1035
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2023;17(4):246-2511326804301074487128172186223260280322343358402442488517556600639
/20108043010732
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
2481248026012657115174
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Neo-/adjuvantní34136501063971111141165200240261302341377418451492510
imunoterapie86736501061569109150191222254290331366383415
a1298365010637
cílená13513650106335081114155195
léčba15623650106296196132172
nemalobuněčného175036501063970125166197236272313354386421462494535576
plicního23423650106326381116157175216256
karcinomu261436501063476111146163204245299339
nibu34062101095071122173
(HR53362101092583132
0,17;68562101094665106145161
99,06%86662101094693109156203274
CI116062101095273
0,11–0,26;125362101094765106143186235253301346365
p1638621010951
<1709621010953
0,001).177462101094664111159202221238
V340761010951
celkové41876101094188110154205249295
populaci740761010952105158210233278320342
(stadia11097610109266193139192214259
IB–IIIA)139576101092273122147170193249275
bylo169776101095396119171
též189576101093077117
dosaženo340901010951102138183223269320370
signifikantního73690101093657109160181208232275321371401452473526576
výsledku133890101094490127149195247290341
pro170590101095282132
DFS1863901010961106149
(HR340104101092582129
0,18;484104101094563103143161
99,12%660104101094591106146185254
CI929104101095172
0,14–0,30;1015104101094663103143190238255302347365
p13951041010950
<14601041010953
0,001).1523104101094563108155196215231
To1769104101094487
platilo187110410109507111334011810109295071120
i4751181010921
pro511118101095180129
recidivu655118101092974114135185206249298
v9691181010943
centrální1027118101094083133162191234255304324
nervové1367118101094994123169217259303
soustavě1685118101093584134168199242283327
(CNS)340132101092677136180205
s5711321010936
HR6331321010959108
0,18767132101094664106148
(95%941132101092570115186
CI1152132101095374
0,10–0,33).1252132101094664106148197247266314359382399
Data16771321010960104134178
pro1881132101095282132
OS3401461010962106
nebyla468146101094995147189211255
tehdy744146101093075125177220
ještě985146101092268104134179
zralá,1186146101093868112133177196
a14041461010943
tak1469146101092974116
byla1607146101095193115159
publikována17871461010951102153175196340160101094290133176226269
v6251601010943
roce684160101092978119163
2023863160101094691135181
(5).106016010109256993110
Osimertinib1186160101096197118192238267300321370391442
vedl1644160101094387138160
k18191601010942
signifikantně187716010109355610634017410109507198122164209259288338384
lepšímu742174101092267119155176251301
OS10611741010962106
jak1186174101092265108
v13121741010943
primární1374174101095181103178222251302323
skupině1715174101093678128180202252297
(st.34018810109255889107
II–IIIA)46318810109214288111133154208232
pacientů710188101095194134154199248277326
(HR1051188101092582130
0,49,1196188101094664110154169
95%1381188101094589158
CI1554188101095272
0,33–0,73;1641188101094664111154200248266311355372
p3402021010952
=4192021010955
0,0004),500202101094766114164213263288306
tak832202101093076120
i9782021010922
pro1026202101095384135
celkovou1187202101094187110153204248298349
skupinu1563202101093680131184207258309
(st.189920210109266193113
IB–IIIA)340216101092271118142164186241266
pacientů630216101095296137158203254283333
(HR987216101092684133
0,49;1145216101094664111156175
95%1344216101094692161
CI1530216101095273
0,34–0,70;1628216101094664113159208257275321365384
p3402301010951
<4082301010954
0,0001).473230101094664111159207250270287
Celkové777230101095296118160209252297
přežití1090230101095282127166187217238
bylo1345230101095294116166
prodloužené1528230101095181130182204254304343388439484
bez340244101095197137
ohledu4932441010949100121167219268
na777244101095094
užití887244101095089110140161
adjuvantní1064244101094495116166210254304333383404
chemoterapie1485244101094090135211261291335365409460482528
(užita340258101092673112133163207
u5642581010949
60629258101094794
%7342581010971
pacientů).821258101095296137158203254283333356373
Léčbu1210258101094388129181231
osimertinibem1457258101095085106181227257290311361382433480555
dokončilo340272101095098139187235275295315363
