964
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/39158043010732
Onkologie.39928043010760109147194214262312331375389
2023;17(4):273-2814401804301074487128172186224261281322344358403444487515553596636
/50828043010732
ONKOLOGIE51598043010761121167227270330389410453
27556558026012657113167
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
Moderní382336501065292132164200242259
přístup40983650106326885118150192227
k4340365010634
léčbě43893650106296296133165
chronické457036501063273109149191208243279311
lymfocytární489736501062961115146187222261295331367408426
leukemie533836501062962102138170225242274
Mechanismus340621010974120162212256306327363439489524
účinku88962101095192112163206256
těchto117062101093075117167196246
preparátů144062101095383128180225254299328379
spočívá18436210109368813934076101094060103146
v505761010944
inhibici56876101092170119139190210250270
signální85776101093656106155198218267287
dráhy116376101095180123172213
BTK,139576101094893142162
což157676101094188126
je172176101092166
nitrobuněčná18067610109507099128177340901010952103154200242292336
kináza,70190101094365116160200245264
která99090101094376121151196
je121090101092369
v1303901010945
CLL137290101095496139
lymfocytech153690101092165142168219260306339384426476
aktivována340104101094486118139182231274317367411
v7751041010943
důsledku8431041010951100135156201253295345
dlouhodobé1212104101095273122172222272324374425471
stimulace170710410109366788163212233276340118101094287
B-buněčného453118101095081135186238284327378425477528
receptoru1007118101093076119164217248298329380
(BCR).1413118101092776130179205222
To1661118101094691
má17781181010978122
za1926118101094086
následek340132101095197134156203257305349
migraci724132101097799152183229271293
leukemických1052132101092269121165211289312354398445487538
buněk16251321010953105157204249
do19081321010953105
výhodného340146101094389139188240289334384434
mikroprostředí797146101097696138168217268298347382412441485536557
zejména1378146101093883104179224274317
mízních1719146101097596134184204244294
uzlin,340160101095192114136188208
kde581160101094496143
BTK758160101095097148
významně940160101094492134186232309361409
přispívá1382160101095384106143196219264310
ke1725160101094490
zvýšené1848160101094087135340174101093783135181
proliferaci547174101095283133155177204250281326367388
leukemického960174101092269120163208286307349392437489540
klonu1525174101094366117169219
a17701741010944
tedy1839174101093177130174
progresi340188101095282132183213258294315
onemocnění6791881010950101147223274315365411462483
(28).1186188101092671117141158
Ibrutinib1368188101092274104154185205256277328
obdržel17211881010950102154184224270291
registraci340202101093077130153189221252298340362
díky736202101095275120168
výsledkům937202101094593130152200253297349427
randomizované1398202101093076128181233311333374425470515567615
studie340216101093666116167188233
fáze597216101092670109154
III77521610109224465
RESONATE,864216101094994139201261315354399418
ve1306216101094488
které1418216101094275119148193
dosáhl16352161010952101137181230251
při1910216101095281102
dávkování340230101095195137179228271314364385
420mg749230101094790135221272
1×1045230101094794
denně1163230101095297147197243
p.o.1430230101095269129147
do16012301010951101
progrese1726230101095282131182211256340244101093682
či446244101094162
nepřijatelné532244101095197149178199221264294338360410456
toxicity1012244101093180121142183203233279
významně1315244101094490131181225300351396
delšího1736244101095197119154174226276
PFS340258101094890133
i4972581010921
OS5422581010962105
v6712581010943
porovnání7382581010952102131180222272315364385
s11472581010935
anti-CD201206258101094493122142170225284327372
protilátkou1602258101095181129159179200242271313361410
ofatumumabem340272101095076120149198273322397441492538613
(29),977272101092670115139156
což1157272101094088126
bylo1307272101095294115165
potvrzeno14962721010951102131176206246291341391
při1911272101095181101
dlouhodobém340286101095171120170219268319368419464539
sledování895286101093656101152201243286335356
(30).1267286101092669114138154
Obdobných14382861010962113164213264314354393442
výsledků1897286101094388340300101093658104156199249
dosáhla6143001010952102138183234255299
studie938300101093667117169190236
RESONATE1199300101094995140203264320359405
II1629300101092244
