996
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2023;17(4):246-2511326804301074487128172186223260280322343358402442488517556600639
/20108043010732
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
2501258026012657114172
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Neo-/adjuvantní34136501063971111141165200240261302341377418451492510
imunoterapie86736501061569109150191222254290331366383415
a1298365010637
cílená13513650106335081114155195
léčba15623650106296196132172
nemalobuněčného175036501063970125166197236272313354386421462494535576
plicního23423650106326381116157175216256
karcinomu261436501063476111146163204245299339
Primárními34062101094878100176221251303325401423
cíli7896210109406286108
bylo92262101095295118169
DFS1116621010960105149
v1291621010943
celkové136062101094085108151201245290
populaci1675621010952103156207230274316338
a340761010943
u400761010948
pacientů46576101095195135156202252281331
s813761010935
PD-L1865761010947105136181220
≥1102761010953
50116776101094591
%.127076101097090
Byl137776101094891114
splněn150776101093686109158204254
pouze1778761010950100150189234
jeden34090101092268121167219
z577901010938
primárních63390101095182105181225256307329370421
cílů10729010109406286137
studie.122790101093567118170192238257
V1502901010951
celkové157190101094085108151201244290
populaci18799010109511023401041010951102125169211233
dosáhl5941041010951101138183234257
pembrolizumab872104101095198175227258309331353393444520565617
signifikantně1510104101093658109160182210235278324375405456503
vyššího340118101094389125160181233283
DFS6401181010959104147
ve804118101094387
srovnání908118101093665115157208252302323
s12481181010935
placebem1300118101095173117158202254300375
(HR1692118101092583132
0,76;1841118101094665110153172
95%340132101094794166
CI534132101095376
0,63–0,91;638132101094766115162211262282328373388
p10541321010952
=11341321010955
0,0014).1217132101094666115165209253278297
Pro1542132101094879130
skupinu1700132101093680132186209261312
s3401461010936
PD-L14041461010949110143189230
≥6621461010954
50730146101094795
%8381461010973
nebylo939146101095098152196219271
signifikantního1238146101093759112164186215240284331383414466489542594
DFS18601461010961107152
dosaženo340160101095099135179218262312362
(HR718160101092583131
0,82;866160101094563111156174
95%1057160101094590159
CI1233160101095172
0,57–1,18;1321160101094664112155197237252293334353
p16901601010951
=17571601010953
0,14).1826160101094664105146170187
Ze340174101095097
stratifikačních464174101093769100146177199227253296343385437459501553
faktorů1045174101092672116150201232284
nebyl1357174101095098151195219
přínos1603174101095283106158210247
pro1878174101095283134
DFS3401881010959103146
patrný503188101095094124154204245
také765188101092973115159
u9411881010949
skvamózní1007188101093577123166241290328378399
histologie.1423188101094971106136185207257308329374393
V18331881010949
explorativní1899188101094487340202101095174125156201231253298350372
analýze739202101094394138161205246293
podskupin10582021010951103156192235286339361412
dle1497202101095173119
PD-L116432021010948108140185225
byl1895202101095194117
největší340216101095097119164210241279301
přínos661216101095182104155206243
patrný924216101095196127157209251
pro1195216101095182133
skupinu1348216101093578130182204255306
pacientů1674216101095196138160206258288339
s3402301010935
PD-L13932301010947106137182221
expresí632230101094487139170215251273
1–49922230101094588137183
%,1117230101097091
u12252301010949
skupiny1291230101093678128180202252293
s16022301010935
negativní1654230101095095147191221242286337359
expresí340244101094487138168213249270
PD-L16272441010947106136181220
se863244101093681
zdál961244101093888132153
být1131244101095092125
přínos1273244101095080101151201236
jen1526244101092267117
mírný.1660244101097395124175216231
OS19082441010961104
nebylo340258101094994145187209258
zralé,614258101093867111132177195
ale825258101094364109
tříleté95025810109305980103148178222
OS11882581010961105
bylo1309258101095091113163
prozatím1488258101095080129166211240261335
lepší1839258101092166117152173
jen340272101092268120
o4842721010949
25572721010946
%6162721010971