66717272101094591
%8182721010970
pacientů.902272101095093132152196245273321338
Léčba1255272101094185125174217
byla1486272101095091112154
ukončena1654272101094889137185225268316358
u3402861010950
13409286101094686
%5062861010972
pacientů597286101095195136157202253282332
z9482861010939
důvodu10052861010951101145193245295
nežádoucích1319286101095096135180231281331372393434484
účinků.1822286101094990111161340300101094292111
Kriticky475300101094980101131152193235281
by779300101095294
se897300101093581
dalo1002300101095194116166
hodnotit11913001010950100152202252282303333
to,154830010109307997
že1669300101093883
pouze17763001010951102152191237
43340314101094792
%4443141010973
pacientů,543314101095297139160207258289339359
kteří928314101094377122153175
měli11293141010976123145167
relaps132231410109307699143196232
na1581314101095095
placebu1702314101095275119161206259310
obdrželo3403281010950104157188229276299350
osimertinib716328101095188109186234265298320372393446
(celkem1189328101092665110133177222300
881515328101094796
%16233281010973
pacientů1722328101095298140162208260340342101093081
obdrželo4473421010951104157187229275298349
tyrosinkinázový822342101093077108159195217268312335386431471522566613
inhibitor1461342101092173124146198221251302332
(TKI),1820342101092674125149174192
ale340356101094365110
většina471356101094488118155176226270
starší762356101093566110140177198
generace).981356101095096146192222266307351374391
Též1393356101094585124
je1538356101092267
nutno16263561010950100130180230
vzít1877356101094384105136
v3403701010944
úvahu,410370101095094139189239259
že695370101093884
data805370101095195125170
pro1001370101095282132
pacienty1159370101095297138159205256286332
stadia1517370101093667112164185229
IB1772370101092272
(dle186937010109267597143
TNM3403841010945105179
7.544384101094657
klasifikace)626384101094366110145166193217260305346390414
byla1065384101095294116160
pouze12513841010951102152192237
sekundárním1514384101093682125175225277321351401423498
cílem.34039810109406083128202221
Stejně577398101094472116137186231
tak824398101092973114
není954398101094994144165
zcela1134398101093878122143186
jasné,1335398101092265100149194212
zda1562398101093888131
je1709398101092166
nutné1791398101094998127177222
užití340412101095089111142163
chemoterapie529412101094191137214264295340370415467489535
před1089412101095282128181
podáním12954121010952103156200250272348
osimertinibu.1669412101094986107183229260293314340426101095173127179199
Rovněž5664261010950102146199246287
stagingové880426101093769115167190242294346391437
metody13444261010977125157207261306
ve1677426101094491
studii1795426101093668120173195218
neodrážely340440101095097148200230275315360383426
snahu792440101093687131181232
o10494401010950
provádění1125440101095282132176220272318369391
PET/CT1541440101094993140166217266
před1832440101095282128180
resekcí,340454101092973107152193232252269
a6244541010943
tím682454101092949122
i8194541010921
spolehlivější854454101093585134155200249269289332375396430450
vyloučení1319454101094287108156205244287336356
pacientů1690454101095093133153197246274322
stadia340468101093668114166188233
IV600468101092274
ze700468101094086
studie.813468101093668119172194241260
V10994681010952
neposlední1177468101095198151203240262309363414436
řadě1639468101093176128175
není1841468101095198150172
známá340482101093989132208251
optimální6124821010950102132153228272293343364
doba9974821010951101153197
léčby1215482101092167108160202
osimertinibem,1438482101094985106181227257290311361382433480555574
kdy340496101094394138
update5044961010950102155199229275
dat805496101095196126
pro957496101095282133
DFS11164961010960106149
ukazuje1292496101095093138178229251298
významný1616496101094490132183227304355397
pokles3405101010952103146169216252
křivky61851010109427495140183229
DFS8735101010960106149
pro1048510101095282132
osimertinib1206510101095086107183229260293314365386438
právě1670510101095182126169214
po19105101010951103
dokončení3405241010951102146195247288333384406
37725241010947
let84552410109216799
léčby970524101092167109161204
oproti12005241010950103134184214236
křivce146252410109437496141181226
s17145241010936
placebem,1776524101095275119160205340538101095198173192
