626
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/39158043010732
Onkologie.39928043010760109147194214262312331375389
2023;17(4):273-2814401804301074487128172186224261281322344358403444487515553596636
/50828043010732
ONKOLOGIE51598043010761121167227270330389410453
27356558026012657113170
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
Moderní382336501065292132164200242259
přístup40983650106326885118150192227
k4340365010634
léčbě43893650106296296133165
chronické457036501063273109149191208243279311
lymfocytární489736501062961115146187222261295331367408426
leukemie533836501062962102138170225242274
https://doi.org/10.36290/xon.2023.05244905060106335476111136151177197468550401083876964780506010615476710112649065040108377290129165202238276301335372412432471507543580598635671707
Moderní3408490298203341484608699838901
přístup12908490298143233297399485624766
k21058490298130
léčbě2283849029866192300442568
chronické290084902981082483374746136777839121034
lymfocytární34011090298661903974776147228519441070116012981362
leukemie17501109029866192331459581787851976
Lukáš3401507013756120179238286
Smolej6481507013759153217247306337
IV.340166101332688104
interní467166101332686121175211272297
hematologická7871661013361116207260295354380440502527576627680
klinika,1491166101335178103163188239293315
Fakultní18301661013353102153213238274335359
nemocnice22131661013361116207268317378402451505
v27411661013353
Hradci28171661013372108161222271296
Králové3136166101336097150175236287340
Lékařská3401811013352106158211246290341395
fakulta758181101333286136197222258311
Univerzity10931811013371131156208262298346372407462
Karlovy15781811013360114149174235286341
v19431811013353
Hradci20191811013372107160222271296
Králové2338181101336097150175235287340
Chronická3402276012158111142195249271314359407
lymfocytární766227601212470152180233277325360408439493514
leukemie1300227601212372126171218300322371
(CLL)1690227601212983127173199
je1908227601212473
nejčastější20002276012156105127170217255287335357394416
lymfoidní2435227601212470152180233255310364386
malignitou28402276012183130152173228282303335387441
dospělých33002276012157110148203252275321363417
v37362276012148
euroamerické38242276012150104135188235317366397419462507555
populaci43982276012157111167221243289332354
a47712276012148
postihuje48392276012156111149181203256309332380
převážně5239227601215688136182229271325374
starší340241101214072119150189211
osoby:567241101215593146202247267
medián8502411012183132188210256310
věku1176241101214896141195
v13872411012149
době14522411012156110165215
diagnózy1683241101215778125179233287327376
se2075241101213988
pohybuje21802411012157111165209265319342390
mezi25872411012183132174196
6527992411012152100
a29152411012148
7229802411012151100
lety.3096241101212472104153168
V32802411012156
současnosti3352241101214093147191238275329382420452474
je3842241101212573
naprostá39322411012155102157188241279311359
většina4307241101214896127166188242288
nemocných46112411012156105187241285338382425478
diagnostikována5106241101215678124179232286324356378423475340254601214895148195
v5492546012148
časném612254601214592129182231313
asymptomatickém940254601214885131214269300352434481512533576621668750
stadiu1704254601214072119174196248
nevyžadující19672546012155104150199242290345398420442485506
léčbu.2488254601212372116170224243
Mimořádným27462546012180103184237268315370424467550
rysem3311254601213281119167249
CLL35752546012158102148
je3737254601212573
různorodost3825254601213286127181234266318374427465497
prognózy:4337254601215788141196249303343391411
ani47632546012148101122
při4900254601215788110
dlouhodobém5025254601215678131185238292347400456505587
sledování340268101214061110166220265312366388
zhruba744268101214397128182237284
5010452681012151100
%11552681012179
nemocných12502681012156105187241285338382425478
neprogreduje17452681012155104160191244300331379435488510559
a23212681012148
nikdy2385268101215677122176222
nedospějí26242681012155104160214251306356378400
k30402681012147
léčbě,3104268101212472117171221239
která3360268101214781129160207
je3584268101212473
zahajována3674268101214291144191213267312359413460
pouze41502681012157112165207255
při4422268101215788110
známkách4549268101214397143225270318361415
klinické498026810121477192146167211256303
aktivity.5300268101214893127149196218250298313
Prognostické340281601215383136192246299337369391434479526
faktory,882281601212977122156209240289303
zejména1201281601214391114195245299345
mutace15622816012183137168216259306
a/nebo1884281601214882134182238292
delece21922816012156105128177221268
genu24762816012156105159212
TP53,270428160121479714218628872816012121
cytogenetické2923281601214593128181236285339388420441484529577
abnormality35152816012149104158212243325372394415447495
