903
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2023;17(4):273-2811326804301074487128172186223260280322343358402444487514553596636
/20078043010731
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
2741328026012657113165
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Moderní34136501065292132164200242259
přístup6163650106326885118150192227
k858365010634
léčbě9073650106296296133165
chronické108836501063273109149191208243279311
lymfocytární141536501062961115146187222261295331367408426
leukemie185636501062962102138170225242274
Úvod340590014780142208279
Chronická480761010953102131180230250289331375
lymfocytární87876101092164140165214255299331375404454474
leukemie137476101092267117158202277298342
(CLL)173976101092676118159184
je194576101092367
v340901010944
podmínkách406901010952101152226246295336379419467
České89690101095295130171214
republiky113290101093074124173224244264305349
i1503901010922
celé154790101094184104149
západní171890101093983133176226275294
polokoule3401041010951100120169210257305325368
nejčastější727104101095094114153195229258300320354373
leukemické1119104101092165113154196270290328369411
onemocnění1549104101094998142216264303352396444463
dospělých3401181010952102137188234255298338388
(1,75111810109266881
2).85511810109487187
Je965118101093480
charakterizovaná1068118101094191135163207249281326355376415464506550600644
hromaděním1735118101095180129205249340132101095195144164238
morfologicky6001321010976124153181229250298348368407448492
zralých1114132101093968110130172210259
lymfocytů1395132101092163138163211251295327375
v17921321010944
krvi,1858132101094272117137154
kostní340146101094391125155204224
dřeni586146101095280124174194
a8021461010944
dalších869146101095194114148168207256
lymfatických1148146101092264139164208236256296337382420469
orgánech.1640146101095079128171220265305354373
Tento340160101094584133161209
proces571160101095180128168211246
je839160101092266
způsoben928160101093889138172220271316365
jak1315160101092265106
delším1443160101095195116149169243
přežitím1709160101095180123161181210229304
leukemických340174101092165114154197271290329370414452500
buněk862174101095199148192233
v11171741010943
důsledku1182174101095198132152196246286335
poruchy15391741010951100128177216264304
mechanismu18641741010976120340188101094088130179198231305352
programované711188101095179127177204247320368409452500544
buněčné12731881010952100148192232280324
smrti16151881010936109137168187
(apoptózy),1821188101092564114163340202101095179125161203225240
zejména592202101093881101173217265306
díky910202101095069111154
zvýšené1076202101093881125158201249293
produkci1381202101095078125174221261298317
antiapoptotických1710202101094391118137177226274340216101095180127155174213253297335383
proteinů745216101095179127155198218266314
z10802161010939
rodiny1140216101092977127147195234
BCL-2,1396216101094999140159199216
tak1634216101092972112
aktivní1768216101094384115134176225244
proliferací,340230101095281130151171196241270313353373390
ke753230101094387
které862230101094375119147192
dochází10762301010952101142191234272293
v13912301010944
mikroprostředí1458230101097696138168217268297345380410439483534554
mízních340244101097595132180199238286
uzlin,640244101095087107126174191
kostní845244101094289123152200220
dřeně1078244101095179122171215
a13062441010944
sleziny136324410109365599137157205244
v16212441010943
důsledku1678244101095198132151195245286334
aktivace340258101094384115134176218257300
řady655258101093072121163
signálních833258101093655104152194214262281320368
drah1217258101095078121169
způsobených1401258101093989137171219269313362402440488
aktivací190425810109448434027210109304991133172191
B-buněčného544272101094977128176225269308356400449497
receptoru1054272101092973112155205233280309357
(3,142427210109256884
4).152127210109466984
CLL1617272101095393134
je1763272101092266
onemocnění18422721010949981423402861010976124164213257306326
převážně688286101095180123165208246295339
starších1049286101093665108136171191230278
osob1350286101094984132183
s15552861010936
mediánem16132861010975120170190232281325399