u16973001010951
dosud17733001010951102138188239
neléčených340314101094993114157197240288328366414
starších767314101093665107135170190228276
nemocných1057314101094993166215254302342380428
(31)1499314101092568107125
–16383141010944
významně1696314101094387126174216289340328101095095
prodloužila453328101095180129180200250299337357378421
PFS892328101094890132
i10423281010922
OS10823281010962105
vůči1205328101094493132152
monoterapii13753281010975125174223252296325368419439460
CLB.1853328101095293141160
Tento340342101094687138168218
design583342101095298135156208259
však867342101094481126169
byl1061342101095295118
kritizován120434210109437596127148188238282326377
jako1606342101092367110160
obsoletní1791342101095110314019134035610109226798148169
vzhledem533356101094485136157203255301377
k9343561010943
faktu,1002356101092671113146196215
že1241356101093984
v13503561010944
době14183561010952102154200
publikace16433561010952102154176197239284325369
bylo340370101095294116167
již53137010109224382
známo,638370101093990133209259277
že940370101093984
monoterapie10493701010976126177227257302332376428449495
CLB1569370101095395144
není1737370101095197148169
již193037010109224382
standardem340384101093564107155205246274324367441
léčby.794384101092165105154195208
Mimořádně1016384101097192165213241284333381425
důležitou1455384101095097117161199219247294343
studií1811384101093565113162182201
bylo340398101095294116167
tříramenné53139810109306081111155231277328378424
randomizované980398101093074124176226303324363412455500550596
hodnocení16013981010950101153203253295340390411
fáze340412101092670108152
III50741210109214263
ALLIANCE585412101095596138158212270322365
(BR965412101092572120
vs.110041210109437897
ibrutinib1211412101092171100150179199248268319
vs.154441210109437897
rituximab165541210109295079128170190265307358
+3404261010954
ibrutinib)418426101092172102152182202252272323346
u7884261010950
dosud8624261010952101137186237
neléčených1123426101095095117162203247297338378427
starších/komorbidních15744261010936671101401761962362863173604093404401010976126156208229280330351391441
nemocných.806440101095096172222263313354394444463
V12934401010951
této1368440101093175105154
studii1547440101093666116167188209
ibrutinibové1780440101092273103153183204340454101095173125177220266
režimy631454101093076116137214257
předčily913454101095283129181223244266309
chemoimunoterapii1248454101094192138216267288365416467518548594624669721743765
ve340468101094387
smylu4494681010935109150171220
delšího691468101095095116151171222271
PFS,983468101094890133151
nikoliv1156468101095070111159180200243
však1421468101094378121163
OS;16064681010962105121
přidání1749468101095180101151194243263
rituximabu34048210109305080129171192266309360409
k7734821010943
ibrutinibu839482101092172101151180201250270321370
nepřineslo1233482101095095146175196246291326346396
žádný1652482101093983134183224
klinický190048210109426484340496101095070110151196
benefit556496101095197147191218241270
(32).846496101092670113135152
Studie1018496101094472121172192236
ECOG1275496101094495154212
E-19121508496101094471111152194233
randomizovala1762496101092972121172221340510101097595133182223266287329
mladší,683510101097596138189223243261
fit95851010109274979
nemocné1051510101095094169218258307352
mezi14175101010975120158179
režimy1610510101093074112132206247
FCR1871510101094495141
a3405241010943
rituximab40652410109295079128170190265308358
+7865241010954
ibrutinib.862524101092171101150179199249269319337
Podle1221524101094895146166211
očekávání1454524101095090134176219261304353373
bylo1849524101095293114163
dosaženo340538101095098132175212256305353
delšího706538101095094115148168218266
PFS985538101094889130
vůči1129538101094291129148
chemoimunoterapii1291538101094088132205253273346394442490519562590632682702722
(33);340552101092672117140157
při523552101095283104
aktualizované652552101094588121172217238259299350393438489536
analýze1213552101094596140162206247294
bylo1532552101095295118169
konstatováno1726552101094393145180212257340566101093181125170221272
prodloužení638566101095384134187209260312352398450471
OS11355661010964109
včetně1270566101094585130162213260
podskupiny15565661010952104158194237288341363414457
s3405801010936
výhodnou391580101094388138187238287336386
biologickou792580101095172121142191242262302343391440
prognózou1247580101095281129180229278315364413
