﻿1032
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2023;17(4):233-2401326804301074487128172186223260280322343358402446488515554594639
/20108043010732
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
2361268026012657114172
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Možnosti34136501065292124165206238271289
a646365010637
opodstatněnost69936501063874115155187220256284326358399440473505
znovunasazení122036501063172113150191232272306346380412453471
anti-EGFR170736501063778111129157188228258294
léčby20173650106296196132168
u2201365010639
předléčených225536501063368100140172204239271312349382423
RAS269436501063375109
wild281936501065775106146
pokročilých298036501063374110146187222239270303336377
kolorektálních337336501063372103143179211246280317348390407441482
karcinomů387136501063375111145163204245299339
by34062101095192
(SD)45562101092667126149
40,6%,62762101094693110157237257
celkový90662101094184105147195236281
klinický12106210109436485134154194235280
benefit151362101095196146191217240269
(DCR)180562101092584136183208
pak34076101095195136
56,249076101094792110157
%656761010972
a742761010943
medián800761010975120171191233283
celkového109776101094084105146194236279329378
přežití149076101095180124162183212232
(OS)173676101092685128152
8,7190376101094665109
měsíců.340901010976122157178218268286
Z650901010950
retrospektivních72590101092974104134183218270316358391411455506526567617
reportů136690101093075126177206239288
lze167990101092160105
uvést180890101095094138174204
klinickou34010410109426485134154194236284333
studii697104101093666115165186206
fáze927104101092670108153
211041041010946
Siena1174104101094464109159202
et1399104101094675
al.149810410109446482
(9)160410410109266993
–17201041010945
u17891041010950
RAS18631041010948105149
wild340118101096687107158
a5171181010943
BRAF579118101094997154197
wild795118101096687107158
pacientů972118101095194134154199249277326
s13171181010936
progresí1372118101095180129179208252287307
na1699118101095092
léčbě1810118101092266107157203
na340132101094990
bázi443132101095092130149
panitumumabu605132101095092140159187235307354426468517565
s11831321010935
následně1231132101094990123143186235283326
aplikovanou1570132101094392112131171217258300347395443
vyšší340146101094386120153173
linií52614610109214088107127
chemoterapií666146101093987130203251279322350392441461480
se1159146101093579
znovunasazeným1251146101093886133174222270312345387425468516555629
panitumumabem189314610109509234016010109507099148223271346389439485559
autoři917160101094391121169198218
reportovali1153160101092973124174203235283325368389409
medián15791601010975120171191234283
celkového1879160101094184105340174101094290132176225274
přežití,631174101095180124162183212232250
který897174101094374118147192
dosáhl11051741010951100135178228248
14,21369174101094787105152
měsíců.15371741010975120155175215264281
Další18351741010960102123157177
retrospektivní340188101092974103132181215266311353385405448498518
práce878188101095181124164207
Tanioka1105188101094582131151200242286
et1411188101094575
al.150618810109436482
(10)1608188101092667108132
u17601881010950
pacientů1830188101095195134154340202101094593121169
s5222021010936
KRAS571202101094896152195
wild780202101096585105155
pokročilou9482021010951100141170218257277297345393
chorobou1355202101094088136164212262311359
dosáhla1727202101095199133175224244285
chemoterapie340216101094191137213264293338368412464485531
s8952161010937
cetuximabem956216101094186116166209230306350402448525
po15052161010952103
předchozí1633216101095281127179220270320358379
léčbě340230101092165104154198
s5522301010935
cetuximabem600230101094083111159200220293335385429503
uváděla1116230101094991133183226247288
počet1418230101095099139181210
léčebných1642230101092164104147196245285323371
odpovědí3402441010949100150200241285335355
(RR)710244101092572120144
21,4868244101094687101146
%10242441010971
a11092441010943
počet11662441010951101141184213
stabilizací1394244101093565108158179199219257301340360
choroby1768244101094089138167215340258101095192
(SD)455258101092567126149
50,0%626258101094691108154235
a8832581010944
tedy949258101093073124167
celkový1138258101094084105146194236281
klinický144125810109426485134154194235280
benefit1743258101095197146191217240269
(DCR)340272101092684136183208
71,4565272101094689103148
%!723272101097191
Prvá480286101094877124168
