719
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2023;17(4):261-2661326804301074487128172186223260280322343358402445482506544587632
/20038043010731
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
2621268026012657114171
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Cemiplimab:34136501063264119136171202220274314350365
monoterapie72136501065292134175205237273315350367398
a1135365010638
kombinační118936501063372126162180221261294335353
léčba15583650106296196132172
NSCLC174536501063972107138171
–1932365010645
analýza199236501063879119150183217258
lokálně226636501062968104146177219251
pokročilých253236501063374110146187222239270303336377
stadií29253650106306399139156174
EMPOWER-Lung4803561010945119168232309354403432478527578630
311353561010947
byla1207356101095395117162
randomizovaná,1394356101093074125177228305326366416459504555599618
dvojitě340370101095298150173196228275
zaslepená,657370101093987124147195249298351397418
placebem1117370101095276122165211266314393
kontrolovaná,1552370101094395148179210262286338383430340384101095197117
multicentrická,4893841010977129151182204246292345375406428470514560580
globální1102384101095274126179225247299321
studie1456384101093668120173195242
fáze1730384101092874114161
III.19243841010922456888
Hodnotila3403981010959108159208257286307327370
účinnost725398101095090110159208257292322
cemiplimabu1062398101094184159179230251271345388439488
v15663981010943
kombinaci1624398101094391165216237286328368388
s3404121010936
chemoterapií400412101094191137213263293337367411463484505
platinovým929412101095274117146167217267310356432
dubletem13864121010951101152174220250295370
oproti17814121010950102132181211231
standardní340426101093564106154203244272320368388
chemoterapii741426101093987130203251279322350391440460480
platinovým1234426101095070112139159206254295338412
dubletem1659426101095097146166210238281354
u3404401010950
pacientů414440101095195135155200249278327
v7654401010943
1.832440101094661
linii91644010109224291112132
léčby1072440101092166107157199
pokročilého12954401010951101143173222263283304349399448
NSCLC17674401010959103154196245
nezávisle340454101095095133178219240274295339
na697454101095092
výši807454101094388123143
PD-L19674541010948106136180219
exprese1203454101094587138167211246291
(Obr.1512453801122890145179197
1).172645380112507217964541010919
Do4804681010961112
obou6184681010950102153204
studií848468101093667118170192213
byli1087468101095294117138
tedy1251468101093076128172
zařazováni1449468101093985115159199249293337388410
nemocní18854681010950963404821010974123163212233
s5884821010935
diagnostikovaným638482101095070113162211260295325345387434476519568608683
skvamózním1336482101093576121164238287324373394467
nebo1818482101095094145194
neskvamózním2140356101095197134177225270346397436488509586
pokročilým27523561010952104148180230272294316360437
NSCLC32163561010960105159202253
(klinické349535610109266993115166187229272317
stadium2140370101093668113166188238315
IIIB,248137010109224568118138
IIIC264537010109224567121
nebo2793370101095097150202
IV)3021370101092274103
bez3151370101095299140
prokázaných3317370101095283134177223264310361403444495
EGFR21403841010946106154203
mutací,23783841010977130162209252275295
ALK27083841010957102153
translokací2896384101093062109161199222275320367410433
nebo3364384101095199154207
ROS136063841010950115162206
fúzí.2140398101092780121143163
V23303981010952
případě2409398101095384107161207260308
neresekovatelného2744398101095199130177215263307358403449480526550602649702754
lokálně3525398101092274119165188240287
pokročilého21404121010951102145176225267288309355405455
stadia2614412101093566111162183226
(klinické285941210109266891112162183224266310
stadium3188412101093666111162183233308
IIIB,351541210109214365114133