(mutovaný1675580101092698147176224266309340594101095090
IGHV454594101092280138188
gen)666594101095095145167
(34).857594101092569115138154
Ibrutinib1035594101092172101150180200249269320
je1378594101092267
obvykle14685941010950101143188230252297
dobře17885941010951100151180224
snášen340608101093685127162207256
a6176081010943
vykazuje681608101094388130174213262283327
významně1029608101094388128178220295344389
nižší1438608101095070108145165
hematologickou1624608101095094169212241289310359340622101095172113155204254
toxicitu619622101093079120142182203233283
v9266221010944
porovnání9956221010952103133182225276320370391
s14116221010936
chemoimunoterapií.1471622101094191137213264285361410461511340636101093074103146197218238256
Je620636101093379
nicméně722636101095071111185230280325
nutno1071636101095099128178227
upozornit13226361010949100150187236265315335365
na1711636101095092
nové1827636101095099142185
spektrum340650101093687133175207236286361
nežádoucích726650101095095134179230279329370390430480
účinků1230650101095090110160202252
(NÚ),1506650101092684142167184
které1714650101094375119148193
se1931650101093682
u3406641010949
chemoimunoterapie403664101094088132205254274347395443491520563591634683703747
zpravidla1164664101093888116159199220269289331
neobjevovaly.1508664101095094143193213257299346387429449491504
Jde340678101093384129
často488678101094083118148196
o7036781010949
důsledky771678101095199134154199250291336
„off-target“1126678101093281106135161190234262312357386421
účinku1566678101094989109158200249
ibrutinibu1834678101092172101150340692101093051101122174224
na589692101095094
další708692101095195116151172
kinázy.904692101094366116160199245259
Nejčastějšími11886921010960106128168212248279323345380401477498
NÚ17106921010961120
jsou1854692101092258108158
průjem,340706101095283133155201278297
artralgie,662706101094474107136181202254275321339
kožní1026706101094393131182203
krvácení1254706101094374121166207252303324
a16037061010944
arteriální1672706101094474107152182204247269319340
hypertenze.340720101095090142187216248292341380424442
Mezi7967201010973118156177
závažnými987720101093983125168206255296371392
NÚ13937201010959117
dominují15257201010950100174195244293313334
kardiovaskulární,1873720101094386115340734101095171120162205240281330351393422472492510
zejména867734101093883104178223272315
arytmie,1199734101094372117149223243288306
kde1521734101094292136
převažují1674734101095180124167210248297318338
artytmie,340748101094371102146177251270314331
zejména685748101093882102176220269311
fibrilace100974810109264999127147167209248291
síní1314748101093555103123
(35–38).1451748101092568111156199244267282
Většina1747748101095092120156175224266
NÚ3407621010959117
je480762101092267
mírná570762101097595124174216
a8097621010944
řešitelná876762101092973108129158202223272314
např.1213762101095093143172186
snížením1422762101093685105143188237257332
dávky,1777762101095193135177221235
nicméně340776101095071111186232282328
podstatná6927761010951102153189219263292342385
část1101776101094185120150
nemocných1275776101095196172222263313354393443
musela17427761010976125160206227270
léčbu214062101092166107157206
BTK236262101094893142
inhibitorem251962101092171120140190211240288318362437
ukončit297162101095091139189228249278
v3264621010944
důsledku332362101095199134154199250292341
NÚ,3679621010960117133
nikoliv214076101095070112159180201244
progrese.240376101095180129179208252287332350
Např.2772761010959102153182195
při298676101095281101
mediánu3106761010975120171192234283332
sledování345776101093656101152201243286335355
83214090101094690
měsíců2244901010975119154173213261
ve251990101094386
studii261990101093665113163183203
RESONATE-2283690101094992136197256309347391418459
v3309901010943
rámci336690101092972146185205
1.358590101094660
linie36599010109214189109153
ukončilo2140104101095091140189229250270319
24%2483104101094790171
nemocných2678104101095095170219260309350389438
léčbu3140104101092166107158207
ibrutinibem3371104101092172101151180200250270321366441
v21401181010943
důsledku22061181010951100134154199250292341
NÚ,25701181010959117133
z27261181010938
toho2787118101093078128177
většina2987118101094387116152172222264
v32741181010943
prvních3340118101095281126176196236285
336481181010946
letech37171181010921662140132101093074114163
léčby2325132101092266107157198
