879
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2023;17(4):230-2321326804301074487128172186223260280322343358402446490520558602643
/20148043010732
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
2321278026012657114171
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Léčba3413650106296196132172
metastatického52936501065283117153187220256284302337372405446487
kolorektálního103236501063372103142178210246280317348389407448489
karcinomu153636501063476111146163204245299340
s1891365010631
mutací193836501065292124161194212
BRAF216536501063470112142
V600E232336501063668102136168
BRAF34062101094996151193
III.548621010921426280
třídy6426210109305877127168
mají824621010975117137157
malou995621010975117137185233
nebo124362101095093143192
žádnou145062101093882131179228276
aktivitu174062101094484115134176196225273
kinázy34076101094263111153191234
a590761010944
potřebují650761010951100128156199249298318337
ke100376101094285
své110476101093678121
aktivaci124176101094484115134176219257277
signál153476101093555104152194213
z1763761010939
horní181876101095098126175195
části34090101094184118147167
signální52990101093656105154197217265285
dráhy.83690101095280123172212226
Přítomnost10849010109487696125172247296345379409
mutace1515901010976124153196236279
BRAF181690101095098154196
V600E340104101095092136182225
se576104101093679
téměř667104101092971144187213
vždy892104101094381129170
vzájemně1074104101094281123142185258306349
vylučuje1434104101094386106153191238258301
s17461041010936
jinými179310410109224188127200219
alteracemi34011810109446594138167211251295371391
v7541181010944
signální821118101093656107157200220270290
dráze,1134118101095280124163208225
tedy1382118101093074126169
s15741181010936
mutacemi16331181010976126155199239283359379
RAS.3401321010948103147164
V5161321010950
případě57913210109517998148190239283
mutací8741321010975122150193231250
BRAF1137132101094895150192
třídy134213210109295776125166
II1521132101092141
se1575132101093579
vyskytuje1666132101094387121161205236283303347
jiná34014610109224188129
mutace4811461010975122150191230272
v7651461010942
signální819146101093654103150191210258277
dráze1108146101095077119156199
v13191461010942
přibližně137314610109517998147166185222269312
10–201697146101094686132172215
%.1924146101097189
Základní480160101095198143168214268320343
charakteristiky857160101094294140172218263298345377400437470493538586
různých1477160101093083124177221263315
typů1826160101093179134186
mutací3401741010975125155199240261
BRAF620174101094998155199
shrnuje838174101093686115166215237283
tabulka1140174101093074125176197239284
1.1443174101094661
Klinická3401990014770103134203233288349412
studie779199001475093161232263325
BEACON11321990014769132210278359442
Prediktivní480216101094875118169188228259278321370389
význam891216101094387126175216290
pro1202216101095180127
cílenou135121610109405981125173221270
terapii1642216101093073101143193213232
má18962161010975117
právě340230101095179122162205
jen561230101092266115
mutace6922301010975123152194233276
BRAF984230101094996152194
V600E,1194230101095193139185229247
což1457230101094087124
bylo1597230101095292112160
prokázáno1774230101095180127168211340244101093982130178
v5342441010943
klinické59224410109426483131150189230272
studii879244101093665113163182201
III.10962441010921416280
fáze1191244101092669106150
BEACON.1356244101094992147196254312330
Tato1701244101094581109156
studie1872244101093665113340258101095170114
prokázala468258101095179127168211248292311353
u8352581010950
předléčených899258101095179122172192236276318367406444493
pacientů1406258101095193132151195244271319
s17392581010936
mCRC17892581010975126172223
a3402721010943
mutací4022721010975123151194233252
BRAF673272101094996151193
V600E885272101095093138185229
vysokou1132272101094488122170211258306
účinnost1457272101095089108156204253287316
a17912721010944
bezpečnost1853272101095296134340286101095196135184232266295
kombinace650286101094390163213233281323362405
inhibitoru1070286101092170118137187207235282311359
EGFR14452861010944100143188
cetuximabu16492861010941831121602012212943363403001010951100
s4613001010936
inhibitorem518300101092169118137187206235282310354427
BRAF967300101094896151193
enkorafenibem.1181300101094694135182210252277321369389438483556574
Oproti17773001010962112140188216235
chemoterapii340314101094086129201247274316343384432451469