kde549538101094292138
je704538101092267
nejvýznamnější788538101095096118162207248299342417468513535570591
pokles13965381010951102145168214250
v16625381010944
prvních1722538101095282128179200240290
23405521010946
letech40555210109216798142184234
léčby658552101092167108159202
(6).87955210109257094111
Ostatní3405798011265105140190224279305
léky665579801122574125176
Využití480594101095093143181201230251
adjuvantního748594101094494115164207250299328377397448497
podávání12635941010951101152195236279328348
TKI1629594101094594116
u17635941010949
pacientů1830594101095195134154340608101094595123172
s5306081010936
EGFR5846081010945101145192
mutacemi7946081010975124153196236280354375
bylo1187608101095193114163
zkoumáno1368608101093980128178252295344393
u17796081010950
řady1847608101093073123165
dalších340622101095092111145164203251
molekul6046221010974122143186227275295
(7).91362210109256993108
Studie1035622101094370118167187230
RADIANT12796221010947103160181234291335
srovnávala1627622101093563110151200242282324344385
adjuvantně340636101094495116165208252301330380425
podávaný7896361010952102153196238282331372
erlotinib118563610109457596145175195245265316
(max.1525636101092698141184203
217526361010947
roky)1823636101092978121166189
a3406501010944
placebo408650101095273117157201253303
u7356501010950
stadií810650101093666110161182203
IB1037650101092170
až1131650101094483
IIIA123865010109224465120
(8).138265010109267194111
Podávání1517650101094896148191233277327348
adjuvantní1889650101094495340664101092374121167219250303325
chemoterapie706664101094294142221273305352383430483507554
bylo1301664101095397121173
možné15156641010977130170223271
před1826664101095385132186
vstupem340678101094481112163215262339
pacientů704678101095398139160207258288338
do10676781010953103
studie.1195678101093768119171192239257
V14776781010952
podskupině15546781010952104157193236287339361412458
161340692101094687128
pacientů484692101095194134154199248277326
s8256921010936
EGFR8776921010944101145191
mutacemi10846921010975124153196236280354375
bylo1474692101095293114163
dosaženo16536921010951100135178216261310359
signifikantního340706101093656106155175201224265309358387436456507556
zlepšení920706101093859104154189234284304
DFS12477061010960104146
(HR1417706101092582130
0,61;1571706101094663110150163
95%1757706101094691160
CI1940706101095273
0,38–0,98;340720101094664111156203251269312358376
p7387201010951
=8117201010953
0,039),886720101094664110154198221237
ale1145720101094464109
nikoliv1276720101095070111159180200243
OS15417201010962105
(HR1668720101092683131
1,09).1821720101094660106152175191
V3407341010950
důsledku414734101095199134155199251292342
pouze7797341010951101151189234
vybrané1036734101094489140169213262307
podskupiny13667341010952102153187229278329350399440
pacientů1829734101095195135155340748101094595123172
z5327481010938
celkové590748101094084105146194236279
studie889748101093666115165185230
RADIANT11397481010948104163185239297342
nebylo1500748101095095146187209258
balancované1777748101095195115158207340762101094189132176226271
stadium635762101093767111162183232308
pacientů967762101095296136157202253282331
mezi13237621010976121160181
rameny1529762101092973149194245286
(více183976210109266789129173
stadií340776101093564106155175194
II547776101092142
B6027761010948
a6637761010943
IIIA71977610109214161114
u8467761010949
placeba908776101095071112151193243285
vs.120677610109427694
stadia1313776101093564106155175216
I15427761010922
u15777761010948
erlotinibu)163977610109447292140168187235254304352373
a2140621010945
rovněž221062101093080124176222262
více249762101094567108153
pacientů267562101095398139160207258288339
ve303962101094490
větvi315462101094489120167189
s3368621010937
placebem343062101095275119160206258306383
obdrželo2140761010951103156186227273295346
adjuvantní251176101094597119169214259310339390412
chemoterapii294876101094192138215266297342372417469491512
(56348576101092672118
%3614761010973
vs.371276101094581100
45214090101094690
%)223990101097193
(8).23469010109266992108
U2468901010958
značného254190101093887129169217262311360
počtu2915901010951101141172220
pacientů314990101095194134154198247276324
léčených348790101092166106149198238277326