(39).2546132101092569112136152
Předčasné2720132101094876120171211254289338383
ukončení3125132101095091139189228272322342
léčby3489132101092166106157198
lze3709132101092159104
očekávat2140146101095092137180225268312342
významně2507146101094490132183227303354400
vyšší2931146101094591127163184
při3140146101095282103
léčbě3268146101092268110161208
relapsu/350114610109307597141193229279311
refrakterní214016010109297399128171212244287316365385
choroby:2539160101094189138167215265306325
v28781601010943
přímém2935160101095180100174219293
porovnání32421601010951100129177219268311360380
ibrutinibu3636160101092171100149214017410109305099119170219
a23761741010943
akalabrutinibu2435174101094485129150192243272321351371420440491540
při2991174101095281101
mediánu31091741010975120171191234283331
sledování3457174101093656101152201243286335355
412140188101094789
měsíců22541881010977124160182223274
(tedy2553188101092654100153197
2×27751881010947102
kratší2902188101094475120150188209
období31361881010951104157208261282
sledování3444188101093658104157208252297348369
v21402021010942
porovnání2195202101095099127174214262304351370
se2578202101093579
studií2669202101093564111160180199
RESONATE-2)2881202101094790133192250302339382408448470
ukončilo3364202101094888135183221240260307
léčbu368420210109216410321402161010951101
v22562161010943
důsledku2315216101095199134154199250291341
NÚ26712161010959117
222804216101094691
vs.291121610109437896
153023216101094686
%31182161010971
nemocných3205216101095095169219259308349388437
(40).3657216101092669115139155
Důležitým21402301010959107127171208228257300374
zjištěním252723010109385978112141184232252325
ze2865230101093882
dvou2960230101095092139187
randomizovaných3161230101092971119169217290310347395436478526565603651
studiích2140244101093565113163183203242291
byl2445244101095091112
fakt,2571244101092669110141160
že2745244101093882
přidání284124410109507999149191240260
rituximabu311524410109294978126168188262304354403
k35322441010942
ibrutinibu3588244101092171991481771972140258101095070121170
nepřináší2326258101094994145174195244287321341
žádný2683258101093883133182223
přínos,2921258101095281101150200234253
proto3189258101095281129158206
je3411258101092267
ibrutinib3493258101092172101150180200249269319
v21402721010943
běžné2207272101095197135185230
praxi2460272101095281124166187
využíván2671272101094389138177197240283333
pouze30272721010952102151189234
v32852721010943
monoterapii33522721010975124174223252296325369419440460
(32,2140286101092670114132
41).2297286101094687106123
Nejnověji24442861010960106128178228270315336357
publikovanou28252861010952102154175196238287329373423473523
randomizovanou33732861010929731231752253003213604102140300101094386136185234
studií2392300101093565114165185205
porovnávající26153001010951101130179221271313355398419439479499
ibrutinibový3132300101092171100150179199248269319369411456
režim3606300101092973112132207
v21403141010943
rámci2203314101092973147187207
1.2430314101094660
linie251031410109214190110155
s26853141010935
chemoimunoterapií2740314101094089134209258279353402451500529573602645696716737
je3496314101092267
studie3583314101093565114165185229
GLOW21403281010958101160235
(42).2398328101092568111134150
V25713281010950
této2644328101093073103151
studii2818328101093665114165185205
byli3046328101095193114134
starší3203328101093666109138173194
komorbidní34193281010943901652142432943153652140342101095070
nemocní2234342101095095169219259308329
bez2586342101095297136
aberace2745342101094494140169212252296
TP533064342101094388129170
randomizováni3255342101092973122172221296317355403445489538558
mezi21403561010976122162183
623483561010947
cyklů2419356101094186130152202
obinutuzumab26453561010951103124175224255305344394470514566
+32353561010955
chlorambucil3314356101094191113163193237313365415456477498
(G-CLB)2140370101092683114171213263287
v24523701010944
obvyklém25213701010950103146192236259305382
dávkování2928370101095296138182231274319370391
a33433701010945
kombinaci3413370101094392169221243293338379400
venetoklax2140384101094385133177206252293314356397
+25503841010953
ibrutinib261638410109207098146174194241261310
(VI).293938410109257697120135
Ibrutinib308738410109227199147175195243262311
byl3411384101095191111
nejprve3535384101095093113163191235277
podáván21403981010952102154197239283332
po24963981010952103