s8203141010935
cetuximabem867314101093980108154194213284325373416488
došlo1366314101095097129148195
ke1572314101094183
statisticky1666314101093563104131149181209228265304346
významnému340328101094387126174215288337380454501
a8543281010943
klinicky90932810109426382130149188228271
naprosto1193328101094991140168215249278325
relevantnímu153032810109297393136177219267295343362435483
prodloužení340342101095178125174193240288324367414433
celkového785342101094082101141187227269317364
přežití1161342101095078120157176203222
(OS1395342101092583124
9,31531342101094559105
vs.164834210109427693
5,91753342101094561103
měsíce,1867342101097511834035610109365594136153
HR5133561010958106
0,61)639356101094662107147165
a8243561010943
lepší887356101092165115149168
celkové1075356101094183103144191232275
klinické137035610109426382130150188229271
odpovědi16613561010950100149198239282332351
(ORR)340370101092686135184208
19,5%571370101094787102150231
vs.82537010109447997
1,8%.945370101094760108189208
Medián11763701010974119171191233283
věku1482370101094488130179
pacientů1684370101095296136156201251279329
léčených340384101092165105148196236274322
dvojkombinací684384101095193141161201248322372392440482521541
cílené124638410109416081125174218
léčby1486384101092165105154195
ve1703384101094386
studii1811384101093665113162182201
byl340398101095293114
61477398101094787
let.58739810109216696114
Bezpečnostní723398101095095133184230270319369403433482502
profil1248398101095281129155178198
dobře14683981010952101152181225
popisují17163981010952101152173207256276296
některá340412101095197140172217247291
data655412101095296125170
ze849412101093985
studie.958412101093667117169189235253
Nežádoucích12354121010961107146191243293344385405445496
příhod1755412101095282103155205257
stupně340426101093564111160208251
≤6034261010953
36684261010946
bylo726426101095090110157
méně8954261010975118166209
než1116426101095093130
v12584261010943
referenčním131242610109307297140168210258297344363435
rameni1759426101093071144187235254
s3404401010936
chemoterapií388440101094089132206254282325353396445465484
(57885440101092568110
%10084401010971
vs.109244010109437795
641199440101094693
%),1304440101097293108
exantém1425440101094586128176204247321
stupně1758440101093665113162211255
≤33404541010955111
byl474454101095294116
méně6134541010976122172218
častý854454101094185120150195
proti1072454101095282131160180
chemoterapii1275454101094291137213263292336366410461482502
(<1%1800454101092674131212
vs.34046810109437795
3%)4514681010946125146
a6134681010943
vysazení672468101094387122164202245294313
některého1001468101095094135166208237280329377
protinádorového1394468101095179127155174222264314362390438479521570618
léku340482101092165106155
bylo509482101095292112161
také685482101092972112155
častější855482101094083116145188208242261
u11314821010949
chemoterapie1195482101094189133207255283326354396446466509
(121719482101092666105
%18314821010971
vs.191748210109447895
17%).340496101094684163184200
Třetím561496101094473117145165238
ramenem820496101093072145189238282356
ve1197496101094386
studii1304496101093665113162182201
BEACON1526496101094992147195253312
byla1859496101095191112153
trojkombinace340510101093058106126166214288338358406448487530
cetuximab892510101094083112160201221295337387
+13005101010954
enkorafebin1376510101094594135182210253278322372392440
+18385101010954
binimetinib.1914510101095171340524101095069143187215235283302352368
Tato725524101094581109156
trojkombinace898524101093058106126166213287337357405447485528
vedla1443524101094386136156198
k16585241010942
vyššímu1717524101094387121155174248296
ORR3405381010962109157
(26,8509538101092568111128175
%),691538101097193108
ostatní811538101095084112155182231250
účinnostní1073538101095089108156204252286314363382
parametry1467538101095194121163236280309337380
byly1860538101095191111152
obdobné340552101094999150198248297341
jako694552101092163104151
u8585521010949
kombinace920552101094289163213233281323362404
cetuximab1337552101094183112160201221294336386
+17365521010953
enkorafenib.180255210109459413518234056610109297195139187206255271
Trojkombinace623566101094567114134174221294343363410452490532
byla1167566101095191111153
ale1332566101094362106
provázena1450566101095179126166208245288337378
vyšší1840566101094387120153173
toxicitou,340580101093077116136175194222269318335