ve711272101094389
srovnání824272101093566116160211256307329
s11772721010935
placebem.1236272101095174119160206258306382403
Imunitně1662272101092298149200222253304350
podmíněné3402861010951103156233255306353405452
reakce819286101093076121164205251
se1097286101093683
objevily12072861010950103126172217239262306
u15402861010950
391618286101094692
%17232861010971
pacientů1822286101095197138160340300101094596127177
léčených539300101092167110155206249289340
pembrolizumabem.901300101095198175227258308331353393444520564617664741761
Ve1683300101095094
studii1798300101093667118170192214
nebyl340314101095098151195218
povolen5863141010952104148199222269321
crossover935314101094171123160197248293339370
a13333141010944
není1404314101095198150172
jasné,1604314101092267104156203223
jaký1854314101092267111158
podíl3403281010950101152173196
pacientů553328101095194135156201251281330
byl899328101095193115
léčen1031328101092066107151201
v12493281010942
rameni1308328101092973147193243264
s15893281010935
placebem1640328101095173116156201252298373
následnou340342101094993129151197249299349399
léčbou756342101092267109160211261
po10353421010950101
recidivě1153342101093075117138189211255300
(7).147034210109257197115
Na16023421010959103
základě1722342101093884126150193245291
prozatím340356101095182132171217248269346
dostupných7043561010950101138169220272323366406457
dat1179356101095195125
a13223561010944
známých1384356101093889134210252293343
dalších1745356101095195118154176217268
možností3403701010975126165216267304336358
léčby719370101092268110163206
není946370101095097148170
postavení11383701010951103140171217260305357379
pembrolizumabu15383701010952991752282593093323543944453403841010975120172223
v5843841010943
adjuvantním648384101094496119169214259310340391413490
užití1159384101094989111142164
jasné1344384101092267103154201
a15663841010943
je1630384101092268
obtížné17193841010950102133155195247293
spolehlivě340398101093587138161207258280302346391
určit748398101095080120142173
pacienty,938398101095196137159205256286331347
kterým1302398101094275121151197274
by1593398101095194
tato1704398101093075105154
léčba1876398101092167109340412101095195
přinášela453412101095181103153197233279301345
větší815412101094388119156178
benefit1010412101095198148194222246277
než1304412101095096135
rizika.145741210109295190112155200220
Budeme1694412101094899150196272318
tedy340426101093074127170
muset5274261010975125160206237
doufat,7824261010950100150178222252272
že1071426101093884
odpověď11724261010949101153204247292344
na1534426101094993
tuto1644426101093080110160
otázku1821426101094979124163340440101094293
přinesou454440101095182105156202239290341
další816440101095195118154176
analýzy1013440101094394138161205246293
této1327440101092975106156
studie.1504440101093667118170193239258
Větší480454101095094124161182
naděje682454101095094145191212258
je960454101092268
tak1048454101093074116
patrně1184454101095296125155206251
možné14564541010975125163213259
vkládat1735454101094386109153204248277
do3404681010952103
perioperativního469468101095299130152203256304334379410432477529550603654
užití1150468101095090112143165
pembrolizumabu1341468101095299176229260311333355395446523567620671
na340482101095093
základě449482101093883125148191242288
dat753482101095094123
z8924821010938
recentně946482101093075116160210239289335
publikované12974821010951101152174195237285328371421467
studie1780482101093566115166187233
fáze340496101092773113160
III52749610109224568
KEYNOTE-671621496101095097149211276321368397448494539
(22).1186496101092773120145163
Zde13764961010951103150
byla1552496101095396119164
u17434961010951
pacientů1820496101095399141162340510101094698128179
stadií545510101093768114166188210
II781510101092245
až852510101094585
IIIB96351010109224568118
(max.11075101010926101146190211
N2)13445101010960106131
porovnávána15015101010953105135186230282327370415467511
neoadjuvantní3405241010951100153200254278330377423476508561584
chemoterapie960524101094294143222275307354386433487511559
platinovým1555524101095377123155178231284329378457
doubletem3405381010951101151202224270300345421
(4777538101092569
cykly)862538101094185129151194219
