533
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2023;17(4):241-2451326804301074487128172186223260280322343358402442480503542582623
/19948043010732
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
2421258026012657115172
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Léčba3413650106296196132172
metastatického52936501065283117153187220256284302337372405446487
kolorektálního103236501063372103142178210246280317348389407448489
karcinomu153636501063476111146163204245299340
–1891365010645
3.195136501063347
a2013365010638
vyšší206736501063675107139156
linie22393650106294788105137
toxicitu3940174101093077116136175194223271
a42281741010943
intestinální428817410109216997140174203222270312332380399
toxicitu4704174101093077116136175195223271
(1),49921741010925668399
zatímco5108174101093882109129202241288
regorafenib5413174101092973123171394018810109297296140189208258
toxicitu4213188101093077116136175194223271
kožní4499188101094390126174194
v47081881010944
podobě47671881010951100150199249293
hand-foot5076188101095091140189216242290338367
syndromu,54581881010936781273940202101095078125198245262
exantému4214202101094586127175202245318365
a45912021010943
hypertenzi4646202101095089139183211241284332369388
(4).504620210109256789104
Nejčastějším51622021010959102122160202235264306326359378451
negativním3940216101095198151195225247291343365442
účinkem4416216101095193114165209254331
vedoucím4782216101094490143194245287308385
k52022161010943
vysazení5280216101094491128173213260311332
trifluridin-tipiracilu394023010109305979105128177206226277297346374404424474495524567607627647696
byla4658230101095394115158
hematotoxicita4838230101095196172215243291320369409430469489518562
(≥5423230101092676
G355082301010959104
neutropenie3940244101095095144173201249300345394414458
38%,4420244101094792172190
anémie4633244101094392137211231275
18%,4931244101094687167186
trombocytopenie51392441010930581061812322813213653974443940258101095196144164207
5%)41672581010947125147
(8).433425810109256891106
U44602581010958
regorafenibu4538258101093073123171199241266310358378427476
byl5034258101095191112
nejčastějším5165258101095094114153196229258301321355374447
důvodem3940272101095198140188238281355
k43122721010942
vysazení4371272101094387122164202245294313
hand-foot4701272101095092140190217242290339367
syndrom5085272101093577126176204251325
(≥G35427272101092675141185
u39402861010950
17%4005286101094684163
pacientů)4183286101095294133152196245272320342
a45402861010944
kožní4599286101094289126174194
exantém4808286101094586128177204247321
(4).514428610109266890105
Z40803001010950
prezentovaných4149300101095181126166211261291340383427477518558608
dat4776300101095194124
a49193001010944
shrnutí4982300101093585115165215245266
v52673001010944
tabulce5330300101092974125176197238282
je3940314101092267
jasná4023314101092266101151194
superiorita4233314101093685136182212234283313335365409
podání46583141010951102153197247268
trifluridin-tipiracilu.494231410109295980107131180210231283304354383413434485507536580621642394032810109217190
To4048328101094589
ovšem4155328101094992127173249
neznamená4421328101095096135186229305350401445
vyřadit4883328101094489120164215236266
regorafenib5167328101093075126176206250277322373394445
z39403421010939
indikací3996342101092172123144186231272293
úplně.43073421010949101123173218236
Právě4561342101094877121163208
jeho4787342101092167118168
použití49733421010951101152191212242263
může52543421010975125164209
přinést54813421010951811023940356101095096132162
benefit4123356101095198148194221245275
u44193561010949
pacientů4489356101095195136157203253283332
s48423561010936
významnou4898356101094389130181224299350399450
hematologickou53683561010950961712153940370101093079101151202223264306355405
toxicitou4361370101093079120142182203234283333
předchozích4710370101095181126178219269319357378419469
linií519537010109214292113134
terapie5345370101093075105149200222267
pro3940384101095181131
rozdílné4090384101092979117168189212262308
spektrum4417384101093687133176209238288364
nežádoucích4800384101095096135180231281331372393434484
