587
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2023;17(4):252-2551326804301074487128172186223260280322343358402446488513552596637
/20088043010732
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
2521278026012657114170
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Postavení34136501063374106139175210242283301
ruxolitinibu65836501063374110149181199231249290307343384
v1058365010636
léčbě11093650106296296132165
pravé128936501063368110145177
polycytemie148236501063273105138170209243275330347379
https://doi.org/10.36290/xon.2023.0483405060106335476111136151177197535504010838769663050601061547671011267555040108377290129165202238276301335372413432471507543580598635673712
Postavení34090602981392733744615887088299691033
ruxolitinibu142190602989222935448855261670276890797011121250
v27209060298127
léčbě2895906029866191299442568
pravé35129060298143233357477598
polycytemie41589060298144282346471574703796921112711911316
Natália3401305013776134174233263293351
Podstavková7131305013764126192240281340396455517574632
Interní340145901332687122176211272297
hematologická6611459013361116207260295354380440502527576626680
a13641459013353
onkologická14411459013360121172230256317379404452503557
klinika,2021145901335279104164189239293316
LF23601459013352105
MU24881459013389159
a26701459013353
FN,27461459013354124147
Brno2916145901336096157217
Ruxolitinib,3401969012154109157211236260293317373397454474
selektivní834196901213990115166214251274323380404
perorální12571969012157109142198231280304360384
inhibitor1661196901212379135158216240274328362
Janus2043196901213685141196236
kináz2298196901214773129177221
JAK1/JAK2,2539196801213692143189216247302354406426
je2985196901212475
kromě3080196901214681136220272
terapie3371196901213383117166223247298
primární3689196901215690114198247280336360
myelofibrózy40691969012183129179204260289316373407462505555
schválen4644196901213985141188237261312368
do50321969012156112
druhé5163196901215790146202253
linie5435196901212448103127178
terapie340210901213383117167224249300
pacientů6662109012157106152176227284317373
s10652109012139
pravou1130210901215791140188243299
polycytemií,14542109012157114139188233283320371455480504525
kteří2005210901214683134167192
vykazují22222109012148100148199243299324348
intoleranci2596210901212379113168193244278327384430453
nebo30752109012155107165222
rezistenci3322210901213384128153192227278334380404
k37522109012147
terapii3824210901213383117167224249273
hydroxyureou.41232109012155102158192247294345402435486543599621
V47702109012156
randomizovaných4851210901213382138196252337361405461509558614661706762
studiích340224901214074130188212236282338
RESPONSE7042248012152100147197265330377423
a11542249012148
RESPONSE-212282248012152100147197265330377423455501
byla17562249012157104130179
prokázána1961224901215791146194245289340396445
jeho2432224901212576133189
superiorita2647224901214095153205239264319353378412462
v31352249012148
dosažení32102249012156112152202247298354378
hematologické36152249012155106191240274329354410468492537585635
remise4276224901213384168192232284
i45862249012123
snížení4636224901213995119164214271295
symptomatické4957224901214089174232266321406455488513558606656
zátěže340238901214394127177221272
ve638238901214898
srovnání762238901214073128177234283339363
s11512389012139
nejlepší12162389012156107132156208266306330
dostupnou15722389012156112153188243301358414470
terapií.2068238901213384117167225249273295
Nejnovějším23892389012166117142199255303353378417441526
důležitým29412389012156111136187231256290341426
poznatkem33932389012156113156213262295343393477
pro3896238901215791146
klinickou406823890121477397153177223271325382
praxi4475238901215791141189214
ze4715238901214293
studie4834238901214075131188212264
MAJIC-PV51232388012178136176200257281334388
je5537238901212476
benefit3402529012157109166217248275309
ve672252901214899
smyslu7942529012139123170210235290
prodloužení1108252901215791146204229285341385436493517
doby16482529012156112171218
přežití1889252901215791142186210244268
bez21802529012157109154
trombembolických2357252901213367122207265317401459516541565611658710754810
příhod3191252901215790115173229287
a35022529012148
také3573252901213383131180
celkové3777252901214495119167222270320
doby41202529012157113171218
přežití.4361252901215791142186210244268290
Klíčová340269501246190118163220272326