a40262816012148
mutační40902816012183136168215259312334
stav4439281601214072120165
variabilní4619281601214895126148195250272294347369
oblasti50042816012155110133179217249271
těžkého5290281601213381123168215270323
řetězce340295101213381113160202245293
imunoglobulinu6582951012123105158212266321343396452506528549603656
(IGHV),1339295101212950114178233262279
jsou1644295101212461115169
velmi1838295101214895118200221
užitečné2084295101215597119150198242296345
pro2454295101215788141
upřesnění26202951012155111142190228282331385406
prognózy3051295101215789142197251304345393
jednotlivých3469295101212573129183236268290311358407449503
pacientů.39972951012157104147169218272303356375
Tyto4397295101214989124176
ukazatele45982951012156101149190239270317340389
mohou50122951012183137191245299
rovněž5336295101213386131186235276
pomoci3403086012157110192245289310
při664308601215788109
volbě788308601214899122176225
léčebného1028308601212371115162217271319373426
přístupu,1468308601215788110146178231286339358
stávají1840308601214072119163210231253
se2107308601214088
tedy2210308601213380135181
prediktivními2405308601215788135191212257290312358412433514536
faktory.2955308601212976121155207238286301
Léčebný3270308601214795139185240294338
přístup3622308601215788109146178231285
k39223086012147
CLL39833086012158102147
za4144308601214391
posledních42493086012157111148169218273326347390443
204707308601215099
let4820308601212472103
prodělal4938308601215788140195243265311333
vpravdě52853086012148104135181226279328
revoluční340322101213381127179202255298352373
změny:7283221012143125173227271291
od10343221012155110
chemoterapie1159322101214599147229283314362393440495517566
přes1740322101215788136174
chemoimunoterapii1929322101214598147229282304386439493546577625656703758780802
přidáním2746322101215788110165211265286368
anti-CD2031293221012148102132154184244308354403
monoklonálních35473221012183137191244290313367421468489543564607661
protilátek4223322101215788141172194215262293340386
rituximabu462432210121335586139185207288335390444
či5083322101214566
obinutuzumabu,516432210121551101321862392713243654193403356012183130185239258
které617335601214781129160209
vedlo844335601214896152173227
poprvé10893356012157112167199249296
v14043356012148
historii1470335601215677114147199231253274
léčby1763335601212372116171216
CLL19983356012158102148
k21643356012147
prodloužení2230335601215688141197219272326368416470492
celkového2740335601214592115160212258305360413
přežití3172335601215788136178200231253
až3443335601214890
k35523356012146
novým,36173356012155109155204286306
perorálním39413356012157107138191223270292345367448
cíleným440833560121456690139193237320
preparátům,4746335601215789137192240271318349402484503
zejména5267335601214392114196245299345
režimům340349101213381123145226279361
založených717349101214291113166207255309353396449
na11823491012155102
inhibitoru1300349101212377130152207229261313345399
BCL-217143491012155111156177222
venetoklaxu1952349101214895149198230283329352399444498
s24663491012139
anti-CD2025213491012148102133154185245309355404
protilátkou2941349101215688141172194216262293338390444
a34013491012148
inhibitorům3465349101212377130152207229261313345399480
Brutonovy3961349101215485139171223278331377426
tyrozinkinázy4403349101213381113166206228282327351404451493541
ibrutinibu4960349101212378110164195217271292347401
a53773491012148
akalabrutinibu.5441349101214893141340362601212470125157211242264318339394448468
Tyto825362601215089124177
cílené101936260121456690139193242
inhibitory1278362601212377131152208230261314345394
jsou1689362601212562116169
dnes18763626012156110159197
považovány20903626012157111157204246299344391445489
za2596362601214392
standardní2705362601213972119173228274305360414435
volbu31583626012148100123178232
u34073626012155
relabované/refrakterní3479362601213381104150205260305352406455488517565594626673718752800831886907
CLL44033626012158103149
a45693626012148
u46343626012155
velké4706362601214896119164211
části4934362601214592130162183
nemocných51353626012155104186240284338382424478
vytlačily340376101214897132154200243265287333
chemoimunoterapii691376101214599148230283305387440494548579627658705760782804
též1514376101213381122
z16553761012143
léčby1717376101212372116171216
první1952376101215788138192214
linie.218537610121234599120169187
Chemoimunoterapii23913761012158111160242296318400453507560592639671718773795817
(zejména3227376101212869117140221270325371
kombinaci3617376101214799181236259312359402424
fludarabin4059376101213054108163209240287343365418
–44963761012150
cyklofosfamid4565376101214593139162216244297335363411492514569
–51533761012150
rituximab522137610121335587140186208289336391
[FCR]340389601212874128178203
u5583896012154
