202101094290140169198247269311
onemocnění21402161010949100146221271313363409459480
(33/135,2638216101092671115144189229273291
242948216101094690
%),3049216101097194112
poté31792161010951102132177
pokračovali33742161010951102145176220261309352396417439
v21402301010944
další2211230101095297120156178
léčbě2416230101092269112165213
temozolomidem2656230101093076154206245297320371449472525572650
v33332301010944
kombinaci3404230101094393171225247299344386408
s21402441010935
nivolumabem2191244101095070114162184233308351402448522
+27322441010953
ipilimumabem.280124410109217293114135209259333376427473548567
V33842441010950
tomto3450244101092978153182230
vyselektovaném36962441010943882140258101093580101145187219266308351400444518
vzorku2673258101094383131160202250
navodila2939258101094991132180230251271314
léčba3268258101092165105155199
celkovou3482258101093983104145192234282331
léčebnou2140272101092167108153204255305355
odpověď25172721010950102153204247291344
u28832721010950
452955272101094691
%30572721010972
pacientů,3151272101095196136157203253283332352
medián35252721010975121173194237287
přežití2140286101095181126165187217238
bez2394286101095197137
progrese2547286101095181130181211256292338
činilo2901286101094061111132153203
731202861010947
měsíců31832861010975120156177218267
a34662861010944
medián35262861010975121172194237287
celkového2140300101094085107149198240285336385
přežití2542300101095181126165186217238
18,42796300101094688107154
měsíce.29663001010975121157178219263282
Rebiopsie3264300101094894146167217269305326371
provedené36513001010952821312140314101094387138183233278
u24343141010949
424983141010946
pacientů2560314101095094134155200249279328
s29033141010935
mPFS29543141010974122165207
>31773141010953
832413141010945
měsíců33023141010974120155176216264
potvrdily35823141010951101130175205214032810109517293136
významné2292328101094388129179222297347393
zvýšení2701328101093884130165211261282
TMB29993281010944116166
(vstupně3181328101092567102133182233284329
medián35263281010975121172193236286
4,5/Mb).2140342101094665113142214266289306
V24703421010950
rámci2544342101092973149190211
screenované2778342101093677106152198248298341385435481
MSS32833421010972116160
mCRC34663421010976129177229
na3719342101095094
léčbu2140356101092270113167219
refraktorní2389356101093178107139185230264315347400423
populace28423561010952105160212235281323370
tudíž3242356101093183137159200
z34733561010939
tohoto3542356101093182135188219270
postupu21403701010951102138168218270320
profitovaly2478370101095182131158181212261303347369412
329083701010946
%,2966370101097191
v30753701010944
rámci3137370101092973149190211
MGMT33663701010972131204249
selektované36333701010936811031492140384101094275124167211261306
populace24663841010951101153204225269309354
10,82839384101094688107155
%30053841010971
pacientů.3096384101095195136157202253282332351
Závěr21404090014768131190250294
Imunoterapie22804261010922100151202253284330360405458480527
má28344261010977122
u29834261010951
metastatického30614261010978125156201238269315345366408451497549600
kolorektálního36884261010943932140440101092171100145187219263283333353404454
karcinomu2617440101094387116155176225275350399
své3040440101093579123
pevné3187440101095297140190235
postavení34464401010952102137167211252296346367
v21404541010943
populaci21974541010951101152201221264303323
pacientů2534454101095194134154198248276325
s28734541010935
prokázanou2922454101095180129170214252296345394443
mikrosatelitovou33794541010975951361662152492933213653864062140468101093077118165214
instabilitou/deficiencí2368468101092169103132175225245265285314361409440486530556578617637681730769789
v31704681010943
mismatch3227468101097494128201244272310358
repair3599468101092973123166185214
genech394062101095095144189229278
tvořicích423262101092974122151171210230270318
zhruba456562101093887116165215258
54837621010946
%4892621010971
všech497762101094378123163212
metastatických5203621010974119149192226256299327347387394076101094285123171
kolorektálních412576101094188109157185228269300342362410430469517
karcinomů,465576101094284112151170218266339387405
kde507376101094290134
je522076101092265
na529976101094991
výběr540376101094387137181210
v3940901010943
první399690101095078122171190
linii41999010109214088107127
léčby433990101092164103152192
pembrolizumab,454490101095195167217245292312331368416488530579595
nebo515290101094993142191
kombinace5356901010941881602102293940104101095092132176
ipilimumab413010410109217192112132207255330372423
+45671041010954
nivolumab4635104101095070113161182230305347398
u50471041010950
předléčených5111104101095180124175196240281324374414453502
pacientů.3940118101095398139160207258288339358
Probíhá4323118101094978129182204256301
intenzivní4649118101092273103148200239261306358379
výzkum,5053118101094591133176228305324
jehož5402118101092269121172211
cílem394013210109406083127202
je4162132101092267
prolomit4248132101095281129150199274295324