slova:686269501244371129181234260
Ph9662699012153108
negativní10952699012155106162211243266314371394
myeloproliferativní15102699012183129178202257314347402426449478529561610642665714770793
neoplazie,23242699012156106162219243291334358408428
pravá2773269901215790139185234
polycytemie,30282699012157113137184228278314363447470520540
ruxolitinib.3589269901213388135189213236269292348371427447
Role3402975012459117145199
of559297501245892
ruxolitinib672297501243896149206234262299327386413474
in1166297501242786
treatment1272297501243776129183220307360419456
of1748297501245893
polycythemia18612975012460118146199243298338398451538565618
vera25002975012453104143196
Ruxolitinib,3403149012153107153206230252284307361383439458
selective815314901213989112162206241263311359
oral1191314901215487134157
inhibitor1365314901212377132154210233265318351
of1733314901215482
Janus1832314901213784138192230
kinases2079314901214671125172210260299
JAK1/JAK2,2395314901213694147193221251309361414434
is2846314901212361
approved29243149012148103160192245292340396
for3337314901212983115
therapy3469314901213387137169217272318
of3804314901215483
primary3904314901215688111193240272321
myelofibrosis42423149012183128176199254282308363395449488510548
but48073149012156111143
also4967314901214871109163
as5147314901214786
a52503149012147
second5314314901214089134187241297
line340328901212447102152
therapy513328901213388138171220276323
of856328901215584
patients9613289012157106138161211267299340
with1321328901217498131186
polycythemia15273289012157113137185228278314370420504527575
vera2122328901214897130179
which23213289012174130153197252
are2594328901214881130
resistant2745328901213382122145183217266321354
or3119328901215588
intolerant3228328901212378111165189239272320376408
to3656328901213488
hydroxyurea.37643289012156101157189244289339395428478526547
Randomized43313289012154103158214269353376419469526
studies4878328901214073128185208258298
RESPONSE5196328801215299145194261325371416
and3403429012148103160
RESPONSE-2524342801215299145194261325371416447492
have10413429012155103150199
shown1264342901214095150223279
its156734290121245797
superiority1689342901213994150201234258313346369402452
in2165342901212479
achieving2268342901214993148171222269293348404
hematological26973429012155106189237270324348403460483528576600
remission3321342901213382166189228267290345401
and37463429012148103160
decreased39303429012157107153185235283322372430
symptom4384342901213988172229262316399
burden48083429012156112144201251307
when51393429012173129180235
compared53993429012144981823403569012157106138188245
to613356901213387
best7283569012157108147181
available937356901214895143166189237294318369
therapy.1333356901213389139172220277323340
MAJIC-PV17013568012178135174197253276328381
study2106356901214073128185233
demonstrated23663569012157107191246301340374407455488537594
in2988356901212379
PV30943569012153109
benefits32313569012157108164214244270303344
of3602356901215584
ruxolitinib3714356901213388135189213236269292347370427
in4168356901212479
superior4275356901213994151202235258313346
event-free4649356901215097147202235263292326376427
survival5103356901214094127178202250299322
and54533569012148103160
prolonged340370901215790144168224279335386443
overall8043709012155102151184233256279
survival1105370901213994126177201249298321
of1448370901215484
patients.15533709012157105138161211267299340361
Key3403875012461113164
words:5253875012475133171231275301
Ph8463879012153108
negative9753879012155106162211243266314363
myeloproliferative13603879012183129178202257314347402426449478528561610642665714763
neoplasms,21443879012155106162219243291330413452473
polycythemia26383879012157113137184228278314369420503527574
vera,3234387901214897130178199
ruxolitinib.3454387901213389136189213236269292348371427447
Úvod3404370014780142208279
Pravá480454101094979125168214
polycytemie7204541010953105128173214260294341418441488
(polycythemia1234454101092679132155199240287321373420498520565
vera,1825454101094591122167187
PV)340468101094898127
je486468101092267
vzácné572468101094384129170220266
onemocnění8574681010949100146221271313363408459480
postihující13564681010951102137168189239289311332372393
hematopoetickou1768468101095096172215340482101092978129178224254274314355403453
kmenovou8084821010942117162212261303351400
buňku12244821010950100149191240