proto688580101095179126155202
nebyla902580101095094144184205246
registrována1161580101092973122142175204232279320363411452
a16265801010943
v16825801010943
praxi1738580101095179121163182
se1933580101093680
nepoužívá.340594101095094144193241278298340382400
Pacienti3406190014767127181212275344386417
s7846190014750
mCRC86161900147102174242312
a12016190014761
mutací128961900147102170213275329360
BRAF16766190014769140220282
V600E3406330014772136202271335
–7056330014760
doporučení7946330014770140212282326396452515585618
pro14416330014771115185
praxi16556330014771115178240273
Jak480650101093480124
již63465010109224687
bylo750650101095297121174
uvedeno,953650101095097144198246299352372
základním1355650101093986131156202256309332410
předpokladem17956501010952841311863406641010951104149174220273321399
pro768664101095183135
plánování932664101095276121173225270316368392
systémové1353664101093681119152199277329374420
léčby1803664101092169112165210
mCRC3406781010975129178232
je591678101092269
znalost679678101093890135158209246278
prediktorů976678101095183129182205248282332364415
před1410678101095183129182
zahájením1611678101093985136181204251303325402
1.340692101094764
linie43469210109214497121169
terapie.633692101093077109156210234282303
Horší9666921010959112144184207
prognóza1203692101095284136190243296336384
vyjádřená1617692101094492117163217249296350396
kratším340706101094378126159200224304
celkovým677706101094290115161214261311392
přežitím1102706101095386135178203236261341
je1476706101092272
dána15817061010952100154201
vyšší1815706101094595134173198
agresivitou2140230101094499132180219243291315348401455
nádoru.2625230101095198153207240294316
Oproti29712301010964119153206239263
nádorům3264230101095198153207240293373
bez36672301010953103145
mutace21402441010975126157203245291
se2451244101093582
častěji2553244101094085122155201224247
setkáváme2819244101093683115159205248294370418
s32562441010935
metastázami33112441010974122154199236269315355402478501
do21402581010950101
CNS,22592581010952111156177
na2454258101094994
peritoneum2566258101095198129152183232284330381456
nebo3041258101094996148200
do32592581010950101
vzdálených3379258101094284136180202249300342383433
uzlin.2140272101095193117141194216
Pravděpodobnost2387272101094980128173227276331385440493548602656694728
rychlejší3145272101093079122175200249273311335
růstové3511272101093083122155208254301
dynamiky2140286101095196149194271294338385
nás2545286101095096133
nutí26982861010950101133156
do28742861010950102
svižnějšího2996286101093682105146198246269306329383435
rozhodování34502861010930811211732252783302140300101094389141164
a23253001010943
k23903001010942
časnému2453300101094086123175223300352
zahájení2826300101093885137183206253306329
léčby.3176300101092169112165209226
Pokud3423300101094898143195248
má36923001010975120
nádor2140314101095096150202235
mutaci24043141010976128160207250273
BRAF27073141010949101160206
V600E,2943314101095198147198246267
není3240314101095098151174
prakticky3444314101095184130175210233276320368
nikdy2140328101094971114164208
mutace23663281010974124155200241286
RAS,26713281010947105151171
ale2860328101094365111
inhibitory2990328101092071121143195218248298329375
EGFR33833281010944102147195
v35963281010942
monoterapii3657328101097412421403421010951104136184217263318342366
ani2536342101094497121
v26863421010944
kombinaci2760342101094395174229253306352396420
s32103421010936
chemoterapií3276342101094194142221274307355387434489513536
účinnost2140356101094991113164214265302333
nemají,2492356101095096172217239262282
a27933561010942
proto2854356101095182132163213
je3085356101092268
nebudeme3172356101094996148199252298374421
takto3611356101093075118152202
používat.21403701010951104156197220265311343364
Druhou2525370101096092144196248300
skutečností2846370101093680132164210253305357394427450
je,331737010109226990
že3428370101093885
kombinace35353701010942921702232472140384101095095138184
cetuximab2350384101094086119170215238315361414
+27903841010953
enkorafenib2869384101094597141192224270298345398420474
nemá3368384101095098175221
účinnost361438410109509311516721403981010951104143177
vázánu2347398101094491134182236288
na2666398101095197
lokalizaci2794398101092175121168193216258307350374
primárního3198398101095386110189236268322346401454
nádoru368339810109519721404121010951103134186