rezistenci4592132101092973112132167197240290330350
vůči4962132101094393132152
imunoterapii5133132101092196145194243272316345388438459479
v39401461010944
populaci40081461010951102153203224267307328
MSS/pMMR43601461010973117160190239312385434
pacientů.4818146101095195136156201251280330348
Kombinace5190146101094997173224245295338378422
multikinázových39401601010975124144173193234256305348386434476521560609
inhibitorů4563160101092170119139189210239287316365
s49431601010935
imunoterapií4992160101092196144193242271315344387437458478
přinášejí54841601010951801013940174101095194129175196217
slibné418117410109365778129179225
výsledky4430174101094490125146192244286331
v47861741010943
rámci4854174101092973149189210
malých50881741010976120141184223273
studií,5385174101093667116168188209227
nicméně3940188101095172114190237288334
velká4299188101094590112155200
studie4524188101093768118171192238
fáze4787188101092772112158
III,49701881010922446686
jenž5081188101092269120159
postavila52651881010953104140172217259281303347
dublet3940202101095098148169213242
pembrolizumab4196202101095095169219247295316335373421495537586
+47962021010953
lenvatinib4863202101092165114155197225245293313363
proti5240202101095079127155175
standardní54292021010935641071563940216101095193122172221242
léčbě4204216101092266107157203
v44292161010944
třetí4495216101093059103133153
linii467021610109224291111132
neprokázala4824216101095095146175224266309348392413455
lepší5302216101092166117152172
výsledky,54972161010943883940230101093656101152193238252
a42082301010943
proto4267230101095180128158206
je4488230101092267
potřeba45702301010952101130159203254297
zachovat4883230101093883123172221263306334
zdrženlivý5233230101093889117157201251271292334379
přístup.3940244101095180101135165214264282
Obdobně42452441010962114165214265315359
studie4628244101093666114165185230
kombinující4882244101094290164215236285334355375415435
imunoterapii53402441010921961451942433940258101093075105149200221242
s42072581010936
chemoterapií4267258101094191137213263293337367411463484505
a47962581010944
cílenou486425810109416285130181231281
léčbou5170258101092167108159210260
jsou5455258101092257107158
v39402721010943
naprosté3996272101094990139167214248277319
většině4328272101094385114148168216259
jednoramenné,4600272101092265115162210238280352396444492535552
přičemž516527210109507898136179251288
randomizované546727210109287011839402861010951100176196235284326369419464
studie4428286101093666115166186231
AtezoTRIBE4683286101095683128166215254303325374418
a51252861010944
CheckMate51922861010953102147188230304347376421
939403001010946
×39963001010953
840593001010946
neprokázaly4121300101095095146175224266310348392413455
v45933001010943
podskupině46523001010952101152187228278328349398443
MSS51113001010973116159
pacientů5286300101095195135155199249278326
prodloužení3940314101095181129181201251300338383433453
celkového4417314101094084105147195237281330380
přežití.4820314101095281125164184214234252
Aktuálně5096314101095597129178221242291336
slibně5456314101093556761273940328101095095
působí40533281010952101135185235256
výsledky4328328101094388123144188239281326
studie4672328101093666115165185230
kombinující4921328101094290164215236285334355375415435
novou5374328101095099141189238
generaci3940342101095095145190219262302322
anti-CTLA44276342101094493122142170225271314370416
protilátek4706342101095281129158179199242270314356
botensilimabu50773421010951101130174223258278298318393435486535
s39403561010935
balstilimabem,3988356101095193113146175194214233306347397441514531
jenž4532356101092265114151
u46963561010949
populace4758356101095099148196216258296339
s51103561010935
refraktorním515835610109297297126168208239286314362382455
MSS39403701010971113154
metastatickým41063701010974117146188221250292319338377416460533
kolorektálním4651370101094288108155183226266297339358406425497
karcinomem5161370101094183111149168215263335379451
vedla3940384101094387138158201
ke4162384101094285
kontrole4268384101094290140168197246267312
onemocnění4600384101095099144219268308358402452472
80%5093384101094692173
pacientů5286384101095295135155200249278326
a39403981010943
významnému3997398101094387127176218292340385458507
prodloužení4518398101095179127178198246295333376425445
celkového4977398101094083104145192234277326374
přežití,5365398101095180123161181210230248
zejména3940412101093882103176221270312
u42664121010949
podskupiny43294121010951100151185225274324344393433
bez4776412101095196134
jaterních492441210109216492135164213233272320
metastáz.52584121010975119148191225255298336355
Další39404261010960103123157178
varianty4139426101094386115135178227256300
imunoterapie4460426101092195144193242271315344387438459503
jako4984426101092265106154
buněčné51594261010951101150195235284329
terapie55094261010930743940440101093075127149195
jsou4160440101092359110161
také4346440101093075118164
intenzivně4535440101092172102148199239260305357403
zkoumány,4963440101094083132183260305356398413
