545
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2023;17(4):233-2401326804301074487128172186223260280322343358402446488515554594639
/20108043010732
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
2341268026012657114172
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Možnosti34136501065292124165206238271289
a646365010637
opodstatněnost69936501063874115155187220256284326358399440473505
znovunasazení122036501063172113150191232272306346380412453471
anti-EGFR170736501063778111129157188228258294
léčby20173650106296196132168
u2201365010639
předléčených225536501063368100140172204239271312349382423
RAS269436501063375109
wild281936501065775106146
pokročilých298036501063374110146187222239270303336377
kolorektálních337336501063372103143179211246280317348390407441482
karcinomů387136501063375111145163204245299339
kročilým34062101094274125167189211255332
onemocněním699621010949100147224274317368414466488564
zařazení129062101093884115159200246297319
anti-EGFR163662101094394125147177224283328376
preparátů34076101095386135190238271319352405
do784761010953106
1.93076101094765
linie103476101092246100124173
léčby124776101092271116171217
v1503761010945
kombinaci158776101094496176232256310357402426
s340901010937
chemoterapií41190101094195144223277310358390438492517540
většinou98590101094593126166189243296350
efektivnější136990101094676125171206230277331380405443466
než1870901010951100142
antiangiogenní340104101094495126149193245297320371424472524575598
léčba965104101092269112165210
ve1203104101094490
stejné1320104101093669115138190237
kombinaci.1585104101094293170223246298343385407427
KRAS340118101094999157204
mutace5631181010975126157202244289
exonu872118101094589138190240
211321181010946
(kodon1198118101092568118171222273
121491118101094687
a15971181010944
13)1660118101094688112
se1791118101093683
vyskytuje1893118101094390340132101093680127161213236283
u6511321010950
35–45729132101094692140192238
%9811321010972
případů1081132101095183105159204257308
a14171321010944
je1489132101092269
nejčastější,1586132101095098121163208245278324347384406426
dále340146101095195118164
u5241461010949
14–20593146101094689138181228
%8341461010971
případů925146101095182104156202254304
je1249146101092268
detekována1337146101095197129174218268311356407452
KRAS18081461010949100158204
mutace3401601010975126157202244290
exonu657160101094589139190241
39251601010946
a9981601010944
410691601010946
a11431601010943
NRAS12131601010960110168214
mutace14541601010976126158203245290
exonů1771160101094589139191241
2,340174101094665
3,422174101094665
4.504174101094666
Toto587174101094589120169
spektrum773174101093687134177210240291366
RAS11571741010948105151
mutací13261741010974124155200241262
se1606174101093581
jeví1705174101092167111133
jako1856174101092165108157
negativní340188101095199153199231254300353376
prediktivní745188101095284132186209254289312358411434
biomarker1208188101095275128207253284329376408
účinnosti1645188101095093116169221274312344367
anti-EGFR340202101094394125147177224283328376
monoklonálních7402021010976127178229273296347399443465516538580631
protilátek1395202101095182132163185207252282328372
(cetuximab,1791202101092564109141192340216101094264140185237256
panitumumab).623216101095196147169200251327378454499551575593
Dále12432161010960105127173
predikují1443216101095182128181203247298320342
minimální18122161010975981491713402301010975120143194216
účinnosti584230101095092114165217268305337359
anti-EGFR971230101094395125147178225284330379
monoklonálních13772301010976127179230274299350402446469520542584635
protilátek340244101095182133163185208252283328372
mutace7302441010975126157202244289
BRAF1037244101094999157202
V600E,1257244101095196144193240260
mutace15352441010975126157202244289
exonu1843244101094588138340258101094999
20455258101094691
PIK3CA,563258101094768117165217273294
ztrátu874258101093870100144173223
PTEN.1114258101094793138196216
Mechanismus13472581010971117159208252301323358432482517
primární18812581010950811023402721010974117146196217
či573272101093960
sekundární649272101093580123172221272315344394415
