﻿533
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/39278043010732
Onkologie.40048043010760109147194214262312331375389
2023;17(4):241-2454413804301074487128172186224261281322344358403443481504543583624
/50828043010731
ONKOLOGIE51598043010761120167227270329388409453
24156558026012657115168
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metastatického376536501065283117153187220256284302337372405446487
kolorektálního426836501063372103142178210246280317348389407448489
karcinomu477236501063476111146163204245299340
–5127365010645
3.518736501063347
a5249365010638
vyšší530336501063675107139156
linie54753650106294788105137
https://doi.org/10.36290/xon.2023.04644865060106335476111136151177197468150401083876964775506010615476710112649015040108377290129165202238276301335372413432471507543580598635673711
Léčba3409060298123245351491614
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a57411660298127
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Pavel3401565013764121177233264
Pacas,6261565013764121170229276306
Adam9541565013772137195289
Lukáč12651565013757120180238288
Onkologická3401719013376137188247273333395420469519573
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Terapeutické340222901215094126175232283338371394439485534
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a18812229012148
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Výsledky12882369012156104144167218275322373
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dokazují,25112369012156112159209252308332355376
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přístupech2357264901215789113151185240297348394449
ve2827264901214897
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u37792649012155
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slova:688281501244472130182235261
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therapeutic566368901213388138171220277328383416439484
intervention,1076368901212378111160193244293349381404459515535
we16373689012174123
can1786368901214594149
prolong1961368901215790144168224279335
lives232236890121244795144184
of2532368901215584
highly2642368901215578134189213260
pre-treated2928368901215790140173206239289337369418476
patients34303689012157105138161211267299340
without3796368901217397130185240295329
worsening41503689012174128161202252308331386442
their4618368901213388139162195
quality48383689012157112160183206239289
of5153368901215584
life.526336890121234676126146
Ever5435368901214996145178
evolving340382901215098152176224248303359
clinical71838290121456891146169214263286
oncology10233829012155111156210234289345393
require1436382901213282139194217250299
us1755382901215594
to1868382901213387
have19743829012156104150199
constant2193382901214498154192226275330363
knowledge25753829012147104159232256306363419470
of3064382901215584
actual3167382901214893128183231255
therapeutic3441382901213388139171220277328383416439484
regimes3944382901213383139163246296336
and42993829012148103160
formation4478382901212984117201249282305360416
of4913382901215584
new50163829012155106179
approach52143829012148105162195250298343398
in340396901212379
higher440396901215578134190240273
lines734396901212447102152192
of947396901215584
treatment1052396901213366116164196279330386418
in1491396901212479
advanced15913969012148105153202257302351408
illness.202139690121234669124175214253275
Key3404135012461113164
words:5244135012476133171231275301
trifluridin-tipiracil,84541390121336689119145200232256312335391423456479536559592640685708731752
regorafenim,1617413901213382139194227276305355411434517538
new21754139012155106179
combinations2374413901214599182239263318366399422477532571
of2965413901215584
actual3069413901214993129184232255
treatment3344413901213366116164196279330386418
possibilities37824139012157113152192214271295318341374397447487
mCRC,42894139012183142195253275
new45854139012155106179
targeted4784413901213382114170220254303360
molecules,51654139012183138162213258313336387426447
panitumumab,3404279012157106161184217272355410493541598618
anti-HER29794279012148103136159190258307360412
therapy,1413427901213388138171220276323339
fruquintinib.1773427901212963118175229253308340363418441498518
Trifluridine-tipiracil3404790014763991301641982673103414114425115746156566877587898328949489791010
a3404930014761
regorafenib4284930014743105176244287348387449519550620
Trifluridin-tipiracil48051010109456991118142191221243294315365394425446497519548592633654675
(TAS-102)1179510101092573122168198239281325349
je1551510101092268
kombinované1642510101094291167218240290340340524101094386135179
perorální534524101095196125173203246266315335
chemoterapeutikum,885524101093988133207256285328357400451496545574595636685759777
ve1677524101094386
fixním177852410109264991140161234
