685
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2023;17(4):241-2451326804301074487128172186223260280322343358402442480503542582623
/19948043010732
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
2441248026012657115174
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Léčba3413650106296196132172
metastatického52936501065283117153187220256284302337372405446487
kolorektálního103236501063372103142178210246280317348389407448489
karcinomu153636501063476111146163204245299340
–1891365010645
3.195136501063347
a2013365010638
vyšší206736501063675107139156
linie22393650106294788105137
(2,534035610109267291140
%).494356101097195113
Celkově635356101095298121164214258303
14966356101094688
procent1082356101095182133175221273303
pacientů1412356101095297139161208259290341
užívajících178035610109509011215720234037010109224486108149200
fruquintinib567370101092758109162212235286316338389411464
vyžadovalo1058370101094390132178231282325370393444
hospitalizaci15293701010950101138190213244289312334373420461483
nebo3403841010951101156210
prodloužení586384101095386139194218272325368416470494
stávající1116384101093770118164211235259303327
hospitalizace14793841010951105143198223256303327351393442486534
kvůli340398101094289141163185
řízení54639810109295291138189211
toxicity778398101093080122144186208239285
léků.1084398101092168111162182
Následná4804121010959104141163209262313358
studie860412101093667118170193239
monoterapie11214121010975126178229260305336381433456502
fruquintinibem,1646412101092657108161211233284315337340426101095072124171248268
dvojitě629426101095196145168190221267
zaslepená917426101093884121143190242290341385
placebem1323426101095275119161206259306382
kontrolovaná1726426101094392144174205255340440101092172116161212256
studie619440101093567118170192238
FRESCO-2,880440101094492138184237298330373392
byla1295440101095194117162
provedena1479440101095182132176222274321372417
na1918440101095095
153340454101094789134
místech502454101097598134166212255307
ve836454101094490
Spojených954454101094497149172219271314355406
státech,1388454101093668114145191234285305
Evropě,1721454101094589120171225272292
Japonsku340468101093377128179229265307357
a7144681010943
Austrálii7744681010955103139170200244266287309
(13).1100468101092568108132149
V12664681010950
předběžné1333468101095181126178229275315365411
zprávě1761468101093890120164207251
prezentované340482101095284131172219271303353398444496544
na912482101095096
setkání1036482101093684116160206258281
Evropské1345482101094590122173227264308354
společnosti17284821010936891411652132563404961010951104142175198
pro566496101095385137
lékařskou732496101092169115162193232277328381
onkologii11424961010950103148200223276330353376
v15474961010944
roce1620496101093082126173
20221821496101094896143191
byl340510101095194117
medián4755101010974121174196240290
OS7835101010962107
významně908510101094389131182226302353399
lepší1325510101092168120156178
s15215101010936
fruquintinibem1574510101092758109161211233284314336387408340524101095198175
(7,454152410109257283131
oproti6985241010949102133183214236
4,8960524101094666115
měsíců)11015241010975121158180222272296
a14235241010944
míra1492524101097598128173
kontroly1691524101094292143174204255278322
nemoci3405381010951100179233277300
(objektivní669538101092676131155203249284307354408431
odpověď11295381010951106160214260307363
plus1521538101095377129167
stabilní1717538101093770117172196219272295
nemoc)340552101095199178230274301
byla669552101095297121167
také864552101093177122169
vyšší1061552101094593131168191
(561281552101092673121
%14165521010973
oproti15185521010950104137188220243
161790552101094791
%).1896552101097298116
Nejčastější3405661010958104126166209245275319341376397
nežádoucí754566101094994133178229278328368389
události1160566101094999143164213249280301
stupně1477566101093566115166216261
317555661010945
nebo1817566101094994145195
43405801010945
s4025801010935