věku340300101094386127175
při53630010109528099
stanovení657300101093564107155203244287336355
diagnózy1033300101095170112161209258294337
mezi13913001010975120157177
651589300101094690
a17003001010943
721764300101094690
lety187530010109226594138
(5,34031410109266884
6).43831410109466884
Jedním536314101093377127176195268
z8183141010939
klíčových87131410109426383121168209253291339
znaků1224314101093987129170218
CLL1456314101095292133
je1603314101092266
extrémní1683314101094586117145188262310330
různorodost340328101093080119170220249299351401436466
klinického83032810109436585135156196238282333383
průběhu1236328101095382133184230281330
s15903281010936
celkovým1650328101094185107149197240286363
přežitím340342101095179123160180208227301
od6583421010949100
<27753421010953107
let90034210109216593
až1011342101094380
po11093421010951100
desítky1226342101095195129148176217261
let150434210109216594
(7).161534210109267094109
U17413421010958
většiny1817342101094386114149168340356101095090
nemocných453356101095094169218258306346385433
je909356101092266
v9973561010944
současnosti1063356101093685133173216250298347381411430
diagnóza1515356101095271113163212260297341
CLL1878356101095393135
stanovena340370101093564106153200241283331372
náhodně724370101094990138185234282325
při106137010109517897
nálezu1170370101095091110153190237
asymptomatické1419370101094376118191240267314387428455474512552594
leukocytózy340384101092164112152198237280311357393436
s7883841010935
lymfocytózou835384101092162135159207246288319365401448496
při134338410109517897
provedení1452384101095179126166209258301349368
krevního1832384101094271113154340398101095069118166
obrazu518398101094999127169206254
např.784398101095091140168180
v9763981010943
rámci1032398101092971144182201
preventivní1245398101095179122163206254281300342391410
prohlídky1667398101095179126174194213262302345
či340412101094059
předoperačního415412101095179123173221271315344386425473492542590
vyšetření.1021412101094387121165194222265313333350
Stanovení480426101094473117167217260305355376
diagnózy876426101095172116167217267305350
CLL1246426101095295137
se1403426101093682
liší15054261010921427798
od16244261010949101
většiny1745426101094388118155176226267
hematologických340440101095096171215245294316366417438479521567607656
malignit,10164401010975119140162212262284314333
neboť1369440101095096147198229
spočívá1617440101093687138179200244288
ve1925440101094388
vyšetření340454101094491127174205236282333355
obvodové7214541010950103147197250301345390
krve1137454101094375122168
průtokovou1331454101095283134165215259308352402453
cytometrií.18104541010941871211713404681010975121151181203224243
Ta600468101094482
prokáže699468101095181131174218258303
klon1019468101094265115165
B-lymfocytů1201468101094979102145221248297339384417466
s16844681010936
charakteristickým1737468101094090134163207250340482101093075105127163194216257299345422
imunofenotypem788482101092197147198248275321372422453498551598674
kombinujícím1488482101094392168220242293343365386427448524
pozitivitu3404961010951102140161191213256278308358
znaků714496101093989133175225
CD5,9554961010953112157175
CD1911464961010952112155196
a13584961010943
CD2314174961010953112156202
(8).163549610109267095112
Ke1763496101094993
stanovení18724961010936671113405101010950100143188239260
diagnózy626510101095072115166217267305351
není1002510101095096147168
tedy1196510101093075127170
zapotřebí1392510101093884135186216246291343365
odběr17835101010949101153199229
vzorku340524101094486137167211263
kostní629524101094393129161212234
dřeně890524101095182128179226
ani1143524101094495117
(v1286524101092669
případě1381524101095283105158203256302
výskytu1710524101094491128171218251302
lymfadenopatie)340538101092164140167211263308359409461505534555601624
odběr9835381010950102153199229
mízní1231538101097597135186207
uzliny1457538101095089110131181223
(9).169953810109256994111
Významná480552101095094135185229304354398
část902552101094185120151
nemocných1078552101095096171221263313354394444
s15475521010935
CLL1607552101095294137
má17685521010976119
indolentní19125521010921713405661010951101123168219248299320