účinků.5303384101094990111161204254272
Budoucnost39404090014769138209277346400469537587631
vyšších45984090014761125175225257311380
linií5005409001473162131162193
terapie52254090014742104147209279310373
mCRC394042300147102173241312
–42794230014760
kombinační43674230014761127229300332401462516586617
terapie50114230014742104147209279311373
a39404370014761
nové40284370014769137197258
léčiva4313437001473194149180242303
Studie3940465501435690154220244303
SUNLIGHT42714655014356129205259284359435492
Slibné408048210109456889142194241
výsledky4348482101094491129151198251295342
přinesla4716482101095384106157205242264309
klinická505148210109436789140162204248294
studie5371482101093769120173195241
fáze3940496101092671111157
III412349610109224466
SUNLIGHT,42154961010945102163206228287348394408
která4649496101094275121151195
zjišťovala487049610109396183118150199243287309353
efektivitu5249496101094573119162195216261283313364
a39405101010943
bezpečnost3998510101095197135186232272321370405436
trifluridin-tipiracilu444951010109305980106129178207228279299348377407427478499528571611632653701
v51665101010943
kombinaci5224510101094290164215236285328368388
s39405241010936
bevacizumabem40025241010952100144189230252292343419464516564641
proti4669524101095283133164186
trifluridin-tipiracilu488152410109306082110135185216238290312363393424446498520551596637659681731
v39405381010943
monoterapii.39985381010974123173222251295324367417438459477
Finální4491538101094363112154175224245
data4751538101095093122165
byla4931538101095192114156
prezentována5103538101095079124162207256285333375418467510
na3940552101095094
ASCO40575521010955100153212
GI4293552101095880
v43965521010944
lednu4463552101092167119169218
2023.4705552101094691135182200
Studie4928552101094573123174196241
splnila5192552101093687109159180202245
svůj5460552101093680131152
primární3940566101095181103178222251302323
cíl,428656610109416285104
a44135661010943
to4480566101093079
statisticky4582566101093666111140161197227249289331377
významné4982566101094490130181224300350395
prodloužení54015661010951811311823940580101092171121160206256277
celkového4243580101094084106149197240285335385
přežití4654580101095181126165187217238
(OS),4917580101092686130155172
celkově5115580101094084106149197240285
o54255801010949
3,35500580101094664112
měsíce39405941010974119155175215259
v42145941010943
kombinační4273594101094189164215236285328368417437
léčbě4726594101092166107157203
s49445941010935
bevacizumabem4995594101095096139182222242281330404447497543618
oproti39406081010949100130178208228
trifluridin-tipiracilu418460810109295980106130178207229279300349378408429479500529573613634654703
v49036081010943
monoterapii49616081010975124174223253297326369420441462
(10,85438608101092667109127175
měsíce39406221010975121157178218263
vs.422462210109447999
7,54344622101094757105
měsíce,44706221010975121157178219263281
hazard4773622101095093133178207258
ratio5053622101092973103124174
[HR]:5248622101092685134159176
0,61;5446622101094664112153167
95%,3940636101094692161182
[CI]:414163610109257596122140
0,49–0,77;4300636101094664111156204254272318363379
p46986361010951
<47686361010954
0,001)4833636101094664111159202222
(9).507463610109256993111
Statisticky4080650101094471115143164198228248288329374
významné4469650101094287127176219292341386
zlepšení4870650101093859103154189233283303
nedokázala5188650101094994145193235279317361382424
studie3940664101093666116168189234
SUNLIGHT41986641010944101161204225284344390
jenom4611664101092268118168244
v48786641010943
OS,49456641010962106125
ale5093664101094465111
také5227664101093074117161
v54126641010943
PFS5478664101094891134
(5,6394067810109267189137
měsíce41026781010976123159180221266
vs.4394678101094480100
2,44520678101094766113
měsíce,46596781010976122158180221266285
HR:49696781010960109129
0,44;5124678101094665112162180
95%5330678101094792163
CI:551967810109537493
0,36–0,54;3940692101094664113159207257275323370388
p43476921010951
<44176921010954
0,001)4482692101094665111160202222
(9).472369210109266994111
Spektrum4080706101094495140182214243292366
a44647061010943
frekvence4525706101092656100142187231280320364