fruquintinibem454580101092656106157206227277306327377398449495570
byly1040580101095193115158
hypertenze1214580101094990142188218251295345384429
(141659580101092667109
%),1779580101097194111
astenie1907580101094278340594101093075127149195
(8553594101092671
%)637594101097196
a7515941010943
syndrom812594101093680132184215265342
rukou1172594101092980123173224
a14145941010943
nohou14755941010950101153203254
(6,4174759410109267191139
%).1899594101097196113
Fruquintinib340608101094472123176226248299330352403425477
je841608101092269
schválen934608101093678128172216239285337
a12956081010944
dostupný13636081010951102138170221273324367
v17546081010943
Číně,1822608101095274125171190
Evropská340622101094591124176230269313361
léková730622101092170115167212259
agentura1018622101094498146200231284316362
(EMA)1409622101092673149207235
schválila1672622101093781133178225248271295341
fruquintinib340636101092658110163214236288319341392415468
pro835636101095283134
použití9976361010951103155195218249272
v12966361010944
onkologii,13686361010950102145195219270323346368388
léčivo1784636101092168111133178229
taktéž340650101093077121155202243
schválila611650101093679131175221244267289335
Americká9746501010956134181213236279323369
léková1371650101092270114165210256
agentura1655650101094497144197228280311357
(FDA)340664101092670129183209
(14).570664101092669111136154
HER23406890014781144213279
pozitivní6466890014770139193224266297359428460
mCRC113368900147102173241312
HER24807061010958100146191
genovou684706101094993141188229276323
overexpresi1020706101094989132160203243293321364397417
nebo1450706101094992141190
amplifikaci16537061010942115164184203228250290332340720101094059
prokazuje412720101095078125166208245293313356
kolem781720101094188108151224
3–51018720101094589132
%11587201010970
mCRC,12417201010974124170220239
proto1493720101095078125153200
se1706720101093578
nabízí1797720101094990139159196215
otázka2140356101094876118155196238
použití2390356101095199146183203231250
anti-HER22652356101094390118137164222265310355
terapie302035610109297199141190209252
–32853561010944
trastuzumab,334235610109295798132160207244292364405454470
trastuzumab2140370101093059102136166215253302377419470
deruxtecan,2627370101095196125174216248291332375424443
tucatinib.3087370101093079119162190211260280331348
První2280384101094879127180202
kombinační2510384101094393171224247299344387438461
schválená2999384101093678130174220242290342387
léčba3414384101092269112165211
FDA36533841010944105160
je2140398101092270
terapie2238398101093076108154207230277
tucatinibu2543398101093082125171202224276299352404
s29753981010936
trastuzumabem3039398101093162108145177229270322399444498546624
dle3691398101095174121
studie2140412101093770123177201249
fáze2419412101092774116164
226134121010947
MOUNTAINEER.26904121010974140202265314367390453501548599623
Tucatinib3342412101094693137184216239292316370
je3742412101092271
vysoce2140426101094389125175216261
selektivní2418426101093581103149191224246289340362
inhibitor2797426101092171121142193215246295325
HER231394261010958103151198
receptorové3354426101092975116161212243291322371414459
tyrosinkinázy,2140440101093076107157193215266309332383428468514529
trastuzumab2687440101093060105141173223263314390434486
je3191440101092268
monoklonální32774401010975125177227271294345396441463513535
protilátka2140454101095385138170193217263295340388
proti2557454101095385138170194
EGFR2.27804541010945107154204255276
Studie3086454101094576129183207255
zahrnovala3371454101093987140172226279325372395441
1172140468101094787128
pacientů2297468101095299141164212265296348
s26734681010937
chemoterapií2738468101094193141220272304351383429482506529
refrakterním,3295468101093077106139185230264311343396419497518
HER221404821010959105154202
pozitivním,23614821010951103141164195217262313335412432
wtRAS,2812482101096699149207253273
neresekovatelným3104482101095097128174211257301351394439470515538589631708