molárním3405381010976128150195225277299376
poměru7425381010953104182229259311
látek107953810109226797143187
112925381010947
:13515381010919
0,5.1382538101094766115134
Trifluridin154253810109467193121146197227249302324375
je1943538101092369
analog340552101094391133154202252
nukleosidů607552101094997138160204253287307357405
založený1027552101093881102150187231280320
na1362552101094991
thymidinu1468552101092977117191212262282330378
(působí1861552101092575124340566101093686137159
jako525566101092165107156
antimetabolit),706566101094494123144220266296340392443465486516541558
tipiracil1289566101093051102124154198238259281
je1595566101092268
inhibitor1688566101092171121142194215246294325
thymidin-fosforylázy,340580101092978118192212262282331359385434468495543572616638680718762776
který1131580101094173116145189
brání1335580101095079122171191
metabolizaci15415801010973118147190240289310331368412451472
trifluridinu34059410109305981108132181211233284305355405
buňkou7645941010951101151194243293
(1).107659410109256787104
V4806081010952
současné564608101093791146191239279333383
době9806081010952106163213
je1226608101092272
indikován1331608101092176132156203256303351406
v17696081010945
monoterapii184660810109781323406221010951106140190224273329355380
u7586221010951
pacientů8476221010953102147172222278311366
s12516221010937
mCRC,13266221010977135188246270
kteří1634622101094481130164190
byli1862622101095299125150
léčeni340636101092271116164219243
nebo6146361010951101156211
nejsou8566361010951101126165219272
vhodnými1160636101094499152208262307388412
kandidáty1603636101094492146201225280328361410
pro340650101095387140
terapii512650101093179113161217242267
založené811650101093989114168210260314364
na1207650101095199
fluorpyrimidinu,1338650101092755108163196253299333358439463519544598652674
oxaliplatině340664101094993139163186239264310341365417465
a8326641010943
irinotekanu,90266410109215377129181213260305352405457478
anti-VEGF1407664101094395127150182233281341388
látek182266410109216799146191
a3406781010943
anti-EGFR403678101094495127150181229289335384
látek80767810109226799145190
a10176781010943
u10806781010950
pacientů1150678101095197140163210262294345
s15156781010936
metastazujícím1571678101097512215520123827131735941034069210109224588112189
karcinomem559692101094289121164187239292370418496
žaludku1084692101093986110162216260313
v14276921010943
monoterapii,15006921010975127180233265312344390444468491513
předléčených2140482101095182129183206253296342394437479530
alespoň2690482101094367114152204257309
dvěma3019482101095096142219264
režimy3303482101092976117140217260
systémové358348210109358011815119721404961010975127172219
terapie2383496101093077109155209233280
(1).268749610109267092111
Klinická228051010109487191141162202243287
účinnost2583510101094989110159209258293323
a29225101010943
bezpečnost2981510101095096135186232273322371406437
trifluridin-343351010109305980107130179208230280301350379
-tipiracilu214052410109285980133155185230271293314365
u25315241010950
predléčených2607524101095282128181203249291337388430470521
pacientů3154524101095297138160206257287338
s35185241010936
mCRC35805241010976130179232
byla2140538101095194116160
dokázana23255381010951101144189228274324367
randomizovanou,2718538101092974124175225301323362411454498549599649668
dvojitě3411538101095195144166188218263
zaslepenou36995381010939842140552101093657103154201251301351
studií2516552101093667116168189210
fáze2751552101092671110155
III293155210109224466
–30215521010945
RECOURSE,3091552101094994146205264313359402422
která3538552101094274119149193
si3756552101093657
kladla2140566101094265108159180223
za2379566101093983
primární2478566101095181103177221250300321
cíl281556610109406184
účinnosti2915566101094990111160210260295326346
celkové3277566101094185107148197239284
přežití3576566101095181126165186216237
(OS),2140580101092686130155172
podpůrný23385801010951102153205255285335377
cíl274058010109416285
účinnosti2850580101095091112162212262298328350
přežití3225580101095181126166187217238
bez3489580101095197137
progrese36515801010951811312140594101095282129166214
(PFS)2380594101092776120165191
i25985941010921
četnost2646594101094187119171222259291
kontroly2964594101094394146177207258281326
onemocnění33175941010950102150228279322374421473495
(DCR).2140608101092685138186211228
Studie2384608101094573123174195241
prokázala2641608101095181131174218258303324368
statisticky3025608101093566110140161196227248289331376
významné3418608101094389130180223299349394
zlepšení2140622101093960106158193239289311
ve2470622101094387
všech2577622101094379124166216
sledovaných2812622101093557102154204247291341383422472
parametrech.3303622101095296125169245291321351396437487507
Navíc22806361010958102143164204
léčba2499636101092166106156200