data674286101095094124169
o8682861010950
účinnosti943286101095091112162213263299330351
kombinace1320286101094291167219240291335375420
check-1766286101094090136178220246
-point340300101092880131152202232
inhibitorů588300101092171121142194215245294324374
s9793001010935
antiEGFR1030300101094494123144189247291339
léčbou1385300101092167108159210260
a16613001010943
chemoterapií1721300101094090135211261340314101093178111158213237260
prezentují643314101095285133176224278310363387411
klinické109631410109436992145169212258305
studie1443314101093771124178202250
fáze1736314101092774117165
2.1943314101094870
Klinická34032810109497293144165206249294
studie659328101093667118169191237
AVETUX9213281010956103149196255307
(11)1254328101092568106125
aplikovala1405328101094496118139182231274319340384
kombinaci1815328101094291168340342101095375128173215237
chemoterapie604342101094294141220272303349381427480503550
FOLFOX,11813421010945109154200264315337
cetuximabu1545342101094188119171216238316362415468
a3403561010944
avelumabu409356101094487132154204280324376427
u8613561010950
pacientů937356101095196137158204255285335
s12983561010936
pokročilým13603561010951102146177227268290311355431
kolorektálním1817356101094392114165340370101092975117150194216266287362
karcinomem727370101094287116157178228278353399475
RAS/BRAF12273701010948105151181231280337381
wild1633370101096688109160
a18183701010943
nezávisle1886370101095096340384101093984126148183204250
na607384101095094
statusu717384101093667111141191226275
MSI10093841010973117138
a11643841010943
s12243841010936
léčebnou1277384101092167108153204255305355
odpovědí16493841010949101153203246291342364
(ORR)340398101092687138188214
79,5580398101094793109158
%.750398101097394
Na8703981010960105
podkladě10013981010952104156200223268320367
těchto1394398101093075118169199249
výsledků1669398101094491128149196249292343
probíhá340412101095181131183204256300
intenzifikace659412101092171100145195235256283307349394434479
režimu1157412101092974114135210260
v14364121010943
rámci1498412101093074149190211
klinické172841210109426586136157198240284
studie340426101093666116168189234
AVETRIC5974261010955102147194243266319
(12)939426101092568108132
opět10934261010950102148178
u12944261010950
pokročilých13664261010952102145176226267288309352392442
RAS/18314261010949106151182
BRAF340440101094999157201
wild567440101096789111163
kolorektálních756440101094292114165195241285318363384435457498548
nádorů1330440101095195147197228279
–16354401010945
tripletní170644010109306082134157203234285306
režim340454101092973111132205
FOLFIRINOX,5604541010943104146188208256277336397445465
cetuximab1040454101094083112161203223297340390
a14454541010942
avelumab;1502454101094384128149197271313363381
výsledky1898454101094287340468101093556101152193238
zatím593468101093883112132206
prezentovány814468101095180125163208257286334376419468509
nebyly.1338468101095094145187208250265
Kombinaci1618468101094896171221242291334374394
rechallenge340482101093075117167211233254300351402448
cetuximabu814482101094085116166209231307351403453
a12934821010944
anti-PD-11362482101094494124145175225284316357
léčby1745482101092167109160203
–19674821010945
avelumab340496101094486131154204280324376
–7424961010945
prezentovala813496101095182127167213264294343387431453497
klinická133649610109426587137158200242287
studie1649496101093667117169191237
fáze1912496101092671340510101093984
24505101010946
CAVE5225101010952109156202
autorů749510101094493124173203254
Martinelli10285101010973117147180201251297320341362
a14165101010943
kol.1485510101094291113133
(13),1643510101092668109132149
která1818510101094275120150195
byla340524101095295118162
prezentována528524101095283129169216267297347391436487531
na1086524101095095
ESMO1207524101094591164228
2020.1461524101094793138185204
Koncept1691524101095099151192238291321
rechallenge340538101093078122174220244267315368421470
byl844538101095397121
obvyklý10005381010951105150199244269314
–13495381010946
během14305381010952101154203281
1.1746538101094764
linie184453810109224598120168
léčby340552101092269112164208
aplikací575552101094497120142185231273295
anti-EGFR897552101094496127149179226286332381
protilátek1305552101095283134165187209254285331375
dochází17075521010952103146197242283305
k3405661010943
u4095661010950
anti-EGFR485566101094496126147177224283329377
senzitivní888566101093683135175197227249294346367