avšak5401440101094487123168211
klinickému394045410109436788139161202245291368419
použití43844541010953105156196218248270
jsou4679454101092259110161
ještě4865454101092369106137183
více5073454101094567108154
vzdáleny,5252454101094586139183205252303346360
a39404681010943
tudíž4001468101092978129149187
zde4206468101093888133
nejsou4356468101095095116151200249
zmiňovány.46224681010939113134183232274317366406421
100116157950953973113
90119559250953980
80119560550953979
70119861850953976
60119563150953979
50119764450953978
40119465750953980
30119667050953978
20119768350953978
10120069650953975
01235709509539
74306360640974178
%3151606409763
01424720109539
31815720109539
62215720109539
92605720109539
12297872010953973
15337872010953973
18376772010953974
21416772010953975
24455772010953975
27494672010953976
30534572010953978
Doba285473170975399145185
od305673170974390
zahájení316373170973475119159178219264283
léčby34637317097196097143181
(měsíce)366173170972388129161180216256277
Celkové83653430974686106144188226266
přežití111953430974672113148167195214
Hodnotitelní295554190733973109143177198213234264280314329
bez32965419073356693
jaterních3402541907315446596116151166193228
meta364254190735082103133
(n378854190731750
=3850541907336
69)38995419073316279
Hodnotitelní295555240733973109143177198213234264280314329
s3296552407324
jaterními3333552407314446595116151166217232
meta357755240735082103133
(n372355240731750
=3785552407336
18)38345524073315976
Všichni29555644073335873101135169184
hodnotitelní315256440733367103137171192207227258273308322
(n348756440731750
=3550564407335
87)35985644073316179
Populace295557590733265100135150179207238
ITT32065759073144578
(n329757590731750
=3360575907335
101)34085759073316089103
12měsíční401552330733159109140165180207241256
OS,42845233073417285
%4060530507348
(95%41205305073174778126
CI)42595305073344967
74%403654190733159107
(59–84)41555419073174878110144176193
30%404955350722959105
(11–52)4167553507216436796125154170
62%404656500722958103
(49–73)41625650072164573106133163178
59%404857650722957103
(47–70)41645765072164572101128157173
20,946165419073316275106
(20,9–NR)4734541907317487992123156197231248
8,746585535072294170
(6,1–NR)4742553507215445582111151182198
20,94627565007229597098
(10,6–NR)4738565007216447182113145186217233
20,94628576507229597098
(10,3–NR)4739576507216447182113144184215231
9,851935419073314375
(1,4–36,5)5281541907317465789122152184197230247
7,852075535072293566
(2,3–21,7)5286553507216455687118146173181211228
9,352055650072293869
(1,4–36,5)5287565007216445282114142172183213229
8,252015765072294172
(0,5–36,5)5286576507216455686117146175187217233
Medián465052330734880115130160194
OS,48575233073417185
Měsíce459953050734879104119147177
(95%47895305073174778125
CI)49275305073355067
Medián512852330734880115130160194
sledování,53355233073233870105139169199233248261
Měsíce515153050734879104119147177
(interval)5341530507317316586117137169199214232
69141474760953977
18141675660953974
87141576560953976
101139877460953975110
65180174620953977
15180375520953973
80180076420953979
85180177320953978
47220274620953975
13220375520953973
60220076420953979
60220077320953979
33259474620953976
82612755209539
41259576420953973
41259577320953973
18299274620953974
43009755209539
22299076420953978
22299077320953978
11338874620953970
33403755209539
14338676420953974
14338677320953974
63809746209539
13809755209539
73809764209539
73809773209539
24190746209539
14190755209539
34190764209539
34190773209539
24585746209539
04585755209539
24585764209539
24585773209539
24975746209539
04975755209539
24975764209539
24975773209539
25369746209539
05369755209539
25369764209539
25369773209539
Počet82272890974386123163190
v1029728909739
riziku1085728909726458099137182
Hodnotitelní34374780914991134175216241258283320338380397
bez75474780914382114
jaterních8827478091195579116141183200234275
meta1171747809163101126163
Hodnotitelní42275690914991134175216241258283320338380397
s833756909130
jaterními8787569091185478115140182199262279
meta1172756909162100125162
Všichni7077660091427289123164205223
hodnotitelní94476600914283126168209234251276313331372390
Populace93577510914080123164182218252289
ITT12387751091185696
62306362200974181
%3154622009764
59306363970974180
%3153639709764
30306366490974182
%3155664909764
Celková96671114712974686106144188226266
pravděpodobnost96668294712974673112150195236282328374419465511555587615
přežití96661974712974572113148167194213
(%)96659674712972385106
Obr.3404978011265120155174
5.532497801125074
Celkové651498301074885103140184222259
přežití926498301074571108145163188206
u11494983010745
MSS12104983010768106144
refraktorních137049830107266386112155192220264290336354391437
pacientů1823498301074692129147185231257302
léčených214149830107195794131177212249295
kombinací2453498301073781152198216262307345363
botensilimabu2832498301074591117154200230247265283354399444490
s33384983010731
balstilimabem3386498301074591109138165183201219290335380419490