erlotinibem214010410109457393141169189237257306351424
byla2577104101095191112154
nutná2744104101094997126174216
redukce2973104101092973123170211249291
dávky3278104101095092132173217
a35091041010942
rovněž3565104101092976117166210248
u21401181010949
značného2203118101093887129168217261310359
počtu25751181010951100140171219
pacientů2808118101095194133153197246274322
nebyly3144118101094993144184205247
dokončeny3405118101095098140187236275318367407
plánované2140132101095172114162211252295343388
225421321010946
roky2601132101093078119163
léčby2778132101092166106155196
(u2988132101092571
303073132101094690
%31721321010971
z32561321010939
důvodu3309132101095098140188238286
nežádoucích360913210109509413217621401461010951100149189209249298
účinků).2455146101095090110159201250272289
To,2761146101094588105
že2884146101093883
původní29841461010952101144192243292312
studie3314146101093666114165185230
nebyla3561146101095095146187209251
zaměřena2140160101093881154198226269317359
jen2513160101092165113
na2640160101094991
EGFR27441601010944100143188
pozitivní2946160101095099135155184203245294314
pacienty,3273160101095193132151195244272315328
vysoký36151601010943871211692140174101094287
počet22411741010951101141184214
nedokončené2469174101095095146195236284334373417466511
léčby2994174101092166106156198
i32061741010921
výběr3241174101094388139185213
primárního34691741010951801001752172462953152140188101094997
cíle225118810109395980124
(DFS),2389188101092582125166189205
mohlo26071881010974122171191239
hrát2859188101095077120147
roli302018810109297697116
při315018810109507898
nedosažení3262188101094993143191225267305348396416
OS.36911881010961104121
Nicméně2140202101095979119193238287332
i24862021010921
bez2521202101095196135
ohledu2670202101094999119164214263
na2947202101095092
data3053202101095193122165
OS32322021010962105
se3351202101093680
vzhledem3446202101094382132152197247292366
k21402161010942
udávané21962161010950100142184226275320
vyšší2530216101094388123157177
toxicitě2722216101092977117138177197226270
zdá3006216101093888131
být3151216101095192124
osimertinib3289216101095084104178223252283303352372423
ve3726216101094386
srovnání2140230101093664113155205247296317
s24742301010936
erlotinibem252723010109457495144173193242263313358433
lepší2977230101092266117152172
volbou.3167230101094391112162212261280
Další22802441010962108131169192
čtyři2501244101094176124156180
studie2710244101093669122176200248
obdobného29872441010950105160213268321369423476
designu34922441010952100138161215268321
porovnávaly21402581010951103134184228280325368413435479
na2647258101095094
čínské2768258101094163114150193239
populaci30342581010951103156207229274315337
adjuvantní3399258101094395118169214259310340391413
TKI2140272101094595119
vs.2277272101094480101
adjuvantní2396272101094395118168213258309340391413
chemoterapii2827272101094091138214265296341372417470492514
–33592721010945
jednalo3422272101092269122173217239290
se3730272101093683
o21402861010949
studii2206286101093566116168189211
fáze2434286101092670110155
II2607286101092143
EVAN2667286101094496147207
(erlotinib289128610109256898120170201222272294345
232532861010946
roky3316286101092979122167
vs.350128610109427898
vinorelbin3616286101094365116166214030010109297598150173223
+23813001010954
cisplatina),245330010109406298150173217248270320365389407
studie2878300101093667118170192238
fáze3134300101092772112158
III331030010109224467
ADJUVANT33953001010955116148207259311371418
(gefitinib2140314101092676123151175206228279301354
225183141010946
roky2589314101092979123170
vs.2783314101094380101
vinorelbin2908314101094366117168199245268320342393
+33263141010953
cisplatina),340431410109406298150173218248270321366390408
studii2140328101093567117168190211
fáze2369328101092670110156
III254232810109214466
EVIDENCE2626328101094396119179224284337381
(icotinib302432810109264788136167188239260312
233533281010946
roky3416328101092979122168
vs.360132810109437999
vinorelbin371832810109426521403421010949100130175198249271322
+24793421010953
cisplatina)254934210109406297149171215245267317361385
a29513421010943
studie3011342101093667117168190236
fáze3264342101092671110156
III343734210109224466
IMPACT3521342101092194143193244291