na2350412101095095
střevě.2468412101093669100147192238258
Dále27494121010960105129176
je2948412101092270
nutné30414121010950101133185233
brát3297412101095183129160
v34814121010943
úvahu,3547412101095096141193245266
že2140426101093987
kombinovanou2256426101094395173227251304356402448501554606
cílenou289242610109416490138191243296
léčbu3218426101092170113167220
můžeme34684261010976128170217296344
použít21404401010952105158200224256
jen2426440101092271124
u25804401010950
předléčených2660440101095284132186210258303350403447489542
pacientů,3232440101095299142165214267299351373
tedy3634440101093178133179
typicky2140454101093077131154197241288
ve2449454101094389
druhé2559454101095082134186233
linii281345410109214496119142
léčby2975454101092169112165209
metastatického32044541010975123155202239271318349372414458504557609
onemocnění,21404681010949102149227279322374421473496517
ale2677468101094366114
lze2811468101092161109
je2939468101092270
podat30294681010951103157202234
i32834681010921
pokud33244681010951103148200253
došlo35974681010951103140163215
k21404821010943
časnému2212482101094187125178226304356
relapsu2598482101093077101147201239291
po29194821010951105
skončení3053482101093681132185228275328351
adjuvantní34344821010944971211732202663193512140496101095073
systémové2241496101093682119152198276328372419
léčby2688496101092269112165209
nebo2926496101095097151203
v31584961010943
jejím323049610109226993116193
průběhu.3452496101095183135188236288340361
Algoritmus2140510101095680134187220244277356409447
léčby2618510101092170114169214
dobře28625101010952105160193241
popisují31335101010952106161185223276300324
aktuální3487510101094490125178225249302326
ESMO2140524101094491165229
doporučení23925241010951102156208240292335381433456
z28715241010938
roku2932524101093081126178
2022.3132524101094694140188209
Do22805381010962115
1.2424538101094864
linie251753810109224598122170
systémové2716538101093783121155202281335380427
léčby3172538101092271115169214
lze3415538101092263111
použít35555381010953107160201225257
obvyklé21405521010949101145191235258305
doublety24625521010951101152204226272303349
chemoterapie2829552101094090136212263293339369414465488534
s33805521010936
oxaliplatinou343355210109509113615817923125429832835021405661010950101152
(CAPOX2311566101092677135184247297
,26285661010918
FOLFOX)26665661010944106150195258308336
nebo3022566101094996149200
s32425661010935
irinotekanem329756610109215174125176207252296341392439516
(FOLFIRI)2140580101092670132176221242292316342
a25015801010944
do25655801010950101
kombinace2686580101094292168221243294339380426
je3132580101092168
vhodný3220580101094395146198249292
bevacizumab.35315801010952991431882292512140594101093888163206258276
V24335941010950
případě2500594101095181102154198249295
pravostranných2812594101095080125167216251282312356406456498537587
nádorů3416594101095093144194224274
lze3707594101092160106
zvážit2140608101093883127165187216
podání23726081010951101152195244265
tripletu265360810109295980131152198228277
(FOLFOXIRI)2946608101092567128171214275324345393415440
s34026081010935
bevacizumabem.345360810109509613918222224328233121406221010974117168214289308
Po2465622101094795
progresi2576622101095080129180210255290311
je2904622101092167
do2987622101095099
další3103622101095093115150171
linie329062210109214292113158
indikována34656221010920701211421842322753182140636101095094
kombinace2260636101094291168220243294338380425
cetuximab2711636101094085117167211234310354407
s31436361010936
enkorafenibem.3204636101094596139189220265292339390412464512588609
Aktuální2140650101095599132183228250301323
úhradová24916501010950101131176229280324369
pravidla2887650101095283128171194246269313
pro3228650101095182133
použití33886501010951103154194217248270
enkorafenibu36856501010946972140664101094292123168195242293315367418
(Braftovi)2581664101092574105150177211261305328354
vyžadují2957664101094390132178230281303325
předléčenost3305664101095182128180203249292337388439476508
systémovou2140678101093579115145190265315358406456
terapií2613678101092974104148199221242
a28726781010943
dobrý2932678101095099151181227
výkonnostní3175678101094389132180231280330366397447468
stav3660678101093566110152
ECOG2140692101094496157216
0-1,2374692101094678120135
není2526692101095096147169
tedy2713692101092975127171
již290169210109224483
specifikován3002692101093587134176198225250293342385430480
