527
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/39118043010732
Onkologie.39888043010760109147194214262312331375389
2023;17(4):233-2404397804301074487128172186224261281322344358403446488515554594640
/50828043010731
ONKOLOGIE51598043010761120167227270329388409453
23356558026012657114170
HLAVNÍ4945207012671127198263336370
TÉMA5337207012657114204274
Možnosti174236501065292124165206238271289
a2047365010637
opodstatněnost210036501063874115155187220256284326358399440473505
znovunasazení262136501063172113150191232272306346380412453471
anti-EGFR310836501063778111129157188228258294
léčby34183650106296196132168
u3602365010639
předléčených365636501063368100140172204239271312349382423
RAS409536501063375109
wild422036501065775106146
pokročilých438136501063374110146187222239270303336377
kolorektálních477436501063372103143179211246280317348390407441482
karcinomů527236501063375111145163204245299339
https://doi.org/10.36290/xon.2023.04544895060106335476111136151177197468350401083876964778506010615476710112649045040108377290129165202238276301335372412432471507543580598635673709
Možnosti3409060298203341451593729831917983
a13719060298127
opodstatněnost15479060298138280417560663749876961110212271367150316051692
znovunasazení32879060298113254390513651791915101711441254138015201584
anti-EGFR340116602981272653504164936247859111050
léčby14381166029866191299442563
u204911660298140
předléčených2237116602981442343605025676928009241064118312861426
RAS371111660298143303432
wild419211660298182246310452
pokročilých34014260298144281410503640748813877100111041244
kolorektálních163314260298130263328465555680810902102910931231129514011540
karcinomů3222142602981302563454525176567929971135
Zdeněk3401825013763129187252310370
Linke732182501375786151210267
Onkologická3401979013376137188247273333395420469519573
klinika,936197901335279104164189240293316
FN12751979013354124
Motol,14221979013389149185244270292
Praha1737197901335993146206259
Selhání3402489012149100124179227282305
anti-EGFR6652489012148103135159190242305355407
léčby1091248901212474120176223
u13332489012155
pokročilých14082489012157113160194249294317340388432487
RAS19142489012154117167
wild2101248901217497121177
kolorektálních22982489012147100124180213262310345394418473496540595
karcinomů2913248901214796129173196251306390444
v33772489012148
iniciálních3445248901212379102146169217240295319363418
liniích3883248901212346102125148192247
léčby4150248901212474120176222
nemusí43922489012156106190244283306
zdaleka4718248901214399147171221268317
znamenat5055248901214398146229280336384416
její549124890121247498121
trvalou340262901213366117165188244299
a6572629012148
definitivní7232629012156107136162218241274297345401424
neefektivitu.11652629012155106157186237284320343391415448502523
Možností17062629012181136178234289328362385
je2109262901212474
znovunasazení2201262901214398153200256311359398447491540596619
anti-EGFR28382629012148103136159190242305355406
léčby3262262901212474120176223
po35032629012156112
předchozí3633262901215790140197242297352394417
progresi4068262901215790144201233283323345
(rechallenge).4431262901212958108154209257280303354409465515541559
Další50082629012167115138177200
možností52262629012183138180236291330364387
opětné3402769012155112163196252302
inicializace666276901212379102146169217241263306356401450
antiEGFR11402769012148103135159208271321373
léčby1536276901212474120176223
je1783276901212474
v18812769012148
případě1953276901215790113170219275325
po23022769012157113
předchozím2439276901215790139197242297352393417500
přerušení2963276901215790139172228267317373396
z33822769012143
jiných3449276901212447103148192247
důvodů,37202769012156111159213270325346
než40902769012155105149
je4263276901212474
progrese4361276901215790144201234283323373
(reintrodukce).4758276901212958108132187219252306363418465508557583601
Nebo53832769012166117174230
se340290901214090
může4542909012183138180230
uplatnit7082909012155112136184216271294328
sekvence,1059290901214090137188237293338387407