negativních4907706101095094145188216237280330350389438
účinků5363706101095090110159200249
≥39407201010954
G340037201010958104
byla4124720101095193114157
srovnatelná4298720101093665113155205248276320341390433
v47497201010943
rameni4810720101092972147192241261
trifluridin-tipiracil5089720101093059791051281772062262772973463754044244754953940734101092973112133153
plus4108734101095172121155
bevacizumab4278734101095197139182222242280329404446497
i47907341010921
v48267341010943
monoterapii48847341010975124174223252295325368418439459
trifluridin-tipiracil,5358734101093059791051281772062263940748101095171119148177197247267296338378398418436
72,44390748101094690108153
%45527481010971
versus4637748101094387116151199233
69,54884748101094691106153
%.5046748101097190
Nejčastějším51507481010959103124164206241270314334368388462
vedlejším3940762101094489141162208229265285361
účinkem4326762101095091112162204249325
byla4676762101095294116159
neutropenie4860762101095196147177206256308355405426472
(43,15356762101092670115132174
%55407621010972
versus3940776101094386114149197231
32,14185776101094588105145
%)4338776101097193
a44447761010943
anémie4501776101094391136209229273
(6,1478877610109256886125
%49227761010971
versus5006776101094386115150198231
11,0525177610109468295140
%)5400776101097192
(9).550677610109266891107
Tab.394062301124989141161
1.412362301125067
Srovnání423062801073961102137181223267282
světových453162801073166100124165200237271314
dat486362801074688111
oproti499362801074588111152175191
České520262801074882111144178
republice53996280107255910214618839407380107193571105
(2,40587380107246174
5,414573801074155
6,421273801074257
7)428173801074263
trifluridin/tipiracil3971875098285778105128174203224271293339367396417464486515556593614635
regorafenib51248750982871118164193234260303349370418
OS39719950985698
7,24697998095394586
měs.480099809566105135151
6,45203998095395393
měs.531399809566105135151
OS397111150985698
v4086111509840
CZ414311150984794
11,446801118095397080119
měs.4817111809565105135150
9,352041118095395090
měs.5312111809566105135150
redukce397112350982871118165206242283
dávky427112350984688128169213
pro397113350984776122
toxicitu411013350982873113134171192221267
14475212880953974
%4836128809559
38526012880953978
%5348128809559
vysazení397114550984184118160197239286307
léčby429414550982163100148188
pro397115550984776122
toxicitu411015550982873113134171192221267
3,647431508095395293
%4846150809559
8,252521508095395494
%5356150809559
Obr.340630011265121157178
1.53963001125072
Dopad659635010756104151198245
trifluridin/tipiracilu923635010726537296118165192212258278325356384403450470496540579599618665
oproti160763501074592119165192211
placebu183763501074565112151188235282
na213863501074793
celkové22506350107377595133179218256
přežití252563501074572110148168195214
(3)27586350107246588
TAS-102277816000853574110134167200235
Čas180429970854175104
od192229970853980
randomizace20172997085235797138177236254284320352388
(měsíc)241929970852078114142159191211
snížení29761060086297089122159200219
rizika3209106008625447695132169
úmrtí3393106008639100125153171
TAS-102297611440863778116140174210247
vs323711440863666
placebo33171144086416197129166208249
Placebo27781686085375488121156197237
Cenzurovaná277817650854074112142180203241273307345379
observace316817650853777104139162197231262296
HR297612320733973
=3061123207336
0,6931101232073314476107
(95%32421232073174779126
CI:33811232073344963
0,59–0,81):34561232073314477107140173186219249263275
P2976130407330
<3020130407336
0,000130631304073314476109141171
Medián15098920855693134151185225
celkové1323976085316784118156190225
doby15639760854079120154
přežití17319760854064100131148172189
Medián89020340855693134151185225
celkové8052118085316784118156190225
doby104521180854079120154
přežití9082202085406499131148172189
Celkový4433103085417693127165199236
počet69331030854080113148172
pacientů:88031030854075107124160200224263278
Medián82418420855693134151185225
TAS-1024433210067275987106132159187
5346563210067285685
5217623210067285682
4998703210067285686
4599713210067285684