průběh681566101095182132183229280
onemocnění:9825661010950100146222272313363409459480498
i15025661010921
při1544566101095282103
dlouhém1669566101095072122172222268343
sledování340580101093759107161213258303356378
až745580101094586
50858580101094795
%9665801010973
nemocných1066580101095299178230273325368410462
nevyžaduje1555580101095299144192235282335387410457
léčbu340594101092168110162213
v5795941010944
důsledku6495941010952102138160206259302353
stabilního1028594101093768113165187209260282334385
asymptomatického1439594101094480125202254285335412456486508549340608101094286137186
průběhu.542608101095181131182228278328347
Léčba905608101094287128179223
CLL1144608101095294136
je1296608101092268
dle1380608101095071117
mezinárodně15136081010975120159181231274303353404454499
uznávaných340622101095090141186229274325367407458
kritérií82462210109437597128173204226247
International1098622101092172103148179230275305326377429473495
Workshop16196221010977126156200239290341393
on3406361010951104
CLL476636101095398142
indikována650636101092274128151195247292338390436
pouze11186361010953106159200247
při1397636101095385108
průkazu1537636101095284137181228270322
klinické189163610109436890340650101095072113156201
aktivity567650101094386120141185208238284
onemocnění:8776501010950101147224274316367413464486504
a)1407650101094468
anémie1501650101094494141217239285
nebo1812650101095097149200
trombocytopenie340664101093060110186238289331376409459511558608630676
v10416641010944
důsledku11116641010951100136158204256299349
selhání1486664101093682104154198249270
kostní1782664101094292128159209231
dřeně,340678101095180125176222240
b)604678101095175
masivní/progresivní7036781010976119155176220270292323372403452503533578614635679730751
lymfadenopatie147867810109226514116721226330935940946150534069210109305197
či463692101094162
splenomegalie,551692101093687110156207257334380432476498519565584
c)1161692101094065
systémové1252692101093680117148193269320363408
příznaky1686692101095182103143194238280327
(profuzní340706101092678108158185236276327348
noční7147061010950101143193215
pocení,9557061010951103144190241262281
významné1262706101094490131182226302353399
hubnutí,16877061010951101153204254285306325
horečky340720101094999128173213255300
neinfekčního655720101094995116165191236278317366386437487
původu),11577201010951100143192243291314331
či1504720101094060
d)1580720101095075
autoimunitní1671720101094291121169190264313340734101095172103154176
hemolytická542734101095097174224247291324346387430476
anémie1044734101094495141218240286
či1356734101094163
imunitní1445734101092197148199221251302324
trombocytopenie17957341010930601111883407481010953106149196231283337385438461508
nereagující879748101095199131178224277329353375418440
na1350748101095197
kortikoterapii1478748101094394126160183227278310357389435488512534
(9).34076210109267298116
Vzhledem484762101095292145168215270317396
k9087621010943
mimořádně9807621010977100178230261307361413461
různorodému1469762101093083123176228260311365413491543
klinickému34077610109436890143165208252299377429
průběhu799776101095385137191239292344
jsou1173776101092360112165
u13687761010951
CLL1449776101095498142
velmi1621776101094592115193216
užitečné1867776101095192115214062101093076118168215
prognostické238162101095282132185235286323354375417460505
faktory,291262101092671114148197228274289
které322762101094376122152198
umožňují3451621010950127177216267317340361
zpřesnit214076101093991122168204255276307
individuální247376101092172124146191213265315360381432454
prognózu295376101095282132185236286325376
jak335576101092266109
z3490761010939
hlediska355576101095072119171193229214090101094390
přirozeného225990101095384107138190230277330377430482
průběhu277090101095384137190239291343
onemocnění,3142901010951104151230282325378426478501521
tak369190101093177122
účinnosti2140104101095090111161211261297327348
léčby.2505104101092166108159201216
Nejzávažnějším27371041010959105127166211253297336387432454489510585
nepříznivým3339104101094995147177198237287308352398474
prognostickým2140118101095180129179228278313343363403444489564
