967
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2023;17(4):273-2811326804301074487128172186223260280322343358402444487514553596636
/20078043010731
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
2761308026012657113168
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Moderní34136501065292132164200242259
přístup6163650106326885118150192227
k858365010634
léčbě9073650106296296133165
chronické108836501063273109149191208243279311
lymfocytární141536501062961115146187222261295331367408426
leukemie185636501062962102138170225242274
zaznamenány34062101093986126178223300347399444495537
nežádoucí90462101095198138185237289340382404
účinky133562101095092114165209256
idelalisibu161762101092275121144189211233269291344396
dané34076101095194144190
převážně54876101095181126169213252302348
autoimunitními91476101094392123172193268318368389419469491566587
mechanismy,1519761010975121162212256306327362437479493
jako34090101092264105153
hepatotoxicita,50790101095094145188216264293341381402441461491534552
plicní10749010109517292131180201
toxicita129090101092977117137177197226269
(pneumonitida)157490101092676125169218292341390410340104101092950100143166
a5211041010943
zejména579104101093883104178223272315
průjmy909104101095180129150224265
až1189104101094381
kolitida.1286104101094189111131160181231274293
Osud1594104101096196145195
idelalisibu18041041010921711161371803401181010921417696146195
zásadně550118101093882117160210259304
ovlivnily869118101094990112132175225245265307
další1192118101095092113147167
probíhající1375118101095079127178199250292313334373394
studie1784118101093565113164184228
zejména340132101093884105180226277320
v6761321010943
1.735132101094661
linii,81213210109214292113134153
které981132101094275119149194
musely11911321010975125160205227270
být1477132101095193126
předčasně1619132101095181126178219263298348393
ukončeny340146101094991140190230274324365
pro721146101095180129
trend866146101093059104154205
k10861461010942
vyšší1144146101094389124159180
mortalitě13401461010974124154186230251272301346
v17011461010943
idelalisibových1760146101092172117139182203224340160101093556106156197242281330
ramenech.685160101093073147191241286326375394
Tyto1094160101094481113161
studie1270160101093666114165185230
nebyly1515160101094994145186208250
dosud1780160101095099134182233
publikovány.3401741010951102153175196238287330374424465481
Duvelisib8401741010960111155199221242278299350
jakožto1210174101092265108156195227276
PI3K1506174101094868114162
inhibitor1688174101092171121142193215245294324
2.340188101094666
generace432188101095197148194224269310355
byl813188101095194116
původně9551881010952102147196248299345
registrován1326188101092975127149184215245295339383434
v17851881010944
USA18551881010958103157
na340202101095093
základě449202101093984126148192243288
prodloužení753202101095181130182203253303342387437458
PFS1227202101094891133
vůči1376202101094494133154
monoterapii15462021010975125175225255299329373424445466
ofatumumabem340216101094975118147196270318392435485531605
v9602161010943
randomizované1018216101092972121171220295315353402444487536581
studii1614216101093565114164185205
DUO18342161010959117178
(50),340230101092670116140158
avšak519230101094385121165208
dlouhodobější748230101095172122172222272324374426472494529551
sledování1320230101093557102154204247291341362
odhalilo17042301010949101151195216237258308
opět3402441010949101148178
trend543244101093060105155207
ke775244101094286
kratšímu887244101094273117147183204280329
OS12422441010962106
v13732441010943
rameni1441244101093074149195245266
s17332441010935
duvelisibem,1793244101095110114518934025810109224480102154202280299
proto666258101095283134165215
byl908258101095295118
deregistrován.1053258101095299129176229251287319350400444490541561
Obdobná16412581010963117170222275327372
situace34027210109355584133175214257
postihla6122721010951100134164184233254296
další923272101094992112146167
PI3K1104272101094767111158
inhibitor1277272101092169118138188209238286315
umbralisib,16072721010948122172201243264284318338388405
který340286101094377123154201
v5672861010944
kombinaci638286101094393171224246298343384406
s10712861010936
geneticky1134286101095198150197229251292336383
modifikovanou154328610109771281822042312563003503944393403001010951103156
anti-CD20523300101094597128150181239301346394