a14794821010943
spolu1538482101093585135156205
s17594821010935
esenciální1809482101094580125175340496101094264109132184206
trombocytemií574496101093061113192245298341388423469548570593
a11944961010945
primární1266496101095385108186231262315337
myelofibrózou16314961010977121167190243271296349340510101093081120171222
je589510101092269
řazena684510101093076116163215259
do9705101010952103
skupiny1099510101093780132184207258301
Ph14265101010949100
negativních1552510101095198151196227248293346368409461
myeloproliferativních3405241010974115159181230281311359381402428473502546575595639689709749798
onemocnění1154524101094999144219268309358403453473
(Ph-MPN).1643524101092572121149223271328353369
S3405381010944
incidencí400538101092170110131182227277317338
0,4–2,8/100753538101094664110158200218266296340382429
0001193538101094694141
obyvatel13505381010949100142188231261305326
v16925381010943
Evropě1751538101094486116165216262
se340552101093683
jedná449552101092269122173218
o6935521010950
nejčastěji769552101095198120162207243274320342364
se1160552101093682
vyskytující1269552101094490127170217251302324346387409
podjednotku170455210109521041571792262793405661010950100130172222
této582566101093075105154
skupiny756566101093678128180201251293
(1).106956610109256787104
Postihuje1193566101094896132163184234283305351
častěji1564566101094084120150195217238
ženy,1822566101093884134176190
medián3405801010975121173194237288
věku652580101094488131181
v8585801010943
době9265801010951101153199
diagnózy1150580101095172115166216266304350
je1525580101092167
601617580101094693
let,173558010109226798117
nicméně18775801010950711123405941010974118167212
až567594101094281
25662594101094691
%7635941010970
pacientů848594101095093133153197246275323
je1186594101092166
mladších1267594101097394136186221241280329
401611594101094591
let171759410109216695
(2,182759410109256987
3).192859410109466884
Hlavní340608101095980124166217238
roli599608101092979101122
v7416081010943
patogenezi805608101095195125174225271321367406428
této1253608101093075105154
nemoci1428608101095095171221263284
zastává1732608101093984119150194237281
mutace3406221010976127158203244290
JAK2V617F,65662210109338413117883362270642955791021279596221010919
kterou1004622101094376122152203254
je1284622101092269
možno13796221010976127166218268
prokázat1674622101095282133176222262308339
u3406361010950
více416636101094467108153
než596636101095097137
95759636101094793
%8646361010972
pacientů962636101095297139161207258289339
s13276361010936
PV,13906361010948100114
a15306361010944
která1600636101094377122153198
vede1824636101094489142189
ke340650101094388
setrvalé454650101093683114144192236258305
aktivaci785650101094487120142187232273295
signální1106650101093657109160204226277299
dráhy1431650101095182127178220
JAK/STAT1677650101093384131164207251297336
(Janus3406641010925367664101093379127174207
kinase/signal587664101094162110156189229260291310357405451472
transducers1073664101092856101149181228275313352381415
and1501664101094795142
activators1656664101094785114134175220248294323356
of340678101094773
transcription),435678101092857102151184222250271318346367414462895678101092643
a9606781010943
tím1029678101093051126
jednak1181678101092267119169213255
k14626781010942
podpoře15296781010952102154206257287332
nekontrolované1886678101095096340692101094291141171201250272322365409459505
proliferace870692101095181131153174201246276320361405
hematopoetických1300692101095096172215245294346397443473494535577623663712
kmenových3407061010942119165215265308354394444
buněk8027061010951102152197240
a10617061010943
zároveň1122706101093984114163206250301
prozánětlivého1441706101095181131169214264310340361382426471521571
prostředí2140440101095181131167198227273325346
v25114401010944
organismu2580440101095080130174224246281356406
(4,301144010109267088
5).312544010109467188
V32384401010951
laboratorním3314440101092165116167197242271320351401423498
obraze21404541010950103134179220266
dominuje24334541010951103180202253304327373
zmnožení28334541010939116167219258304356378
červené3237454101094187118165211263309
krevní3573454101094375121165218239
řady,2140468101092973125168183
často2348468101094084120151200
provázené2573468101095181131173217257302353398
i29964681010922
zvýšením3043468101093884130166212262283359
celkového3427468101094085107149198240285336385