tj.149029090121335677
rotace1590290901213388120169214263
mezi18772909012183134177200
dvěma21012909012156104153237285
různými2409290901213388131187232317340
anti-EGFR27722909012149104136159191242306355407
blokátory.3203290901215781136183232265319352402418
A36452909012161
poslední37302909012156112152175225283338361
možností41142909012184139181237292331365388
opětné45252909012155112163197252302
aplikace48512909012148105129152198248292341
anti52162909012148103136159
EGFR53982909012149113162214
léčby340304901212474120176222
je585304901212474
snaha682304901213994142197245
o9503049012155
překonání1027304901215790139187240296344399422
rezistence1472304901213282125149188221271326371420
anti-EGFR19153049012148103135158190241305354406
léčby2344304901212374119176222
navýšením25883049012156104150201241291347370453
její306330490121247599122
dávky32073049012157105151198249
(eskalace)3478304901212876115162211234282327376401
nebo39023049012155106163219
možnost41433049012183139181236291330364
kontinuální45303049012147100156188211267321369393448471
EGFR50233049012149113162214
blokády.5260304901215781136183232289336353
Jsou340318901213776131186
k5443189012147
dispozici609318901215679118175230272296340363
klinická99031890121477295150173218264313
data,13213189012157105137186207
která1546318901214783132165213
dokazují,17773189012157112159208252307330353374
že2169318901214392
zejména2279318901214393117200251306354
po26513189012157113
přerušení2782318901215790139172228267317373396
primární3196318901215689113196244277332355
anti-EGFR35693189012149104136159191242306355407
léčby3994318901212474119176222
a42343189012148
následné43003189012156104143166216274329379
odlišné46973189012155112136159197252303
léčbě5018318901212374119176227
opravdu52633189012154112145193240295350
dochází3403329012156111157212260303327
ke694332901214796
znovunabytí817332901214398153200256311359416462499522
senzitivity1366332901213990146189212245268316340373423
vůči18163329012148104148170
této2013332901213383116170
antiEGFR22103329012148104136159208272321373
terapii.2610332901213382115164221244267288
A29253329012161
to3013332901213387
změnou31273329012143126177232288343
zastoupení3497332901214392131165219275331383438461
EGFR39853329012149113162214
pozitivních42263329012157113155179212235283339362407462
RAS47153329012154117167
wild4909332901217397120177
nádorových51133329012156104160215248303350401444499
buněk.3403469012157112167217264286
K6443469012154
tomu716346901213386169224
dochází9583469012156111156211258301324
během13003469012157108163213296
jiné,1614346901212447102152172
vmezeřené18043469012147131181224274306356411461
terapie,2283346901213382114163219242292312
která2613346901214682131163212
je2842346901212575
bázi29343469012157105149172
efektu3123346901215080130177212267
odlišného,34073469012155112135158196251301357411431
než38553469012156106149
je4022346901212474
EGFR41133469012149113162213
blokáda.4344346901215781136182231288335356
Předpokladem4718346901215384134191247303350374422478528611
efektu5347346901215079129176212266
znovunasazené340360901214398153201256312360399448491541597647
anti-EGFR10083609012148104136159191242306355407
léčby1436360901212474120176223
je1680360901212474
však1776360901214887136182
její198036090121247498121
efektivita2122360901215180131178214237285309342391
během25343609012157108164214298
její285336090121247498121
předchozí,2996360901215789139196241296351393417437
tj.345436090121335778
primární3553360901215790113196245277333356
aplikace.39303609012148105129152199248293342362
Klíčová340377501246189117161218270322
slova:679377501244371128180232257
pokročilý9543779012157112159192246291314337384
RAS13553779012153116166
wild1538377901217396119175
kolorektální17313779012146100123178210260306342390413467490
karcinom,2239377901214695127171193248302385406
cetuximab,2662377901214593126180227250333380437456
panitumumab,31353779012157105160182215269352406488536592611