+10975381010954
placebo1167538101095173117157202253304
neadjuvantně1487538101095096140191213262306350400430480525
a3405521010944
adjuvantně410552101094497119170215260311341392439
vs.875552101094481101
platinový1002552101095275119149171222273317364
doublet13925521010952103154206229276307
+17255521010955
pembrolizumab1806552101095299176340566101095282133155177216267343388440
(4806566101092671
cykly)903566101094086130153197222
neoadjuvantně1151566101095197149194246268318363408459489540586
a17635661010944
poté18335661010952104134180
pembrolizumab340580101095198173225255304326347386436511555606
adjuvantně969580101094395117166210254304334384429
(do1421580101092674124
131568580101094686
cyklů1677580101094085128151201
a19005801010944
319665801010947
týdny340594101093075125176217
200579594101094692140
mg7305941010975126
pembrolizumabu).878594101095198173225255304326347386436511555606657680697
Primárními159759410109487799174218247298319394415
cíli34060810109406184106
byl468608101095193116
event606608101094588133183213
free841608101092757102148
survival1012608101093685115161183227271292
(EFS)1327608101092569112155180
a15306081010943
OS.15966081010962106125
EFS1743608101094588131
byl1897608101095193115
definován3406221010952100128153205257302348400
jako767622101092268112162
progrese957622101095284135189220267304352
onemocnění,13366221010951103151229281324376424476499519
neresekabilní1882622101095199340636101093076112159202247299322343394416
tumor,781636101093181157208239254
recidiva1061636101092975117139191212257302
či1388636101094163
úmrtí.14766361010951127157190212231
V17336361010951
první1810636101095182129181202
interní340650101092274105152184237259
analýze,630650101094497142165210253301321
která981650101094378125156203
vyhodnocovala1214650101094493146198252305357400451496542565611
EFS,1855650101094692137158
bylo340664101095193116166
dosaženo5266641010951101137181221266316366
signifikantně913664101093657107158179206229272316366396446492
vyššího1426664101094389125160181233283
EFS1730664101094488131
pro1882664101095181130
skupinu340678101093678129180202253303
s6686781010936
pembrolizumabem730678101095198174226256305328349388438514558610656732
(HR1488678101092684133
0,58;1647678101094665113159178
95%1850678101094792163
CI340692101095273
0,46–0,72;433692101094665112159208258276321367385
p8386921010952
<9106921010953
0,001).974692101094765112160203222239
OS12336921010962106
bylo1359692101095193116166
zatím1545692101093883113134209
nezralé1774692101095096135165209340706101092269
a4357061010944
jeho506706101092269121172
dvouleté705706101095196147198220267298344
hodnoty10767061010951102155207258289335
dosáhly14387061010951103139185237259303
80,91767706101094896115161
%19407061010972
pro340720101095385136
pembrolizumab5087201010953101180234266318341364405457536581635
a11757201010944
77,61251720101094796107156
%14217201010973
pro1526720101095284136
placebo1693720101095377123165212266319
(p340734101092678
=4437341010954
0,02523734101094665112157
–6997341010946
nesignifikantní).770734101095197133154206256278305329372417467497548569599616
MPR14127341010973122170
a16087341010943
PCR16777341010948101150
byly1852734101095294117160
signifikantně340748101093555104153173199222263306355383432476
lepší831748101092165115150170
pro1016748101095079127
pembrolizumab.1158748101095095169219248296317337375423497539589606
44,91779748101094593110154
%19437481010969
pacientů340762101095399142164212265296348
ve719762101094591
skupině841762101093781134188211263311
s11837621010936
pembrolizumabem12507621010953102180234266318341364405457535581635684762
a3407761010943
37,339877610109458897145
%5587761010970
pacientů643776101095194134154199248277325
ve983776101094387
skupině1085776101093576125176196245290
s13907761010935
placebem1441776101095071114154197248293367
mělo18237761010974119140189
nežádoucí214062101095095134179230280329370391
účinek254762101094990110160206248
stupně281162101093666116167217262
≥3089621010954
3.315362101094665
12,6323462101094685104151
%3395621010971
pacientů348262101095195136157202252281330
ve214076101094388
skupině225176101093578128179201251297
s2571761010935
pembrolizumabem262976101095298173225255305326348386436512555607653729