protilátkou944300101095384136167190212257289333384436
ublituximabem14073001010951105128150182234278301379425479527605
prokázal340314101095384135180227268315337
delší7043141010952100123160182
PFS913314101094994139
v10793141010945
randomizované1151314101093076128181233311334374426470516568616
studii1794314101093769120174196219
f.340328101092643
III40732810109214365
UNITY4963281010958118140186238
vůči758328101094393133154
režimu936328101092975114135210260
G-CLB1220328101095889144186235
(výsledky1479328101092567113149170216268310356
této1859328101092974105154
studie340342101093666116168189234
nebyly593342101095096147190212255
dosud8663421010951101137186238
publikovány11223421010951102153175196239287330374424466
in1606342101092169
extenso),16913421010941821131532012342801970342101092643
ale340356101094365111
při476356101095181103
aktualizaci604356101094386118168212233254293338379400
sledování1030356101093557102154204247291341362
se1418356101093581
opět15243561010950102148178
projevil1728356101095181131152198241263284
trend340370101092958102151200
ke555370101094285
kratšímu654370101094272114143179199272320
OS9893701010961104
v11073701010943
rameni1165370101092871144189238258
s14383701010935
umbralisibem,14883701010948122172200243264284318338388433506525
což340384101094089127
vedlo485384101094388140161211
ke714384101094286
stažení818384101093566111150195246267
žádosti1102384101093984135185221252273
o13923841010950
jeho1459384101092268118168
registraci.1645384101092974126147182213243287328349368
Z3403981010949
PI3K405398101094767112159
inhibitorů580398101092170119140190212241289319368
tedy964398101092973124166
zůstává1146398101093887122152196237280
jediná1442398101092266117138187230
možnost16883981010974123161210259294325
léčby340412101092168110162205
v5714121010943
rámci640412101093075151193214
běžné880412101095299138189236
péče1142412101095299141186
režim1354412101092975115137213
idelalisib1593412101092173120142186208230265287339
+19584121010954
rituximab,34042610109295181131174195271314366384
která745426101094275120150194
je960426101092267
však1049426101094379123165
nyní1236426101095091142163
využívána1420426101094490140179201245289339382
zcela1824426101093879123145189
výjimečně,340440101094389111132207253294344389408
zejména764440101093883105180226276319
pro1099440101095281131
nižší1246440101095071109146167
účinnost1429440101095090111161211261296327
a17724401010943
vyšší1831440101094489125160181
toxicitu340454101092977116137176196225273
v6284541010942
porovnání6844541010951100128176218267309357378
s10764541010935
venetoklaxovými1125454101094386135179208255297319361402449491535609629
režimy1769454101092972110130203244
či340468101094061
BTK420468101094994144
inhibitory583468101092171122143194216246295325370
(51,973468101092569112126
52).1118468101094791115132
Inhibitory340493501432589153177243269306368403461
BCL-2:8304935014360129182205256277
venetoklax11354935014355112176235272333385412466519
Venetoklax480510101095193143189219268310333376419
je923510101092267
dosud10145101010952101137186237
jediným1275510101092268119140190231307
registrovaným1606510101093075126147182213242291334377340524101094989162
zástupcem515524101093881115144192241280323396
skupiny924524101093575123172192240280
perorálně1217524101095095123170198240260308351
dostupných1582524101095097131160208257305345383430
selektivních340538101093580100145186217237279329349388436
inhibitorů790538101092170118138188208237285313362
antiapoptotického1166538101094392120139181231281331360407436456495535578628676
proteinu185653810109517912734055210109307494143192
BCL-2.5485521010948100141161203221
Jedná785552101093378129178221
se1022552101093580
konkrétně1118552101094290139181211255285334379
o15135521010949
tzv.1578552101092969114128
BH317225521010948107152
mimetikum,18895521010975963405661010974119148167208256330347
které701566101094273116144188
působí903566101095099133181231251
proti1168566101095179127156175
nadměrné1357566101094991141214258287336380
expresi1750566101094586136165209243263
BCL-2340580101094898138157196
a5495801010943
dalších604580101095091111144163201249
antiapoptotických865580101094390118137178227275324352399427446484524567605652
protienů,1530580101095078125153172215263310327
který1870580101094172114340594101092972
je425594101092165
typická502594101093072122142180220262
pro777594101095078125