rechallenge,3764377901213282127181229252274324379435485504
reintrodukce,4286377901213281105159191223277334388434477526545
sekvence,4849377901213989136186235290334383403
dávková52693779012156103149196249296344
intenzifikace,340391901212379111160216259282312338384434478527547
strategie909391901213973105154187236293316366
trvalé1296391901213366117165189239
EGFR15563919012150113163215
blokády.1792391901215781136183232289337353
Options3404195012472133170198256315359
and7194195012453111171
rationale910419501243891127156214273326354407
for1337419501243492131
reinstituting1487419501243892120179223260288325384421450509567
anti-EGFR20744195012453112148177210266334388446
therapy2540419501243797150189241301353
in2913419501242786
pretreated3019419501246098151189228282335372425485
RAS35244195012460127182
wild-type37264195012476104132192225262317378431
advanced41774195012453113166219278324376437
colorectal46344195012445102130189227280326365419447
carcinomas5101419501244598136182210269327413467510
Failure340436901214993116140194227277
of637436901215484
anti-EGFR7414369012148103135158190241305355407
therapy1168436901213388138171220276323
in1511436901212378
advanced16104369012148104153201256301350408
RAS20384369012154117167
wild-type2225436901217397121177209242292350401
colorectal2646436901214598122178210260306341390413
carcinoma3079436901214594126171194249304387436
at3535436901214880
the3635436901213489139
initial3794436901212479102135158206229
lines4043436901212447102153192
of4255436901215584
treatment4359436901213366116164196279330386418
may47974369012183132177
not49944369012156111144
necessarily51584369012155106151200240279328360384407455
mean3404509012183132180234
its59145090121235696
permanent7044509012156106139221268323372427459
and11804509012148102158
definitive13554509012156105134160214237269292339388
inefficacy.1760450901212377127156188213257305349398414
One21914509012168124173
option23824509012154110143165219274
is2673450901212361
retreatment2752450901213281114146194242274356405460492
with3261450901217396128183
anti-EGFR34614509012148102134156187238300349400
based38784509012157105143193249
therapies4144450901213387137169217272296345384
after4545450901214876112160192
previous4754450901215789138185208262317355
progression5126450901215689142198230279318356378433487
(i.34046490121285171
e.,42446490121507092
rechallenge).536464901213382128183231255278328384440490516534
Another10914649012161116171204259309342
option14544649012155112145168223279
is1753464901212362
to1836464901213387
reinitiate1943464901213383106161184217241288321370
anti-EGFR23334649012149104136159191242306355407
treatment2761464901213365115163196279329385417
after3199464901214877113163195
previous3415464901215790140187211266321360
discontinuation3796464901215679118163217272305328383438486518541596652
for4468464901213085118
a46064649012148
reason4675464901213282130169224280
other4975464901215588143194227
than5222464901213388136192
progression5434464901215790144340478901215688138178217240295350
(i.71147890121285071
e.,79547890121507091
reintroduction).906478901213383106162194226281338393438473496551607632651
Alternatively,1577478901216184117167200255303336359407456480528544
sequential2141478901213990147202252308340363411434
treatment2596478901213365115163196279329385417
can3033478901214594149
be32024789012157108
used,3330478901215695145202223
i.3573478901212344
e.,363047890121507091
switching37424789012139113137170214269292347403
between41654789012157108142218267318374
various4559478901214897129153208263302
anti-EGFR48814789012148103136159191242306355407
agents.53084789012148104155210243283304
A3404929012161
last420492901212371110144
option5834929012155112145168223279
is880492901212462
to961492901213387
reinstitute1067492901213282106161200234257290345378427
anti-EGFR15134929012148103135158190241305354406
treatment1938492901213366115164196279330386418
in2374492901212479
an24724929012148103
effort2594492901215080112167200236
to2849492901213387