(gefitinib2140356101092676123151176207230281303355
225233561010946
roky2596356101093080124171
vs.2794356101094481101
vinorelbin2923356101094366117168199246269321344395
+33393561010954
cisplatina)342035610109416399151174219250272323368392
(9–12).2140370101092670119161202227245
Studie2409370101094474125177199245
EVAN2678370101094497149210
zahrnovala2911370101093985136166218269312357380424
pouze33593701010951103154194240
pacienty36233701010951961381602140384101094494124168
stadia2325384101093566110161182225
III,25673841010921436584
zbylé2668384101093889131153199
dvě2883384101095094138
studie3037384101093566115166188233
pak3286384101095195137
takřka3439384101093074116146189233
2/33689384101094577123
pacientů2140398101095297139162209261291342
stadia2510398101093668114167189234
III.27723981010921456889
Primárním2888398101094979102179224255307329406
cílem332239810109406387134211
těchto3561398101093076119170201252
studí2140412101093667118170192
bylo2349412101095194117168
DFS.25354121010959105148168
To2721412101094590
vyšlo2829412101094389126148199
mimo3046412101097496172223
studii3287412101093567117169191213
IMPACT3518412101092195144195246294
(HR2140426101092685135
0,92;2302426101094766112157176
95%2505426101094793164
CI2697426101095274
0,67–1,28)2798426101094766114159201244259308355380
v32064261010943
ostatních3276426101095087119164195246268310361
studiích3664426101093667118214044010109517395136187
signifikantně2353440101093658109161183210235278324375405456503
vyšší2882440101094390127163185
pro3093440101095182133
TKI3252440101094495119
–33974401010945
EVAN3468440101094497149210
HR37044401010958108
0,382140454101094665115161
(95%2326454101092570116187
CI2538454101095274
0,20–0,70),2636454101094665114161210261280326372397415
ADJUVANT30764541010955115147207259311371418
HR35184541010959109
0,563651454101094766115161
(95%2140468101092670117187
CI2345468101095374
0,40–0,79)2437468101094766113162211262281328373399
a28544681010943
EVIDENCE2915468101094497121182228288342386
HR33194681010959109
0,363446468101094665114161
(95%3625468101092671117187
0,24–0,55).2140482101094666115160209260279328373398416
Studie2584482101094474125177199246
EVAN2857482101094598150210
prokázala3095482101095182133177222263309331376
i34984821010921
signifikantní35474821010936581091611832112352140496101094185135164213234
zlepšení2390496101093859104155190235285306
OS27114961010961104
(HR2831496101092582131
0,37;2977496101094664111154169
95%3162496101094590159
CI3336496101095172
0,19–0,73),3424496101094563104144192240259304348371388
ale2140510101094365111
je2269510101092168
nutné23545101010950100130181227
podotknout,25995101010951102154204235277329380430461481
že3097510101093984
šlo3199510101093558108
jednak3324510101092268121171215258
o35995101010949
studii3666510101093567117214052410109517294
fáze2252524101092671111157
II2427524101092144
a24885241010943
zejména,2549524101093884107183229280324344
že2911524101093884
byli3013524101095193116138
zahrnuti3169524101093884134164216266296318
pacienti3505524101095196137159205256286308
stadia2140538101093667113165187231
III239653810109214467
(972487538101092671116
%26165381010972
N227125381010959105
pozitivních).28425381010951103142164195217262314336377428452470
Navíc33365381010960105148170212
pouze35725381010952103154194240
682140552101094695
%22485521010972
pacientů2348552101095197139161208260290341
s27175521010936
recidivou2780552101093076119141194216261312363
na3171552101095095
chemoterapii3293552101094192139216268299345376421474497519
obdrželo21405661010950104159190232280303356
TKI2524566101094597122
(nejčastěji2674566101092676124147190236273306353376399
erlotinib).3101566101094678102154185208260283337362381
Další35105661010961106130167189
tři372856610109306184
zmíněné21405801010939117140193240293341
studie2509580101093669121174197245
nepřinesly2782580101095199153184207260308345368413
OS32245801010963109
benefit33615801010952101153201230256288
pro3677580101095284135
TKI2140594101094699124
vs.2294594101094483104
chemoterapii2428594101094294143223276308356388435489513537
(ADJUVANT2994594101092785148181243298352415463
HR34875941010960112
0,92,3629594101094868116163183
EVIDENCE2140608101094496119180225284337381
HR25386081010959108
0,912663608101094665110153