40610793210067285888
35511913210067285684
30813003210067285786
26714113210067285684
23115213210067285784
21216333210067285580
18017413210067285584
15618423210067285482
13719523210067295482
11720643210067295278
95218532100672856
74229632100672854
59239532100672856
49250532100672856
38262432100672957
29273532100672856
20284532100672856
17295632100672854
14306632100672854
12317632100672854
10328632100672855
73399321006728
43509321006728
13619321006728
03722321006728
Placebo443331306729437096123156187
2666563313067285686
2597613313067285784
2328713313067285784
1989713313067285484
16310813313067295584
13711923313067295482
11413043313067285278
94142433130672858
71153533130672856
62164533130672856
56175433130672957
51185633130672855
43196533130672856
36207533130672857
27218533130672856
21229633130672854
16239633130672854
15250633130672854
14262633130672854
10273633130672855
82859331306728
72969331306728
63079331306728
63189331306728
43299331306728
33399331306728
13509331306728
13619331306728
03721331306728
měsíců152012520855895123140172211
95%138513360853672127
CI,15271336085405773
6,6–7,8ab16151336085365189127160169207182313410502044
měsíců102124540855895123140172211
95%88425380853672127
CI,10262538085405773
4,6–5,9ab11142538085365188126162177212132625430502044
Celkové3832233471285417693127165199235
přežití3831983471285396399130147171188
(%)3831780471285207594
10050710150974179122
8054613600974183
6054617050974183
4054620500974184
2054723950974182
0588274009741
0654283509741
2883283509741
41093283509741
61313283509741
81533283509741
10173428350974179
12195528350974177
14217528350974178
16239428350974179
18260428350974179
20282328350974182
22304328350974182
24327428350974180
26348328350974181
28370028350974182
7,21549111201496786154
31%2573978026111722127799870149106
5,21042231301496797164
Obr.3473698011265120155174
2.539369801125076
Data6603703010756102128171
studie848370301073157102148166204
SUNLIGHT1068370301073991146183201254307348
–14323703010745
dopad1493370301074691137182228
na1737370301074691
celkové184537030107377392129173211248
přežití,2109370301074571107144162188206221
spektrum2346370301073276114151180205251322
a26843703010746
četnost2746370301073774100146192222248
negativních3010370301074685130175201219257303321359405
účinků3431370301074683100146183228
(10)367537030107246198121
Celkové200439710974686106144188226266
přežití228739710974672113148167195214
Nežádoucí187163710975394129170215260305342361
účinky22496371097448199144182223
Neutropenie96477580975394139166193237283325370389430
Nauzea208777580975291135170210248
Anémie316877580974994135202222263
FTD–TPI216045310973981135178215259278
plus245545310974565110142
bevacizumab261345310974688126166202221256301368407453
FTD–TPI194365850973981135178215259278
plus223865850974565110142
bevacizumab239665850974688126166202221256301368407453
10,82907482001094689107155
7,52295483701094656104
FTD–TPI115745770973981135178215259278
FTD–TPI132865850973981135178215259278
51,29097148097417992135
62,212937031097418198141
37,023397264097418089131
28,9340973480974182100140
27,219597357097418190133
31,730197344097417892133
HR150941320955091
for16184132095216388
death,172341320954483119144187201
0,6119414132095405394128
(95%20864132095215897154
CI,22584132095456276
0,49–0,77);23524132095395292129172214228267306328340
P2710413209540
<2768413209547
0,00128254132095395393134170
10069242540953975116
9072843930953980
8072945320953979
7073146710953976
6072948100953979
5073049490953978
4072850880953980
3073052270953978
2073053660953978
1073355050953975
0769564409539
10049667250953975116
8053369110953979
6053270970953979
4053272830953980
2053474690953978
0573765509539
0862574809539
11052574809539
21252574809539
31442574809539
41642574809539
51832574809539
62032574809539
72222574809539
82422574809539
92612574809539
10279457480953975
11298757480953970
12318557480953973
13337557480953973
14356957480953974
Měsíc2156590909764105137156193
Procento48053044712974369113150190235262306
pacientů48049814712974585121140181226253298
Procento33875454712974369113150190235262306
pacientů33872224712974585121140181226253298