499
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/39278043010732
Onkologie.40048043010760109147194214262312331375389
2023;17(4):241-2454413804301074487128172186224261281322344358403443481504543583624
/50828043010731
ONKOLOGIE51598043010761120167227270329388409453
24356558026012657115172
HLAVNÍ4945207012671127198263336370
TÉMA5337207012657114204274
Léčba35773650106296196132172
metastatického376536501065283117153187220256284302337372405446487
kolorektálního426836501063372103142178210246280317348389407448489
karcinomu477236501063476111146163204245299340
–5127365010645
3.518736501063347
a5249365010638
vyšší530336501063675107139156
linie54753650106294788105137
Kromě480496101094980130207253
studie759496101093567117169190236
kombinace1021496101094291168220242292336377422
trifluridin-tipiracilu146949610109306082109133183213235287308359388419440492514340510101092974114135157207
a5725101010943
bevacizumabu641510101095198141185226247286336411455507557
se1223510101093682
nabízí1330510101095094146167206228
otázka,1583510101095080124164206251270
zda1879510101093890133
může3405241010975125164209
mít568524101097596126
terapeutický713524101093074104148200246296326347388430476
přínos1208524101095181102153202238
kombinace1465524101094291167218240290333374419
trifluridin-tipiracilu19025241010930608134053810109264998126147197218267295325345395416445488528548568617
a9725381010943
panitumumabu1030538101095094142163192241315363437479530579
u16245381010949
pacientů1688538101095094133154198247276324
s3405521010937
wtKRAS4045521010968103153205265312
mCRC.7445521010977132182237259
Odpověď10315521010964118172224269315370
na1429552101095197
tuto1553552101093183114165
otázku1746552101095182129170214266
hledala340566101095071117169213234278
klinická63756610109426586136157198240284
studie940566101093667117168189235
fáze1194566101092671110155
II1368566101092244
–14315661010945
VELO1495566101095096138198
(11).1712566101092668106125142
Klinická48058010109497191140160199241284
studie779580101093565114164184229
VELO1022580101095095136195
fáze1231580101092770109153
II1398580101092243
měla14555801010975120141183
za1653580101093882
cíl174958010109416183
určit1846580101095078118138167
přínos340594101095282103154204240
panitumumabu605594101095297147168198249325375451495547598
k12275941010943
trifluridin-tipiracilu129559410109306081108132182212233285306356386416437489510540584625646667717
jako340608101092265108156
třetí521608101093059104134155
linie70060810109214292113158
terapie882608101093175105149200221267
u11736081010950
pacientů1247608101095296137157203253282332
s16036081010936
refrakterním1663608101093075102132176218250295325340622101094969141
metastatickým4946221010974118147189222251294321341379419463536
kolorektálním1044622101094188108156184227268299341361408428500
karcinomem1558622101094184111150169217265338381454
(mCRC)3406361010926100154203256284
typu648636101093177130181
RAS8546361010949107154
wild-type.1032636101096890111163193223269322369388
Studie1444636101094675125177199245
zahrnovala1714636101093985136166217268340650101094386107150
62511650101094690
italských62365010109215094114148190234273322
pacientů,967650101095195134154199249277326344
kteří1333650101094274117146167
byli1521650101095293114134
náhodně1677650101095092142191242291336
rozděleni340664101093080119170217238285336357
na722664101095195
skupiny,842664101093679130182204255296311
které1178664101094376121152197
dostaly14006641010952103139170215236280
buď17056641010952103156
panitumumab1886664101095297340678101095071101150226275350394445
plus809678101095273123158
trifluridin-tipiracil99167810109305980106130179209230281301351380410431482503532576616637657
nebo1673678101095095147197
jen1895678101092267117
trifluridin-tipiracil.34069210109295878103126173201222271291339367396415465485513555594614634652
Primárním100569210109477595168210238287307380
cílem139969210109395981125198
bylo1611692101095091111160
přežití1784692101095179123160180209228
bez340706101095196134
progrese489706101095179128178206250285330
(PFS),833706101092572113155179195
sekundárními1042706101093681122171220270313341390410484505
cíli156170610109406082102
byla1677706101095192113155
míra1846706101097595124167
objektivní340720101094999120164206237257299349368
odpovědi,7227201010949100150199240284334354371
výskyt1107720101094388122163207239
nežádoucích1360720101095094132175225274323362382421469
událostí,1843720101095099142340734101092170105135155173
celková533734101094184105147194236280
míra833734101097595124167