choroby1282566101094091142173223276319
k16285661010942
likvidaci169756610109214386133156208252294315
EGFR3405801010945103148196
senzitivních562580101093582133172194224246290341363404454
(tj.10425801010926547695
RAS11635801010949107153
wild)1341580101096789111162189
nádorových1555580101095195146197227277320367407457
klonů340594101094366117169219
a5865941010944
teprve656594101093076129159207252
přerůstáním934594101095283129160211247279324375397473
primárně1434594101095282105181226256308354
EGFR18155941010945104149197
rezistentních340608101092972110131165194238286315363383422471
klonů825608101094163111160208
(tj.10476081010926527391
RAS11526081010948103147
mutované)13136081010974122151198240282331375398
dochází1726608101094998138186228266286
v3406221010943
odstupu4076221010949101136167217268319
k7496221010942
progresi814622101095182131182212257293314
nádoru.1151622101095094145195225275295
Následně14696221010959103139160206258308353
aplikovaná1846622101094394116137340636101094290132176225269
2.624636101094665
linie70563610109214291112157
paliativní878636101095194115136179208229272323343
léčby1237636101092166107158200
proti1452636101095181130159180
anti-EGFR1648636101094392121142171217274318365
rezistentní340650101093075115136172203248299328379400
nemoci766650101095096172223264286
je1077650101092268
reprezentována1171650101092975127157203242288339369418461505556600
rotací1796650101093080110154195217
chemoterapie340664101094294142221274306353384431485508556
a9296641010945
většinou1007664101094491124162185238290343
kombinační1383664101094495174228251304350393445468
antiangiogenní188466410109459734067810109305194144195216266318363414464485
léčbou.842678101092167108160210260280
Zde11396781010949100145
po13016781010952102
dočasné14206781010951101142186222272318
regresi1755678101092974126155201237258
dochází3406921010951101142192236275296
většinou659692101094488119155176227276327
k10096921010942
opětné10746921010949101147178228274
progresi,1371692101095181130182211257293313332
ale1726692101094465111
tato1860692101093074103152
vede340706101094490144191
většinou557706101094590122160182233285336
k9207061010943
opětnému9907061010950104151183234282359410
nárůstu1427706101095196127178215247298
poměru17527061010952104182229340720101092980
RAS4437201010948105151
wild,617720101096688109161180
tj.82072010109295170
anti-EGFR913720101094494123144173220277322369
senzitivních1306720101093581131170192222243287338359400449
klonů.1779720101094265115165215233
Tím340734101094566142
se507734101093681
naplní614734101095093145167217238
předpoklad877734101095281127178230281324346390441
opětné13447341010949101147178228274
anti-EGFR1643734101094394123144173220277322369
senzitivní340748101093682133172194224245289341362
nemoci,728748101095096172222264285304
a10587481010943
proto1127748101095182131161211
lze1363748101092261106
předpokládat1495748101095282127179231282325348392444488517
opětnou3407621010950103151182233284336
efektivitu702762101094674120164198219264287318369
anti-EGFR1097762101094495126148177225284330378
léčby.1501762101092269111164207223
Dalším17507621010961105128164185262
možným3407761010975125163214255331
mechanismem6887761010975121162212256306327362437483559
efektivity1263776101094572118161193214258280310355
cetuximabu16357761010940851151652082293053482140621010951102
je226162101092267
protilátkami234862101095181130160181203246276318363438459
zprostředkovaná282662101093991121170206237266311363406454497541591635
buněčná3480621010951102152197239289332
cytotoxicita214076101094085118167197246287309350371401445
(ADCC).260476101092680140194243270287
Avelumab291076101095597141163213288332383
byl331276101095194116
aplikován344776101094394116137180228271315365
v2140901010943
dávce220590101095194137176221
10244790101094789
mg/kg2547901010975126158202251
1×282090101094694
za293690101093883
23041901010946
týdny310990101093075125175217
a3347901010944
cetuximab341390101094084115165207229304348399
v21401041010944
1.2211104101094763
dávce2301104101095297140181227
400mg/m225551041010947961462352883213962951104706428
a30051041010944
dále3076104101095297119167
250mg/m232691041010948951432322843173933662104706428
1×3716104101094797
týdně.2140118101093075126177223241
Z24061181010950
832482118101094692
pacientů2600118101095196137158204255284334
bylo2960118101095294116167
773152118101094793