a28336081010943
IMPACT2894608101092194142193243291
HR32026081010959108
1,03).3327608101094661108153177194
Ačkoliv3539608101095494136185208229273
OS21406221010961106
nebyl2263622101095096147190213
primárním2493622101095181103178222252303325400
cílem291062210109406285131207
těchto3134622101093074116166196245
studií,3397622101093566116168189211230
není3645622101094995146167
patrný2140636101095196127157209251
ani2411636101094394116
trend2547636101093061107158210
pro2777636101095182133
lepší2929636101092268121157179
OS31286361010962107
při3255636101095182104
užití3379636101095090112143165
těchto3564636101093075117168199248
TKI2140650101094494118
první2275650101095182128180201
generace.2494650101095096146193223267308353372
Příčinou288465010109477799139161211262312
pro3213650101095182132
neprůkazná3362650101095096148178229271316356407451
OS21406641010962106
data2264664101095195125170
mohl24526641010975126177199
být2669664101095194128
jednak2814664101092269121172216259
horší30916641010950100131168190
průnik3299664101095182133183205248
těchto3565664101093075117167198247
preparátů2140678101095182128181226257301332383
do25496781010951101
CNS26776781010952111157
ve2860678101094389
srovnání2975678101093666116160212256307329
s33316781010935
osimertinibem339267810109508610818423126229631836939121406921010952101180
(a2348692101092669
tím2446692101093053131
nezabráněním2606692101095199141188242274320373421474497575
recidivě3209692101093178122145198221267314
v35526921010944
CNS)36246921010954115162189
a21407061010943
dále2201706101095195117164
pak2383706101095196139
celkově2540706101094085108151201244289
nižší2847706101095072112150172
účinnost3036706101095091113164215266302334
těchto3388706101092975117167198247
preparátů36537061010951821282140720101095298129174205256
s24247201010936
kratší2488720101094375121152190212
dobou27287201010951103156209261
podávání30167201010952104158203247292344366
(23410720101092672
roky3510720101093081125173
vs.3710720101094481102
321407341010945
roky2202734101092978121166
u23857341010949
osimertinibu),2451734101094984105180226255288309359380431481505522
kdy2990734101094291134
je3141734101092267
na3225734101094992
křivkách333473410109427394138181225266315
DFS36667341010959104147
vidět2140748101094365115161191
překryv2348748101095080125168199244290
s26557481010935
křivkou270774810109427294138180229279
pro3002748101095181130
placebo3149748101095072116156200252302
v34687481010942
pozdějších35277481010951101139189235257214076210109365899150
fázích2317762101092671112134175226
studie.2570762101093668118170193239258
Zdá28557621010950101146
se3028762101093582
tedy,3137762101093075128172188
že3352762101093884
TKI3463762101094595119
první3609762101095182130181203
generace2140776101095198149196228273315361
dokázaly25287761010951102147193233280302346
potlačit29027761010951103135157202244266297
reziduální3227776101092976116139191242287310361383
chorobu3638776101094092143394062101093081135188
po4156621010952105
dobu4289621010951104157210
podávání4527621010952105159204249295347369
a4925621010944
krátce499762101094376122153195241
poté,5266621010952105137183203
ale549762101094568115
nedokázaly394076101095097149200244290330376398442
pacienty440376101095197138160206258288334
„vyléčit“.475876101093273120143190232254285321336
Další39401038011263112138179205
směry41651038011239118167204254
Obdobný40801181010962113165214266316357
design4453118101095095131151202252
jako4720118101092265107155
studie4891118101093566115166187232
ADAURA51391181010955114167222271327
přináší54821181010951811023940132101095094129150
studie4114132101093667117168189235
fáze4373132101092671110156
III455313210109224466
ADAURA2,46431321010955115168224273330378396
která5064132101094274119149193
zahrnuje5282132101093883133163213263285330
pacienty3940146101095298139161208260290336
stadií4303146101093668113166188210
IA24539146101092278127
až4692146101094485
IA34803146101092278127
a49561461010944
randomizuje5027146101093075126179230308330370421443490
je5544146101092269
mezi39401601010977125166189
osimertinib4157160101095088110188236267302324376398452
(opět4636160101092776130178210
maximálně48731601010978123168191269315337389437
353381601010947
roky)5413160101093081126174200