dobu26233981010951101152202
328493981010947
měsíců29203981010976121157177217267
v32113981010943
klasické3278398101094365109144164204246290
dávce3592398101095295137176220
4202140412101094687131
mg22804121010974123
denně,2417412101095094142190234251
poté2682412101095099127170
následovalo2866412101094991125145189239287328370390438
navýšení3318412101094991131175210253302322
dávky36534121010950921332140426101094287
venetoklaxu2244426101094387136181211259301323365407457
a27184261010943
122778426101094685
měsíců28804261010975120155175215264
kombinační3160426101094390165216237286328368417437
léčby3614426101092166107157198
s21404401010936
venetoklaxem2194440101094387136181211259301323365407451525
4002737440101094793141
mg/28874401010975125156
denně;3053440101095095145194239256
léčba3326440101092267107157201
tedy3545440101092973124166
trvala37294401010930592140454101094386107150
celkem2308454101094084105146190264
152591454101094686
měsíců.26954541010975120155175215264282
Kombinace2995454101094997171222243292335374418
VI3431454101095172
dosáhla35224541010950100134178227248290
významného2140468101094286124172213286333376424472
prodloužení2624468101095078125175194241289326369416436
období3072468101094898147194244263
bez3348468101095094131
progrese3491468101095078125174202244278321
a21404821010944
vysoké2209482101094490127177220265
hodnoty24994821010951101154204255285330
negativní2854482101095197149193223244288340361
minimální3239482101097798149170246290312362383
reziduální36474821010930751151362140496101095199142163212232
nemoci2392496101095095169219259279
(55%).2691496101092669112193215231
Z29424961010950
hlediska3012496101095070115166186221262306
nežádoucích3338496101095094133177227276326366386425475
účinků2140510101095192113163206257
bylo2422510101095295117167
dle2614510101095273119
očekávání2758510101095192137180226268313363384
v31675101010944
rameni3236510101093075151197249270
VI3530510101095274
vyšší3629510101094491127162183
zastoupení2140524101093984119150199249300347397418
průjmů,2582524101095282132153228278297
kardiální2903524101094387117167188231252302323
toxicity3250524101093179120142182203233278
a35525241010944
krvácení,36205241010943741201642140538101094185136157175
o23395381010951
něco2414538101095196138186
vyšší2625538101094489125160181
byly2831538101095294115158
též3014538101093075114
infekce.315253810109227298143186226270288
Výhodou3465538101095194145195247297348
předléčení2140552101095281126178198244285329379400
325645521010947
měsíci26355521010975121156177217238
ibrutinibem2897552101092172102152181202252272323370445
bylo3366552101095294115165
nulové35555521010951100121171213257
zastoupení2140566101093983118148196245296342392412
syndromu2576566101093578128179208257332381
rozpadu2980566101093078116167210261310
nádoru.3313566101095093144193222272290
U36275661010958
režimu37095661010929742140580101093959133182
G-CLB2339580101095888143184232
převažovala2588580101095180124167210248297339382402445
z30505801010939
hlediska3106580101095070115166186221262306
závažných3429580101093883124167205255295334383
nežádoucích2140594101095197137182234285336377398439489
účinků2654594101095192113163206257
hematologická2936594101095197174218248297319370422443484526571
toxicita3532594101093180122143184205236280
(neutropenie2140608101092675121172202232283335382434455501
50%,2666608101094794178198
trombocytopenie2889608101093060110188240291333379412462515562613634681
20%).3595608101094793177200217
Režim2140622101094893132152227
VI2388622101095072
je2482622101092166
vzhledem2570622101094383132153198249293368
k29606221010942
účinnosti3023622101095090110159208257292322342
již338762210109224280
schválen3489622101093575124166209229274324
pro2140636101095180129
použití22906361010951101150188209238258
v25696361010943
EU,26336361010944101117
v27706361010944
ČR2835636101095299
však2955636101094378121163
nemá3139636101094994169212
stanovenou3372636101093565109158207249293342391440
úhradu.2140650101094996124165214261279
Aktuálně2432650101095494124171213232280323
prováděné2768650101095078125165207256299347390
klinické317165010109426382129148187227269
studie3453650101093463110159179222
řeší3688650101092871105124
otázku,2140664101094978122160202251269
který2432664101094374118147192
partner2647664101095194123155204249278
(BTK2948664101092573117166
inhibitor3137664101092170119139190211240288317
