754
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2023;17(4):273-2811326804301074487128172186223260280322343358402444487514553596636
/20078043010731
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
2781288026012657113170
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Moderní34136501065292132164200242259
přístup6163650106326885118150192227
k858365010634
léčbě9073650106296296133165
chronické108836501063273109149191208243279311
lymfocytární141536501062961115146187222261295331367408426
leukemie185636501062962102138170225242274
dení3406361010952100153175
cílených54563610109426489136189233274327
perorálních9016361010953102133185217263286338360403455
inhibitorů1386636101092174126149202225257308340393
z18086361010940
důvodu18786361010952104340650101094596150202
výrazného574650101094593126172214266314368420
zlepšení1026650101094063111165203251304327
osudu1385650101095189140194246
pacientů16636501010953100143165213266297349
s3406641010936
relabovaným/refrakterním402664101093076991431952472913363874295065395676136416727177607938398699219421019
onemocněním14476641010950102148225276318369416467489565
s3406781010936
nižším402678101095071110148169245
rizikem67367810109305291113155200276
morbidity9756781010976126157209231282304334380
a13816781010943
mortality.14506781010976126157190234256277308353369
AloT1845678101095577127167
nyní340692101095092143164
zpravidla530692101093890120164207229280302345
zvažujeme901692101093985129168218240286362408
pouze13346921010952103153192238
u15976921010950
mladších1673692101097597140192227249289339
nemocných340706101095097173224266317359399450
v8167061010944
dobrém8867061010951102154185231307
stavu1219706101093667112155206
bez1451706101095299139
závažných1616706101093985128172212263305346396
komorbidit340720101094289163212242292313363384413
a7687201010943
s8267201010935
extrémně876720101094587118147191265314359
nepříznivou1250720101094994145174194232282302345393441
prognózou,1707720101095079128178227276340734101093988138157
např.515734101095094145175189
přítomnost722734101095181103133182258308358393424
aberace1164734101094495141171215256301
TP531482734101094389131173
+16737341010954
selhání1745734101093581103153196247268
alespoň340748101094365110146198248299
jednoho655748101092268120170220270320
cíleného99274810109406184130180226277327
inhibitoru1335748101092171121143194216246295325375
(64,1726748101092671119137
65).1880748101094691115133
Léčba340762101094287128179223
pomocí5797621010951102177227268289
geneticky884762101095096146191222243283325370
modifikovaných12707621010975125177198224248290339381425475516556605
autologních189176210109439334077610109297798146196245265304352
T-lymfocytů70777610109446789130204230278318362393442
s11637761010935
chimérickým1213776101094088108181226254275314355399473
receptorem17017761010929721131562062352822140636101092975150
(CAR-T2310636101092676133181210251
cells)2581636101094185107128163186
je2787636101092268
u28756361010949
CLL2944636101095294137
dosud31016361010950100136185237
od33586361010949101
běžného3479636101095197137187233283333
použití21406501010951102152191212243264
dosti24206501010951101136167188
vzdálena,2625650101094384135178200245296339359
je3000650101092267
ve3084650101094388
stadiu3188650101093666111162183233
klinických343765010109426586136157198240286326375
zkoušek2140664101093981130180215261304
a24636641010943
dat2525664101095195124
je2668664101092268
dosud27556641010951101136186237
poměrně30116641010951102178224253304350
málo33806641010975119140190
(66).3589664101092670118142159
Praktické21406890014767109171232278308363424485
aspekty26526890014761111182245307353416
léčby3095689001473194149220279
cílenými2140703001475485118181251309412443
inhibitory26107030014731100169200270302344412455519
Vzhledem2280720101095088137158202253298373
k26687201010942
tomu,2725720101093078153202220
že2960720101093883
v30587201010943
současné3116720101093685134174217252301346
době34777201010951100151196
nejsou36887201010950952140734101092256106155
k23197341010942
dispozici2384734101095172106156206244264304324