faktorem2719118101092670112144192221265340
je3074118101092267
přítomnost3156118101095080101130178253302351386416
mutace358811810109741231521962140132101094085
a/nebo2241132101094375124169221272
delece2529132101095196118164205250
genu2795132101095096146196
TP53,3007132101094389131173191
kdy3212132101094292135
je3364132101092167
prognóza3447132101095181131182232282320365
nejzávažnější,2140146101094993114152196237280318366411432466486504
zpravidla2659146101093888117159200221271292334
spojená3008146101093584134155199248290
s33131461010935
rychlou3363146101092973112160181229278
progresí36561461010950791272140160101095080126162183
a23491601010943
refrakteritou2418160101092975102133177219252297327349379428479
na2922160101095194
léčbu,3042160101092167109160211230
zejména3297160101093985107182228279323
chemoimunoterapii364516010109419113721401741010975125147222271322372402446476520572593614
(3,277317410109257088
10).2879174101094688113130
Mezi30271741010973119158180
další3225174101095094115151172
nepříznivé3415174101095096147177199238288309353397
faktory2140188101092671113146195225270
patří2435188101095195125155176
nemutovaný2636188101095095171221251300343387437478
gen3139188101095096146
pro3310188101095181130
variabilní3465188101094387117138182233255276326347
část2140202101094084120151
těžkého2313202101093074114156201251301
řetězce2636202101093075105150189230274
imunoglobulinu2933202101092196146196246297319369420471492513563613
(IGHV)3568202101092647105165216245
či2140216101094061
delece2220216101095197119164206250
11q2489216101094784131
(11).2639216101092568105125142
Historický21402410014781112162206273316347402463527
kontext:26952410014761127196238300360406435
chemoterapie21402550014754123185288357399461504566636668730
a21402690014761
chemoimunoterapie2228269001475412318628835738849055962869673980084490597610071069
Prvním2280286101094876121171192266
preparátem2569286101095281125176219248291320363438
vykazujícím3030286101094489131175213262283303343363438
účinnost3491286101094989109158208257292321
u21403001010950
CLL2214300101095395137
byl2375300101095294115
chlorambucil2515300101094090111161190234310361411452472493
(CLB),3032300101092676118167190207
alkylační3263300101094465107152174217258307328
cytostatikum36153001010941861181672140314101093666109138159200250324
používané24883141010951101151189210253296346391
od29023141010950101
50.3027314101094691109
let316031410109216696
20.3280314101094691109
století3412314101093666114136181210231
(12).3666314101092668107130146
Je2140328101093378
mimořádné,2240328101097596170219248291341391436453
že2715328101093883
tento2819328101093074123152200
lék3041328101092166108
(zpravidla3170328101092664114143187228249299320362
v35543281010943
kombinaci36193281010942901652140342101095071119160199218
s23723421010935
monoklonální24203421010974122171218259281329377419439486506
anti-CD202939342101094391119138166219276318362
protilátkou)3314342101095079126154174193235263303350398420
je3747342101092265
používán21403561010951101150188209252295344
u25053561010950
významně2576356101094388128178221295344389
komorbidních2986356101094290165214243294315365414435474523
nemocných35303561010950951702192602140370101095090129178
v23373701010943
některých2398370101095095137169213242286325374
situacích279137010109355585134176216236276325
dodnes31343701010951100151200245280
(10).3432370101092667109133149
Až3599370101095595
do3713370101095099
počátku21403841010951100140183211252301
21.2455384101094586100
století2569384101093565113133178207227
následovala2810384101094991126146190240289330373393435
dlouhá3259384101095171119168217259
éra,3532384101094573116134
kdy3680384101094291133
žádný2140398101093882132180220
z23743981010938
nových2426398101094998139184222270
preparátů2710398101095180123174216245287315364
či3087398101094060
chemoterapeutických31613981010940881322062552833273553984474925415705906292140412101094287126175
režimů2331412101092973112132207255
nepřinesl2602412101095095146175195245289324345
zlepšení2963412101093859104155189234284304
osudu3283412101094984133183232