muselo3381761010975124160206228278
pro368276101095181130
nežádoucí214090101095097137182234285336377398
účinky256490101095092113164207253
ukončit284390101095093142193235256287
předčasně315590101095282128181222267303353400
léčbu.358090101092268110162213232
Co21401041010952101
se2263104101093681
týče2367104101092975114159
podskupin25481041010951102154189231281333355405
dle2975104101095172118
PD-L131151041010948107138182222
exprese,3359104101094588140170215251297315
tak3696104101093074117
klinicky214011810109436890142165207251299
jasně2467118101092268105157205
významný2699118101094593136188234312364407
benefit31341181010953101154202230256287
byl3449118101095397120
u35971181010951
EFS3676118101094692137
zaznamenán2140132101093984123173217292338389432482
ve2644132101094388
skupině2754132101093577128179201251297
pacientů3072132101095296136158203254283333
s34261321010936
pozitivní34841321010951102140161191212256307328
PD-L121401461010948106137181220
expresí.2375146101094588139169214249270289
Zajímavý2679146101095094115136211254296341
byl3036146101095193115
vliv316614610109436586129
PCR3311146101094799147
a34741461010943
MCR35321461010972125172
na3720146101094992
EFS,2140160101094488131150
kdy2310160101094293136
pacienti2466160101095195136157203253282304
s27901601010935
PCR,28451601010948101148170
či3035160101094061
alespoň3116160101094365110146197248299
MCR,34351601010972125173194
měli36491601010975120142163
významně2140174101094592135187233311363410
lepší2577174101092270124161183
výsledky2787174101094593130153200254298346
než3160174101095199140
pacienti3327174101095399141163211263294316
bez36701741010953101142
PCR/MCR.21401881010948100148182254306354376
Rovněž2532188101094898141192238277
je2825188101092267
podstatné29091881010951101153189220264293344389
poznamenat,33151881010951101139190233309354405448478497
že2140202101093883
v22392021010943
této2297202101093074104152
studii2465202101093566115166186207
byli2688202101095192114135
pacienti2838202101095195135156201251280300
léčeni3154202101092166107151201221
jen3391202101092267117
cisplatinou,35232021010940619614616821124026121402161010950100150169
na2325216101095094
rozdíl2435216101092979117168189212
od26632161010950102
studie2781216101093566116167189234
s30312161010936
CheckMate916,30832161010952102148189231306350380424471514556575
kde3674216101094393138
byla2140230101095193116159
užívána2318230101095089110154198248292
i26292301010921
karboplatina.2669230101094287116168219271293336366387437480500
Další22802441010960104125161182
studie2487244101093667117168190235
fáze2748244101092671110156
III292924410109224466
s30202441010936
pembrolizumabem3082244101095197173225255305327348387437513556608654730
se2140258101093681
zabývá2243258101093984135178224268
odlišným25332581010950102123144179229271347
přístupem2902258101095181102137168218269316391
(18).3315258101092668110134151
Ve3488258101095093
studii3602258101093667117168189210
ALCHEMIST21402721010957102154215263338362409457
je2630272101092371
podáván27342721010952106160206251297349
adjuvantně3116272101094599122174221267320351404452
pembrolizumab360127210109531011802140286101095181131153174213263338382433
nejprve2593286101095095117169199245290
se2902286101093682
430042861010946
cykly3069286101094186129152195
chemoterapie3283286101094191137212262292337367411462484529
a21403001010943
poté22043001010951102132177
je2402300101092167
jím2490300101092243118
pokračováno26293001010951102145176220261309352396446496
po31463001010951102
dobu32693001010951100152203
jednoho3492300101092268120170220270320
roku2140314101092979122172
léčby.2331314101092167108160202217
Ostatní21403418011265105140190224279305
léky2465341801122574125176
Adjuvantní22803561010954104125173216259308337386407
a27023561010943
perioperační2760356101095096125146195245291320363403452472
přístup3247356101095180101135165214264
je3526356101092267
zkoumán360835610109387912717621403701010974117166
též2322370101092973112
u24493701010949
durvalumabu2514370101095099128173216237286360403454503
(18).3033370101092566108131148
Ve3196370101095092
studii3303370101093565114165186206
BR.313525370101094896117165206
je3746370101092266