CLL,915594101095191131149
a10775941010943
tím1132594101093049121
posouvá1266594101095098132179227269310
nitrobuněčnou1589594101094968961241712202683163593983406081010950100149
rovnováhu513608101093079121171221263306356405
aktivátorů942608101094485117138181225254302331381
a13476081010944
inhibitorů1414608101092271121141192213243291320370
BCL-218086081010949101142163204
směrem3406221010936110155184228303
k6646221010942
aktivaci727622101094385117137180223263283
kaspáz1031622101094286121171214253
a13056221010943
nastartování1369622101095093128158201230261309351395444464
procesu1854622101095180129340636101094083117165
programované519636101095179127177205248321370411454502546
buněčné10796361010951100148192232280325
smrti14176361010936109137168188
(apoptózy)1619636101092565115164214243290327370393
mitochondriální340650101097595125173213262311361411440461503524573593
cestou951650101094084119149197246
(53).1215650101092669112134151
Venetoklax1383650101095192142187216264306328371413
získal181465010109385993134178199
registraci340664101092973122142176205234276315335
pro689664101095079127
léčbu829664101092166105155203
relabované/refrakterní104666410109297393135185234275318366410441467510536565608648679723751800820
CLL1879664101095293133
díky340678101095273118164
výsledkům529678101094491127149195248290341418
studie972678101093667118170191237
fáze1234678101092772112158
II1417678101092244
u14866781010951
nemocných1561678101095298175226268318360401451
s3406921010936
delecí394692101095196117162202222
17p635692101094685132
(54).786692101092569115138154
Nejzávažnějším9596921010959104125163207249292330379424445479500574
nežádoucím1552692101095095133177228277326366386460
účinkem340706101095089109158200243318
v6727061010943
časných729706101094184118167208246295
fázích1039706101092669108128168216
vývoje1270706101094388134181202247
(55)1531706101092669112135
se1680706101093681
ukázal1775706101095091135173217238
být340720101095191123
syndrom477720101093577127177205253327
nádorového817720101095092142190219267308351400448
rozpadu1279720101092977114164207256304
(tumor1597720101092652100174222251
lysis186272010109216297117150
syndrome,340734101093679129180209257332378395
TLS),759734101094587133157173
který956734101094274118147192
se1172734101093681
laboratorně1277734101092164115165194237266314344394439
typicky1739734101093075126147187229273
projevuje340748101095180129150194237286307352
elektrolytovými706748101094566111153185213262283325357405447492567588
abnormalitami1308748101094494144193222297339360380409453527547
(hyperfosfatemií,1870748101092574115340762101095197126154203238265308337381456476496514
hypokalcemií,878762101095090142191234277298338381456477497515
hyperaklemií)1416762101095091142188217260302324368443464484513
či1952762101094061
hyperurikemií.340776101095090142187216266294315356400475495515533
Klinický89577610109497191140160200241286
TLS1203776101094587132
může13577761010975124162206
již158577610109224280
být1687776101095193125
život1834776101093859102149179
ohrožující2140621010951103133183222274296317359380
komplikace254562101094494171224246268311357398444
v3014621010945
důsledku3084621010953103140161208261304356
akutního346562101094588140170222243296347
renálního214076101092974123166186236256307356
selhání251676101093681102151194243263
a2800761010943
arytmií;286476101094372116148223243264280
typicky316576101093074125146186227272
bývají345776101095293139182203223
též370176101092973112
křeče214090101094373118159203
(56,236790101092670115134
57).252590101094691116132
Proto268190101094977126156204
bylo290990101095294115165
vyvinuto309890101094489136157207256286334
upravené3456901010950102131175217261311356
schéma2140104101093779130177255300
zahájení2467104101094086138183205252303325
léčby2820104101092269111164207
s30551041010936
postupným31191041010953105142173224277329372450
navyšováním35971041010951961391862140118101093686129173223243319
dávky2483118101095295137180225
venetoklaxu2733118101094488138184214263306328372415465
během3222118101095298149194270
535161181010947
týdnů3587118101093176126176226
v21401321010943
týdenních2199132101093074124168218267287327376
intervalech259113210109217098142171217260280325366415
od30211321010950101
203137132101094791
mg32381321010975125
přes3378132101095281125160
50,3554132101094691108
1003678132101094687134
a21401461010943