pacientů3271118101095196137158204254284334
hodnotitelných,3631118101095010015221401321010950101131153183228251301343383434453
562619132101094693
%27231321010972
pacientů2821132101095297138159205256286336
bylo3183132101095294117167
předléčeno3376132101095282128180202248290335386436
221401461010946
liniemi220114610109214190111155229250
a24661461010943
442524146101094694
%26281461010970
pacientů2713146101095194134154199248277326
330541461010946
a31151461010943
více3173146101094364104147
liniemi333514610109214291111156230251
léčby,3601146101092166106156197212
v21401601010944
942210160101094795
%23171601010972
byl2415160101095295117
zastoupen2558160101093985122153203254306353404
levý2989160101092167111158
tračník3173160101093061105147198219264
a34631601010944
rektum3533160101093076119153203280
a21401741010943
jen2208174101092167117
v23501741010943
624171741010946
%24751741010971
pravý2570174101095181125168214
tračník.2808174101093059103144194215259280
Medián31121741010972118170192235285
věku3421174101094388131181
zařazených36261741010939841131572140188101093883132173212261
pacientů2416188101095194134155199249278326
byl2758188101095092113
632887188101094590
let,299218810109216696114
493122188101094590
%32221881010971
pacientů3308188101095194134154199249278326
bylo3650188101095092113162
předléčeno2140202101095181126178200246287331382432
cetuximabem2597202101094185116166209230306349401447523
a31452021010944
51%3214202101094789172
panitumumabem.341120210109529614616719724732337221402161010975119170217292312
V24772161010950
rámci2552216101093074149190211
vyšetření2788216101094490125171202231276327348
MSS31612161010973117160
statusu3347216101093566110140190225275
bylo3647216101095193115165
MSI-high21402301010972117138168219240291341
potvrzeno25032301010951101131177208248294344394
jen2918230101092268118
u30582301010949
431292301010946
%31872301010971
pacientů,3279230101095296136158203254283333352
MSS36522301010973117160
u21402441010949
412204244101094585
%23002441010970
pacientů2385244101095093133153198247276324
a27242441010943
v27822441010943
252840244101094590
%29402441010970
byl3026244101095091112
MSS31542441010971114156
status3325244101093665109137186220
neznámý.356124410109499313218122321402581010974115130
Zajímavé2286258101094993114135209252294338
byly2639258101095193114157
výsledky2811258101094389124145190241283328
hodnocení3154258101095099150200249290333383404
tekuté3573258101093074116166195239
biopsie2140272101095275126179215237284
–24502721010946
ctDNA,2522272101094275136197253275
které2823272101094377123154200
byly3049272101095296119163
vyšetřeny3238272101094491128175206237283335377
u36422721010950
563719272101094794
pacientů2140286101095297138160206258288338
z25042861010939
772570286101094693
hodnotitelných26892861010951102154205256287308339385407458500541591
(783307286101092672118
%).3436286101097396114
Status3576286101094574119150200236
RAS/BRAF21403001010949108155187238288347392
wild2559300101096790112165
byl2751300101095295118
potvrzen28963001010952105136183214256303355
u32773001010951
733355300101094794
%34613001010973
z35603001010940
nich,3626300101095173115167186
nově21403141010950100143187
RAS23513141010948105151
a/nebo2525314101094375124169221272
BRAF2820314101094998155199
mutovaný30423141010975125155204247291341382
status3448314101093566111140190225
byl3697314101095193115
zjištěn214032810109396082117148192243
u24053281010949
272476328101094690
%25783281010971
z26713281010938
nich.2731328101095071112162181
Primárním293432810109487799174218247298319394
cílem335032810109416285131206
studie3578328101093667116168189234
bylo2140342101095296119171
stanovení2337342101093769115166218262308360382
celkového2746342101094187110153204248294346398
přežití3170342101095384130171193225247
–34433421010946
medián35163421010977124178200245296
celkového2140356101094085107149198241285336386
přežití2546356101095181126165186217238
dosáhl28043561010950100136181231252
13,13076356101094687105146
měsíců32423561010975121157178218268
(90%3530356101092569117189
CI3739356101095273
8,1–18,0),2140370101094666107149190232252298323340
sekundárním2498370101093682125175225276320350400421497
cílem301337010109406184130205
studie3237370101093566116167188234
bylo3489370101095193116166
stanovení36733701010935661102140384101094997139182231251
přežití2405384101095079122160181210230
bez2649384101095095133