nebo21404961010951100154207
metastatickým23764961010977125158205243276322354377420465513592
CRC.29974961010954104160182
Primární3208496101094980104182228260313336
cíl357349610109416489
byl3691496101095297121
ORR21405101010962113163
s23315101010936
BICR,2394510101094972127176198
který2619510101094377122153200
dosáhl28475101010951102139184236258
38,13133510101094693114156
%33025101010972
(33401510101092672
pacienti3500510101095297139161208260290312
měli21405241010976123146169
kompletní2336524101094393171224247294326378400
odpověď,27645241010950103156209253299353373
293165524101094694
pacientů3286524101095298140162209261292344
parciální36575241010952981292140538101094164110134187210
odpověď).23795381010950105159213258306361395414
Nejčastější28215381010961110134177224262295342366404427
vedlejší3277538101094491146169218242279303
efekt3609538101094675123169204
léčby2140552101092169112165209
byl2377552101095195119
průjem2524552101095283135158205283
(642835552101092672122
%),2971552101097296115
nejběžnější3114552101095198121174222263315363386423445
vážný3587552101094490131183226
vedlejší2140566101094389141164210233269291
efekt2449566101094573119163196
(grade2663566101092676107152204250
3)2931566101094670
byla3019566101095295118162
hypertenze3199566101095092145192223257302353393439
(73656566101092673
%37415661010971
pacientů)2140580101095196138160206258288339363
(15).2524580101092568110135153
Studie2280594101094574125177199245
fáze2552594101092672112158
227365941010947
DESTINY-CRC0128095941010961107153200223283333358415463517563607
zkoumala3442594101093982132183260304326371
účinnost2140608101095090111161211261297328
preparátu2487608101095181127178223252296326376
trastuzumab2882608101093059103139170219258308384427479
deruxtecan3380608101095196126177219252297338382432
(T-DXd)214062210109267397159209258283
(16).2445622101092668110134151
Tento2617622101094585136165214
preparát2853622101095181126178222252296325
patří3200622101095195125155176
do33986221010950100
skupiny3520622101093678128179201251293
tzv.2140636101093070117131
ADC22886361010955115168
drugs,2473636101095180131182217236
tedy2726636101093075126170
konjugátu2912636101094391142163213264307337387
léčiva3315636101092267109130174218
s35496361010936
protilátkou.3602636101095181130160181214065010109216493134182232251
Do24066501010960109
studie2531650101093565114165186231
byli2777650101095192114134
zařazeni2927650101093883111155193238288308
pacienti3251650101095194134155200249278299
s35656501010936
HER236166501010958103150197
pozitivním21406641010950100137158187207250299320394
mCRC,25496641010974125172224244
wild2808664101096586106156
type2979664101093074125170
RAS31646641010948104148
i33276641010921
BRAF3363664101094896152194
V600F,3572664101095093139186230241
který2140678101094274118148193
byli2349678101095193115135
předléčeni2500678101095181125177198243284328378399
229146781010946
a29766781010943
více3035678101094365105149
liniemi319967810109224292113158233254
systémové34696781010935781141441892643132140692101094488
léčby,2254692101092268109161203219
na2498692101095194
nichž2618692101095072113163202
došlo28466921010951101137159210
k30816921010943
progresi.3149692101095282132184214259296317336
Pacienti3511692101094891132154199250280301
dostávali2140706101095099134164208249292313333
T-DXd2489706101094468129177225
6,42729706101094664110
mg/kg28507061010974124155198246
každé3112706101094185123173218
333467061010945
týdny3406706101093074124173213
a36357061010942
byli36937061010950922140720101092143
přiřazeni2208720101095282104134178218264315336
k25707201010942
jedné2638720101092268120171217
z28817201010939
těchto2945720101093075117167197247
skupin:3217720101093679129181203254272
skupina3515720101093678129181203253297
A39403561010956
(HER2-pozitivní,4022356101092786132181230257311363402424455477522574596616
imunohistochemie4664356101092198149201252304326362394444486537584662684730
[IHC]5421356101092648109163191