zkoumáno2140384101093880127176250293342391
adjuvantní2546384101094393114163206249298326375396
podání29573841010951100151194243263
po32353841010951100
dobu3351384101095098149198
135653841010945
roku.3625384101092978120169187
Studie2140398101094473123174195241
AEGEAN2399398101095599157202259318
pak2736398101095195137
řeší2892398101092974110131
perioperační3041398101095298128150199251298328372412462483
přístup3543398101095181102137168218269
(42140412101092669
cykly2228412101094186129152195
chemoimunoterapie2442412101094090136211261283358408458508538582612656708729775
neoadjuvantně3236412101095096146190242263313357401451481531576
a21404261010945
poté22144261010952105137184
adjuvantní2426426101094599122174220266318349401424
podávání28794261010952105160205249295348370
durvalumabu32784261010952104135184230253304383428482535
v21404401010943
délce2202440101095197119160204
124254401010946
roku).2490440101093079122172196213
Další21404678011263112138179205
směry23654678011239118167204254
Data22804821010961106137183
ze2490482101093986
studií2603482101093769120173195217
nižších2847482101095173114152174216268
fází3142482101092773113136
ukazují,3305482101095094141181233256278298
že3630482101093986
je3743482101092269
možné21404961010975124162212257
jednak2413496101092267118168211253
kombinovat2682496101094290165216238287337379423452
imunoterapii3150496101092195145194244273318347391442463484
navzájem,36504961010949931342140510101093985108155232252
jak2418510101092267110
ukázala2554510101095194140181227249294
data2874510101095296127172
ze3072510101094086
studie3184510101093768119172194240
NEOSTAR34515101010960106169214261312361
s21405241010937
kombinací2204524101094394172226249301346388411
nivolumab2642524101095173119170193245323368421
+30915241010955
ipilimumab317352410109217598120142220272350395449
(23).3649524101092673121145163
A21405381010955
dále,2211538101095093114160178
že2404538101093984
je2503538101092267
možné25865381010975124162212258
kombinovat2859538101094291166217238288337380424453
imunoterapii3328538101092195145194244273318347391442463484
s21405521010936
radioterapií2200552101093074125146196226271301345396418439
na2663552101095094
příkladu2781552101095181103147170213265314
kombinace3120552101094291166218240290333374418
durvalumab356355210109511001301762202140566101092171146190241
+24035661010954
radioterapie2479566101092973124146195225270300344395417463
(24).2963566101092671115139156
Teoreticky3141566101094484135165210241262302345390
možné35535661010975125163214259
je2140580101092267
též2230580101093075114
využití2367580101094389139178200230251
některých2641580101095095138171215245291331381
cílů304458010109416285134
jako3201580101092266108157
např.3380580101095094145175189
LAG3,35925801010943100156202220
TIGIT2140594101094568128151197
apod.2364594101094396147200220
(25).2610594101092571118143160
Až2797594101095597
případné2920594101095282104157202254305351
studie3297594101093768119171192239
fáze3562594101092672112158
III374659410109224467
však2140608101094379123166
ukáží,2326608101095092137176198216
zda2563608101093990133
má27176081010975119
některý2856608101095096139171216246292
z31686081010939
těchto3228608101092974115165195244
přístupů3493608101095181102137168218269320
reálný2140622101092975118140190231
potenciál.23906221010951102132177227268289332354373
Nevyřešené21406470014781144205269313375426489558621
otázky27886470014768110173228290354
Ačkoliv2280664101095494136185207229273
nové2570664101094999142187
studie2774664101093566116168189235
přinesly3026664101095181103153199235256299
řadu3343664101092973124174
nových3534664101094999142188228278
terapeutických2140678101093077109155208256308340363405450497539591
možností,27596781010976128168221273310343365386
nesou3173678101095098136188240
si3441678101093659
několik3528678101095198143194217240284
nových21406921010950101145191232283
otázek.2450692101094980125166212256278
Jednak2755692101093380133184228271
u30536921010950
většiny3130692101094389120158180231273
preparátů3430692101095182128181226257301332383
není2140706101094995145167
jasná2324706101092165100150193
délka2534706101095096118160205
podávané27567061010950101153196238282332378