progrese2796384101095179127177205249284328
(PFS)3138384101092571113155178
–33313841010944
medián33893841010974118168189230279
PFS3682384101094789130
byl2140398101095192114
3,62269398101094664110
měsíců23953981010974119155175215264
(95%2675398101092568113182
CI2872398101095273
3,2–4,1).2960398101094664111154203221261280297
Dalšími32733981010959102123157178253273
sekundárními35623981010935801231722222140412101095194124175196271292
cíli245841210109406184105
byly2589412101095193115158
počty27734121010951101143175220
léčebných3018412101092267109153205255297337386
odpovědí.34304121010949101153203246291342364383
Parciální2140426101094994126168191236259311334
léčebná2505426101092270113160214267313
odpověď28494261010951105159212257303359
byla3238426101095398121167
dosažena34364261010952105142189230278331376
u21404401010950
722154401010946
%22734401010971
pacientů,2370440101095195136157203253283333352
stabilizace2747440101093667111163185206227266311352397
choroby3169440101094191141171220272315
dosáhlo35094401010951101137181232253303
dalších2140454101095093113148168208256
572412454101094588
%25114541010970
pacientů2596454101095194134154198248276325
a29364541010943
léčebný2994454101092166106149200249290
klinický329945410109426484133153193234279
benefit3593454101095096145190214046810109265080
(DCR)2239468101092685139187212
tudíž2470468101093079131152191
dosáhl26804681010951101137181231253
652952468101094691
%!3054468101097292
Logicky3165468101094392144165205248293
zlepšené3477468101093960106158194239290336
výsledky2140482101094389125147192244287333
dosáhli24984821010951101137181231253274
pacienti2797482101095196137158203254283304
s31274821010936
opětně31884821010949101148178228274
potvrzeným348748210109521031331782092502952140496101095193171
RAS/BRAF23374961010949108154186236287345390
wild2753496101096890112165
statusem2944496101093668113144194231278355
při3325496101095283105
vyšetření3456496101094491128175206237283335356
ctDNA.2140510101094070128187240260
U24145101010957
této2486510101092972102149
skupiny2649510101093576125174195244284
pacientů2947510101095093132152196245273322
bylo3283510101095091112160
dosaženo3458510101095098132175213257306354
léčebné2140524101092167109154206257303
odpovědi24695241010949102153205248293345366
u28615241010950
929365241010947
%29945241010972
z30925241010938
nich3156524101095072112163
a33445241010944
stabilizace3414524101093667111163185207228267313354398
nemoci2140538101095096171221263284
pak2449538101095195137
u26115381010950
642686538101094694
%27915381010972
z28885381010938
nich2951538101095071112161
a31375381010944
léčebný3206538101092166108152204255296
klinický352753810109426586136157198240285
benefit2140552101095196146191217240270
(DCR)2425552101092584136183208
pak2648552101095194136
úctyhodných2799552101094989120165215264315364405444493
733307552101094690
%!3408552101097090
U35145521010957
skupiny35865521010936771261771982140566101095090
pacientů2246566101095195135156201251280329
s25915661010935
ctDNA2642566101094071131190244
RAS/BRAF29025661010948105150180229277334377
wild3295566101096687108159
statusem3469566101093666110139189224269344
dosáhl21405801010951101137181231253
medián24185801010975121173195238288
PFS2732580101094891134
4,32891580101094765114
měsíců30305801010975121157178219268
a33245801010943
medián33935801010975121173194237288
OS37065801010962106
16,62140594101094791111159
měsíců,23265941010976123160182224275295
kdežto2648594101094394141182215266
u29405941010951
skupiny3017594101093780132185207259302
ctDNA3345594101094175136198254
RAS/36265941010949108155186
BRAF2140608101094896151194
mutované23496081010974122151199240283332376
dosahoval2740608101095099133176225274315358379
medián31346081010973118168189231280
PFS3429608101094788130
jen3574608101092266115
3,03704608101094563108
měsíců21406221010975121157178218268
a24276221010943
medián24896221010976121173194238288
OS27966221010962106
jen2921622101092268118
11,5305862210109468498146
měsíců.32236221010976121157178219268287
Reintrodukce21406470014768131162231273316384455524585638699
V22806641010950
případě2348664101095281101152195246290
reintrodukce265666410109307495144172201250301349391430473
je3147664101092267
anti-EGFR3232664101094493121141170215272316362
léčba3612664101092166107157200
aplikována2140678101094394115135176224266309358400
po25546781010952101
jejím267067810109216687107181