mladších6263896012182104149203240260303355
zdatných995389601214296141172224267309361
nemocných13703896012155103184236279332375416469
bez18533896012156105145
komorbidit)2013389601214697178230261315337391412442467
lze2494389601212464111
stále2619389601213971117139186
zvážit2819389601214391137178199230
jako3063389601212469113164
léčebou3241389601212471115161215269321
alternativu3576389601214869100147177230276306327373426
u40163896012154
selektované4084389601213987109157201235286331377430478
skupiny4576389601213983135189211264307
dosud48973896012155108145197251
neléčených51623896012154102124172215261314358399451
nemocných3404031012155104187240284338382424478
s8364031012140
biologicky894403101215779133155209264286329374423
velmi1335403101214895118199221
příznivou1574403101215789111152206227274327380
prognózou1973403101215788141196250304344397451
(mutovaný24424031012129107161192245291338391435
stav2896403101213971119164
IGHV3078403101212487152206
a33034031012148
příznivá3369403101215788110152206227274321
cytogenetika,3708403101214593128180236284339388419441486534553
např.42804031012155102157188202
delece45004031012157105128177221268
13q).4787403101215194148175192
Klíčová340419701246291120165224277331
slova:698419701244473132185239265
chronická9904201012145101134190246270315363413
lymfocytární1432420101212472157187243289339376426459516539
leukemie,2000420101212476132179229314337388409
chemoimunoterapie,24384201012145101152237293317402457514570603653687736794818869889
cílené335642010121466995146203254
inhibitory,3639420101212480136159217241275330363415431
venetoklax,4099420101214999155206241295344369418466489
ibrutinib,4617420101212381114171205228284308365385
akalabrutinib,5031420101214997147171219277311367401424480504562582
rituximab,34043410121335689144191215298346403423
obinutuzumab,7844341012155112136191245279333377432515563620639
minimální14454341012183106161184268316339394417
reziduální1883434101213383126150206261309332387410
nemoc.23154341012155106189244290312
Modern3404617012485143204257296354
approach7154617012452112173211270323368427
to1163461701243694
the1277461701243797150
treatment1447461701243776129183220307360419456
of1923461701245893
chronic20364617012445104142201260287333
lymphocytic2389461701242880167228287345391446485514559
leukemia2968461701242881140195247333361414
Chronic3404786012158112144198253275319
lymphocytic685478601212470154210265320364413449471515
leukemia1226478601212474128174222305327375
(CLL)1627478601212883129175202
is1855478601212461
the1943478601213388137
most21074786012183138176209
common2343478601214598181263318373
lymphoid2742478601212470154210265319342398
malignancy31664786012184131154176231286333388432481
of3673478601215583
adults37834786012148104158180213252
in4062478601212378
the4166478601213388137
Euro-American43304786012149102134188220281363413445468512560614
population49714786012157112168223246293325347401456
and54534786012149103159
predominantly340492101215789138194248331353407454508540562608
affects967492101214876107157201236275
the1260492101213488137
elderly:1415492101215174129178210233279300
the1733492101213387137
median18884921012183133189211258312
age22194921012148103152
at2390492101214879
diagnosis2488492101215678125180234289327349386
is2893492101212361
between29724921012157107140215263313368
6533584921012151100
and34764921012149103158
7236534921012151100
years.3772492101214795142174213233
Most40244921012180134173205
patients42484921012157104136158207262293333
are4599492101214880128
nowadays47464921012155109181229284331376414
diagnosed5179492101215678125180234289327376433
at340505601214880
an4375056012148102
early556505601215097129152198
asymptomatic771505601214886134217272305358440487519541585
stage1373505601213972120175224
and16155056012148102158
do17905056012156110
not19175056012156110142
require2076505601213281137191213245294
treatment.2387505601213364113160192274324378410430
The28345056012150105154
heterogeneity30065056012155104137185217271326376430480502534583
of3606505601215583
the3706505601213388137
prognosis3860505601215789143198253307345367405
of4282505601215583
CLL43825056012158103149
is4548505601212361
extraordinary.4626505601215097132163211265297352374428475507556571
Even5215505601214995143198
with5430505601217396128182
long-term340519101212478132188218251299331414
follow-up,774519101212983106129183255285341396415
about12095191012149104159214246
50%14755191012152101180
of1676519101215583
CLL17795191012158103149
patients19495191012157105136158207262293333
do23025191012157111
not24345191012155109141
progress2596519101215688142198229278317355
and29715191012148103158
never31505191012155105151200231
require3402519101213381138191214245294
treatment,3716519101213465114161192275324379410430