IIIC)366741210109224466119145
nesměl2140426101094994128202246267
být2422426101095192124
dotyčný2561426101095098127171210258299
kandidátem2874426101094285134184205254297325369443
na3332426101094991
definitivní3438426101095094121144192213242262305354374
konkomitantní2140440101094291142184233308330360404454484534555
chemoradioterapii.2714440101094090136212262292336387408458488533563607658680701720
Ve2280454101095298
studii2417454101093670124179203227
EMPOWER-Lung26834541010946123175242322370422454502555609664
133864541010947
mělo34724541010978127152206
873717454101094796
(tj.21404681010925547696
15,42254468101094587105152
%)2419468101097195
z25314681010939
celkem2587468101094085108151195271
5652876468101094692138
zařazených3031468101093984114159199245295337378428
pacientů3477468101095195137158204255285335
lokálně2140482101092172116162184235281
pokročilý24454821010951103147179229271293315359
NSCLC.28284821010959104158201252274
Medián31254821010973120172195239290
follow-up3439482101092677100122173239269321373
činil3940356101094265118142165
35,74138356101094794114163
měsíce.43333561010978127165189232280301
Studie4666356101094577130184208257
EMPOWER-Lung49553561010945122173239319367419450498550603658
339403701010948
čítala403037010109416599147172219
694291370101094897
(tj.443137010109265782104
14,84578370101094792114166
%)47613701010973100
pacientů49033701010953101145169219273306360
s53053701010937
lokálně538437010109227612317119639403841010951100
pokročilým40713841010952106152185238282305329375455
NSCLC45563841010961109164209263
z48493841010940
celkem4919384101094289113158206285
4665235384101094798149
zařazených54143841010940881201673940398101094088142186228282
a42523981010945
v43273981010945
průběžné4402398101095385139193242284338387
analýze4819398101094598144168214258306
byl5156398101095297122
medián53083981010978126181205251304
follow-up3940412101092677100122173240269321374
29,04340412101094693110157
měsíce.45244121010975121158180221267286
Výchozí4836412101095195136187238277299
charakteristiky5161412101094091136166211254288333364387423394042610109305295141
byly4105426101095194117161
v42894261010944
obou43564261010950102154205
studiích4584426101093668118171193215256307
podobné49144261010952103156207260311358
(Tab.5295425801122880123179203
1).552042580112507455944261010919
Zajímavostí3940440101094994116137212255298346382413434
je,439144010109226886
že4494440101093883
vstup4594440101094379110159211
do48224401010950100
studie4939440101093566115166188233
EMPOWERLung518944010109441161642263023473953940454101094395148201
141694541010947
nebyl4245454101095199153198222
umožněn44954541010951129181222274322375
nekuřákům,4899454101095199144197228274319371450470
kdežto53984541010943961441853940468101093080
studie4048468101093668119172195242
EMPOWER-Lung43174681010945119169233310357406436482533584637
349814681010947
se5056468101093583
již516646810109224585
nekuřáci5279468101095097141193224269311334
zúčastnit3940482101093989131176212244295317348
mohli.43094821010975126178200222242
Obr.340607011265120155174
1.53260701125071
Design64861201075696127144189235
studií89961201073158103148167185
EMPOWER-Lung1100612010740107150208280319361388426470517562
11678612010741
(vlevo)17366120107246078116154199220
a1972612010746
EMPOWER-Lung2034612010739107149207280319361387426470516562
32612612010741
(vpravo)266961201072460106132175213257278
†Od3703073063243953068010758105
randomizace522306801072669117163209281300336381420457
do1001306801074591
ukončení1114306801074583128176214251298317
uzávěrky1453306801074682127166203230267307
dat.1782306801074591118135
ALK1938306801074986129
–20883068010745
anaplastická2155306801074592138185204250281308327366403448
lymfomová2625306801071856128152197270316355399