předchozím2866678101095180124175215264312349370444
přerušení3324678101095281125154203237282331351
z36906781010938
jiných37426781010922432140692101095090129178
důvodů23376921010951100143191242290
než2646692101095095133
z27986921010939
důvodu2856692101095099142190241290
progrese.3164692101095281129180209253288333350
V35336921010951
retrospektivní36026921010930741041321812140706101093686131173205225268318338
studii2498706101093666115165186206
Pietrantonia2724706101094867112141170213263291339389409452
et3196706101094574
al.329070610109446482
z33927061010939
roku3451706101092978120169
20133640706101094691133172
(14)2140720101092668109133
byli2297720101095294116137
pacienti2458720101095296136157203253282303
po27857201010952103
ukončení2912720101095093141192233277327348
chemoterapie3284720101094191137213263292337367411462483529
s21407341010937
cetuximabem2204734101094287118170213236313358410458536
1.2767734101094863
linie285773410109224395116163
s30477341010937
mediánem31117341010978125178200244296343420
anti-EGFR-free355873410109459712714817822621407481010958102148176202232276322
intervalem248074810109217098142171217260280325400
13,02898748101094686103149
měsíců30657481010975120155175214263
znovu3346748101093988137179229
léčeni3593748101092166106150199219
chemoterapií2140762101094089134209258287331360403453474494
s26587621010935
rotovanou2717762101092978107155197240289338387
terapií3128762101092973102145196217237
anti-EGFR3388762101094393121141169215272316362
–37677621010945
panitumumabem.2140776101095193141161189237310358431473523568641659
Bylo2813776101094889110158
dosaženo2985776101095098132175212256304352
30,03351776101094690107152
%35117761010971
počtu35957761010951100139170217
léčebných394062101092267109154206257298338388
odpovědí4353621010950102154205248292345366
(RR)474362101092674124149
a4917621010944
37,0498562101094791101148
%5143621010972
stabilizací524062101093667111163185206227265311352372
choroby394076101094191142172221273316
(SD),428076101092669129153170
celkový447576101094185107150199242288
klinický47877610109436687137158199241287
benefit509976101095298149195222246276
(DCR)540076101092686139188213
dosáhl3940901010951100135179228249
67,042139010109468998144
%.436790101097191
Zajímavou448290101095094114135210253294342392
byla489890101095192114157
klinická50789010109436585134155195236280
studie538290101093566115165186231
fáze3940104101092670109154
241181041010946
COIN-B41881041010953112134193222272
(15),4484104101092668108132148
kde4656104101094292137
byli4817104101095193115135
pacienti4976104101095195135155200250279300
s53001041010935
pokročilým53591041010952102144175224394011810109416283126203
kolorektálním4168118101094392113164194239282315359381431452528
karcinomem4720118101094388118158179229280356402479
KRAS52231181010950100157203
wild5451118101096789110161
randomizováni3940132101093076128181233311334374426470516568590
do45651321010952104
247041321010947
ramen4786132101093076154202254
paliativní5075132101095399121143188219241287340362
léčby54721321010922691123940146101095294
–40521461010945
v41211461010944
1.4189146101094761
rameni4275146101092973149194245265
intermitentní4565146101092171100145174250271301345396425475496
chemoterapie5085146101094190136212262291336366409461482527
FOLFOX39401601010945108153197261311
a42771601010945
intermitentní4348160101092173103149179257278309355407437488509
aplikace4883160101094598120141184230272317
cetuximabu,522616010109428711816921323531235739401741010953104123
v40881741010944
2.4157174101094767
rameni4249174101093075151198249270
intermitentní4544174101092273103148178256277307353404434485506
chemoterapie5075174101094192139216267297342372417469491537
FOLFOX39401881010945107151195258308
a42731881010944
kontinuální4342188101094393144173195245295340361412433
aplikace4799188101094597119140183228269314
cetuximabu.5138188101094186117167210232308352404455475
V39402021010950
případě4004202101095180100150193243287
progrese4305202101095180128178207251286330
došlo4649202101095199134154203
k48662021010942
reintrodukci492220210109297393142170199247297346387425445
v53812021010943
1.5438202101094660
rameni551220210109297239402161010974118167187
chemoterapie4140216101094088132206254282325354396445466509
FOLFOX46632161010943103145187246294
a49712161010943
cetuximabu,5027216101094083112160201221294336386434452
v54922161010943
2.5549216101094563
rameni3940230101092971144188237256