nemocných35314121010949941692182592140426101095090128177
s23314261010935
CLL2380426101095293134
ve2528426101094386
smyslu26284261010935109149184204252
období28944261010949100150199249270
do3178426101095099
progrese3291426101095179127177206250284329
(PFS)3634426101092571113155178
či2140440101094059
celkového2212440101093982102142189229272320368
přežití2593440101095078121158178206225
(OS)2831440101092583125148
(13,2992440101092565104120
14).3125440101094685107122
Až3261440101095493
s33674401010935
příchodem341544010109507898136184231281324397
režimů2140454101093076116137213264
kombinující2429454101094392169221243294344366387428449
fludarabin2903454101092751101153197227272324345396
a33244541010944
cyklofosfamid33934541010942871311542042312813183453902140468101097595146
(režim230346810109265296134155229
FC)2549468101094495121
se2687468101093681
podařilo27854681010951101152195223244264313
prodloužit3115468101095281129180201250299337358387
alespoň3519468101094364109144194244293
PFS,2140482101094890132151
a23134821010943
to2379482101093078
nejen2479482101095095116161210
vůči2712482101094393132152
CLB,2886482101095293141159
ale3068482101094364109
také3199482101093073115158
fludarabinu338048210109264998148191220263314334383432
v21404961010943
monoterapii22014961010975124173222251295324367418439459
(15–17).2677496101092667107153193232257273
Éra2280510101094576121
chemoimunoterapie2428510101094294141219271294371423475527558604635681734757804
(CIT)3259510101092779101148178
započala3464510101094086140192235281303349
přelomovou2140524101095282128151201278329372422473
randomizovanou2639524101093075125178228305327366417460505556606657
studií3322524101093668118171192214
fáze3562524101092672112158
III374652410109224467
CLL82140538101095294137184
německé2342538101095095171217258300345
CLL2705538101095294136
skupiny2859538101093678128180202252293
(DCLLSG),3170538101092585138180223268327352369
ve3557538101094387
které36625381010943751202140552101092975
byl2236552101095294116
přesvědčivě2374552101095181126162206251302343364408452
prokázán2848552101095181131174218258303353
význam3223552101094389130180224299
přidání3544552101095181102153197247268
monoklonální21405661010974122171219261283331380422442491511
anti-CD202665566101094391119139167221279321365
protilátky3044566101095179127156176196239267308352
rituximabu341056610109295079127168189262304354402
k21405801010943
režimu2209580101093075115137214264
FC2499580101094597
(režim2622580101092654100140162238
fludarabin2886580101092751102154198228273325348398
+33115801010954
cyklofosfamid33915801010941861301542052322823193473922140594101097596148
+23075941010953
rituximab,238459410109305182131174196271315366384
FCR)2792594101094496144169
u29855941010950
mladších3059594101097596140191227248288338
fit342159410109275181
nemocných,35265941010950961712212632140608101095092132182201
což2367608101094190128
vyústilo2521608101094390141176207229250301
ve2847608101094489
významně2961608101094490131182226301352398
vyšší3385608101094389125161182
počet35936081010952103144189220
kompletních2140622101094291167218240286316366388428478
odpovědí,26376221010949101152203246290342363382
ale3038622101094364110
zejména3167622101093884106181227277321
zřetelné3506622101093969114144189211261307
prodloužení2140636101095181131183204254304343388439460
PFS2617636101094891134
a27686361010944
poprvé28296361010951102153183230274
v31216361010943
historii3181636101095071106137186216238259
léčby3457636101092167108159202
CLL3676636101095294136
i21406501010921
OS21876501010962106
(18,2318650101092668110130
19).2473650101094688112129
Dlouhodobé2628650101096082132182233283335385437483
sledování3136650101093658103155205248292343364
nemocných35256501010950961722222632140664101095091131181
z23406641010939
této2398664101093075105154
studie2571664101093667117168189235
potvrdilo28256641010951102132178208259280302352
úvodní3196664101094993142194244265
výsledky3481664101094389125146192244286332
a21406781010944
poukázalo22106781010952104155198244284330352403
na2640678101095095
fakt,2761678101092772115149169
že2956678101093985
léčba3067678101092269111163208