počtu21404821010952104147180231
leukocytů2398482101092269120164214257303337388
a28134821010944
trombocytů2884482101093061112189242295337384418469
(6).337948210109277297115
Typické3521482101094584138160202246291
příznaky,2140496101095282104143194238281327342
na2508496101095094
které2628496101094275120151196
si2850496101093657
stěžuje2933496101093667112152202224270
většina3229496101094388119156178228272
pacientů,35274961010952961381592052562140510101093081101
jsou2267510101092258109161
svědění2454510101093681127180226278299
kůže,2780510101094394134180199
únava,30055101010950101146189234254
noční32855101010951102144195217
pocení,35285101010952104146192243265284
hubnutí21405241010950100151202251281302
a24675241010944
poruchy25355241010952102132183223273315
mikrocirkulace.2875524101097596138169219260281311353404425469509554572
Uvedené34725241010958102147199244295341
symptomy2140538101093579154205235284359400
se2556538101093581
vyskytují2653538101094388124166211244293315336
v30045381010943
různé3063538101093079118168213
míře3292538101097596128172
až3480538101094382
u35785381010949
613643538101094687
%37415381010971
pacientů2140552101095195136157203253283332
s24945521010936
PV,2552552101094898112
přičemž2686552101095181103143188263302
symptomatická3010552101093679156207237286362405435456497539584
zátěž3615552101093984114158198
je2140566101092267
v22235661010943
době2282566101095099151197
diagnózy2494566101095172115165215265302347
srovnatelná2857566101093564113156206249279323345394437
s33105661010936
tíží336156610109305190111
příznaků3487566101095181102141190234276325
u21405801010950
pacientů2211580101095296137158203254283333
s25665801010935
nově26235801010950100143187
diagnostikovanou2832580101095172115166216266302333354396445488532582632682
primární35365801010951811021782212512140594101095071
myelofibrózou22335941010975117162184234260284335365415453502553
(7).280859410109257197114
Kromě2944594101094980129205251
zhoršení3217594101093989139169205251302323
kvality3562594101094289133154175205250
života2140608101094062108159191237
je2406608101092371
však2506608101094482128173
nejzásadnějším2708608101095199122163210248294348400448471508531609
problémem3346608101095384136190214261340388466
vysoká2140622101094490127177221266
četnost2432622101094186117167218254286
trombotických2743622101093061111187239291321342384426473513563
a33326221010944
krvácivých3402622101094374121166207228273319360410
příhod,2140636101095181103154204256275
která2432636101094375120150194
je2643636101092268
důvodem27286361010950100144193244290366
zvýšené3111636101093884130166212262308
morbidity34366361010975125155207229280301331376
a21406501010944
mortality22106501010976127158191236258280310356
této2592650101093176107157
skupiny2775650101093679130183205256298
nemocných3099650101095197174225267318360401452
oproti35776501010950103133184214236
zdravé2140664101093990119164206251
populaci.24166641010951102154205226270311332351
Nelze27926641010959106128167212
dále3029664101095195116162
opomenout32176641010949101152228274324374425455
ani3697664101094494115
potenciál21406781010953105136183235278300345368
fibrotické2535678101092752105136188219241283327373
a29356781010945
leukemické3007678101092269121165211289312354398444
transformace347867810109316210815919622527730821406921010976120162207
onemocnění,23736921010950102148225276318369415467488508
který2907692101094276121152198
taktéž3131692101093076119152197237
přispívá3395692101095182104140192214259304
ke3725692101094288
zkrácení2140706101093981112156197241292313
celkové2472706101094085107149198241285
doby27767061010951101153195
přežití2990706101095181126166187217238
(8).324770610109267195112
I40804401010922
přes4119440101095181126162
pokračující42984401010951102145176220261310332353394415
výzkum4730440101094389130173223298
na5046440101095093
poli51564401010952102124145
PV5319440101094898
a54344401010944
vývoj54954401010943893940454101094290111
nových4065454101094998139183222270
léčebných4350454101092165105148198247287325374
přípravků4738454101095179100150179221262304352
jsou5105454101092155104152
možnosti52724541010974122159208256291320340
terapie3940468101093075106150202224270
stále4236468101093667112134180
limitované4442468101092142118140171220263308358405
a48734681010943
toto4942468101093080110160
onemocnění51274681010950101148224275316367413464486