reintrodukce421023010109297292140168196243293341381419462
chemoterapie4685230101094088132205253282324353395444464508
(cetuximab5206230101092662104133181222242315357406
byl3940244101095192114
aplikován4075244101094393115135176224266309358
kontinuálně).4454244101094290140168188238286329350399443466482
V49572441010950
ramenu5028244101093073147192242290
s53392441010936
kontinuální53962441010942901401681883940258101095098140160209228
aplikací4182258101094393114134175218257277
cetuximabu4473258101094083112160202222296338388437
bylo4924258101095191112161
dosaženo5099258101095098133176214258307355
lepších5468258101092165116394027210109365695144
výsledků4098272101094388123143188239280329
–44412721010945
delšího4500272101095195116150170221270
PFS,4784272101094890132150
delšího4948272101095195116150171221270
OS.52322721010962105123
Poměr5369272101094895170214243
zastoupení3940286101093983117147195245295341390410
kontroly4370286101094290139168197245266309
choroby4698286101094089138167216267308
ve5025286101094487
24.5132286101094689107
týdnu5258286101093074124173222
byl5499286101095192114
zlepšen3940300101093857101150184227275
v42283001010942
ramenu4283300101092971143187235282
s45783001010935
kontinuálním4626300101094187135163182230277318338385404477
cetuximabem5116300101093981110157197217289331380424496
oproti39403141010949100129178207227
ramenu4184314101093073147192242290
s44913141010936
jeho4544314101092266116165
intermitentním472631410109217099143172247267296340390418467488562
podáváním530531410109511011521952362793940328101095070144
–40993281010945
324158328101094689
%42563281010972
vs.434232810109437897
224453328101094691
%45543281010971
(ačkoli4639328101092666105146194215235
výsledky4889328101094388123143188239280325
nedosáhly5228328101095095146195229273322342385
statisticky3940342101093565108136156190219239278319363
signifikantních4317342101093555104153172198220261304353381430449489537
rozdílů).4868342101092977113163183205253275291
Menší51723421010972117166199219
retrospektivní54053421010929731021301783940356101093585129170201221263312332
práce4285356101095180122161204
Kaechele4502356101094891135175223267288332
et4847356101094574
al.493435610109436381
(16)5028356101092666106129
u51703561010949
552333561010946
pacientů5292356101095193132152196244272320
s39403701010936
reintrodukcí399337010109307495144172201250301349391430450
cetuximabu4461370101094083113162204225299342392442
při4920370101095281101
současné5039370101093685134174217252301346
rotaci5402370101093078107151190211
chemoterapie3940384101094090135210259288332362405456476521
reportovala4485384101093074125175204236285327370391434
u49423841010950
350163841010946
z50863841010939
nich5148384101095171111160
klinický533238410109426484134154194236280
léčebný3940398101092166107150201251291
benefit4253398101095196146191217240269
(DCR,4544398101092584136183204
1×4769398101094693
PR4884398101094895
a50003981010944
2×5065398101094699
SD),51863981010944103126143
u53503981010950
254223981010946
pacientů54893981010952953940412101094060105155183232
došlo41894121010951100135155205
k44114121010942
další4470412101095194114149169
progresi.4656412101095180129180208253288308326
Sekvence39404370014762125187252313383437499
V40804541010950
rámci4152454101092973148189210
sekvencí4384454101093581124170215265306327
existuje4733454101094588109145175225247293
několik5047454101095096138187209230272
sdělení5341454101093587132154200250272
o39404681010949
rotaci4004468101092977106149188209
anti-EGFR4228468101094291120140168213270313359
preparátů4602468101095180124174217246289317366
–49834681010944
a50424681010943
to5100468101092977
při5192468101095079100
progresi5307468101095079128178206250285305
1.3940482101094560
linie401548210109214190110155
chemoterapie4185482101094088133207256285329358401451472516
s47164821010936
cetuximabem4767482101093983112161203224297340390436510
následovala52924821010949911261471912422913940496101094488110154
monoterapie41204961010976126177228258304334379431453499
panitumumabem.4645496101095196147168199249325375451496548595671691
V53624961010950
prvé5438496101095282129174
prospektivní3940510101095181131166218264307340361404455476
studii4435510101093667117168189210
Metges46645101010973119149199245281
et4964510101094575
al.505851010109446584
(17)5161510101092668107133
případů5313510101095181103154198250299
KRAS3940524101094897152197