režimem3301678101093076117139215262339
FCR3666678101094597146
s21406921010935
biologicky2191692101095173122144194245266306348393
příznivou2600692101095180102140190211254303353
prognózou2969692101095080129180230280317366416
danou3401692101095194143193243
mutovaným366069210109741242140706101093079121165215256332
genem2488706101095096146192267
pro2771706101095181130
IGHV2917706101092280140191
přinesla3124706101095180102152197233254298
mimořádně34387061010975961712212502943452140720101095096
příznivé2261720101095282103142193214258303
dlouhodobé2589720101095173123173224274326376428475
výsledky,3089720101094389126147193245287333348
kdy3463720101094292136
7leté3624720101094767113143188
PFS/OS2140734101094891134165225269
bylo2435734101095193115165
552626734101094690
%,2727734101097192
resp.2844734101093075111162180
823050734101094691
%31537341010971
(20).3249734101092671116141158
Vzhledem3433734101095088139160206258304379
k21407481010942
tomu,2198748101092978153202220
že2434748101093883
FCR2533748101094395142
se2691748101093581
ukázal2787748101095091136175219240
být3043748101095193125
poměrně31847481010951101176221251301346
toxický3546748101092978118140180222267
(zejména2140762101092562107128201246295337
z24927621010938
hlediska2545762101094970114165185219260304
neutropenie2864762101094993142171200248299344393413458
a33367621010943
infekcí),339476210109217095139181219240268285
byla36947621010950912140776101092164
následně2219776101095093128149194245294339
provedena2574776101095080129171215266311360403
studie2993776101093565114165186230
CLL103239776101095293135174215
porovnávající34707761010951100130179221271314394062101094387109130171192
režimy415162101093075114136211252
FCR442362101094395143
a4586621010943
bednamustin464862101095298150200244319369404435456506
+5173621010954
rituximab52476210109295181130173195270314365
(BR),394076101092675125151168
který413576101094276121152198
ve436076101094389
studii447576101093668118171193214
fáze471576101092772113159
II490076101092244
prokázal497176101095182133176222262308330
slibnou53277610109365880132184235286
účinnost394090101094990111161211261296327
a4283901010943
nižší434290101095071110147168
toxicitu452690101093079120141182203233282
(21).482590101092570112131148
Toto498990101094589119168
randomizované5173901010929731231742243003213604093940104101094387137183
hodnocení41441041010950100151202252293337388409
designované4574104101095096132153204254304347391441486
jako5081104101092265108156
non-inferiorní525810410109501001501802022522783243940118101092951101131182203
studie4165118101093667117168189235
ukázalo,4423118101094992136176221242292310
že4756118101093984
FCR4863118101094395143
je5029118101092267
účinnější5119118101095091112162212257279314336
než5477118101095096135
BR3940132101094998
(více405413210109266889130174
kompletních4245132101094291167218240286316366387428478
remisí,4739132101093075151172207228247
delší5002132101095197119154175
PFS,5194132101094791134153
nikoliv5363132101095071114162184205249
však3940146101094481127171
OS),41371461010964109135153
avšak4317146101094488124170214
za4558146101093986
cenu4670146101094187139190
významně4887146101094492134186231308360407
vyššího5320146101094592129166188241293
výskytu3940160101094492129173220255306
neutropenií4273160101095199150182213264318366418440462
a47621601010944
infekcí.4833160101092274101148193234256276
Rozdíl51361601010949101141193216240
v54031601010944
PFS5474160101094994138
byl3940174101095194116
méně40811741010975121172218
zřetelný4324174101093969114144189211261303
a46521741010944
statisticky4721174101093667111141162197228249290332378
nevýznamný5125174101095096139185226276320395446487
v39401881010944
podskupině40101881010951102155191234284336358409455
nemocných4491188101095097173224266316358399449
nad4966188101095094146
655138188101094793
let,525618810109226899119
proto5400188101095283133163212
DCLLSG39402021010960113155198244302
doporučila42642021010950100152203233283324345366410
využívat4696202101094389139178200244288317
režim5035202101092975114135210
BR5267202101094998
u53872021010949
této5458202101093075105154