rezistence1080272101092974112134169199243293333377
proti1473272101095080129158179
účinnosti1668272101094989110159209258293324345
anti-EGFR340286101094496127149180228287334382
monoklonálních7502861010976128180232276301352405450473524547589640
protilátek1418286101095283135166189211256287334378
podmiňují18242861010952104158340300101097597148199221243
mutace6053001010975126157202244289
a9163001010943
amplifikace9813001010943119172195217244269312358399445
v14483001010943
ERBB2,1513300101094493144194240259
EGFR,17943001010944103149197219
FGFR1,3403141010943100144191233248
PDGFR6043141010947105164208255
či875314101093960
MAP2K1.9523141010971126173217265307322
Nejčastější12903141010958103125165209244274318340375396
příčinou1702314101095180102142162212261310
selhání340328101093582104155199249271
účinnosti628328101095091112163213264300331353
anti-EGFR998328101094494124146175222280325373
monoklonálních13893281010974125176226269293343394438460510532573623
protilátek340342101095080129159180201244274318361
jsou717342101092257106156
získané88934210109386095136181230275
(sekundární)1181342101092559104147196246297340369419441470
mutace16683421010973123153196237281
–19683421010944
a3403561010944
to411356101093080
mutace5183561010976126158203245291
extracelulárních836356101094589123154199241286309360383427458510532573624
domén14883561010951102179226277
EGFR,17933561010944103149197219
vázajících340370101094286125169191212252273313363
anti-EGFR719370101094392121142171217274318365
monoklonální11003701010974123173222265287337386430451500521
protilátky,1638370101095080128158179200243273314359374
aktivace340384101094386119141185229270315
alternativních67338410109436595141171222266296318362413435476526
nitrobuněčných1217384101094971102132181234284335381423473515555605
cest,1840384101094085121152172
vznik340398101094588141165210
sekundárních578398101093786131185238292338370424447490543
mutací11503981010978130163210253276
KRAS14553981010951103164212
a16963981010945
NRAS.17693981010961113174222243
Mezi3404121010975123166189
sekundární558412101093786131184238292338370424447
mutace10344121010978130163210253301
extracelulárních1364412101094692127159206249297321373397443475529552596649
domén3404261010951102178225276
EGFR6394261010944103148196
patří858426101095196127157179
nejčastěji1060426101095096119161206242274319342364
mutace14464261010975126157202244289
S492R,1758426101094493139184232254
G465R,3404401010959107157204252275
G465E,6434401010958107156203248268
V441D,939440101095196146188245263
V441G1230440101095095145188243
během1501440101095299151199276
léčby1805440101092168111164207
anti-EGFR340454101094598130154185235296344395
monoklonálními7674541010978131185238284309363416463487540564643667
protilátky.1466454101095386139171195219265298343392409
Při1908454101094981104
využití340468101094391142183205236259
tekutých626468101093076120171203249290341
biopsií995468101095174125178215237259
je1282468101092269
prokázán1378468101095183133177223264310362
nárůst1767468101095095126177214246
RAS3404821010948106153
mutovaných5154821010975125156206250295346388429480
klonů1017482101094266116168218
nádorových1257482101095094147198228279323369410461
během1740482101095198150196273
aplikace340496101094498122145190237279326
anti-EGFR695496101094497128151182231291339388
monoklonálních11124961010976129182234280304357410456479532554597650
protilátek179049610109538513716919134051010109216696142186
a5525101010944
naopak622510101095095145198243287
je935510101092269
pozorován10305101010951103142192223274317362413
průkaz1470510101095182133176222262
pokles17595101010951103146170217254
RAS3405241010948104149
mutovaných5055241010974123153202244288337378417467
klonů988524101094265114164213
po12175241010951101
přerušení1334524101095180125155204239284334355
aplikace1706524101094393115136178222263307
anti-EGFR340538101094394124146175222280326373
monoklonálních7315381010974125176227270293344395439461511533574625
protilátek.1373538101095182132162184206250280326369390
To1781538101094489
dává1888538101095094340552101094387