which41675191012173128150194248
is4436519101212361
initiated4517519101212478100132154201232281337
only48755191012155109132178
in5074519101212377
case5172519101214592130180
of5372519101215583
the5476519101213387137
disease´s340532601215678116165212250299324357
clinical71353260121456788143164208255278
activity.1006532601214992126148195218250299314
Prognostic1336532601215383137192246300338371393436
factors,1788532601212977121155208239279299
especially2102532601215089144194238260307329351397
TP532516532601214797142187
gene27185326012156105159209
deletion/mutation,29425326012157106129178210232286340374454507539587618640694749768
other3726532601215586140189221
cytogenetic3963532601214593128181237286340389422444487
abnormalities,44665326012148104158212244326373396417449471520559579
and50605326012148102158
mutation52345326012183136168216248269323378
status340546101213971119149203240
of595546101215582
the692546101213386135
immunoglobulin8425461012124105186239292346401422476531585607628682
heavy15395461012155104150195244
chain1798546101214497144165219
variable2032546101214894125147193248271319
region2367546101213280135157210264
(IGHV)2646546101212850113177231261
are2922546101214878126
very3064546101214795126175
useful3254546101215492141169223245
in3514546101212376
refining3606546101213280108133186208261316
the3937546101213386135
prognosis4087546101215688140195249302340361398
of4501546101215481
individual4598546101212376131153199222276329376397
patients.50115461012156103134156204258289327347
These53745461012149103152190239
markers3405596012183131162208256288327
can691559601214592146
also861559601214871108163
help10475596012156105128184
to1254559601213386
tailor1364559601213381103125179211
the1599559601213387137
treatment,1759559601213365114161192274324379410430
thus2213559601213387141179
becoming24155596012157107152205287310364419
predictive2857559601215789138194217260295317364412
factors.3293559601212977121155208240279299
The36165596012150105155
therapeutic3794559601213387137169216272322376408430474
approach42925596012148104160192245293337391
to4706559601213487
CLL48165596012158103149
has49895596012155102140
undergone51535596012155109165214246301355410459
truly340573101213365119141188
revolutionary544573101213382128181204258290312366421468499548
changes1109573101214499146200255304343
over14685731012155101149181
the1665573101213387137
last1818573101212471109141
2019765731012151100
years:2092573101214796143174214233
from2341573101212961115198
chemotherapy2555573101214599148231285317371420452500555601
to3172573101213386
chemoimmunotherapy3274573101214599149231285308390472526580634666720770802849905950
through4240573101213388119173227282336
addition45925731012149104160182214236290345
of4953573101215583
the5052573101213388137
anti-CD2052055731012148103134156187247312359408
monoclonal3405866012182135189242285307360414459481
antibodies8365866012148101131153207261316337385423
rituximab127458660121325485138183205286332386
or1675586601215586
obinutuzumab,17765866012154109131184236268320361414495541596614
which24055866012172126147190243
for2663586601212881112
the2790586601213386134
first293958660121295484123154
time3108586601213354135184
in3306586601212477
the3398586601213285134
history3547586601215476112144196227276
of3838586601215481
CLL39345866012157102146
treatment4095586601213364111157188269317371401
has45115866012155101138
led4664586601212372127
to4806586601213284
prolonged4905586601215687140162215269323371426
overall5346586601215499146177224246267
survival,340600101214093125175198245292315334
to698600101213386
new,8076001012156105178194
oral1024600101215587135157
targeted1204600101213481113167217249297354
agents,15816001012148104153208239278299
in1903600101212378
particular20046001012157105136171193237291313360392
regimens2419600101213382137160242291346384
based28266001012157105143192249
on30986001012155110
the3231600101213388137
BCL-233916001012155112157179224
inhibitor3639600101212377132154209232264317349
venetoclax4011600101214897151201233286331353400446
with4481600101217396128182
an46876001012148102
anti-CD2048136001012148102133155186247311358407
antibody52446001012148102134156211266323369
and3406136012148102158
the520613601213387137
Bruton’s678613601215586141173226281300335
tyrosine1035613601213381114167206228282331
kinase1388613601214771125172210260
inhibitors1669613601212478132154210233265318350389
ibrutinib2080613601212379111165197219274296351
and24536136012148103158
acalabrutinib.2633613601214892140162209265297351383405460482537556
These32116136012149105154193242
targeted3475613601213381112167216249297353
inhibitors3850613601212478132154210232265318349389
are4261613601214879128
now44116136012155110181
considered4614613601214598152190212268317349398454
the5090613601213387136