léčby.3151706101092166108159201216
Jak3384706101093377119
ukazuje3520706101094991136175225247293
studie2140720101093667118170192239
fáze2402720101092671111158
II2582720101092245
s26497201010936
afatinibem,2708720101094370116146168219241293341417437
je3168720101092268
správné3259720101093688119164207259305
trvání3587720101093060108153203226
délky2140734101095197120163210
léčby2372734101092168110162205
důležité26007341010950101123170210232263309
(26).2931734101092571117142159
Pokud3113734101094897141192244
byl3379734101095194118
afatinib3519734101094370116146168219241293
podáván21407481010950101153196238282332
adjuvantně2489748101094294115165209252302332382427
229337481010946
roky,2996748101092978121166181
byl3194748101095093115
počet33267481010950101142186217
recidiv3559748101092974116137188209253
o21407621010949
112214762101094684
%23117621010972
menší,24077621010975122173209231251
než2682762101095097137
pokud28437621010951103147198250
byl3117762101095195118
podáván32597621010951103155200243288339
jen3622762101092269120
337667621010946
měsíce.21407761010975122159180222267287
Na24537761010959104
druhou2583776101095182133184235286
stranu289577610109366898143194245
delší3166776101095197120156178
léčba3370776101092268111163208
vedla3604776101094389142164209
k3940621010942
mnohem4010621010975127178230277354
nižšímu439162101095072112151173250301
počtu4719621010952104146179230
pacientů,497762101095197138161207259290341361
kteří536562101094376122153176
ji556862101092245
kompletně394076101094292169221245291323374421
dokončili4388761010951102146196247289311334356
(41477176101092670112
%4897761010971
při499576101095283105
plánovaném512876101095174119170221265310361408484
2letém394090101094668114145191268
podávání4228901010951103156200243288339361
vs.461090101094380100
96473190101094694
%4838901010971
při493090101095182104
35055901010946
měsících5122901010975121158180221243285336
podávání).54789010109511033940104101095195138183234256287305
V42711041010951
tomto4348104101093080157187237
ohledu46121041010949101123169222273
hraje4911104101095081126148195
značnou5133104101093889134175226277328
roli5488104101092979102124
i39401181010921
toxicita3989118101093080122145187209241286
dané4303118101095195147194
léčby4524118101092269111164207
–47591181010945
např.4832118101095095147178194
ve5053118101094490
srovnání5170118101093667117161214258310332
se5530118101093583
zde3940132101093889135
uvedeným4093132101094993138190236287328404
afatinibem4515132101094370114144166216238289336412
dokončilo49441321010950100144193243284306328378
dokonce533913210109511011441932443940146101094086
tříleté404814610109306083107153185230
podávání43001461010952103156200244289340362
méně46841461010975122173220
toxického4926146101093079122144186229274326376
osimertinibu53251461010949861081842302613940160101093052103125177228
664194160101094695
%43021601010971
pacientů4399160101095197138160207258288339
(6).476416010109267196114
Patrný4904160101094892122153204247
je5177160101092168
i52711601010921
značný5343160101093990135176227269
psychický3940174101095188132173224246288331377
vliv.433717410109436688133148
Nemocný45051741010959106182233275326369
s48931741010936
generalizovaným4948174101095197149195226271293315355406449494545587664
onemocněním3940188101094999144219268310359404454476550
je4507188101092166
vystaven4590188101094388124155199241285335
viditelnému4942188101094264115136166210232282327402451
riziku541018810109295189111153202
úmrtí39402021010951129161196219
a41882021010944
je4261202101092271
proto4360202101095385137169221
ochotný4610202101095094147199231284328
často4967202101094188126159210
snést5206202101093689137176209
i54432021010922
závažnější54942021010939873940216101094490131183230254291313
nežádoucí4281216101095198139186240291343386409
účinky,4718216101095093115167211259275
pokud50212161010952104149201254
je5303216101092370
léčba5401216101092269112165211
efektivní.3940230101094572118161194215259310332351
Oproti43082301010962114144194224246
tomu4571230101092979154204
si4792230101093557
pacient4866230101095195136157203254284
po51672301010950101
radikální5286230101092973124146188233255305327