overcome29544929012155102151184228282366416
the3389492901213388139
resistance3546492901213383122145184218267322367416
of3980492901215584
anti-EGFR40834929012148103136159191242306355407
therapy4508492901213489139172221277324
by48504929012157104
dose49724929012157112151201
escalation5192492901215090135183207255287310365421
or340506901215588
continuous448506901214599154187210265320375430469
EGFR9385069012149113162214
blockade.1172506901215781136182228278334384405
There15975069012150106157189239
are1857506901214880130
clinical200750690121456891146169214263286
data23145069012156104137185
demonstrating25205069012156106190245301340374406455487510565622
that,3162506901213388136169190
particularly33725069012157106138174197242297320368400424472
after3864506901214877114163196
discontinuation4080506901215680118163217273305328383438486519542597652
of4753506901215584
primary4857506901215790114197245277328
anti-EGFR52055069012148104136159191242306355407
treatment340520901213366116164196280330386418
and7875209012148103160
subsequent975520901214094151190241298353403459491
different1495520901215679109141192224274330362
treatment,1886520901213365115163196279330386418439
restoration2353520901213383122156210243292325348403458
of2840520901215584
sensitivity2952520901214090146185208241264312336369419
to3399520901213387
the3515520901213388138
anti-EGFR36825209012148103136159191242306355407
therapy4117520901213389139172221277324
does44695209012156112163202
occur.46995209012155101145199232248
This49765209012149106129168
is5172520901212362
done52625209012157112168218
by55095209012157103
a3405349012148
change4075349012145100148203259310
in736534901212378
the833534901213389139
proportion991534901215790144202258290326349404460
of1470534901215584
EGFR-positive,15735349012149113162214246304360399422455478527576596
RAS21885349012153117167
wild-type2374534901217397120177209242292349401
tumour2794534901213388171226281314
cells.3127534901214594118141180201
This33475349012150106129168
occurs35345349012155100144199231271
during38245349012157112144168223279
another,41225349012148103158191246297330346
intercalated4487534901212378111160193237286309357390439496
therapy,5002534901213388139172220277323339
which53605349012174130153197252
is340548901212362
the428548901213388139
basis5925489012157106145168207
of824548901215584
an9345489012148103
effect1063548901215080113163208244
different1332548901215780109142192225275330363
from1720548901213063118201
EGFR19475489012149113162214
blockade.2187548901215781136182228277334384404
However,26175489012165121194243291340373389
for3032548901212984117
the3174548901213389139
reinstituted3339548901213282106161200234257290345378427484
anti-EGFR38495489012148103136159191242306355407
therapy4282548901213388138171220276323
to4630548901213387
be47435489012157108
effective,4877548901215080112162208243266315364384
efficacy5287548901215079112138183231276326
during3405629012156111144167222278
its64056290121235697
previous,758562901215790140187211266321360381
i.1161562901212344
e.,121756290121507092
primary,1330562901215790113196245277327343
administration16955629012148105188211266289328362394443475498553609
is2325562901212463
a24095629012148
prerequisite.2478562901215790140173222280334358396419452502522
Key3405795012462113165
words:5325795012476133171232276302
advanced8625799012148105154202258303352409
RAS13005799012153117167
wild-type1495579901217498121178210243293351402
colorectal1925579901214599123179212261307343392415
carcinoma,2368579901214594127171194249305388437458
cetuximab,2854579901214594128183230254337385442462
panitumumab,33445799012157106161185218273356411494543600619
rechallenge,3992579901213282128183231255278329384441491511
reintroduction,4531579901213383107162194227282339394439475498553609629
sequence,5189579901213990147202253308354403423
dose3405939012156111151201
intensification,562593901212479111161216255278307333378427459482537593614
strategy1197593901214073106154187236293341
of1559593901215584