či3477664101094060
monoklonální356066410109751241742232140678101094264113162204225273293
protilátka)2448678101095180128157177197239268309352375
je2837678101092266
výhodnějším2917678101094488138187237286331352386406480
postupem.34116781010951100135165213264309383401
Akalabrutinib2280692101095595138158200250279327356376424444493
je2787692101092266
vysoce2867692101094287121169209252
selektivní3133692101093579100144185216236278327347
BTK3494692101094892140
inhibitor3648692101092169117137214070610109517199147175
2.2328706101094664
generace2406706101094993142186214257295338
vyvinutý2758706101094387132152200248277320
s30927061010935
cílem314070610109406081125199
snížení3352706101093583103141184233252
spektra3618706101093584129170214072010109295799
nežádoucích2252720101094992129172221269317355375413461
účinků2726720101094887106154194242
díky2981720101095069111154
silnějšímu314872010109355474122165185218237310357
cílení351872010109405980124172191
na3722720101094991
BTK2140734101094993142
a23027341010944
méně23667341010975120169214
„off-target“2600734101093281107135161191234263312357387421
efektů3041734101094571116158190239
(43,3300734101092568112129
44).3449734101094694117133
Tento3603734101094483133161210
preparát2140748101095180124174217246288317
byl2471748101095192113
registrován2598748101092973123143178207236284325368417
na3029748101095092
základě3135748101093983124145188238282
příznivých3431748101095180100138187207249294333381
výsledků2140762101094387122142186236277326
dvou2479762101095193140189
randomizovaných2682762101092971120170218292312349397438481529569608656
studií3352762101093564113162182202
fáze3568762101092669107150
III:37327621010921426380
ASCEND21407761010955100151194252312
(akalabrutinib2474776101092565107151171214264293343372392441462512
vs.300877610109437897
volba3127776101094391112163206
zkoušejícího3355776101093880128177212257277298337358408458
BR394062101094997
či405162101094161
idelalisib412662101092171116137180200220255275325
+4466621010953
rituximab45346210109295079128169190265307358
u4906621010950
relapsu/refrakterní49706210109307495138188223271302329373399429472514545589618394076101095071
choroby)403576101094190140169218270312336
(45)439576101092569113137
a4556761010944
ELEVATE-TN462476101094586130182233272317345386446
(akalabrutinib509476101092566108152173216267297347377397447467518
vs.39409010109448099
obinutuzumab4063901010950102123174223253303342392468511563
+4650901010954
akalabrutinib472990101094486131152195247277327357378428449500
vs.52539010109448099
G-CLB537690101095990146188236
u39401041010951
dosud40161041010952103139189241
neléčených4282104101095198120166208254305347387438
starších/komorbidních4745104101093768113143180201242293325369418496547577629651703754776817867
nemocných)3940118101094993166214253301341379426448
(46).4401118101092567113135151
V45651181010949
obou4628118101094898146194
studiích4836118101093564111161180200238286
akalabrutinib5135118101094383126146187237265313342361409428478
v39401321010943
dávce4003132101095193135174217
1004240132101094687135
mg43941321010975125
2×4539132101094699
denně4658132101095095145194239
p.o.4916132101095169128145
do5081132101095099
progrese5200132101095180129179208252287332
či5552132101094060
nepřijatelné3940146101094993143172192212254282325345393437
toxicity4391146101092977116136175195223267
dosáhl4671146101095199133176224244
delšího4928146101095195115149168218266
PFS5208146101094789130
(nikoliv535214610109257190131178198218260
však3940160101094276118158
OS);41111601010961103126141
výskyt4265160101094386120160203234
NÚ45121601010958114
typických4639160101092972122142180220264301349
pro5001160101095078125
ibrutinib513916010109217098146174193241260309
(zejména546116010109256110412439401741010975121171214
fibrilace4178174101092649100129150171214254298
síní,4500174101093656106126144
arteriální4668174101094473105149178199242263312332
hypertenze)5024174101095091143189218250294344383427450
byl5498174101095193114
nižší.3940188101095070108144165183
V41441881010950
přelomové4215188101095281125146195270319361404
studii,4641188101093565114165185205223
která4885188101094374118147190
poprvé50971881010951101151181226270
přímo5388188101095180101175224
randomizovaně3940202101092972120170218292312350398439481530574
porovnávala45282021010951100128176218267309350392412454
dva4996202101095193135
BTK5145202101094892140