požadavek350069210109511021411872382832140706101094389133
na2293706101095095
předchozí2409706101095182128181222273324363385
systémovou2815706101093680117149194271322366415466
léčbu.3302706101092268110163214234
Pacienti39402270014767127181212275344386417
s43842270014750
mCRC446122700147102174242312
a48012270014761
mutací488922700147102170213275329360
BRAF39402410014769138218278
V600E42462410014772134200267330
a46032410014761
dMMR/MSI-high46922410014769169270339383481544576617687718787856
S40802581010944
takovouto4141258101093074117165208257307337386
kombinací4544258101094391167218240290334374395
prediktorů4956258101095182127179200242275324354404
se5377258101093581
setkáváme54752581010936811123940272101094286128172246292
relativně424727210109307596139169189233283329
často.4591272101094084119150198216
Pokud4823272101094795138187238
jde5077272101092273118
o52112721010949
doposud52762721010950100151201237285336
nepředléčené3940286101095097149180225278300346388433484531
pacienty,4497286101095296138159205257287332348
je4871286101092268
vhodný4965286101094495146198249291
do52822861010951102
první5410286101095182129181202
linie394030010109224496118165
imunoterapie4132300101092199150202254285331363408461484531
pembrolizumab.46903001010953101179232263314337359400452529574628647
Pokud5364300101094999143195248
dojde39403141010951101123174220
k41863141010942
progresi,4254314101095181131182212257294315333
mohou46133141010975125176226277
mít4915314101097597127
pacienti5068314101095195136157203254283305
v53983141010943
další54673141010951951163940328101093657
linii402332810109214292114135
prospěch4183328101095282132167219265307357
z45663281010938
kombinace4630328101094291167219240291334375420
enkorafenib5076328101094595138187217261288334384406457
+55593281010953
cetuximab.3940342101094186117168211234310355407426
Také4392342101094584127172
v45903421010944
případě,4660342101095283105157202254301320
že5006342101093985
jsou5117342101092258109160
pacienti5303342101095297139160207258288310
předléčení3940356101095283129182204251294339391413
kombinací4379356101094393170223245297341383405
nivolumab4810356101095173118168190241318363416
s52523561010936
ipilimumabem,53153561010921749611814021726839403701010975119170217292311
lze4275370101092160105
do44043701010951101
další4528370101095194116151172
linie472437010109214292113159
podat49063701010952102154198227
enkorafenib5157370101094595138187217261287333383404456
s39403841010936
cetuximabem.3999384101094185116165208230305349400447522542
Pokud4564384101094896139189241
jsou4828384101092258108158
pacienti5010384101095195136157202253282303
předléčeni53373841010951811261781992453940398101094186137159
chemoterapií,4125398101094091137214265295341371416468490512531
a46823981010944
doposud47523981010951102154206242292344
nebyli5122398101095197150193215237
léčeni5385398101092167109155206227
imunoterapií,3940412101092196146196246276321351395447468490508
lze4474412101092160105
do46054121010950100
další4731412101095194116151172
linie492841210109224393114160
volit5113412101094392114135166
jak5304412101092266108
imunoterapii,543741210109219714639404261010950100130175204249300322343362
tak4321426101093074116
kombinaci4457426101094291166218239289333374395
cetuximabu4871426101094085115165208230305348400450
s53404261010936
enkorafenibem,53954261010945961381873940440101092974100146196217268315390410
preferováno4367440101095181127154199229279321365416466
je4850440101092268
ale4935440101094365111
dřívější5063440101095180102146190212247268
použití53494401010951102152191212243264
imunoterapie.3940454101092196146196246276321351395446468513532
Probíhající4080468101094979129182205258303325347389410
studie4517468101093668119172193240
testují4784468101093076113144195218240
použití50504681010953104156196218249271
cetuximabu534746810109418711816921323639404821010975119170221
s41824821010936
enkorafenibem4239482101094696138187217261288333384405456503578
v48394821010943
první4904482101095181127178199
linii512548210109214292113135
léčby.5281482101092267109160202217
Ve5520482101095093
studii3940496101093667118170191213
III.41794961010921446686
fáze4291496101092772112158
Breakwater4475496101094979125169212282327357402432
(NCT01640405)4933496101092685139187234277320369417466514560585
je5544496101092268
testována3940510101092973109139187229272322364