continuous1664593901214599154187210265320375430469
EGFR21545939012149113162214
blockade.2390593901215781136181228277334384404
Úvod3406330014780142208279
Metastatický4806501010975124157204242275323355378421466515
kolorektální1025650101094395119173205253299334381405458481
karcinom1536650101094491123166190243296375
je1941650101092371
chorobou,340664101094091142173223276328379399
u7596641010949
které829664101094276121152198
se1047664101093683
průměrné1150664101095182133209256287338385
přežití1555664101095282128169191222244
z18196641010939
posledních18786641010951103340678101093557104156206228269320
20677678101094692
let78767810109216798
více902678101094366107152
než1071678101095096136
zdvojnásobilo1225678101093889134183206256300336387439461483534
na1776678101095094
cca1887678101094181125
30340692101094693
měsíců,4556921010975122158180222272292
nicméně769692101095072114190237288334
až1125692101094484
na1231692101095094
naprosté1347692101095094147178228265296342
výjimky1711692101094390113135211255301
zůstává2140636101094093132165213259306
chorobou2482636101094195148181234290344398
trvale2916636101093063113160184233
nevyléčitelnou.31856361010952101147197222271315339372420445498552605627
Mezinárodní21406501010973121162185237282313365418470493
organizace2661650101095082134179231254294341384430
European3119650101094595126178231279325377
Society3524650101094597140162209242288
for2140664101092780113
Medical22876641010975124179203247294318
Oncology26396641010964118162214239292347394
(ESMO)3067664101092673121197263290
a33916641010945
National34706641010961108141164218272318342
Comprehensive21406781010954106186241274323378427481520543591639
Cancer28176781010954101155199247280
Network31356781010961111144217270303349
(NCCN)3522678101092789146200262290
doporučují21406921010951102155207238289331382405427
v25956921010943
prvých2665692101095283130177218269
liniích296269210109214395117139180232
paliativní3221692101095197119141186217239284336358
léčby3606692101092268111163206
kombinace3940636101094395175230254308354398446
chemoterapeutických4418636101094295144224277310357390437492541595628651695740789832885
režimů5336636101093078120144224276
FOLFOX,39406501010944106151195258308330
FOLFIRI42936501010944106151195217266290
či4607650101094062
FOLFOXIRI46926501010944107151196258309331381404
s51206501010935
biologickými51796501010951741251471982512733143574043940664101097597
cílenými406266410109416387133185227304326
preparáty.4413664101095182128181226257302332378394
Z48326641010950
již490766410109224484
dříve5016664101095181103148194
prezentovaných52356641010951821281682142662963463940678101094489141184225276
klinických424467810109436789141163205249296337389
studií4661678101093668119172194217
FIRE4906678101094465116163
(1)509667810109267091
a52146781010944
PEAK5286678101094893151201
(2)551567810109267297
se3940692101093682
jeví4048692101092268113135
u42096921010950
pacientů4284692101095297138160207258289339
s46496921010935
RAS47106921010949107153
nemutovaným4889692101095096173224255305348393444486563
poMUDr.54786921010951103340740809562112164189200
Zdeněk55874080954386125168208242
Linke8177408095365396130169
Onkologická34075280955498132174192235280297333367405
klinika,7627528095345370112129163201216
FN99575280953787
Motol,1100752809562106130172190204
Praha132175280954063101144181
Zdenek.Linke@fnmotol.cz34076480954386125169208243259296313356390429488510554620663688730748762798833
Cit.44257408095466388103
zkr:45457408095336792108
Onkologie.467074080955498132174192235280297336350
2023;17(4):233-240503774080953978115155167201234253290309323362402439464499535575
Článek46027528095466399142182216
přijat48357528095456986103139164
redakcí:501675280952462107144178213230243
30.52777528095397892
6.538775280953953
2023545875280953978115154
Článek45327648095466399142182216
přijat47657648095456986103139164
k4946764809534
publikaci:499876480954487131149166200238274291305
1.532076480953949
8.538776480953954
2023545976480953977114154