inhibitory52992021010921701181381882082372843940216101092973
v40262161010943
léčbě4083216101092165104154198
relapsu/refrakterní429521610109297292134184218265296322365391419462502533576605653673
CLL4981216101095292133
s51282161010935
prokázanou5176216101095179127168211249292340388436
delecí3940230101095195117161202222
11q4177230101094683128
či4320230101094060
17p4395230101094685133
(studie454323010109255888137188208252
ELEVATE-RR,4810230101094486129180231269314341390439459
designována52842301010951951301502002502993940244101094386136178
jako4134244101092264106154
non-inferiorní4303244101095099149177199248274318347368417446496516
studie),4835244101093565114165185229252268
byla5119244101095192114156
účinnost5291244101094989109159208257292322
akalabrutinibu3940258101094385129149192242271321350370420440490540
a45032581010943
ibrutinibu4570258101092171101150179199249269319369
prakticky4962258101095180124165197217257298343
totožná5328258101093078107155193242285
(při3940272101092676105126
mediánu40842721010976121172192234283332
sledování4435272101093656101152201243286335355
414809272101094687
měsíců49142721010975120155175215264
byl5197272101095192113
medián53292721010975120171192234283
PFS3940286101094890132
v40862861010943
obou41432861010949100149198
ramenech4356286101092972146190240284325373
384744286101094690
měsíců).48492861010974119154174213262284300
Byl5163286101094991112
však5289286101094378121162
zaznamenán54652861010939831213940300101095093169214264307357
rozdíl4321300101093079116167188210
ve4555300101094488
výskytu4667300101094489125166212244294
NÚ:49853001010959118135
fibrilace5144300101092750101130151172215256300
síní,5468300101093656106126145
arteriální3940314101094371102144173193234254302322
hypertenze,4275314101094989139183212243285334371414431
krvácení4720314101094171115157196239287307
a50403141010943
bolesti5096314101095199120164198227246
kloubů5356314101094163111159208256
byly3940328101095193114156
častější4120328101094083118148192212247267
v44113281010943
ibrutinibovém4478328101092171101150179200249269320369411455530
rameni,5031328101093073147193242262280
naopak5335328101095093142193236278
kašel3940342101094388123169191
a41563421010944
bolesti42243421010952103125171207238259
hlavy4507342101095173116159205
byly4736342101095395117160
častější4921342101094185121151196218253274
při5220342101095282103
použití53473421010953104154193214244265
akalabrutinibu.3940356101094384127147189239268316345365414433483532550
V45043561010949
této4567356101093073102150
studii4730356101093665113163183203
muselo49473561010974122156201221270
předčasně5231356101095079122173212255289337381
ukončit3940370101095091139188228248277
z42313701010939
důvodu4284370101095199142190241289
NÚ45883701010959116
154719370101094686
%48143701010971
nemocných4899370101095095169218259308348387436
na5349370101095093
akalabrutinibu54563701010943851283940384101092164114144193222242292312362412
vs.436938410109437897
214483384101094688
%45803841010971
na4669384101095092
ibrutinibu4779384101092171100150179199248268319368
(47).5165384101092568110135151
Zanubrutinib4080398101094991139186235263311339358406425474
je4567398101092265
nejnovějším4645398101094992112160208248290310343363435
registrovaným5093398101092972121140174202230277318359407446519
zástupcem3940412101093983117147196247287331406
BTK4365412101094993142
inhibitorů4527412101092170120140190211240288317367
2.4913412101094665
generace.4998412101095095144189218262301345362
V53804121010950
roce5450412101093078119162
20233940426101094691135181
byla4144426101095293115158
publikována43264261010951101152173193235283325369418461
velká4811426101094387109150194
randomizovaná5029426101093073123173223298318357406448491541584
studii3940440101093666114165185205
fáze4161440101092670108153
III432944010109224364
ALPINE,4409440101095596143163222266284
kde4709440101094291136
v48614401010943
přímém4919440101095281101176221295
porovnání52304401010951101130179220270313362383
s39404541010936
ibrutinibem3996454101092172101150179200249269320365440
dosáhl44564541010951100135178228248
zanubrutinib4724454101093983132181232261310339360409429480
významně5224454101094388128178220295344389
delšího3940468101095297119154175227277
PFS4241468101094992135
při4401468101095281102
nižší4528468101095171110147168
kardiální4720468101094388117169189233254304325
a50694681010944