skupiny3940216101093576125175196245286
starších4241216101093565108136172192232281
fit453721610109264978
nemocných,4630216101094994168217257306346385434452
přičemž5097216101095180100140183257295
režim5407216101092973111132206
FCR3940230101094598147
si4113230101093658
zachoval4197230101093986127179230274319341
statut4564230101093668113144195226
standardu4816230101093768114165217262293345395
pro5238230101095283133
léčbu5398230101092168111163214
1.3940244101094661
linie402024410109214292114159
u41982441010950
mladších4267244101097596140191227248288338
nemocných4624244101095096172222263313355394444
(22,5088244101092570116135
23).5242244101094692115132
Starší4080258101094574119149186207
nemocní4312258101095198175226268319340
s46772581010936
významnými4738258101094491132184228304355397475496
přidruženými52592581010953831041561862372773233940272101095091167188
chorobami4152272101094090139169218269313388409
představují4585272101095181125177212242286328378399419
většinu5028272101094488118154174224273
(zhruba5325272101092664114143193244287
2/3)3940286101094676121142
populace4096286101095099149197217259298340
indikované4450286101092069118138178225266308356400
k48632861010942
léčbě4919286101092064104153197
1.5130286101094559
linie.520228610109214189108152169
Přesto5384286101094875118152181228
tato3940300101093074104153
velká4117300101094488110152196
skupina4338300101093678128179201251294
byla4656300101095294116159
z48403001010939
hlediska4903300101095172117169190225267311
klinických523930010109436586136156197239284324374
studií3940314101093564112161181200
dlouho4154314101095069117165214261
přehlížena,4429314101095078121170190209247290338380398
a48403141010943
proto4896314101095079126154201
v51113141010942
této5167314101092972100147
skupině5328314101093575123172192241284
dlouho3940328101095171120169218267
CLB4221328101095293141
představoval4376328101095180124175210239283324372413456477
standardní4867328101093665109158208251279329378398
léčbu.5279328101092266107157206224
Až5517328101095595
v39403421010943
roce4004342101093078119163
20144188342101094690132173
ukázaly4382342101095091135173218238280
výsledky4683342101094489124144189240281326
randomizované5030342101093073122173222296317355403445488538582
studie3940356101093666114165185230
fáze4192356101092770109153
III436835610109214263
CLL11,4454356101095293135173210224
že4700356101093983
obinutuzumab,48063561010949100121170219248297335384458501552569
což5397356101094189126
je5546356101092166
monoklonální39403701010974121170217258279327375416436483503
anti-CD204456370101094290118137164217274316359
protilátka4828370101095078125153173192234261301344
2.5185370101094563
generace,5261370101094993141184212254293335352
upravená3940384101094999127170210253302344
glykosylací4297384101095070111153200234276296338377397
k47073841010942
vyšší4763384101094286121155174
buněčné4951384101095099147191231279323
cytotoxicitě5288384101093983114161190237276297394039810109416191136
závislé4100398101093984126147182203249
na4373398101095194
protilátce4491398101095282131161181202246275314359
v48743981010944
kombinací4942398101094391167219240290333374394
s53613981010936
chlorambucilem54213981010941901121613940412101092972147197246286306327371446
(režim440041210109265296134155229
G-CLB)4643412101095888142183231254
dosáhl4912412101095099134177226247
v51734121010943
porovnání52314121010951101130178220270312361381
s39404261010936
monoterapií40004261010976125176225255299328372423444465
CLB4489426101095294142
značného4655426101093989132173222268318367
zlepšení5046426101093960106157192237288308
osudu5378426101095085134185234
nemocných3940440101095095169219259308349388437
ve4395440101094387
všech4499440101094478123164213
zásadních4729440101093983118161212261281321370
parametrech,5117440101095194123166240285315344388429478496
včetně3940454101094382125155204249
PFS4207454101094890133
i43584541010921
OS43974541010962105
(24).4520454101092670113136152
Obdobně46904541010962114165214265314359
dopadlo50674541010951100151194245265314
v54004541010943
této5461454101093074103151
studii3940468101093666114165185205