logické445552101092172123145186229274
opodstatnění7365521010949102153205241272317347398444494516
pro1270552101095181131
opětnou14195521010949101148178229279330
efektivitu176655210109457311916219521734056610109436596145
anti-EGFR503566101094393123144173220278323370
monoklonálních8905661010975125176226269292342393437458508530571621
protilátek1528566101095181131161182204248278323366
po19115661010951101
jejich34058010109226891113155206
předchozím567580101095182128180222273324363385461
přerušení.1049580101095182128159210246293344366386
Po4805941010949100
selhání612594101093785108161207259282
kombinované926594101094394173227251303356401447499547
léčby1505594101092270114168212
1.1749594101094864
linie184559410109224497119167
s3406081010935
užitím391608101095088109139160235
anti-EGFR641608101094493122143172218275320366
monoklonálních10236081010975124175224267289339389432453503523564613
protilátek1652608101095181130159180201244274318360
je340622101092268
běžné434622101095299139190236
nasazení696622101095095131176216262313335
2.1056622101094767
linie114962210109214394115161
léčby1336622101092268110162205
chemoterapie1566622101094192138215266296341372417340636101095173118
v4796361010944
kombinaci544636101094291166218239290333374395
s9606361010935
antiangiogenní1016636101094494123144188238289310360411457507558579
léčbou.1616636101092167108159210260279
Po1916636101094896
selhání340650101093681103153197247268
i6306501010921
této674650101093074105154
2.850650101094666
linie93865010109214292114159
léčby1119650101092267109160202
lze1343650101092260106
nasadit1471650101095094129174225246276
terapii1770650101092974104148199221242
regorafenibem340664101092974126176205249276321371392444490565
(studie92166410109266090140191212257
CORRECT)11946641010953112161210255307355383
(3)159366410109257093
či1702664101094061
studie1779664101093566116167188233
duálním3406781010951102146168219240317
cytostatikem683678101094187120170207238283313335378423500
tipiracil/trifluridinem1209678101093052104126156201242264286318349379401428453503533556608629680727804
(studie34069210109266395148202225273
RECOURSE)647692101095098152215277328376422450
(4)113269210109267298
nebo1265692101095199154207
lze1506692101092263111
uvažovat1652692101095197144185237282329361
o3407061010949
znovunasazení414706101093889139181232282326361406445490541562
anti-EGFR1000706101094494123144173220278322370
monoklonálních13947061010975125176226268291341392435457507528568618
protilátek340720101095282132162183205249279324367
v7337201010944
kombinaci802720101094392168220242293337378399
s12277201010936
chemoterapií.1289720101094091137213264294339369414465487509528
Toto1843720101094590120169
opětné340734101094999144173222267
znovunasazení621734101093887136177226275318352395433477527547
se1183734101093579
opírá1277734101094999120148191
o14837341010949
několik1547734101094993135182203223264
možných18267341010974123160340748101095091131181
strategií54074810109366796140170215266287309
(Obr.868748101092586138168183
1):107074810109466683
1.340762101094660
R480762101094819
echallenge528762101094585134176196216261310359404
–9467621010945
znovunasazená1005762101093887136177226275318352395433477527569
léčba1588762101092165106155198
je1800762101092267
léčba1881762101092165105480776101095296
s6007761010936
využitím660776101094389139178199228249324
anti-EGFR1008776101094493122143171218275319366
monoklonálních13987761010976126176226268291340390434454504525565614
protilátek2280706101095079126154174194235263306347
po2640706101095099
již275270610109224278
předchozím2844706101095078121171210258306342362435
užití3292706101094986106134154
anti-EGFR3459706101094391119138165210265308353
monoklonálních22807201010974122171219260282330379420440489508547595
protilátek2889720101095079126155174194236264307348
v32517201010942
předchozí3307720101095079122172211259307344364
linii368472010109214189109128
léčby,2280734101092166107158199213
kde2517734101094292137
byla2678734101095193114157
prokázána2859734101095180129171215254299348391
senzitivita3274734101093681130169190219239283304333377
–36747341010946