resekci3940244101092976112159203243265
i42302441010921
připadá4276244101095182104157202254298
„vyléčený“4599244101093273120143190232277329371408
a50312441010944
má50992441010975120
tedy5244244101093075128172
nižší5441244101095072111150172
ochotu3940258101095093145197228280
podstupovat42482581010952104158195227279332385429475506
potenciálně47822581010952104136182235277300345368419467
toxickou5277258101093081124147189233284336
léčbu.3940272101092168110162213234
Tento4195272101094485137167217
fakt4433272101092672115148
podporoval46032721010951102155208259290340384429451
již507527210109224484
data5180272101095196126171
u53722721010950
chemoterapie,544327210109419113839402861010975126156202233278330352398418
kterou4375286101094376121152202253
v46462861010943
neoadjuvanci4707286101095097148193245268318363407458500522
(pro5247286101092577108158
pacienta54232861010951961381593940300101094596127172
„hmatatelné“4134300101093284160204235280311356379430477509
riziko466530010109295292114157207
tumoru)4894300101092980156207238289314
dokončilo52293001010951102146195247289310333384
973940314101094691
%40443141010972
pacientů4134314101095196137159205257287337
oproti44893141010950102133183214236
66,24743314101094694115163
%49193141010971
ve5008314101094489
studii5115314101093667118170192214
NATCH53473141010959115155207266
srovnávající3940328101093768120166219266310357381404447470
neoadjuvantní4439328101095199153200254277330376423476507560583
vs.5051328101094583104
adjuvantní5184328101094599122175221268321352405428
přístup3940342101095182104140172223275
(27).4236342101092671116143161
Mimo4080356101097192166215
již431035610109224280
zmíněnou44053561010938112133182227276325374
vyšší4794356101094387122157177
compliance4986356101094088162212234254296345385429
s54303561010935
léčbou548035610109216610639403701010951102152
má41163701010975118
neoadjuvantní4258370101095096146190242263313357401451481531552
přístup4833370101095282103138169219270
i51273701010921
několik5171370101095096139188210231273
dalších5468370101095094115394038410109365797147
možných41113841010975125163213255295344
výhod4479384101094389140190242
(18).4744384101092668110134151
Jedná4918384101093480132182225
se5167384101093581
o52713841010950
dřívější5344384101095180102146190212247268
cílení394039810109426488136188211
na4178398101095297
mikrometastázy,43023981010978100144177229307355387433470503549590637653
vyšší4983398101094492130167189
pravděpodobnost519939810109538513117522727532838139404121010952104158210262299331
vytvoření4298412101094492127174225256303355377
protinádorové4702412101095384135167189241286339391422474518564
imunity,52934121010922100151203225257304319
možná39404261010977129169221267
lepší4234426101092269123160182
operovatelnost44444261010950104152184235280326357403426478530567600
při5071426101095284106
regresi5204426101093178131162209247269
tumoru550042610109308239404401010977129161213
či4181440101094164
znalost4272440101094092138160212250282
odpovědi45824401010950104158211256302356378
na4988440101095197
danou5112440101095398150202254
léčbu5394440101092269113166218
pro3940454101095384136
pooperační41054541010953106158212261292338381433456
období.45894541010951105160212266289309
Tento4927454101094688141172223
přístup5179454101095284107144176228282
má54904541010977123
samozřejmě3940468101093680155205243273318340415461
i44194681010921
určitá4459468101094979119140170214
rizika469146810109305190112154199
–49084681010945
jednak4971468101092268119170213256
hrozí5245468101095079129167188
progrese54514681010951821313940482101094978122156201
tumoru4155482101093078151200229277
při4447482101095079100
necitlivosti4561482101094994134154183203223266313348378398
k49734821010942
podávané5030482101095099149191232275324368
léčbě5413482101092165105154199
a39404961010944
tím4009496101093052127
i41624961010921
inoperabilita4209496101092172122174221251296347369391412443487
nebo4722496101095096148199
odložení49474961010950102124174213258309331
operace53034961010950102149179224265309
pro3940510101095282132
řešení4098510101093075112158209231
nežádoucích4354510101095197137183235285336377399440490
účinků4870510101095091113163206257
léčby.5153510101092168110161204220