kináza,3046306801073757104150187232249
EGFR3316306801074093133175
–35133068010745
receptor3580306801072563102139186212257284
pro3885306801074672117
epidermální4024306801073885104150189216288334354401420
růstový4465306801072673103130174213253
faktor,4740306801072368106135179206219
IV4981306801071964
–50673068010745
intravenózní,513330680107196692118162201239286332367414433450
NSCLC370317801075594142180226
–6193178010745
nemalobuněčný688317801074786159205224271317364412451489536572
karcinom1284317801073783109146165213259332
plic,163931780107466685123140
OS1803317801075897
–19243178010745
celkové199331780107377594132178216255
přežití,2271317801074672110148167194213229
PD2524317801074399
–26473178010745
progrese2716317801074572117164191229261300
onemocnění,3040317801074592132205251290337377424443459
PD-L13523317801074399129169205
–37523178010745
programmed3821317801074572117165191235308380420466
cell431131780107387595114
death-ligand4448317801074685132159206234255274320367414460
1,4932317801074254
PFS5010317801074382121
–51543178010746
přežití5223317801074672110148167194213
bez5460317801074585123
progrese,370328801074572117164190228260298315
Q3W703328801075897169
–8903288010745
každé953328801073782118163202
311733288010742
týdny,1233328801072666112159196210
R14613288010743
–15223288010745
randomizovaný,1585328801072670117163209282301336381420465512548562
ROS121653288010744103141178
–23613288010745
c-ros242432880107375886131162
onkogene2604328801074592129175222261308347
129693288010742
EMPOWER-Lung440777014059153216297396454519555611676741806
11270777014061
EMPOWER-Lung3281801014059153216297396454519555611676741806
34111801014061
Studie44098001024066111158176217
EMPOWER-Lung676980010240106149206276317360386424469515562
11257980010241
a1317980010239
EMPOWER-Lung1375980010240106149206276316359384423468514561
31955980010241
zahrnovaly201598001023573119144190236274313331369
pacienty240298001024786124142184229256294
s2715980010232
pokročilým276598001024792128154199237255273311380
NSCLC316498001025594143181230
bez341398001024788123
aberací355498001023986127153191229247
EGFR,382098001023993132175190
ALK402998001025088130
nebo417898001024687135180
ROS1.4377980010243100140182197
Ve459398001024485
studii469798001023257103149167185
EMPOWER-Lung4901980010240106149206276317360385423469514561
15481980010242
cemiplimab440108301023880150168215233251321360407
v8651083010239
první923108301024772111156174
linii11161083010218368299117
léčby125210830102186098145182
signifikantně145310830102325096142160181201237276322348394435
zlepšil190710830102355394141173191209
OS2135108301025797
a22511083010239
PFS2309108301024282122
oproti2449108301024693118164190208
chemoterapii2676108301023883125195240266308333372419437455
u31501083010245
pacientů3214108301024786124142183229255301
s35331083010232
expresí3584108301024178125150192224241
PD-L13844108301024398124162204
≥40661083010251
504134108301024284
%;4235108301026377
ve4331108301023980
studii4429108301023258103150168185
EMPOWER-Lung46331083010240106149206277317360385423469514562
3,5213108301024257
část5289108301023877108135
2,5442108301024257
kombinace440118501023681151198216262300338381
cemiplimab839118501023880150168215233251321360408
+12651185010250
chemoterapie1334118501023884125195240266308333371418436479
v18311185010239
první1889118501024772111156174
linii20821185010218368299117
signifikantně221811850102325096142160180201237276322348394435
zlepšila267211850102345394141173191209248
OS2938118501025797
a30541185010239
PFS3112118501024382122
oproti3252118501024693118164190208
samotné3479118501023271141186213258300
chemoterapii3797118501023884126196241267309334373420438456
bez4271118501024889123
ohledu4413118501024691109151197243
míru4674118501027088113159
exprese4851118501024278126151192224265