200mg2207146101094690138222272
až2503146101094381
po26081461010951101
cílovou273214610109406083132174222271
dávku3026146101095193135177226
400mg3276146101094692140224274
denně3574146101095095145194238
za2140160101093882
pečlivých2236160101095196136156176219263302351
profylaktických2601160101095179128153198219261302334353393434478517565
opatření31801601010949100143171200244293313
(masivní3507160101092596139173193236285305
hydratace,2140174101095090140169212241284324367385
allopurinol,253917410109446485134185234263283333382403421
detailní2974174101095196126169189210259279
klinické326817410109426484133153193234278
a35601741010944
laboratorní3619174101092163114164214018810109297198145173221241
monitorování),23941881010974121169189217264292339379421469488516531
které2938188101094272115143186
vedlo3137188101094285134154202
k33521881010941
významnému340618810109438612517321428733537821402021010974121
snížení2274202101093583102139182230250
rizika253720210109294885105145187
této2738202101092971100147
komplikace2898202101094188160209230249289332370412
(58).3323202101092668111134149
Také3485202101094480120162
byla3661202101095090110152
vytvořena2140216101094388120165213242287336379
klasifikace2540216101094264107142162188210252296335379
rizika294021610109305088109150194
rozvoje3155216101093078116161209230274
TLS,3451216101094487132150
která3623216101094273117146189
se2140230101093783
povinně22482301010953104148170221272318
provádí2591230101095283133177221274295
před2911230101095383129181
léčbou3117230101092269111163214265
u34072301010951
každého3483230101094389129181227278329
nemocného.2140244101095197173223264314360411461479
Nízké2643244101096081120163207
riziko287424410109305290112154203
je3101244101092268
definováno3193244101095297124148198248291335385435
velikosti36532441010944881101312140258101094188122151170
mízních2323258101097494130179198236284
uzlin2620258101094986106125173
<28062581010953
528682581010945
cm29212581010940113
a30472581010942
zároveň3103258101093780108155196239287
absolutním3403258101094392126173194241269317337409
počtem21402721010952103145177222298
lymfocytů2463272101092165142168218260305338388
(ALC)2876272101092681124174201
<25×109/l;310227210109541121582232813233426272706427345227210109315471
vysoké3548272101094490126177220264
riziko214028610109305190112154203
je2367286101092369
přítomno2460286101095282103133183259309360
při2844286101095282103
velikosti2972286101094489111131174223259289310
mízních3307286101097697136187208248299
uzlin3630286101095190111132182
≥10cm21403001010954110152202276
nebo2440300101095095146196
velikostí2660300101094488109129171219254284304
uzlin2988300101095088109129179
≥5cm31903001010954110160235
a34493001010943
zároveň3516300101093983112161203247297
(ALC)2140314101092679121170196
≥23553141010954
2552419314101094691134
×25623141010954
109/l.26253141010947882713314706427273931410109315271
K28293141010948
riziku289731410109295088108150199
TLS3115314101094587132
může32663141010975124162206
přispívat3491314101095281101136186207250293322
i21403281010921
snížená2185328101093584105143187237280
funkce2488328101092776126167206250
ledvin2761328101092266117160181231
(vypočtená3015328101092667112163213253285328378421
clearance3459328101094161106149177221270310353
kreatininu2140342101094373118161190211260281330380
<80ml/min)25443421010954110157242263294367388438460
a30283421010944
masivní30963421010976119154174218268289
splenomegalie.34093421010936861081532032533283742140356101095093114134178196
Zatímco2359356101095093122142217257305
nemocní2686356101095095170219260309329
s30383561010936
nízkým3096356101095071109150195270
rizikem338935610109305088109150194268
TLS3680356101094588132
mohou21403701010975124174223272
navyšování2428370101095093134179214263305348398418
venetoklaxu2862370101094387137181211259301323366408457
zpravidla3335370101093990119162203224275295338
absolvovat36893701010943942140384101093583103145192233275303
ambulantně,24563841010943116165213233275323350398442459
u29283841010949
těch2990384101092972111159
s31633841010935
vysokým3211384101094386121169209253327
rizikem355138410109294986106146188261
je2140398101092265
povinná2219398101095099140160208256298
hospitalizace2530398101094997131180200229271291310347390429472
s30153981010935
masivní30633981010974116150169211260280
i.3356398101092138
v.3407398101094356