trifluridin-tipiracilem271463610109305879105129177206227278298347376405426476497526569609629650695769
plus3498636101095172121156
nejlepší36696361010949941152140650101092166117152173
podpůrná23296501010950101152202252281331374
péče2719650101095096137181
(BSC)2915650101092673117168195
prokázala3125650101095181130172216255299320363
statisticky35046501010935661091381591942242452852140664101094185
signifikantní2240664101093555104153173199221262305354382431451
vliv270666410109426383125
na2846664101094991
zachování2952664101093881121169217259301350370
performance3337664101095095123152200229302345393433476
statusu2140678101093566109138188222271
<24276781010953
224916781010945
(PS)2552678101092572116140
ve2708678101094387
srovnáním2810678101093665113156206249298319393
s32196781010935
placebem3270678101095072115155199250296370
plus3656678101095172121156
BSC,2140692101094993145166
co2329692101094089
znamená2440692101093989133208254304348
významné2811692101094389130180224299349395
zlepšení3229692101093860106157193239289310
kvality3562692101094289133154175205251
života3940482101093960104153183227
pacientů.4185482101095296137158203254283333351
Až4555482101095596
844669482101094795
%47754821010971
pacientů4864482101095296137158203254283333
zůstává5215482101093989124155199241286
na5519482101095093
konci3940496101094291141182203
léčby4162496101092267109160202
v43834961010944
PS4446496101094892
0–14557496101094695136
(2).471249610109267094111
Nadějným40805101010961106159206229280323401
lékem4508510101092269113159237
před4771510101095384130184
zveřejnením4981510101094087133164211233285332384406484
výsledků54915101010945923940524101093760108162207260
studie4233524101093770122176199247
RECOURSE4514524101094997152214276327375421
byl4969524101095397121
regorafenib,5124524101093078132184216263291339392415469488
multikinázový39405381010977129151183205249273324370411462507554
inhibitor,4521538101092274126148201224256306338354
který4902538101094377123155202
blokuje5131538101095376128172224247295
RET,5453538101094996145160
VEGFR1–3,3940552101095299159206256301345392412
KIT,4381552101095074122137
PDGFR,45475521010950111173220269291
FGFR,48685521010945105152201223
RAF-1,51215521010949109155185228243
BRAF,53945521010950101161207218
BRAF3940566101094897154197
V600E4153566101095094141188234
a44025661010943
další,4461566101095194115150170189
který4666566101094274118148193
dle4875566101095071116
randomizované,5007566101092973123174223298319357407449492542587605
dvojitě3940580101095195144165187217261
zaslepené4220580101093884119140186238284335380
studie4619580101093666116168189234
fáze4872580101092671110155
III504658010109214365
–51305801010945
CORRECT51935801010953112162211256308356
–55675801010945
také3940594101093074116161
zvýšil4121594101093985131166188209
OS43505941010962106
i44765941010921
PFS4518594101094891134
(4).467259410109256993110
Důležité48025941010960110132177217238268313
je5135594101092268
porovnání52235941010951102132181224275318369390
studie3940608101093565114165185230
RECOURSE4185608101094892143202259307352395
(trifluridin/tipiracil)459560810109255382103129152201230251301322371402431452502523552595635655676701
se5312608101093580
studií5407608101093565114164185206
CORRECT39406221010952112161211256308355
(regorafenib),431962210109265398149199229273300345396417468492509
aby4852622101094395137
bylo5013622101095193115165
jasné,5202622101092265101151196215
proč5441622101095181130172
je3940636101092267
trifluridin-tipiracil402963610109305981108132181211232284305355384415436487509538582623644665
lék4716636101092167110
první4847636101095181128178200
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u52976361010949
3.5368636101094664
linie545463610109214292113159
léčby3940650101092167108160202
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Různý4080664101094895132179218
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působení4818664101095198131179228272320339
obou5168664101094998147194
preparátů53746641010951781211702123940678101092972100147
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spektrum4462678101093585129170201229277351
vedlejších4827678101094486137156200220254273312360
účinků,5201678101095089108156197245263
kde5478678101094291135
trifluridin-tipiracil394069210109305877102125172200220270289337365393412462482510552591610630
způsobuje4582692101093989137171219269318338381
zejména4976692101093982102176220269310
hematoMUDr.5299692101095094168210238285340740809562112164189200
Pavel55874080954076111150168
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2.99575280953953
LF106675280953573
UK115675280955090
a1264752809536
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přijat47387648095456986103139164
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