a39401741010943
placebo4008174101095173116157202253304
(13).4336174101092668109132149
Primárním450917410109487798174217247298319394
cílem492717410109416285130206
je5157174101092268
DFS52491741010960105148
u54211741010950
vysoce54951741010943893940188101093686127172
rizikových412818810109305190112154203246291331381
pacientů.4526188101095196136157203253283332351
První4894188101094877123174195
výsledky5106188101094389125147192244287332
jsou5455188101092257107157
očekávány3940202101094991135178223265309359400
v43592021010944
roce4422202101092979120165
2027.4606202101094691136180190
Neoadjuvantní40802161010959105156200251273323367411461490540561
schéma4666216101093576126172248291
pak4982216101095195138
zkoumá5144216101093881130180255299
studie54672161010936671163940230101095173119
fáze4085230101092772112159
III427023010109214466
NeoADAURA,43622301010960107159214275329386436494515
která4903230101094376122152197
randomizuje5126230101093075126178229306328367418440487
pacienty3940244101095195136157203253283328
stadia4291244101093666111162183227
II4541244101092143
a46072441010944
III467424410109214365
mezi47622441010975121160182
osimertinib4967244101094985106181227257290311361382433
(min.5423244101092699120170189
939402581010946
týdnů)4004258101093075126176225249
+/-4271258101095382108
chemoterapii4397258101094090136211261291336366410461483504
a49192581010944
chemoterapii4981258101094090136211261291336366410461483504
samotnou550325810109368039402721010976126157207258308
(14).4274272101092669110135152
Studie4452272101094574124176197243
probíhá4721272101095282132184206259303
a50502721010943
jejím511927210109226891112188
primárním53332721010952821041802242543940286101095071146
cílem410228610109406183129204
je4322286101092267
významná4405286101094389130180223298348391
patologická4812286101095195124173195244295317357399443
odpověď52712861010949101152202245289342
(MPR).3940300101092697145193218235
Že4198300101094994
by4315300101095193
tento4431300101093075125155204
přístup4657300101095181103138169219270
mohl49503001010975125176197
dávat5170300101095194136180210
smysl54033001010935110152188209
ukazuje3940314101095092137176226248293
studie4251314101093666116168189234
fáze4503314101092671110155
II4676314101092244
NEOS,47373141010959104166210229
kde4984314101094292138
byl5140314101095193115
osimertinib52733141010949851061812272572903113940328101094969119
pacientům4073328101095093132152196245273321394
s44813281010935
onemocněním4531328101094897141215263303351395444464537
stadií5083328101093564107157177197
II5294328101092142
a53503281010943
III540732810109214263
podáván54843281010950993940342101095194137181231
neoadjuvantně4192342101095096146191242264313357401451481531577
po47903421010951102
649143421010946
týdnů4981342101093075126176225
(15)5228342101092567108133
a53823421010943
bylo5447342101095193115165
dosaženo39403561010951101136181220265316366
70%4325356101094690163
objektivní45073561010949101123169212244265309360381
odpovědi49073561010950101153204246291343364
na5290356101095094
léčbu5403356101092167108159209
(ORR)3940370101092686135184209
a41653701010944
10%4225370101094688161
MPR.44023701010972121168189
U46073701010959
944682370101094693
%47863701010971
pacientů4874370101095195135156202252282331
bylo5221370101095294116166
dosaženo540337010109511001361803940384101093984134184
R04143384101094996
resekce.4258384101093075111156199239283302
ALK39404095014370124183
a41524095014355
ostatní42354095014364109147202238302327
cíle4591409501435378105164
Studie4080426101094471120170190235
s43294261010936
adjuvantní4380426101094292113161204247296324373393
léčbou4788426101092166106156205254
probíhají5057426101095079128178199249292313333
i54054261010921
s54414261010935
pacienty54914261010950933940440101094059103152181224
s41794401010935
ALK4228440101095495142
fuzemi4384440101092675113157230250
(16).4649440101092565106129145
Nevýhodou48084401010958103144189238286337385433
je5256440101092165
pomalý5336440101095099172215235277
nábor3940454101095094145196226
pro4185454101095282131
malé43364541010975119140186
počty45424541010951102143175220
těchto4782454101093074116166195244
pacientů,5046454101095195136157203253283332351
který5417454101094275120150195