hydratací3477398101094988137165207235277316335
a21404121010943
častými2197412101094083118147191266286
biochemickými2497412101095172121161209254328348388429473548568
kontrolami3079412101094290139167196244265307381401
před3495412101095179123174
podáním368341210109511002140426101095193143163237
1.2394426101094660
dávky2471426101095194135177222
a27104261010943
před2770426101095180124175
1.2962426101094660
navýšením3039426101095093134179214259309329403
na3459426101095093
503569426101094691
mg.36694261010975125143
Výše2140440101095092126170
uvedená2324440101094992135185229278320
opatření2658440101094999142170198242290310
výrazně2982440101094387116159197245290
výskyt3285440101094388122163207238
TLS3537440101094486131
snížila.3681440101093684104214045410109395979122141
Ve2297454101095192
velkých2406454101094387108149194233282
randomizovaných2705454101092973122172221296316354403445488537578617666
studiích3388454101093565114165185205245294
byl3699454101095192113
výskyt2140468101094388123165209241
laboratorního2403468101092264115165194237266314343393413464513
TLS2938468101094487132
do3092468101095099
3%,32134681010947127147
bez3381468101095297136
rozvoje3538468101093078116161209230274
klinického214048210109426484134154193235278328377
TLS2537482101094587132
(59,2689482101092669112127
60).2836482101094693117133
Venetoklax2989482101095091141186215264305327370412
lze3421482101092159104
označit3545482101094986136178218238267
za2140496101093983
nejúčinnější2242496101095094115164204224273322367388422443
preparát2703496101095281125176219248291320
pro3042496101095180129
léčbu3189496101092266107157207
CLL,3414496101095394135154
neboť3587496101095095146196225
i21405101010921
v21755101010943
monoterapii22335101010975124173222251295324367417438458
na2705510101095092
rozdíl2812510101092978115165185207
od30335101010950100
BTK3148510101094893141
inhibitorů3304510101092170119139189210239287316365
dosahuje368351010109511002140524101093679129177198243
u24075241010949
významné2480524101094388129178221295345390
části2893524101094184118148169
nemocných3085524101095095170219260309350389438
negativity3547524101095095145188217237214053810109436493138
minimální2296538101097596145165239282303352372
reziduální2686538101093074112133183232275295344364
nemoci3069538101095095169218259279
(MRN)3366538101092696144204228
v36125381010943
krvi3674538101094272118139
či2140552101094060
kostní2223552101094391125155205225
dřeni2471552101095179123173193
(54).2687552101092669115138155
MRN28655521010972120179
je3068552101092166
u31575521010950
CLL3230552101095293135
hodnocena3388552101095099150199248289332382425
nejčastěji2140566101095198120162207243275320342364
metodou25305661010977124155205258309361
vícebarevné2917566101094466108153206252282328372424471
průtokové3414566101095283134165215259309353398
cytometrie2140580101094084117165239284314343363408
a25705801010944
běžně2636580101095197135185229
dosahuje28885801010951100134178227276297341
citlivosti325258010109406090110130173221256286306
0,01%3580580101094764110152232
(12140594101092566
×22155941010954
10-4)227859410109468723675947064164524115941010925
(61).2450594101092669109128143
Dosažení26075941010960109144187225269318338
negativity2958594101095095145187215235278298327371
MRN33435941010972120178
je3535594101092266
u36155941010950
CLL3678594101095293134
obecně21406081010951103150193243290
již245560810109224483
od25636081010951103
dob26916081010952103156
chemoimunoterapie2872608101094192138215266288365415466517547592623667720741788
mimořádně368560810109779821406221010977128158202254305351
důležitým25166221010952102124170210231261307385
prediktivním2925622101095383129182203245278300344396417493
faktorem,3443622101092772115148197228273350369
který2140636101094274118147192
byl2351636101095293114
v24856361010943
řadě2548636101092973123168
studií2735636101093666115165186206
spojen2961636101093586136156201251
s32326361010935
prodloužením3287636101095180129180200250299337381431451525
PFS,2140650101094890132151
případně2314650101095281101152195246295340
též2678650101092973112
OS.28136501010962106124
První2961650101094876121171191
randomizovanou3176650101093073122173222297317355404446489538587636
studií2140664101093565114164184204
fáze2358664101092669108152
III252466410109214263
využívající2601664101094388137175195238281302322361381
venetoklax2996664101094387136180210257299321363405