PD-L15135118501024398124162204
(1,535711850102236580
2)5455118501024265
Exprese64013740923873116141180210248
PD-L190413740924191115151190
≥1110137409246
50%117213740923978139
87/565102026110923978104144183222
(15,4125826110922261100116155
%)142926110926183
pacientů152826110924380115132171213239281
s1825261109230
lokálně18712611092196196133151194232
pokročilým211926110924486122147189223241259295359
NSCLC249426110925088133169213
Medián946270309262100143161198240
(rozsah)12022703092224789122152189232253
trvání14722703092255087124166184
sledování†:1672270309230488713017220924628830619782708054222001270309216
35,720332703092397994134
(24,3–53,7)218327030922261100116155193233272288327349
měsíců2548270309264102132150185227
Rameno64621360924178142180223265
B927213609242
4–664622350853570105
cyklů7672235085316393108146
chemoterapie92822350853270105163201223257278311350365399
podle64623270853977116131165
výběru82723270853263103137158196
investigátora10382327085155486120147169184222255277314335368
Rameno64616060924178142180223265
A927160609247
Cemiplimab64617050854175133148188203218276309348
350100917050853570104
mg112917050855897
i.124217050851427
v.128417050853345
Q3W134517050854782140
Léčba6461797085326698137170
do83117970853977
PD92317970853682
nebo102117970853872112150
108118617970853570104
týdnů13061797085225392130168
R1:36619700863887114
1493197008635
PD176817030863885
PD176922350863885
Volitelné23441574086407895112135171188227263
pokračování229016590864079112136170201240274309348364
cemiplimabu215617440863267126143183200217276310351390
+2561174408642
42618174408636
cykly26691744086326699116149
chemoterapie227618290863271107166205228264287321362378414
Volitelný21782147086407895112135171188227261
přechod24542147086406399131170209249
na271821470863973
monoterapii230022310865998137176200235258292333349366
cemiplimabem226423160863267127143184201217277311351387446
R2332419690863890
:3427196908615
13456196908636
PD472517010863885
nebo482517010863975115154
108499417010863673109
týdnů51181701086235797136175
PD472522340863885
nebo482522340863975115154
108499422340863673109
týdnů51182234086235797136175
Sledování30022150471286355287127166200234274290
Sledování55092150471286355287127166200234274290
Pacienti148528720924178112130168211236254
s1755287209231
lokálně18022872092186096133151193232
pokročilým205028720924486121146188223241259295359
NSCLC,242528720925088132168213229
stadium26702872092305592135153195259
IIIB2945287209219375597
či305828720923452
IIIC,31262872092193755100115
kteří32582872092366199124142
nejsou341628720924381100130172214
vhodní364628720923780122165207225
k3887287209236
definitivní394028720924381101121163181207225261304322
chemoradiaci.427828720923477115179221246283326344381415433449
Jakákoliv359813740922865101138174216234252289
exprese390313740923874117142180211249
PD-L1416813740924192115152190
69/466365626110923978105144183222
(14,8389526110922261100116155
%)406726110926082
pacientů416526110924481115133171214239281
s4462261109231
lokálně45092611092186096133151193232
pokročilým475726110924385121146188222240258294358
NSCLC513126110925189133169213
Medián3582270309262100143161198240
(rozsah)38382703092224789122152189232253
trvání41082703092255087124166184
sledování†:4308270309230488713017220924628830646142708054224636270309216
29,046682703092397994134
(21,0–35,9)481827030922261100116155193233272288327349
měsíců5183270309264102132150185227
Rameno362415090924178142180223265
A3905150909247
Cemiplimab362416080854175133148187203217276308347
350398716080853570104
mg410716080855897
i.422016080851427
v.426216080853345
Q3W432316080854782140
+3624169408542
43682169408535
cykly37321694085326393109140
chemoterapie388716940853270105163201223257278311350365399
platinovým36241787085395487109124162200232263321