tj.374373410109305169
bylo2280748101095294115165
dosaženo24707481010951101136180219265315365
parciální2859748101095296125165186229250300320
nebo3203748101095197148199
kompletní3426748101094391167218240285316366386
léčebné2280762101092165105147197246290
odpovědi2584762101094899148197238281331351
nebo2948762101095094144192
déletrvající3154762101095094115159187216260302323342381401
stabilizace35687621010936651081571771972172280776101093881119161
choroby2454776101094087135163210259299
než2766776101094993130
došlo2909776101095097131150198
k31207761010941
progresi3174776101095179126175202245279298
a34857761010943
interval354177610109206896138166210252271
bez4080706101095197135
aplikování4238706101094394115135176224266309358378
režimu4639706101092974112133207256
s49177061010936
anti-EGFR4975706101094493122142170215272316362
monoklonálními536070610109751241742234080720101094365115165208229278299374395
protilátkami4499720101095281130160180201244273315359434455
je4978720101092267
delší5069720101095297118153174
–52677201010945
ideálně5336720101092172117161182231276
více4080734101094364104147
než4245734101095095133
643957341010946
měsíců44597341010975120155175214263
(Obr.4739734101092685137166180
2).493673410109476986
2.3940748101094766
R4080748101094919
eintrodukce4130748101094668119149179229282333376416461
–46187481010945
znovunasazená4689748101093991141185236287332368413453500551595
léčba5310748101092268111163208
je5544748101092268
léčba4080762101092167109160205
s43117621010935
využitím4372762101094490141180201232253329
anti-EGFR4726762101094494124145175221279324372
monoklonálních512476210109751251762262702933433944384594080776101095174116169
protilátek4278776101095385136168190213259290337382
po46897761010953106
již482477610109234686
předchozím4940776101095284131185228280333373395474
užití5443776101095192115147169
Obr.2140614011264119153173
1.232861401124969
Principy24426190107436785130167185230266
různých272161901072671105151186223268
strategií30036190107315682124150186231249266
opětných328361901074590128154200235271317
aplikací361361901074590109127163207244262
anti-EGFR388861901074591116133160201253291332
protilátek.423361901074571114140158176220246282319336
Obrázky4582619010758104130172207244283
naznačují487861901074691126172217253298315333
hypotetické522561901074681126171197233259277314350387
změny2140729010735107145191226
klonů238272901073756101148193
nádorových259172901074792137182208252290329366412
buněk301972901074692138176212
během324772901074684130168240
různých350372901072671106152188225271
terapií37907290107266389131177195214
(A)214083601102780107
Rechallenge226683601105094133183232256279323374423467
–2752839010745
opětná281683901074591129155201246
léčba30818390107195794138184
anti-EGFR328483901074592117135162203255293335
protilátkami363883901074571115141159177222248285329400418
po407583901074591
předchozí418583901074571108153191237282316335
léčbě45388390107195794139177
bez473483901074584121
anti-EGFR487383901074692117135162203256294336
protilátek522783901074672116141160178223249285322
–5568839010745
navýšení214094901074691130169200237284302
klonů245894901073756101147192
buněk266794901074591137175211
nádoru289594901074691137182208253
senzitivních316594901073168115150168194212250296314352398
na357994901074691
anti-EGFR368794901074591116134161202255293335
léčbu40389490107195794138184
(B)2140105601102776102
Reintrodukce2264105601105094117167198229278328378424462504
–27901059010745
opětná2856105901074591130156202247
léčba312410590107195794139184
anti-EGFR3330105901074591117135161202255293335
protilátkami3686105901074672116141159178223249285329401419
po4126105901074591
předchozí4239105901074571107153190236281316334
léčbě459510590107185694138176
bez4793105901074584121
anti-EGFR4935105901074592117135161203255293335
protilátek5292105901074571115141159177222248284321
nebo2140116901074785131177
léčebných233811690107195795132177224260297343
prázdninách2703116901074571114150194241259305350388434
(interval315911690107244288114150176217261279
bez3460116901074685122
léčby),360311690107195795139175197211