byla3415664101095192113155
studie3585664101093565113163183228
MURANO,21406781010973131180237296359375
která2539678101094375120149193
srovnávala2756678101093665114157208251293337358401
kombinaci3181678101094391167218239289333373393
venetoklax35996781010943881381832140692101093078120142184227
+23846921010954
rituximab245569210109295079128170191265308358
(VR,2831692101092577126146
venetoklax2994692101094487137182211259301323366408
4003419692101094793141
mg35696921010975125
po37116921010952101
dobu2140706101095098147196
223497061010945
let,240870610109216493111
625327061010945
infuzí259170610109206893142179198
rituximabu)280370610109294977125165185258300349397419
s32357061010935
632847061010945
cykly3342706101094083124145186
BR3542706101094895
u36507061010949
relabujicí/refrakterní37127061010929722140720101092162111160180199238257286312355380409451491522564593641660
CLL.2813720101095292132151
Důležitým29777201010959107126170207227255298371
aspektem3362720101094276125169210240283356
je,373172010109216581
že2140734101093984
venetoklax2248734101094388138183213262305327370413
byl2685734101095193115
podáván28247341010951102153197239282332
v31807341010944
časově3248734101094084119169211256
omezeném352873410109491251712102552140748101094993167
schématu2320748101093675123167241283311359
po26927481010951100
dobu2805748101095199149197
maximálně30167481010974116157178251293313361405
243434748101094688
měsíců.35367481010974118152172211259276
Režim2140762101094995135156232
VR23967621010951101
dosáhl25227621010951102137182232254
oproti28007621010950102132182212233
chemoimunoterapii3057762101094292138214264286362412462512542587617661713734755
významně2140776101094388128178220295344389
častější2548776101094184119148192213247268
negativitu2835776101095095146189217237280301331379
MRN32347761010972121180
a34347761010943
zejména3497776101093883104178223273315
zřetelné394062101093968112142187208257303
prodloužení426662101095281130182203252302340385435455
PFS474562101094891134
i4902621010922
OS4948621010962105
(59,507762101092670113129
62).523062101094690114130
Režim538462101094994133153228
VR394076101095098
se405276101093580
tedy414676101092972123165
jeví432576101092166107128
jako446776101092264105152
vynikající463376101094387137157198241261281321340
léčebná498776101092166106149199248290
možnost5291761010975123160209258292322
pro394090101095281130
léčbu409490101092267108159209
2.432790101094766
linie.44179010109214292112157175
Problematiku461690101094977126178199245320364393413455505
léčby514590101092267108159201
1.537090101094661
linie54559010109214292112157
řešila3940104101092973107127147189
studie4143104101093565113163183227
fáze4384104101092669106150
III454810410109214263
CLL14,4625104101095192133171211228
která4867104101094273116145187
randomizovala5068104101092972120170219293313350398439482502544
starší3940118101093667111140176197
komorbidní4162118101094291167217247298320371421442
nemocné4628118101095196172222263313359
mezi50111181010976122161182
kombinaci5218118101094291167219240290333374395
venetoklax3940132101094387137182211260302324367409
+43721321010954
obinutuzumab44501321010949100121170219249298336385460502553
(VG,5027132101092577134153
venetoklax5204132101094387137181211259301323366408
4003940146101094693140
mg40901461010975125
po42311461010951101
dobu4349146101095099150200
124565146101094686
měsíců)46671461010975120155175215264286
vs.496914610109447997
chemoimunoterapii50831461010940891342092582783534014515003940160101093074103146196217237
G-CLB.4199160101095888143184232250
Lze4471160101094383127
ocenit4620160101094990134183203232
stejnou4874160101093666110131180229278
dobu51741601010951100151200
trvání5396160101093059104147196217
léčby,3940174101092269111163206221
na4187174101095195
rozdíl4308174101093081119172193217
od45501741010951104
randomizovaných4679174101093075127179230308329369420463508560602643694
studií5398174101093768119171193214
s39401881010936
BTK3992188101094994143
inhibitory,4151188101092171120140190211241289318362376
které4544188101094274118147191
v47521881010943
monoterapii48121881010975125174223252296325368419439460
využívají5289188101094388138176196239282303323
dlouhodobou3940202101095069117164212260309356406454501
léčbu4454202101092164103152200
do4667202101094997
progrese4776202101095179126174202245279322