zůstává3940482101093888123153197239282
nevyléčitelné4238482101095095138183205250291312342386408457502
(8).475648210109267094111
Terapie4882482101094584114158208230275
nemocných5173482101094995169219260310351390439
je3940496101092267
tedy4030496101093075126170
dlouhodobá4222496101095172122173223273325374426471
a47154961010944
jejím478149610109226889111186
hlavním4990496101095071115157208229304
cílem531749610109406184130205
je5545496101092268
snížení3940510101093686107146191242263
rizika422351010109305190112154199
trombembolických4442510101093059109185236282358410460482503544586632672722
komplikací,5184510101094291167218240261303348389410429
ale3940524101094466113
taktéž4079524101093075119152198238
oddálení43435241010950103156200222269321342
fibrotické4711524101092752104135185216238279322368
a51055241010944
leukemické5175524101092269120163208285307349392437
transformace.3940538101093061107158195223275306383429471516536
Vzhledem4502538101095291143166213266313391
k49205381010943
vysoké4989538101094592129181225271
symptomatické528753810109368115921224329439405521010974117145166205247290
zátěži4245552101093882111155193213
onemocnění4474552101094898142217265306355399449469
je4958552101092266
neméně5039552101095094168213263307
důležitým53615521010950991191642022233940566101092974148
cílem410456610109406082127201
správné4321566101093585114157199249293
léčby4630566101092165106156197
zmírnění48435661010938112132161211256305326
průvodních5184566101095080129172220271320340380429
symptomů3940580101093578154204234282357406
snižujících4362580101093584105143192214234274295335384
kvalitu4762580101094287131152172202251
života5029580101093859102150180223
a52685801010943
omezujících53275801010949123169207257394059410109224384105145195
nemocné4154594101095096171222263313359
v45325941010943
každodenních4594594101094287126177227279325375425446487537
činnostech.5150594101094061111161211247278323364414433
Terapie39406190014763117161222293324387
PV43546190014767139
Základ4080636101095093135157200250
správně4345636101093686115158200250294
vedené4654636101094487138183232277
terapie4946636101093074103146197217262
PV5223636101094897
u53356361010950
všech5400636101094378123163212
pacientů3940650101095195134155199249277326
spočívá4281650101093686136176196239283
v45796501010943
prevenci4637650101095181125167211260300321
vzniku4973650101094383132153194243
trombembolických523165010109305910718223327835339406641010951101122142182223268307356
příhod4319664101095180101151201252
a45936641010944
to4659664101093078
využitím4760664101094388138176197226246321
antiagregační5103664101094493121142184234263307358400440489509
terapie3940678101093177108153206228275
a42456781010945
udržováním43206781010951104134176227271317368390467
hematokritu4818678101095198176221252302346378400432483
pod53316781010953105158
cílovou55196781010942643940692101092272115165215
hodnotu41806921010951102154205255285336
45%4540692101094793176
za4741692101093985
pomoci48506921010953104181231273294
venepunkcí5169692101094489140186238289340382422443
(9).394070610109266992109
Nutnost40727061010960109138188237272302
zahájení4398706101093883132175196241291311
cytoredukční4733706101094084117165194238290338380419468488
terapie5245706101093074103146197218263
se5531706101093681
MUDr.340740809562112164189200
Natália55874080955187112149166183219
Podstavková79474080954182127157183220256290333369406
Interní3407528095176084122146190207
hematologická56475280954383149185210252269313357374410444482
a1064752809536
onkologická111875280954286120162180223268285321355393
klinika,15297528095345269112129163201215
LF176175280953674
MU1852752809562112
a1982752809536
FN,203675280953787101
Brno215575280954064108151
podstavkova.natalia@fnbrno.cz340764809544881331631892262622963393754124274715085325695866036396987207648098338779209349701005
Cit.44277408095466388103
zkr:45477408095336792108
Onkologie.467274080955498132174192235280297336350
2023;17(4):252-255503974080953978115155167201234253290309323362402439462497537573
Článek46057528095466399142182216
přijat48387528095456986103139164
redakcí:501975280952462107144178213230243
16.52807528095397489
8.538775280953954
2023545875280953978115154
Článek45397648095466399142182216
přijat47727648095456986103139164
k4953764809534
publikaci:500576480954487131149166200238274291305
7.532776480953946
9.539076480953951
2023545976480953977115154