Nelze53985101010960107129168214
vyloučit3940524101094389111161211252273303
ani4268524101094393114
již440652410109224482
zmíněný45135241010938114135185231281323
příliš4860524101095181102126147182
krátký5066524101094273117147189235
interval5325524101092171101146175222266287
léčby,3940538101092167108159201216
který4172538101094275119149195
by4383538101095193
mohla44925381010975125175197240
případně4748538101095181102154198249299345
řešit5109538101092974110131161
perioperativní52865381010951971271491982502963940552101092973102123166217237
léčba.4193552101092166107158202221
Ta4430552101094482
však4527552101094379122164
na4707552101095093
druhou4816552101095079129179228278
stranu510955210109366695139189238
přináší5362552101095181102152195230251
více3940566101094466107151
nežádoucích4117566101095097136182233284334376397438488
účinků4631566101095091112163205256
léčby,4913566101092167109160203218
kdy5157566101094293136
některé5319566101095096140173218248293
z39405801010939
nich3997580101095071112162
mohou41785801010975125176226276
zejména4473580101093883105181226277321
v48125801010944
případě4875580101095181102154198249295
imunoterapie51895801010921961461962462763203503943940594101095173118
ovlivnit4075594101094992114135179230251281
kvalitu4372594101094289133154175205255
života4643594101093960104153183227
pacientů4886594101095196136157203253283332
na5235594101095093
dlouhé5344594101095172122173223268
období39406081010949101153203255277
či4236608101094061
dokonce43166081010951101144192243284328
doživotně.46636081010951101139161205253283334379397
Další40806221010962108132170193
otázkou4305622101095183131173218270324
je4660622101092271
volba4763622101094496121175222
a50176221010944
nutnost50936221010951104137190243282315
užití5440622101095193116149172
chemoterapie3940636101094092139215267298344375420472495542
v45096361010944
neo-/adjuvantní4580636101095097149181212255307330381426471522553604627
léčbě.5234636101092168111163211229
Jak5491636101093378122
ukazují3940650101095093139179230253275
data4242650101095196127172
ze4441650101093985
studie4553650101093668119171193240
ADAURA,48206501010955116170228277336358
nebude5205650101095097149201253300
to5532650101093080
v39406641010943
případě4009664101095282105157202254301
cílené433666410109406286133184231
léčby4593664101092168110162205
patrně4824664101095197127158209256
nutné,51066641010950100131182229248
neboť5380664101095097149201233
výsledky3940678101094390127149196249292338
pacientů4298678101095196138160206257288338
s/bez4656678101093567121168208
adjuvantní4884678101094395118168213258309339390413
chemoterapie53166781010940911382142653940692101093076108153206230277
se4244692101093684
zdály4356692101093991136159204
být4588692101095195130
v47466921010943
explorativní4817692101094690144167219250296327349395447470
analýze5315692101094495140163208250297
obdobné39407061010951105160212267320368
(28).4337706101092673121147166
Pro4532706101094980132
imunoterapie46927061010922100153205258290337369415469493541
nemáme52617061010952100178225303351
v39407201010943
tomto4002720101093080157187237
ohledu42587201010949101123170223273
zatím4550720101093985115137214
dostatek47837201010950101138170215245291335
dat,5137720101095195126146
která5302720101094276121152197
by5518720101095194
toto3940734101093080111160
naznačovala,4121734101094994134185230271321365410432476497
ale4638734101094365112
je4770734101092269
možné,48597341010975126165216263282
že5161734101093985
se5266734101093682
ukáže,5368734101095093139179225244
že3940748101093985
pro4044748101095282133
určité4196748101095081122143174220
skupiny4436748101093578130182204255298
pacientů4753748101095297138160207258288339
(např.5112748101092574118170201217
s53487481010936
vysokou54037481010944911271783940762101094292143
expresí4110762101094589142173219256278
PD-L1)44157621010948108140185225246
nebude4688762101095097149200253299
přidání5014762101095283105157202253275
chemoterapie53167621010940911382142653940776101093076108153206229277
nutné.42447761010951102134186233253
V45257761010950
souvislostí4603776101093688140185208245268319357389411
s50427761010936
imunoterapií5106776101092198150202253284331362408461484506