3+39403701010947102
nebo4068370101095198152204
IHC4298370101092283138
2+/in44623701010948100130153204
situ469337010109365889141
hybridizace4860370101095194147179201254276316362404450
[ISH]+),533737010109264894154181235257275
skupina3940384101093678128179201251295
B42543841010949
(IHC4322384101092647106159
2+/ISH−)4501384101094697126148192251306330
nebo4850384101095096148198
skupina5068384101093578128179201251295
C53823841010952
(IHC5454384101092546105158
1+).3940398101094694116133
Primárním409039810109477698173217246297318393
cílem450039810109406185130206
byla4722398101095294116159
míra4898398101097596126170
objektivní50853981010949101123168211244265309360381
odpovědi5482398101095010239404121010951102145189241262
(ORR)4227412101092686135185210
podle44624121010951102154175221
nezávislého4708412101094995135180222244279301346397447
centrálního5180412101094084135164194238260310331382432
hodnocení39404261010950100152202252293338388409
ve4371426101094388
skupině4480426101093678128180202252297
A.4799426101095576
Sekundární4897426101094490133183233284328357408429
cíle534842610109406184130
zahrnovaly55004261010938833940440101095079130180223267288331
ORR42934401010962111161
(skupiny4475440101092660102152204225276317
B48144401010948
a48844401010943
C),494944010109527996
dobu50674401010951101153203
odpovědi,52924401010949101152203246290394045410109527494
míru4061454101097799130182
kontroly4269454101094494146177208259282326
nemoci,4622454101095199177228271293313
dobu49624541010952103157209
přežití5198454101095283130170193224246
bez54714541010952100141
progrese,3940468101095182131183213258294340359
celkovou4325468101094085107149198241290341
dobu46924681010950101153203
přežití,4921468101095181127166188218239258
farmakokinetiku52054681010926711011772212633123553783940482101095199131153197249
a42164821010945
bezpečnost42884821010952100141195243286338390427460
T-DXd.4775482101094571135187237258
Bylo5060482101095095118170
zařazeno5257482101094087117163204251304356
863940496101094693
pacientů4058496101095296137158203254283333
(534416496101092570114
ve4555496101094388
skupině4668496101093578128179201251297
A,4990496101095576
155091496101094686
ve5203496101094387
skupině5315496101093678128180202252297
B39405101010949
a40145101010943
184083510101094688
ve4196510101094388
skupině4309510101093678128179201251297
C).463151010109527996
ORR47535101010962111160
dosáhla49385101010951101137181231253296
45,35260510101094691108157
%54285101010971
ve5525510101094387
skupině3940524101093576125176197246290
A,4245524101095575
ve4335524101094386
skupinách4437524101093576125175196245288328376
B48285241010949
a48925241010942
C49505241010951
nedošlo5016524101094994145194229249298
k53295241010942
žádné5386524101093882133182226
odpovědi.39405381010949101152203246290342363382
Medián43385381010972118170191235285
doby46395381010951100152194
přežití4849538101095281126166187217238
bez5103538101095198137
progrese,5256538101095181131182212257293338357
celkové3940552101094085107149197240285
doby42415521010951100152194
přežití4452552101095181126165186216237
a47055521010944
doby47655521010951101152194
odpovědi49765521010949101152203245290342363
byl5355552101095193115
6,9,5487552101094665109126
15,53940566101094687105153
a41135661010944
7,04178566101094656103
měsíce.43025661010975121156177218263281
Nejčastějšími46045661010959105127168212247278323344380401476497
nežádoucími5122566101095096135180232282332373394469490
událostmi39405801010949100142163212247277352372
stupně4328580101093565114165214259
≥46025801010954
346715801010946
spojenými4732580101093585135157201251291366387
s51355801010935
léčbou5185580101092166107157207256
byly5456580101095192114156
snížený3940594101093584104142186235276
počet4231594101095099140183212
neutrofilů4458594101094994143172201249275298318366
a48395941010943
anémie.4897594101094392136210230275293
U52055941010957
852775941010945
pacientů53375941010951941331531982473940608101092978