odpovědi10207341010950101151201243287338358
a13987341010943
celkové1462734101094084105146194236279
přežití.1762734101095180124162183212232250
Studie340748101094574124176197243
zjistila,60774810109406182118149170191235254
že885748101094085
panitumumab995748101095297147168198248324374451495546
plus1566748101095274124160
trifluridin-tipiracil175074810109316082108132182212234340762101095172122152182202254275304349389410431
zvyšuje795762101093985131167216238284
PFS1103762101094891135
na1262762101095194
613807621010947
a14527621010944
121520762101094787
měsíců16317621010976122158179219269
ve1924762101094489
srovnání340776101093664113155205247296317
s6747761010936
pouze7277761010951101150188233
trifluridin-tipiracilem.97777610109305979105128177206226277297346375404424475495524567607627648692767786
Studie2280496101094473122174195240
také2536496101093074116161
zahrnovala2713496101093883133163213263306349371414
průzkumnou3143496101095181131170213263338388438488
analýzu36474961010943931362140510101092164104153
genomické2309510101095095145195270291331372416
analýzy2741510101094393136157199240285
pomocí30415101010951101176226267287
sekvenování3344510101093581123169213263312355398448469
nové21405241010950100143187
generace2345524101095196147193223267307352
(NGS)2715524101092584143187212
vzorků2945524101094384134164206257
plazmy3220524101095173116156231273
odebraných351152410109491011471982282732140538101095092132182
před2347538101095282127179
léčbou,2551538101092268109160211262281
a28575381010944
pokud29265381010952102146196247
možno31995381010975125164214264
na3489538101095094
konci3608538101094391142183204
léčby.2140552101092167108160202217
Studie2382552101094473123174195241
zjistila,264855210109396082117148169190234253
že2926552101093984
předléčebná3035552101095181126178199245287331383433477
plazma3537552101095173117156232275
RAS/BRAF21405661010948106151182231280337381
WT25415661010976125
ctDNA2686566101094072132192247
identifikovala2952566101092273118169198219246270312361404448469513
pacienty3485566101095195136157202253282328
získávající214058010109385994136180222266287308348369
prodloužený2525580101095180129181202252301340385435476
klinický301658010109426586135156196238283
přínos3315580101095181102152201236
s35675801010936
panitumumabem36185801010951951451662140594101093080155205280323375421497
plus2656594101095274123159
trifluridin-tipiracil283459410109306081108132182211233284305355385415436488509539583624645666
ve3519594101094488
srovnání36275941010935651141572140608101095094144165
s23246081010935
trifluridin-tipiracilem.237960810109295981107131181211232283305355384414435487508538582623644665711786806
Celkově2280622101095297119161210252297
studie2602622101093667117168189235
zdůrazňuje2862622101093990139169213252303352374419
potenciál33076221010951102132176227268289332354
genomické368662210109509621406361010951104183206248293340
analýzy2512636101094597143166211254302
a28466361010945
hodnocení29236361010952104159211264307354407430
ctDNA3385636101094276138201259
pro3676636101095384136
rozhodování2140650101093080119170221274325369413464486
o26526501010950
léčbě2729650101092168110162209
a29646501010944
zlepšování3034650101093962108161197248292337388409
výsledků3470650101094390127149195248291342
u21406641010951
pacientů2218664101095399141163211263294346
s25916641010936
metastatickým26546641010977125157203240273319350372414458505584
kolorektálním3265664101094494118170201248293327373395447469547
karcinomem.2140678101094285114153174223272346391465484
Avšak2639678101095495129173214
další2868678101095093114148169
studie3052678101093565114164184229
jsou3296678101092256105154
potřebné34656781010951101130158203253303347
k21406921010942
potvrzení21976921010951101130175205245289339359
klinické257269210109416484133154194235279
účinnosti2866692101094989110159208257292323343
těchto3224692101093074114163192240
přístupů.3480692101095080101135165214265314332
Z22807061010950
omezených23467061010949125171210255306347387437
léčebných2799706101092167108153204255296336386
možností32017061010975125163214264299330351
refrakterního35687061010930751021321762192140720101093076107159181234286
mCRC24527201010977131181235
lze2713720101092262109
ještě2848720101092269106138184
zmínit30587201010940117139191212244
fruquintinib.3328720101092758110163214236287318339391413466484
Fruquintinib2140734101094371120171220241290319340389410461
(Elunate):261673410109256989138188231260304327344
Jako2976734101093376117165
potentní31577341010951101130174224253303323