původní3835116901074692129174220267285
anti-EGFR4142116901074592117135162203256294336
léčba450011690107195794139185
přerušena4707116901074571108134180209247293339
z50671169010736
jiných512511690107183682118155201
důvodů5348116901074691129173220265
než2140127901074685121
progrese2277127901074672116162187224255293
nemoci2586127901074685156201239257
(C)2140138601102775101
Sekvence2254138601104385130175216265303344
–26111389010744
opětná2668138901074488126151196239
léčba292013890107185591134178
anti-EGFR3111138901074489113131156196247284325
protilátkou3448138901074570112137154172216240276319363
odlišnou3824138901074489106124152196240284
než4121138901074683118
byla425113890107458097141
použita4404138901074589134168185210252
anti-EGFR4668138901074590114131157197248285325
protilátka5006138901074469112137154171215240275318
iniciálně533713890107186280116133177194239276
(např.2140149901072468113158184194
panitumumab2351149901074591137155181226297343414459504
po2871149901074692
selhání297914990107316887133178224242
cetuximabu3238149901073773100145182200271316362407
nebo3662149901074684130176
cetuximab3854149901073774100146182200271317362
po4232149901074591
selhání433914990107316987134179225243
panitumumabu)4598149901074591137155181227298343415460505551572
(D)2140160601102786112
Dávková22671606011060109154199248291339
intenzifikace2621160601102272103146196236259287312357405445487
–31231609010745
navýšení3182160901074792130170200238284302
dávky3499160901074590128165204
identické3718160901071863102148173191228265302
anti-EGFR4035160901074591116134161202255293335
protilátky,4384160901074672116141159178223248285324337
a47361609010745
to4796160901072670
po4880160901074591
primární498616090107457189160205231277295
či5296160901073755
získané536616090107355383118162209247
rezistenci214017190107266399118147173210256293312
choroby2468171901073783128154198244280
oproti2764171901074591117161187205
iniciální,298517190107186482120138183201247265281
standardní3282171901073157100147192237263306352370
dávce3668171901074691129165202
anti-EGFR3886171901074591116135161202255293335
protilátce4237171901074571115141159177222248284320
Převzato21836638095386093127160200223263
z2459663809531
Mauri2504663809560101141164181
G,269866380954863
Pizzutilo27746638095395486119160183200216257
EG,30446638095358298
Amatu3155663809543107147171211
A,338066380954359
et345266380953458
al.35236638095415772
Retreatment36086638095397397120153193217280315356379
with40006638095567295136
anti-EGFR415066380954081104120145181229263300
monoclonal4464663809563104145186220236277319359376
antibodies485366380954082104121161202244260294322
in518966380951657
metastatic526066380956397121160187211250273289323
colorectal21836748095337289129153186219244283300
cancer:249767480953373114148180204219
Systematic27306748095356694117150214254278294328
review30726748095235690107141197
of328367480954061
different33586748095415778101134158191232255
strategies.36276748095285275113136169210226260288304
Cancer394567480954383124158190214
Treatment41736748095355487127151214249290313
Reviews.450067480953973108124158214242257
2019;73:41-53.477267480953773106138152187223235272304325360395409
Léčba378718930953366100139180
neobsahující398218930954175116157184224266306322339373389
anti-EGFR382619890954082104121145182229263301
terapii41411989095235679118158175192
(A)22251889098247296
Rechallenge233518890984584119164208229250289335379418
(B)2225300701102776102
Reintrodukce2344300701105093117167197229278328378423462504
(C)2225414101102777104
Sekvence2345414101104588134180223273313355
Reintrodukce35012994095397390131154177216257298331364397
–3912299409540
léčba39672994095165084123164
neobsahující414629940954175116157184224266306322339373389
anti-EGFR367930900954082104121145182229263301
terapii39943090095235679118158175192
nebo420030900954176116157
„léčebné37183186095224074107140181223257
prázdniny”398931860954164102135174216232273305329
(D)2225525301102786112
Dávková23545253011059109154199247291339
intenzifikace2709525301102273103146197236259288312358406445488