(9,3403360810109256884131
%)4174608101097093
došlo4282608101095099133154203
k45006081010942
intersticiálnímu455760810109206998142171206236257296317359380428449523571
onemocnění5143608101094998143217266306355400449469
plic/pneumonitidě,394062210109517394135168218268314364439489540561591612663709727
které4687622101094375120150195
souviselo4902622101093686136180202237283305355
s52776221010936
léčbou.5333622101092167108159210260280
Tyto3940636101094582115164
výsledky4127636101094389125147192244286332
naznačují4482636101095093133183227267317339360
léčebný4865636101092167108153204255296
benefit5184636101095198148194221245275
pro5482636101095181131
skupinu3940650101093679130182204255306
HER242726501010959105154202
pozitivních45006501010952104142164195217261313335376427
pacientů4953650101095297138160206257287338
již531765010109224483
léčených54266501010922681101563940664101095091130179
antiHER24135664101094393122143201246293340
preparáty.4491664101095181125176220249293322367382
Je4889664101093378
pozoruhodné,49836641010951101139188217267317366418467513531
že5529664101093983
léčebné3940678101092165105148198248292
odpovědi4247678101094899148198239282333353
dosáhli4615678101094998132175224245265
pouze4895678101095099148186229
pacienti5139678101095193133153197246274295
s54486781010935
vysokou54986781010943873940692101093686129177227
expresi4187692101094588140170215251272
HER2,44786921010959104152199218
nikoliv4715692101095071113162184205249
pacienti4983692101095196136158203253283304
s53066921010936
nízkou5361692101095071110153201252
expresí3940706101094589141172218254276
HER2,42417061010960105154202221
což4488706101094090128
je4642706101092269
v47367061010944
kontrastu4806706101094392143173203248284315365
s51977061010936
účinností5259706101095091113163214265301332353
preparátu3940720101095181126178222252296326375
v43357201010943
léčbě4397720101092167108159206
karcinomu4622720101094287116156177228278353403
prsu.5044720101095181118167186
LITERATURA341744001234978134189250318368438498567
1.34076000853648
Souhrn40676010833371108145165203
údajů62876010833776107121158
o804760108338
přípravku,8607601083396074113133166196226264275
SPC115476010833266106
[Internet]1279760108318337091124144182216238254
[cited1551760108319486384117156
9.172576010833545
5.178876010833445
2023].185276010833467100134150161
Available34077010834171103117131162201215249
from:6077701083194076134145
https://www.ema.europa.eu/en/documents/770770108338588212014615718320225330535836840245949050253657359362966870071274678380883987690193697310051042109911331170119112171242
product-information/lonsurf-epar-product-information_cs.pdf.214076010833858931301661962182362502863033383584144444644785145505745886246616857207397597788128498808999179559741010104710831113113511531167120312191255127513311361138113941430146715021532155815701608164516631672
2.214077000853651
ClinicalTrials22047701083405569107122153186201234251267298313339
TAS-102,255677010833269102124155186218231
Trifluritin/tipiracil279977010833350658299136157172195210247273295310349364385417449464479
[Internet]3291770108318337192126146185219241258
2015,35627701083346899129140
[cit.371577010831848628598
28.12.2015].39407601083346780110139151186220251280299311
Available426376010834170103117132163202217251
from:45277601083183976133145
https://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=TAS-102&Search=Search.468476010833758821211471591852052332482622993143453773924144354504814965225355736106426646927167517777968298558929073940770108322497497131152211254284321355377408439472511546581613634665703746777812844865896934947
Obr.340678011265120155174
4.53267801125075
Data652683010756102128171
studie84068301073157102148166204
FRESCO2106068301073981121160207262300
–1376683010745
fruquintinib14376830107235095141186204250275293339357403
v1856683010738
monoterapii1910683010771116163208234270296339384403421
oproti234768301074591117161187205