a34967341010943
vysoce3555734101094388123173213257
selektivní2140748101093683106153197231253298350372
inhibitor2539748101092172124146199221252303334
tyrosinkináz2899748101093077108159196218269313336388433473
VEGFR3399748101095197157203251
1,3677748101094762
237667481010947
a21407621010943
322067621010947
byl2275762101095294116
fruquintinib2414762101092657107158208229279309330380401452
zjištěn288976210109396182117148193243
jako3155762101092265108156
zlepšující3334762101093961106158194243265286327348
jak3705762101092165107
přežití2140776101095181126166187217238
bez2398776101095197137
progrese2554776101095182131182212257293339
(PFS),2913776101092573116159184201
tak3134776101092974116
celkové3270776101094084106149197240285
přežití3574776101095282127166187217238
(OS)3940496101092686130155
u41164961010950
pacientů4188496101095195136157202253282332
s45424961010935
mCRC,45994961010975128176229249
kteří4870496101094275119149171
selhali5062496101093682104154197219240
na5323496101095094
alespoň543849610109446511114739405101010951102152
dvou4111510101095195144194
předchozích4324510101095181126178219269319357379419469
liniích481251010109214292114135175225
chemoterapie.5056510101094191136212262292337367411462484529548
Fruquintinib4080524101094574127181233257309341364417439493
je4602524101092271
další4701524101095298121159182
silný491152410109376083136179
a51195241010944
vysoce5192524101094493131184227274
selektivní54955241010936853940538101092270116151174220274297
inhibitor4266538101092174127150205228261312345
malé46405381010977123146195
molekuly48645381010977130154202247300324370
VEGFR52625381010952100161208258
1,5549538101094764
239405521010946
a40125521010943
340815521010946
tyrosinkináz.4153552101093076107158194216267310334385429470491
Ve4670552101095093
zkoušce4789552101093882131182219261306
FRESCO5121552101094492138184237298
bylo5444552101095295118169
náhodně3940566101095196148199253305352
přiřazeno4320566101095283106137183224271323375
4164723566101094689133
čínských4884566101094063115152195243284336
pacientů,5248566101095297140162209262293344364
kteří3940580101094276121152174
podstoupili41375801010952103156192224274325377400422444
po46045801010951103
dvou4730580101095196145196
nebo4949580101095097150201
více5173580101094466108153
řadách5349580101093075127171213264
terapie,3940594101093075106151203226272292
která4252594101094276121152197
nezahrnovala4469594101095097137183234265316367411456478522
VEGFR5012594101095096155200248
inhibitor5281594101092172123145197220251300331
(ale394060810109266992139
mohla41076081010977129182205250
zahrnovat4385608101093986139170222274319365396
látku480960810109226899143195
cílící503260810109416489111154176
na5236608101095197
VEGF),5361608101095198158205232251
fruquintinibu3940622101092658109161212234285315337388410462513
(54477622101092671
mg45616221010975127
jednou4712622101092269121172223274
denně5010622101095197149200246
po52806221010951103
dobu54076221010951102154205
213940636101094689
dnů40476361010950101151
v42166361010943
každém4276636101094288128179225301
28denním4595636101094692145191242293314390
cyklu)5003636101094086129153203227
nebo5248636101095096148199
placebu54656361010951741183940650101094086138190
(12).4150650101092669110135153
Medián43236501010973120172194239290
OS,46336501010962107127
primární4781650101095182105181225256307329
ukazatel,5131650101094993138179225255301324343
byl5495650101095194117
významně3940664101094390132183228304355401
lepší4361664101092168120157179
s45596641010936
fruquintinibem4614664101092758109161212234285315337388410463510586
(9,3522066410109257087137
oproti53766641010950102133184214236
6,63940678101094665113
měsíců,40706781010975121157179219269289
HR43766781010958108
0,65;4501678101094665112157174
95%4693678101094691161
CI4871678101095274
0,51–0,83),4962678101094665113156198248267315361385402
stejně5382678101093566111134184230
jako3940692101092267110160
medián41286921010975122175197242293
PFS4449692101094892136
(3,7461369210109257190137
oproti47786921010949102134184215237
1,85043692101094662111
měsíců,51826921010975122159181223274294
HR55036921010959109
0,26,3940706101094767118165186
95%4155706101094795167
CI4351706101095376
0,21–0,34).4456706101094767118162207259279330379405424
Přínos4908706101094980104156209247
byl5183706101095397121
udržen53337061010950104136179226279
u39407201010950
těch,4019720101093077120172193
kteří4240720101094378124156179
předtím4447720101095284131185217240318
dostali47937201010952104142174221244267