další5138468101095195116151172
toxicitě5334468101093180121142183204234278
v39404821010943
porovnání40074821010952102131180222272315364385
s44164821010935
ibrutinibem4475482101092172101151180201250271321367442
(48).4941482101092568116139155
Zanubrutinib5120482101095094144192243273322352372421442492
však3940496101094581126170
nemá4135496101095198176220
v43814961010944
ČR44514961010953102
dosud45794961010952103140190243
stanovenou4847496101093768113165216259305357408459
úhradu53314961010951103133178230281
a39405101010943
je3996510101092266
otázkou,4075510101094978120158199246294312
jaké4400510101092263104147
bude4560510101095199149193
v47665101010943
současném4823510101093583131171213247295339412
léčebném5249510101092165105147197246290363
algoritmu3940524101094364114163192213242316365
jeho4323524101092166116165
ideální4505524101092172116159180229249
zařazení.4771524101093983111154193237287307325
Inhibitory3940549501432588151174238263299359394450
fosfatidylinositol-3-kinázy44165495014332941371692242582823463994244475095726156386747357607958488839349601022107511231180
(PI3K)3940563501433290113168225259
Tato4080580101094686118169
nitrobuněčná4282580101095174106137189244297349397441493539
kináza4854580101094368120166208255
je5142580101092270
obdobně52455801010951105160212266319368
jako3940594101092266108157
BTK4123594101094994144
u42935941010949
CLL4368594101095294137
lymfocytů4531594101092164141167217259304337387
dlouhodobě4944594101095072122172223273325375427474
aktivována54435941010944861191403940608101094393136180231274
v42406081010944
důsledku43096081010951101137158204256299350
stimulace468460810109366788164214236280321365
BCR,50756081010949102150172
což5272608101094190128
vede5426608101094388141187
k39406221010943
migraci40176221010977100153185232274297
leukemických4348622101092170122167214293316358403451493546
buněk49276221010953106158206251
do52126221010952105
mikroprostředí535062210109771001451782303940636101095284135172204235281335357
uzlin4324636101095191114136188
a45396361010944
jejich463663610109227092115157208
zvýšené4871636101094087135172219271319
proliferaci5216636101095384135158180208255287332374396
(28).3940650101092670116140158
Prvním4115650101094776123174195270
registrovaným4402650101093075126148183214243293336380430471547
inhibitorem4966650101092171122143194216246295325370445
PI3K,5429650101094768113162183
konkrétně3940664101094291141184215260291341386
izoformy4351664101092160110136186216292333
PI3K-delta,4709664101094869114162188242287309339384403
se5137664101093581
stal5243664101093666111132
idelalisib5400664101092172118140183394067810109224480102155
na4121678101095196
základě4244678101093986130153198251298
randomizované,4569678101093075127180231309331371422467512564611630
placebem5226678101095275120162208261309386
kontrolované3940692101094392144174204255277328372417468515
studie4481692101093667118171192239
u47466921010950
relabující/refrakterní482269210109307699143196247269291332354386414461488519564608641687717769790
CLL.3940706101095294137158
Kombinace4122706101094998173225247297340381425
idelalisib4572706101092173118140184205226261282334
+49257061010954
rituximab500370610109305181131174196271315366
(85394706101092570
dávek54897061010951943940720101094491135
rituximabu410272010109305384136180203281326380432
v45617201010944
obvyklém46327201010951104149197241265313391
dávkování5050720101095297141186236281326378400
pro5477720101095384136
CLL;3940734101095294137156
dávka4121734101095194137180224
idelalisibu4370734101092172118140183205226261282333384
1504778734101094687133
mg49227341010975126
p.5073734101095169
o.5153734101095068
2×52457341010946100
denně5370734101095196147197242
do39407481010951101
progrese4064748101095181131182212257293339
či4426748101094161
nepřijatelné4511748101095096147177199220264293338360410456
toxicity)4990748101093079120142183204234279303
dosáhla53177481010950100136181231252296
prodloužení3940762101095384135189211263315355402455477
PFS4444762101094993138
vůči4609762101094497138160
kontrolnímu4796762101094393146177207259282333356433485
ramenu5308762101093076153201253304
rituximab394077610109295181131174195271314366
+43257761010953
placebo4395776101095173117157202253304
(49).4716776101092569114138155
Již488877610109335493
v49977761010944
této5057776101093075105154
studii5227776101093667117168189210
byly5454776101095193115158