kombinace4320510101094289164215236285328368412
cetuximabu4747510101094083113162204225300342393443
s52055101010935
enkorafenibem52565101010944941351832132562823273940524101095173126174252
s42185241010937
chemoterapií4281524101094293140218270301347378423476499521
a48295241010944
bez49005241010952100140
chemoterapie5067524101094193140218269300347378423476499546
a39405381010944
srovnávacím4010538101093665115159210254297342383404480
ramenem4516538101093074150197248294370
je4912538101092268
standardní5006538101093667112163215259289340391412
chemoterapie544453810109419113839405521010975125155200230274325347392
s43515521010936
bevacizumabem4406552101095198141185226247286335411454506552628
nebo5053552101095096147198
bez5270552101095198137
něj.5426552101095096118137
Závěr39405770014768131190250294
Testování4080594101094584120150199241285335356
mutačního44515941010975124154198238288309360410
stavu4877594101093566110151202
BRAF5094594101094998154198
před5307594101095181126177
zahájením55005941010938833940608101095093115161211232307
systémové4263608101093680116146191266316359404
léčby4683608101092167108159201
pacientů4900608101095296136157203253283332
s52496081010935
mCRC53006081010975128176229
je5545608101092268
předpokladem3940622101095181126178230280323346390441486562
pro4526622101095282131
výběr4682622101094389141187217
optimální49236221010950102132153228272293343364
léčebné5312622101092167108152204255300
varianty.3940636101094591123146192245276324341
Kombinace43156361010950102181235258311357400447
cetuxibamu4797636101094188121173218242296343421473
a53056361010945
enkorafenibu538463610109471001451963940650101092974100146196218269319
u42856501010950
předléčených4360650101095181126178200246287332382424464514
pacientů4899650101095196136158203254283333
je5258650101092167
vysoce5351650101094389125175217261
účinná,3940664101095091113163214258278
dobře42446641010951102154185230
tolerovaná4500664101093080102149179229272317368412
a49386641010944
s50086641010935
velmi5069664101094489112188209
dobrým53046641010951102154185231308
bezpečnostním3940678101095198137189235276326376412443493514589
profilem.4549678101095181130157181202248323343
Podpořeno4095706101094692140188235264305353400
MZ45127061010970117
ČR4645706101095097
–47587061010945
RVO4820706101094795153
(MOÚ,4990706101092594155211229
00209805)5235706101094490132176221265310354378
LITERATURA341730001234978134189250318368438498567
1.34074600853650
Cervantes4097461083407699136171211235271300
A,72774610834157
Adam80274610834182116176
R,99674610833652
Roselló106674610833576104142159176217
S,130174610833247
et136774610833358
al.14437461083324964
Metastatic152674610835491116151179205239263281315
colorectal185974610833170881283407561083215792118153170
cancer:53475610833166106141176200216
ESMO77375610833369125175
Clinical9727561083405774114131166200218
Practice12147561083355893127153171205240
Guideline147875610834484101142179197214254291
for17937561083185882
diagnosis,1898756108339569034076610833878119147164193208
treatment5667661083224682116140200237277301
and88576610833272113
follow-up.1017766108319587693134187211252293308
Ann134476610834181121
Oncol.148476610834787122161179194
2023;34(1):169676610833571106143156193231252286303317
10-32.3407761083346894128163177
2.34078600853652
Ciombor4057861083405593151191229251
KK,6697861083357286
Strickler768786108333547591123153170205226
JH,10077861083246982
Bekaii-Saab110278610833570101134149164187218251283322
TS,14377861083336779
et153078610833356
al.15997861083324760
BRAF-Mutated16727861083367211514716922526328531821407461083225595
Advanced225374610834179112145183215249288
Colorectal25607461083407792131152186219243276291
Cancer:286974610834073111143177198212
A3099746108341
Rapidly315874610833668108123162177209
Changing338574610834078110148187203240279
Therapeutic36837461083327110621407561083215392127165187202234
Landscape.238775610833164102141167199232271306318
J2718756108324
Clin27547561083405570108
Oncol.287475610834786117154170183
2022;40(24):2706-2715.306975610833468101135148182218237271302320331366399432467491521554586616628
doi:37107561083387591103
10.1200/JCO.21.02541.21407661083346678109139173209234254295341352388420429464497532567597607
Epub276276610833372110149
2022292676610833569102136
Jun307876610832462100
1.319376610833443
3.214077600853653
Sahin221677610833268108125165