trvá3940468101093061108154
několik4120468101095198142191214236279
let4426468101092168100
a45524681010944
paradoxně4623468101095297128173225277319371418
tak5067468101093076119
zkoumaný5213468101093982132184261306357399
lék3940482101092167109
může40664821010974124163208
být4290482101095193126
při4432482101095181102
bouřlivém45514821010951101151181202223267311387
vývoji4954482101094389135184206227
v51974821010943
onkologii52564821010950100142191213263314335356
již394049610109224382
zastaralým.4048496101093984120151195225269291334411430
Například45044961010959104155185207251274318370
studie4899496101093667117169190236
ALCHEMIST,5160496101095698149207253325348392439453
která3940510101094275120150194
zkoumá4159510101093981130180255299
adjuvantní4484510101094394116166210254304333383405
užití4914510101095089110140161
prvogeneračního51015101010951811271762282733243704004444843940524101095071123173
TKI4132524101094594117
crizotinibu426852410109417092131180210231281302354404
(po4691524101092677128
248385241010946
roky4903524101093079122168
vs.509052410109437999
adjuvantní5208524101094394116166210254304333383405
chemoterapii)3940538101094090136212262292336366410462483505530
začala4493538101093984125169190234
v47505381010944
roce4817538101093079121165
20145006538101094692135176
a52065381010943
doposud52735381010951101152203239288339
nebyl3940552101095096147190212
dokončen41695521010951100143192243283328378
nábor,4564552101095094145196226241
což4822552101094089127
může49665521010975125164209
být5192552101095193126
zapříčiněno53365521010938831351641862262473940566101095096146196
tím,4153566101093051127146
že4316566101093984
již441856610109224382
započala4517566101093984135186227271293336
studie4871566101093566116167189234
fáze5123566101092670110155
III529656610109214365
ALINA5379566101095597119178233
s39405801010936
adjuvantním4002580101094496119169214259310340391412489
alectinibem4517580101094466112155187209260282334381458
jakožto5001580101092266110159198231281
TKI5308580101094596119
třetí5454580101093060106137159
generace,3940594101095096146191221265305350368
u43245941010949
které4389594101094275119149194
patrně4599594101095195124154204250
nábor4865594101095093144195224
pacientů5105594101095195136157202252282331
probíhá54525941010951811303940608101095172123166
rychleji4122608101092974113163184229250271
(očekávaný4409608101092571112156198242284327377418
konec4842608101094290140185226
v50846081010943
roce5142608101092978119163
20265320608101094691135179
vs.551560810109437897
20363940622101094692137183
u41426221010950
studie4211622101093566116167188234
ALCHEMIST)4464622101095598148206251324346390436464
(16).4948622101092567109133150
Obdobně40806361010963116168219272323369
probíhají4475636101095282132185207260304326348
studie4848636101093668118170192238
i51126361010921
pro5159636101095282133
některé5317636101095197141174219250295
další3940650101095298120157180
targetabilní4147650101093177108160208240286340363385437460
mutace46346501010977129161207249296
(např.4957650101092676122175206222
RET,5206650101095097146161
MET),53946501010975121170200218
je3940664101092267
však4033664101094379123165
otázkou,4224664101094979123163205254304323
kdy4572664101094293136
se4733664101093681
pro4840664101095181130
obtížnější49966641010949101131152191241287309344365
nábor5386664101095094145196226
dočkáme39406781010951101142184229304350
výsledků4309678101094389125146192244286336
(17).4665678101092567107133150
Imunoterapie39407030014732134203272340383444488549620651713
Atezolizumab3940733801125992141186239266292336390469519574
První4080748101094876123173194
studií4290748101093666116167188209
fáze4515748101092670109154
III,46857481010922436585
která4785748101094375119149193
prokázala4994748101095181130173217256301322365
přínos5375748101095181102152202238
imunoterapie3940762101092196146196246275320350394445467512
v44687621010944
adjuvantní4528762101094394116165209253303333383404
léčbě4948762101092167108159205
NSCLC,51697621010960104156198248269
byla5454762101095193115159
studie3940776101093666116168189234
IMpower0104198776101092295146197263308338386429471
(1).469377610109266887104
Tato4821776101094583112161
studie5006776101093667117168189235
porovná-52657761010951101131181224275318347