či5111202101093958
nepřijatelné5182202101094992141169189209250277320340387430
toxicity:3940216101093078118139179199228272291
zde4248216101093889133
trvala4398216101093059104147168211
léčba4626216101092166106156200
venetoklaxem4843216101094387136181211259301323366408451526
i53862161010921
chlorambucilem54242161010940891101593940230101092973147197247287307328372447
stejnou4410230101093565109130179228277
dobu47102301010951100151200
(124933230101092567106
měsíců).50612301010975120155175215264286302
Režim5386230101094893132152227
VG39402441010950105
se4058244101093579
ukázal4151244101094989132170213233
být4397244101095191123
významně4533244101094387126174216289337381
účinnější4928244101094887107155203247267301320
z52622441010938
hlediska5313244101095070113163183217257300
dosažení39402581010951100135178217261310331
kompletních4290258101094290165215237281311360380420469
remisí,4778258101093074149169204224242
negativity5039258101095095145188217237280301330374
MRN54332581010972120180
i39402721010921
prodloužení3986272101095282132184205255306345390441462
PFS4473272101094891135
(60,4632272101092671118136
63).4793272101094792115132
Ve4949272101095194
skupině5067272101093779130181203253299
mladších5390272101097798142194394028610109365696145
fit410028610109264978
nemocných4193286101095095169219259308349388437
byla4645286101095192113156
provedena4816286101095180129171215266310360403
4ramenná5233286101094776119193238288337380
randomizovaná3940300101093074125177227304325364414458502553596
studie4561300101093667118170191237
fáze4822300101092772112157
III500430010109224466
organizovaná5094300101095181132176227248287337380424475519
DCLLSG39403141010960112153195240297
s42583141010936
názvem4315314101095093131176220295
CLL134631314101095293134173212
(GAIA),4864314101092681136157211235251
ve5136314101094487
které5244314101094274118147191
byla5456314101095193114156
porovnávána39403281010951101131179221272314356399449491
chemoimunoterapie4455328101094190135210259280354403453502531575604648698719764
FCR5243328101094495142
(či540932810109256282
BR5515328101094997
při3940342101095281102
věku4067342101094388130180
>42713421010955
654350342101094691
let)446634210109216797121
s46113421010936
venetoklaxovými4672342101094388138184214263305328371414462505551627648
kombinacemi53443421010943911672182403940356101095093132176251271
(přidání4229356101092576105125176218267288
rituximabu453435610109305080129170191266308359408
[režim496035610109255196134155229
VR],5207356101095098122141
obinutuzumabu536535610109501011211712193940370101093078116165238281331380
[VG]4334370101092577133157
či4505370101094060
obinutuzumabu45793701010949100120169217246295333381455498548597
a51903701010943
ibrutinibu5247370101092171100148178197246266316365
[GIV]).3940384101092681102152180205221
Studie4175384101094472121171191236
prokázala4425384101095181129171215253297318360
prodloužení4800384101095180128179200249298336380429450
PFS5264384101094890132
a54103841010944
častější5468384101094083118394039810109307393127147
negativitu4101398101095095145187215235278298327376
MRN44913981010972119178
u46833981010949
režimů4746398101093073111132205254
VG50133981010950106
a51333981010943
GIV.5190398101095879129142
Daní53463981010959101150170
za5530398101093882
přidání3940412101095180101151194243263
ibrutinibu4222412101092172101150180200249269320369
do46104121010951100
režimu4729412101092973112132207255
GIV5003412101095880130
bylo5152412101095193114163
zvýšení5334412101093884129164208258278
typických3940426101093076129151192234281321371
nehematologických4336426101095197149195272316346395417468520541582625671711762
nežádoucích5123426101095197137182234285336377398439489
účinků3940440101095192113163206257
spojených4221440101093789140162208259300341391
s46374401010936
tímto4698440101093051128157207
preparátem.4930440101095282128180225254299328374450470
Vyšší5424440101095296132167188
výskyt3940454101094490126169215248
syndromu4212454101093781132184213263339390
nádorového4626454101095195146197227277320364415466
rozpadu5116454101093080118170215266316
vůči5457454101094495135155
studii3940468101093666114165185205
CLL144167468101095394135174214
je4403468101092267
vysvětlován4492468101094388123167210240260309351394443
použitím49574681010952101151189209238259333
starších,5312468101093666109138173194233282300
přísnějších3940482101095180101135185230251285305345394