látku508872010109216798143195
cílící531172010109416489112154177
na5516720101095197
VEGF.3940734101095097156202214
Nejběžnější41827341010959106129182230270321368391428450
vážné4659734101094489130181228
(stupeň491473410109266193144197245296
352387341010946
nebo5312734101095097150202
4)5541734101094772
nežádoucí3940748101095097137183235286337379401
účinky4363748101095092113164208254
s46407481010936
fruquintinibem4698748101092758109161212234285315337388410462510586
byly5307748101095194117161
hypertenze54917481010950923940762101095198129163209260300346
(214309762101092672115
%),4437762101097195113
reakce4574762101092975120163203249
kůže4846762101094293133179
na5048762101095095
rukou5166762101092981124174225
a54147621010943
nohou548076210109501013940776101094998148
(114105776101092567104
%),4221776101097093110
průjem4348776101095080130151196271
(2,9463677610109256988132
%)4780776101097093
a48907761010942
trombocytopenie4949776101092959108182233283324369402450501547597618663
Obr.340623011265118152170
3.52662301125072
Data640628010756101125167
studie82162801073156100144161197
VELO103262801074482117170
–1215628010745
kombinační127462801073780150194211256299335380396
terapie16846280107266186127171188225
panitumumabu192362801074589134151175219289333403447491535
a2472628010745
trifluridin/tipiracilu2531628010726506788107151176192236253298327351368412429453494531547564608
Populace5108310974386132177197236272312
v83983109739
léčebném895831097185997136183228269336
záměru12488310973575142183210255
Populace51028100974386132177197236272312
s839281009732
RAS/BRAF88828100974289127153196238285323
variant122828100973878105124163208235
ctDNA147928100973665119172221
HR,161631120975296115
0,72;17483112097415899140156
95%192131120974182144
CI,20823112097476683
0,15–1,75;21823112097415895132173210224265304319
P2517311209741
=2575311209748
0,29264031120974157100141
HR,161610610975195113
0,48;17431061097405697139155
95%191210610974080142
CI,20671061097466482
0,28–0,82;21621061097415799139181224240282322338
P2513106109740
=2567106109747
0,00726281061097405697139178
HR,430910610975296115
0,48;44411061097415799142159
95%461610610974182144
CI,47771061097466583
0,25–0,89;487610610974158101142184229245288330347
P5239106109741
=5296106109748
0,02536010610974158100139
Populace323128100974386132177197236273313
s3566281009732
KRAS,362128100974184131169188
NRAS,382828100975193141179197
BRAFV600E,404428100974284132169214252292333372389
EGFR,445328100973787124165184
ERBB2,465628100973879122164203219
MAP2K14895281009762108149187228264
a5182281009739
PIK3CA524328100974159101142186233
WT3231292009768111
ctDNA335929200973665118172221
Měsíc1872222509764105137156193
Počet39723200853775108143168
pacientů57923200854075108125161200224263
Počet311123200853775108143168
pacientů329323200854075108125161200224263
Počet40443600853775108143168
pacientů58643600854075108125161200224263
Počet321443600853775108143168
pacientů339643600854075108125161200224263
Měsíc1872426709764105137156193
Měsíc4626222509764105137156193
Měsíc4626426709764105137156193
Přežití81719384712974369109144164191210
do81717114712974590
progrese81716044712974572116162189230262303
(%)81712844712972385106
Přežití81739894712974369109144164191210
do81737624712974590
progrese81736554712974572116162189230262303
(%)81733354712972385106
Přežití353819384712974369109144164191210
do353817114712974590
progrese353816044712974572116162189230262303
(%)353812844712972385106
Přežití353840104712974369109144164191210
do353837834712974590
progrese353836764712974572116162189230262303
(%)353833564712972385106
Populace32318310974386132177197236272312
s356083109732
RAS/BRAF36098310974289127153196238285323
WT394983109768111
Trifluridine-tipiracil397241508535557293113152176193233251290326350375392432450473508540557574
Trifluridine-tipiracil3111241508535557293113152176193233251290326350375392432450473508540557574
Trifluridine-tipiracil404445008535557293113152176193233251290326350375392432450473508540557574
Panitumumab39725000853771111128152191250290349383424
plus8362500085405797125
Panitumumab311125000853771111128152191250290349383424
plus35502500085405797125
Panitumumab40445350853771111128152191250290349383424
plus8434535085405797125
trifluridine-tipiracil397258508523476486105144168185226243282318343367384424442465500532549567
trifluridine-tipiracil3111258508523476486105144168185226243282318343367384424442465500532549567
trifluridine-tipiracil404462108523476486105144168185226243282318343367384424442465500532549567