dubletem396117870853976116131165187222280
podle425717870853977115131165
výběru362418730853263103137158196
investigátora38361873085145385119146168183221254276314335367
Rameno362420380924178142180223265
B3905203809242
Placebo36242137085365183115149189226
Q3W386621370854883141
+3624222308542
43682222308535
cykly37322223085326393109140
chemoterapie388722230853270105163201223257278311350365399
platinovým36242317085395487109124162200232263321
dubletem396123170853976116131165187222280
podle425723170853977115131165
výběru362424020853263103137158196
investigátora38362402085145385119146168183221254276314335367
Tab.340509801124992146170
1.528509801125070
Výchozí643510301074582119165210244263
charakteristiky922510301073783128154196233261298324342371398416452491
pacientů1430510301074591128146184230256301
s17475103010731
lokálně1794510301071964101145164210248
pokročilým2058510301074591128155199237254272310381
NSCLC2455510301075592140176221
ve2692510301073875
studiích2783510301073157103148166184222268
EMPOWER-Lung30675103010740107150208280319361388426470517562
136455103010742
a37035103010745
EMPOWER-Lung37645103010740107150208280319361388427471517562
343425103010742
EMPOWER-Lung2135524009841108154211281323370396437483529576
12728524009843
EMPOWER-Lung4132524009841108154211281323370396437483529576
34725524009843
část478452400983678112141
24942524009843
Cemiplimab153854600984788157178226248269337379426
(n162255600982468
=1707556009848
45)177155600984386109
Chemoterapie220254600984793135204250279321350392439460502
(n232555600982468
=2410556009848
42)247455600984385108
Celkem302454600984788110151192261
(N302155600982478
=3115556009848
87)318055600984385109
Cemiplimab361253600984788157178226248269337379426
+4055536009847
chemoterapie361154600983682124193239268310339381428450492
(n372855600982468
=3813556009848
45)387755600984386109
Placebo438753600984565107143185233279
+4683536009847
chemoterapie431354600983682124193239268310339381428450492
(n443055600982468
=4515556009848
24)457955600984386109
Celkem513054600984788110151192261
(N512755600982478
=5221556009848
69)528655600984385109
Věk,37156800984888130152
medián539568009868110158179221267
(rozsah),8235680098245197133168210257279297
roky113756800982975116159
63,015655683095397791131
(31–79)17135683095215994131167205225
63,522645683095397791130
(43–81)24125683095215895136177213229
63,029695683095397791131
(31–81)31175683095215994131172208224
62,036645683095397791131
(39–82)38125683095215997139180218238
63,043685683095397791131
(52–77)45165683095215997135171210232
62,050675683095397791131
(39–82)52155683095215997139180218238
≥459580309548
6551758030953977
let,611580309517578297
n725580309543
(%)7865803095217998
17162558030953972
(37,8)17155803095215995101142163
19232358030953973
(45,2)24145803095215895108148169
36302758030953978
(41,4)31235803095215892102141161
15372758030953973
(33,3)38175803095226097110150169
10443158030953975
(41,7)45235803095215993102141163
25512658030953979
(36,2)52225803095215998112153173
Muži,371592009866113150171191
n579592009845
(%)64159200982490112
41162859230953973
(91,1)17195923095215894104139155
34232259230953979
(81,0)24195923095215995105145165
75302159230953976
(86,2)31155923095215999113154174
37372459230953975
(82,2)38175923095215997111152172
20442659230953978
(83,3)45215923095215998111151170
57512759230953977
(82,6)52215923095215997111152172
ECOG37160400984189144198
PS,58660400984486106
n709604009846
(%)77160400982490112
0459616309539
16162061630953974
(35,6)17126163095215996109149170
13232661630953973
(31,0)24166163095226094104144165
29302361630953978
(33,3)31186163095215997110150169
10372461630953975
(22,2)38166163095216099113154174
34448616309539
(12,5)45056163095215790104144164
13513161630953973