placebu256868301074564109147183229274
Primární6638590109487798174217247298319
cíl:10018590109406184102
celkové112285901094185107149198241286
přežití142785901095181126165187217238
1,08451143095394989
0,88401444095395394
0,68411745095395393
0,48422046095395392
0,28402347095395393
0895264809539
Pravděpodobnost628268547121094877121163213259311361413463515566615651682
celkového628198447121094085107149198241285336386
přežití628157947121095181126165187217238
(%)628132247121092695118
01117279209539
11337279209539
21557279209539
31787279209539
42007279209539
52227279209539
62447279209539
72677279209539
82897279209539
93117279209539
10333027920953975
11355227920953970
12377127920953973
13399127920953973
14422027920953974
15444127920953973
16467027920953974
17489127920953972
18511027920953974
19533627920953973
Čas2717292901095296132
od28682929010949101
randomizace2988292901093074124175225301322361406447491
(měsíce)3498292901092699144180201242286310
Počet47730710974386123163190
pacientů68430710974685122141182227253298
Fruquintinib47731580973964109155199218263290309354373419
Fruquintinib438710370973964109155199218263290309354373419
Fruquintinib122524260953759102147189206249273290333350394
+1637242609548
optimální170224260954388112130195232249292309
podpůrná202824260954488133177221244288325
péče237024260954485121159
Medián4700209209562102147164200243
sledování:49612092095294686131174210247290307321
Fruquintinib:470021880953759102147189206249273290333350394408
11,351262188095397079120
měs.5263218809566105135150
Placebo:47002284095405793129168212256270
11,249872284095397080121
měs.5125228409566105136151
Události/pacienti312411690975297137156201233261280308352392428447488533560579
(%)372011690972385106
Stratifikovaná31241265097396592131158177201223261305343382427466
p-hodnota360712650974673119164210255300327367
(log-rank)39911265097224287133159186226271309333
Stratifikovaná31241361097396592131158177201223261305343382427466
HR360713610975396
(95%372013610972363103166
CI)39031361097466588
Medián3124145709764106152171210255
(měs.)339614570972388129161179201
(95%361414570972362103166
CI)37961457097476688
Rozdíl312415530974388122168187208
celkového33491553097367595133177215255301345
přežití371115530974673113148168195214
(měsíc)394215530972388129161180216239
0,662462813610974158100142183
(0,549;48281361097226379122164205221
0,800)506613610974158101143187209
Placebo47732560974361100137177223268
Placebo516010370974361100137177223268
317/461433011670974178114137175218255
(68,8460211670972363105123166
%)477811670976384
173/230502311670974177118144186227268
(75,2530811670972364103119162
%)548011670976485
<4832126309748
0,00148901263097415799142181
7,444041455097415092
(6,7;45131455097236380121135
8,2)466514550974159102123
2,6490115510974158100
4,8509614550974158101
(4,0;52141455097236279121138
5,8)536914550974157100122
Placebo12252566095405793129168212256
+1499256609547
optimální156425660954287112129195231248291308
podpůrná189025660954488133177220244288324
péče223225660954484121159
461108631610953980114
449129731610953981118
429151931610953976114
395174831610953977115
349196731610953979117
297218831610953978115
266241731610953977117
224264931610953978114
184285931610953974115
143309031610953974111
113332431610953970104
79354731610953977
58377731610953978
41399931610953973
23422631610953978
14444931610953974
74696316109539
44916316109539
45136316109539
05361316109539
230108632570953978117
216130132570953975110
184151832570953974115
153175132570953973110
125197032570953973112
105218932570953975113
89243732570953978
73266732570953978
63287732570953977
45310832570953976
37333832570953975
31354932570953974
20377732570953978
15399932570953973
10422832570953975
64466325709539
34696325709539
24916325709539
15136325709539
05361325709539
Populace444585901094896148198220263304348
v4812859010944
léčebném487585901092167108153204255301376
záměru527085901093984159205235285