kritérií435848210109427293123167196216237
pro4618482101095281130
TLS4771482101094588133
(Cairo-Bishop)4927482101092676119139168217247297317352401450501524
(56)5475482101092569114137
v39404961010944
porovnání40084961010952103133182225276319369390
s44224961010937
méně44834961010976122172218
přísnými4725496101095282103138188229306327
Howardovými50764961010960110176220249300350393439516537
kritérii394051010109437698129176207229251
ve4223510101094591
studii4346510101093769120173195217
CLL144596510101095397141181224
(57).4853510101092672118145162
Je5048510101093481
otázkou5162510101095182127168212263314
do55095101010952104
budoucna,39405241010952102153203253294344387406
zda4370524101093990134
přes4528524101095281126162
zřetelné4714524101093969114144188210260305
zlepšení5044524101093860105157192238288309
osudu5377524101095086135186236
nemocných3940538101095096171221261311352391441
s44055381010936
nemutovaným4465538101095095171220250298340384434475550
IGHV5039538101092281140190
či5253538101094161
aberací5338538101094495141170214254274
TP533940552101094388129170
v41265521010943
porovnání41855521010951101130179221271313362383
s45835521010936
chemoimunoterapií4635552101094089134209258278353402451500529573602645695716736
si5387552101093656
tyto5459552101092974106154
ukazatele3940566101095091135173218246290311356
zachovávají4313566101093882122171220262305347390411431
v47605661010944
případě4820566101095281101152195246290
použití51275661010951101150188209238258
venetoklaxových54025661010943861361813940580101093078120142184227274316361400449
režimů4406580101092973112132206255
svůj4678580101093579128149
negativní4843580101095095146189217238280330351
prediktivní5210580101095180125176196237269289332382403
význam3940594101094491133184229305
ve4271594101094489
smyslu43865941010936113155192213264
kratšího4675594101094375120150187209261312
období50125941010951104157208261283
do53205941010952103
progrese,54485941010953831343940608101095079123158203221
pokud41756081010952101143193243
je4433608101092267
venetoklax4514608101094487137182211259301323366408
kombinován4937608101094290164215236285334376419468
s54206081010936
BTK5470608101094994142
inhibitorem.3940622101092169117136185205233280308351424442
Výsledky4395622101094991125144188238278321
experimentálních4730622101094485134179207226299343391419461480528548586634
ramen5377622101092971143187235
stěžejních3940636101093565108145189209258277316365
randomizovaných4318636101092972120170218292312349397438481529569607655
studií4987636101093564113162182202
v52026361010943
léčbě5259636101092165105154199
1.5472636101094559
linie55456361010921403940650101095071116
shrnuje4080650101093686115165214235281
tabulka4385650101093074125175196238282
1,4691650101094660
zásadní4775650101093984119163214264284
studie5084650101093566115166187232
v53406501010944
léčbě5408650101092167108158204
relapsu/refrakterní394066410109297495137188223271302329373399429472514545589618668688
CLL4645664101095394135
pak4798664101095194136
tabulka4951664101093073124173194235279
2.5247664101094665
Další39406890014782143175225256
možnosti422468900147101170224293362412455486
léčby4737689001473193149220279
CLL50436890014771129188
–52596890014760
buněčná39407030014770139208271326396457
terapie44247030014742104147209279311373
Použití4080720101094999151191214245267
alogenní4374720101094567119172219272323346
transplantace4746720101093162108159196249272317369400446488534
kmenových530772010109431221702222743940734101094388127176
buněk41317341010951100149194236
(aloTKB),438273410109266687136174223272296313
jediné4710734101092166117138187232
léčebné4957734101092166106150201250295
možnosti52687341010974123160210259294324344
s39407481010936
kurativním4002748101094394125170200222267319340417
potenciálem44457481010952104135180232274295340362408485
díky4957748101095173118164
imunologickému51487481010921981482002512733243773994403940762101094388166217
efektu4183762101094674120164198249
štěpu4458762101093668114167218
proti4703762101095283133164186
leukemii4915762101092269120163209286308330
(graft5271762101092677108153180214
vs.5511762101094481101
leukemia3940776101092168118161206282304348
effect,4314776101094572102148190223243
zřetelně4582776101093969115146191213264310
ustupuje4918776101095085117167219270292338
od52827761010949102
zave-5410776101093984127172202