IH,24047761083156176
Klostergaard25037761083355494123148184207248282316340380
J.290677610832439
BRAF296877610833573118153
Mutations314477610835595119154178195235276304
as347277610833160
Actionable35557761083417410111815819923321407861083395794
Targets:22527861083326285126163187217231
A2501786108341
Paradigm25607861083366993128169186227287
Shift28657861083337390111138
in302178610831555
the30947861083216299
Management321178610835489129163205241302339379402
of363178610833859
Colorectal37087861083407939407461083155681118154181216234
Cancer420074610834177118153190214
and443974610833274116
Novel458074610834687122160178
Avenues.478374610834276113154195233263279
JCO508774610832569118
Oncol523074610834890125165184
Pract.54397461083365995131158174
2021;17(12):723-730.394075610833470105138149181212231264296316330365402438462496532568583
doi:45407561083387896110
10.1200/OP.21.00160.46677561083346782115147183221247296334341379412424461499533566603618
Epub530275610833373114155
2021547475610833470105138
Jun394076610832464104
2.406476610833449
4.394077600853652
Modrá401477610835595135157191
kniha42267761083307085124157
ČOS440477610834187121
29.45467761083357081
aktualizace,46487761083326388127160176192221256289323335
2023.500577610833469103138151
Available517877610834172106122137170211227263
from:54627761083184179139151
www.linkos.cz.3940786108351104157168184199237267305331345377408421
Tab.214061101124992146170
1.232761101125070
Charakteristika244261601074894139165208245273309335353383409427463508
různých296561601072671106152188225271
mutací3251616010771117142186223241
BRAF350861601074386136175
u3698616010746
kolorektálního375961601073781100145171207244273316334380398446491
karcinomu,426561601073781107143161207252323369384
adaptováno466561601074590136181207250288332378423
podle510461601074591137155193
Sahin531361601073984131149195
IH,55236160107197389
JCO214072601073179134
Oncol2290726010758106143186205
Pract.251172601074367110148175191
2021;17:723-730271872601074182121157167203237249288329369395433473514
Mutace334586409866113141183220261
třídy3623864098285778126167
I380686409821
(V600E)38448640982474116160205248273
Mutace428086409866113141183220261
třídy4558864098285778126167
II47418640982144
Mutace498886409866113141183220261
třídy5266864098285778126167
III5449864098214466
Kinázová21719840984769115157194239280321
aktivita25099840984082113134175197225267
vysoká36209870953675105149183221
střední4273987095305680118163206223
–451498709540
vysoká45719870953675106149183221
nízká5035987095436093127165
–521898709540
žádná52759870953270114158194
Závislost217111040984587127149183204250284313
na250111040984687
RAS260511040984598141
aktivaci276311040984082113133175216253274
nezávislá358511070954383116154190207237254290
nezávislá438711070954383116154190207237254290
závislá514811070953270106123153170206
Odpověď2171122409856104152198239280328
na251612240984687
BRAF262012240984692146187
inhibitory282312240982167114135182204232278307350
ano366912270953679123
ne449112270954382
ne521012270954382
Odpověd2171134409856104152198239280328
na251513440984687
EGFR261913440984195137182
inhibitory281713440982167114135182204233278307350
v2171144409841
monoterapii2228144409868114161207236277307348395417438
ne368913470954383
omezeně4381134709543109148182220264303
obvykle505413470954387124162197216255
ano532713470953679123
Frekvence217115640984168110152196237284320362
u2549156409846
CRC261115640984793141
8–15362115670953981116150
%3781156709559
cca441615670953671108
14541156709539
%4590156709559
cca513515670953671108
15260156709539
%5309156709559
Lokalizace217116840983985127169190211248290327368
primárního25561684098477697166208237283304352398
nádoru297116840984687134180210256
vpravo362016870953681106143179221
vlevo44461687095365493130173
vlevo51651687095365493130173
dMMR/MSI-high2171180409846114181228257323366388415462483530576
často364518070953673103129171
zřídka44371807095325774118152190
zřídka51571807095325774118152190
Věk217119240984888130
starší36481927095305693117148164
mladší442719270956683119163193210
mladší514719270956683119163193210
Prognóza217120440984573119167213259295338
špatná362220470953074111136179216
lepší429320470951756101131148
než445820470954383116
třída45912047095254966110147
I4756204709516
lepší501220470951756101131148
než517720470954383116
třída53102047095254966110147
I5475204709516