srovnání4166468101093664113155205247296317
G-CLB4503468101095888143184232
z47554681010939
hlediska4815468101094970115166186220262306
PFS5141468101094890132
i52944681010921
OS53354681010962105
vůči5461468101094393132152
kombinaci3940482101094391167219240290333374395
rituximab435948210109305181130173194270313365
+47484821010954
chlorambucil4827482101094090111161191235310362412453473494
(R-CLB,5346482101092573102157199248267
finální3940496101092751103147169220242
výsledky4207496101094592129150197250294340
prezentovány4573496101095384130170216268298348392437488531
na5130496101095196
kongresu5252496101094393145197227273310360
Evropské3940510101094486116164215250291335
hematologické4296510101095095169212241289310359410430470511555
asociace4871510101094478128168188231271314
2018).5206510101094691133174197213
Daní54405101010960103152172
za3940524101094086
zvýšenou4051524101093986133170216268319370
účinnost4446524101095192113165216267303334
obinutuzumabu48055241010951104126177227258309349400477521574625
vůči5455524101094496136157
rituximabu394053810109295079128170190264307357407
je4361538101092266
vyšší4442538101094388123157177
toxicita4634538101092977117138178198227270
představovaná4918538101095280125175210240283324372414457506548
zejména548153810109388310339405521010974117165206
vyšším4159552101094286119152172244
výskytem4415552101094386120160203234276349
infuzních477655210109216993141178226245283330
reakcí5119552101092972113153190209
(nicméně5341552101092570891272002433940566101094993
prakticky4047566101095079121161192212251291335
výhradně4395566101094387136164206255304347
pouze4756566101095099147185228
při499856610109507898
první5110566101095079123172192
aplikaci)5315566101094392113132173216255274298
a39405801010943
vyšší3997580101094387121155175
výskyt4186580101094387121162206238
neutropenií4437580101095094142171199247297342391411431
(25).4881580101092669114137152
Léčebnou5047580101094286126169219268316364
alternativou5425580101094363921351633940594101095092121141183231280
k42345941010942
režimu4291594101092973111131205254
G-CLB4559594101095888142183231
u48045941010949
této4867594101093074103151
skupiny5032594101093677126176197246286
nemocných53325941010950941692182583940608101095090129178
by4138608101095192
mohl42506081010975124174194
být4463608101095293125
režim4607608101093074113133207
nízkodávkovaný4834608101095070108150197248291332374422464507557597
FCR,5450608101094495142162
kde3940622101094291136
dávky4096622101095193135177221
fludarabinu433762210109264998149191220263314334384432
jsou4789622101092256105155
v49636221010944
porovnání50266221010951101130179221271313363383
s54296221010935
původním548462210109511003940636101094391142191211285
režimem4239636101092973111132206250325
FCR4578636101094394141
výrazně4733636101094388117160198248292
sníženy.5039636101093685105143187236276290
Úroveň5344636101095886134176219269
důkazů3940650101095199141185223272
je4232650101092267
ovšem4319650101094991126171245
slabší458565010109355698149184204
(malá4809650101092697140161203
randomizovaná5033650101092972121172221296316354403445488537579
studie,3940664101093666114165185230247
observační42056641010949100135180209254297337386406
studie)4628664101093666115165186230253
(26,4898664101092670114132
27).5047664101094689114130
Současnost39406890014762131200254316367436504554597
a45646890014761
budoucnost:46536890014770139209278347401470538588632661
cílené3940703001475485118181251313
perorální42807030014771134177246289350382450481
inhibitory47897030014731100169199270302344411455519
Inhibitory3940731501432589153177243269306368403461
Brutonovy4430731501436096160197259324388442499
tyrosinkinázy4958731501433794130193237261325375402466520569627
(BTK)3940745501433292148209245
Ibrutinib4080762101092275106158189211262284337
je4445762101092369
prvním4544762101095384131184206283
zástupcem4857762101093986122154205258301347425
skupiny5311762101093780132185207259301
BTK3940776101095097148
inhibitorů4120776101092274126148201223254305336388
schváleným4540776101093679130174219242289341384462
pro5034776101095384135
léčbu5201776101092269112165217
CLL.5450776101095397141162