(18,8)52216163095225792107148168
1459628309539
29161762830953978
(64,4)171262830952159100114153173
29232162830953978
(69,0)24166283095215997109149169
58302362830953978
(43,7)31186283095215996109148170
35372662830953976
(77,8)38206283095216099105146167
21443162830953975
(87,5)45236283095215997103142163
56513062830953978
(81,2)52256283095226096105146166
Stav37164000984269111151
kouření,53964000984186132161203250271291
n847640009846
(%)90964000982490112
Kuřák45965230954082106143177
22161865230953978
(48,9)17146523095215899114151171
16232565230953974
(38,1)24176523095215998112147163
38302265230953978
(43,7)31176523095225996109148170
28372465230953977
(62,2)38196523095215996110151171
13442765230953973
(54,2)45176523095225999113153174
41513265230953973
(59,4)52236523095215995107146166
Bývalý45966430954077116154171207
kuřák68366430953477101138172
23162666430953978
(51,1)17226643095215994104139155
26232666430953977
(61,9)24216643095215892102140160
49302266430953977
(56,3)31166643095215998112152171
11372966430953970
(24,4)38176643095215995109148168
84446664309539
(33,3)45036643095215996109149169
19513466430953973
(27,5)52256643095215996102142163
Nekuřák45967630955191125168192229263
–1731676309540
–2433676309540
–3135676309540
63747676309539
(13,3)38046763095215790104144163
34448676309539
(12,5)45056763095215790104144164
95150676309539
(13,0)52076763095215790104144164
Histologie,37168800985475109138184205251299320362382
n769688009846
(%)83168800982490113
Skvamózní45970030953771110147213257288332349
27161870030953976
(60,0)17127003095215999112152173
28231970030953977
(66,7)24147003095215999113152174
55302370030953976
(63,2)31167003095215997111151171
23373170030953978
(51,1)38277003095215994104139155
13442770030953973
(54,2)45177003095225999113153174
36512770030953978
(52,2)52237003095215996110151171
Neskvamózní45971230955191121155194231297340372416433
18161971230953974
(40,0)17117123095215899112152173
14232371230953974
(33,3)24157123095215996109150169
32302171230953976
(36,8)31147123095226099113154174
22372371230953978
(48,9)38197123095215899114151171
11443071230953970
(45,8)45187123095215895108149169
33513271230953976
(47,8)52267123095215895100142162
Hladina37172400985475117164185232273
PD-L1660724009845100127169206
exprese,88272400984182130160202236278298
n1196724009846
(%)125872400982490112
<459736309548
1%52473630953286
–1731736309540
–2433736309540
–3135736309540
15372773630953973
(33,3)38177363095226097110150169
74445736309539
(29,2)45027363095215998109150170
22513273630953978
(31,9)52287363095215994104141161
1–49%45974830953976118155216
–1731748309540
–2433748309540
–3135748309540
16372674830953974
(35,6)38187483095215996109149170
94449748309539
(37,5)45067483095215995101141161
25512674830953979
(36,2)52227483095215998112153173
≥454760309548
50%51276030953977138
45162776030953976
(100)17217603095215792133154
42232976030953976
(100)24227603095225793134154
87303176030953976
(100)31257603095215792133154
14373476030953974
(31,1)38267603095215994103138154
84446760309539
(33,3)45037603095215996109149169
22513276030953978
(31,9)52287603095215994104141161
ECOG37177240953578127175
PS56177240953873
–648772409540
Eastern70277240953675102125158181223
Cooperative93977240954382123164199222261284300334368
Oncology132177240955294127166183223265298
Group163377240954771110151192
performance18397724095417599121161184248289330364396
status,22507724095275190113154181195
NSCLC246077240954982125157197
–2672772409540
non-small272677240954182124148176238279295312
cell3052772409534668399
lung31667724095165798139
cancer,331977240953373114148181204215
PD-L1354877240953988114149180
–3743772409540
programmed379777240954064103144167206269333367408
cell4220772409533668299
death-ligand433377240954175115139180204222238279319361401