standard5248613601214073121175230277309364
choice340627101214599153175219267
for624627101212983115
relapsed/refractory756627101213382105152207246295352386415464492525572616650703735785
CLL15586271012158103149
and17246271012148102158
have18996271012156103148196
largely2112627101212471102157206229276
replaced2405627101213381137160207251299356
chemoimmunotherapy2778627101214498148230285307389471525580634666720769801849904950
from3745627101212961115197
first-line396062710121295485125158185208230285334
treatment4311627101213365114161192274324379410
in4738627101212378
the4833627101213387136
vast4987627101214895133166
majority51706271012184131153207239262294343
of5530627101215583
patients3406406012157105136158207262293333
as690640601214886
well.7936406012174122145167187
Chemoimmunotherapy9976406012158112161244298321403485539593647679733783814862918963
(especially1977640601212875113169219263285332355377423
the2417640601213387137
combination2571640601214597180236258313360391413467522
fludarabine-cyclophosphamide-rituximab31106406012129541081642112422903463684234725045515996426647187748298839229771032107911611184123912881321135313761408146215081531161316601716
[FCR]4843640601212875132183210
in5070640601212377
younger51646406012147100155209264313345
fit552664060121305587
patients3406541012157104135157206260291330
without686654101217395127181234288320
comorbidities)1022654101214497179232264320342397419451473521560583
can1621654101214492145
still178265410121397294116138
be19356541012157106
considered2057654101214597151189210265314346394450
as2522654101214886
a26246541012148
treatment2687654101213364113159191272321376407
alternative3109654101214870102150181236282314335382430
in3554654101212478
a36476541012148
selected3711654101213988111160204238286342
group4068654101215687140194249
of4333654101215582
previously4431654101215788137183205259313351373419
untreated48656541012155109140171219266297345401
patients52826541012156104135156205259291330
with340667601217496128183
a5426676012148
biologically609667601215780134157211267289332380403425471
highly1099667601215678133187210256
very1374667601214896128178
favourable1571667601212977122175230261309364388437
prognosis2027667601215789143198253307345367405
(mutated24516676012128108161194241273321377
IGHV2848667601212488152208
gene30756676012156105160209
and33036676012149103158
favourable3481667601212977122175229261309364387437
cytogenetics,3937667601214593129182237287341391423445489529549
e.g.4505667601215069124143
del46686676012156105128
13q).4816667601215194149176194
Key3406842012461113164
words:5236842012476133171231275301
chronic8436846012145100132187243266310
lymphocytic1173684601212371155211267322368418454477522
leukemia,1714684601212474129176225308332379401
chemoimmunotherapy,21346846012145100150234289312395479533589644677732782815864920967983
targeted3136684601213382114170220254303360
inhibitors,3516684601212378134157213237270324357397418
venetoclax,3954684601214897152203236290336359407454477
ibrutinib,4450684601212380113168201224280303359379
acalabrutinib,4848684601214893142165213270303358391414470493549569
rituximab,543668460121335689144340698601214670153201258278
obinutuzumab,6396986012155112136191245279333377432515563620639
minimal13006986012183106161184268316339
residual1660698601213383122145202256304328
disease.2009698601215680118169217256306326
prof.34074080954468111132145
MUDr.503740809562112164188200
Lukáš72074080953678112150180
Smolej,917740809537103146164203221235
Ph.D.11697408095418398151163
IV.3407528095175969
interní4267528095176084122146190207
hematologická65075280954383148185210251269312357374410444482
klinika,11507528095345269112129163201215
Fakultní138275280953771105148165190234251
nemocnice165075280954383148192229272289325363
v2031752809536
Hradci208475280955175112156193209
Králové,231175280954065103120163199238251
Lékařská258075280953674108146170201234272
fakulta28707528095215993136153178215
Univerzity310375280955093110146185209244261287325
Karlovy344575280954078102120163199238
v3700752809537
Hradci375475280955074112156192209
Králové398175280954065102119163199238
lukas.smolej@fnhk.cz3407648095175993131161177207273316334374391449471515559593609645680
Cit.44297408095466388103
zkr:45497408095336792108
Onkologie.467474080955498132174192235280297336350
2023;17(4):273-281504174080953978115155167201234253290309323362400438463498536572
Článek46097528095466399142182216
přijat48427528095456986103139164
redakcí:502375280952462107144178213230243
14.52847528095397488
9.539075280953951
2023545875280953978115154
Článek44947648095466399142182216
přijat47277648095456986103139164
k4908764809534
publikaci:496076480954487131149166200238274291305
2.528276480953953
10.53537648095397488
2023545976480953977114154