wild4152524101096586107157
pokročilých43245241010950100142172220260281301343382431
kolorektálních4770524101094189110159188232274306349370418439478527
karcinomů531252410109428511415317322227139405381010975125
bylo4089538101095193115165
prokázáno4278538101095182131174219258303353403
po47055381010951102
rotaci4831538101093079109153194215
z50705381010939
předchozího5133538101095181126178219268318356378430480
cetuximabu3940552101094288120172217240318364417470
na4438552101095297
panitumumab4563552101095399152174206258336388466512565
225157552101094795
%52655521010974
léčebných53675521010922701131592133940566101095091131181
odpovědí41415661010950102153204247291343364
(RR)4526566101092573122148
a46945661010943
947585661010946
%48155661010971
stabilizací4907566101093566110162183205226265310351372
choroby5299566101094090140170220271314
(tj.39405801010926547594
klinický406058010109426586136157197240285
benefit4370580101095298149194221245275
–46715801010945
DCR47415801010960113161
–49275801010945
314998580101094687
%),5097580101097194111
resp.5234580101092974110161180
455439580101094691
%55415801010971
stabilizací3940594101093666110162183204225264309349370
nemoci4326594101095096171221262283
(tj.46255941010925537494
klinický473459410109436586136157197239285
benefit5035594101095197147193220243273
–53275941010945
DCR53885941010960113161
–55685941010944
453940608101094691
%)4042608101097295
(Wadlow41596081010926104146197218268334
et4515608101094576
al.).461360810109436584109126
Podobně4761608101094896148198250300346
jsou5129608101092257107157
k53096081010942
dispozici53736081010951721071582093940622101093960101122
240796221010946
retrospektivní4143622101092975105135184220271317360393414458509530
sdělení.4690622101093687133155201251272291
Marino49996221010972116146167217267
et5284622101094575
al.537762210109436584
(18)5478622101092668110134
u39406361010950
KRAS40166361010949100158204
wild4246636101096789111163
pokročilých44346361010952104147179229271292314357398449
chorob4908636101094192142173223276
reportoval5210636101092975128179210243292336380402
u39406501010950
214011650101094689
hodnotitelných41216501010950100152202252282303333378400450491531581
pacientů4723650101095296137158203254283333
po50776501010952102
rotaci5201650101092979109153194215
z54376501010939
cetuximabu54976501010941853940664101093079121142216260310360
(174315664101092667106
pacientů4437664101095194135155200250279328
ukončeni4780664101095092140189230273323344
pro5139664101095181130
progresi,5284664101095181129180209254289310328
439406781010945
pacienti4001678101095093133153197247275296
pro4312678101095079128
infuzní445567810109206995144182231252
reakci)4722678101092973115157195215240
na4977678101094991
panitumumab5083678101095194143163192241315363437479530
439406921010946
%39976921010972
léčebných4089692101092267109153205255297337386
odpovědí,44966921010949101153203246291343364382
204899692101094692
%50026921010971
stabilizací5094692101093566111162184205226265310351372
nemocí,548669210109509639407061010976127169190209
tj.417570610109305272
celkově4273706101094085108151200244289
244588706101094691
%46917061010972
léčebného4789706101092168110155207258305356407
klinického522270610109426687138159201243288340390
benefitu3940720101095196146191217241270319
(DCR).4275720101092583136183208224
Podobně4515720101094795146195246295340
Kiss4871720101094870105140
et5026720101094575
al.511672010109436483
(19)5214720101092567107131
uváděl5361720101094992135186230252
retrospektivní3940734101092974104134183218269315357390411454505526
data4481734101095194123167
–46647341010945
u47257341010949
264790734101094691
hodnotitelných4897734101094999150200250279300330374396446487526576
pacientů54897341010951943940748101094060105154183232
s41877481010935
KRAS4237748101094897153198
wild4450748101096586107157
pokročilými46237481010950100142172220261281302344419439
kolorektálními5078748101094189110159189233275306350371420440514535
karcinomy3940762101094388119160181233284361403
po43697621010952104
progresi4499762101095283133186216262299321
na4846762101095195
bázi4967762101095297138160
cetuximabu5153762101094186118168212234311356408459
a39407761010944
rotaci4010776101093081111157198220
na4256776101095196
panitumumab4378776101095297148170201252328379456501553
11,54957776101094786101150
%51197761010973
léčebných5218776101092168110156209260303343394