klinické273273410109426484133154193235278
studie3034734101093666115165185230
přímo3288734101095180101175225
srovnávající35367341010936641131552052482140748101094387107128167188
časově2351748101094184119168210253
omezené26287481010950124170208253302347
venetoklaxové2999748101094387137182211259301323366408456498542
režimy3565748101092973112132207247
s21407621010935
dlouhodobou2189762101095171119168217265316364414464512
léčbou2715762101092165105155204253
BTK2982762101094892140
inhibitory,3136762101092170119138188209237285314358372
je3521762101092266
výběr3601762101094388138183212
konkrétního2140776101094288136177206249278326345395443
typu2596776101092972122171
cílené278077610109395980124172216
léčby3009776101092164104153193
v32157761010943
současné3271776101093583131169211245293337
době3621776101095097147191
ovlivněn3940636101094991112133176226270320
přidruženými4282636101095281101151180230268312362402477498
chorobami4802636101094190139168216267311385405
nemocného,52306361010950951692192593083533940650101095098115
zejména4068650101093982103176221270312
kardiálními4394650101094185113162182224244292312386406
komorbiditami,4813650101094290163212241291311361381409452526546563
funkcí5390650101092675124164203222
ledvin3940664101092267119163184235
a41996641010944
jater,426766410109226695140169184
očekávanou4475664101095092136179223265309359409460
toxicitou4959664101093079120142182203233282332
a53156641010944
preferencemi53836641010952821271542003940678101092974123163207281302
nemocných.4265678101095094169218259308348387436455
Při474367810109477596
léčbě4862678101092166106156202
venetoklaxem5087678101094387136181211259301323365407451525
je3940692101092369
nutno40376921010951102133185236
pamatovat4301692101095298175220250301344390420
na4749692101095196
riziko487269210109315393115158208
TLS.5108692101094690137157
Jak5293692101093479122
bylo5443692101095296118170
zmíněno39407061010939113133183228277326
výše,4285706101094388123168185
vybrané4489706101094489140169212261306
nemocné,4814706101095095170219259309354371
zejména5204706101093883104178223273315
ty5538706101093075
s39407201010936
vysokým3994720101094388123172214259334
rizikem,434772010109295088108150193268286
je4652720101092166
nutno4736720101095099128178227
na4981720101095093
počátku50927201010951101142185213255304
léčby5414720101092266107157198
venetoklaxem3940734101094387137181211259301323366408451526
hospitalizovat;4485734101095099133184205234277298318356404446490518537
úvodní5040734101095093141192241261
fáze5320734101092670108153
navyšování54927341010950923940748101094388123172214257307327
dávky4285748101095194135177222
venetoklaxu4526748101094387136181211259301323365407457
je5002748101092166
spojeno5087748101093586136157201251300
s54067481010935
nutností546074810109509912839407621010951100136167187
častějších4151762101094185121151196217252273313363
kontrol.4538762101094392142171201250272290
Naopak48537621010960104153205249292
podstatnou51697621010952102154189220264294344394444
výhodu3940776101094388138187238287
venetoklaxových4247776101094387136181211259301323366408455497542581630
režimů4897776101093074112133207256
představuje5173776101095180124175210239283324374395439
Tab.34059001124992146170
1.52859001125070
Výsledky64359501074582113130168214250290
stěžejních9495950107315793130167184231249286332
randomizovaných129759501072669115160206277295330374412456502537574620
studií193359501073258103148167185
fáze213459501072367103140
III22905950107193756
obsahující236259501074591121166212257275293331349
cílené27275950107385675113160198
perorální294159501074584110154180222241287305
inhibitory326259501071965111129174192218262288327
u3606595010745
dosud366759501074691121165210
neléčených389359501074785103142179215262297334380
nemocných428959501074785156202240286321358404
s4709595010732
CLL475759501074885121
Studie3717330984269115163184226
E191214677330984182122163202
CLL1320067330984787126164202
CLL1325457330984787126164202
CLL1330847330984787126164202
ALLIANCE35517330985191131152203258306347
CLL1441627330984787126164203
ELEVATE-TN45927330984182123173221259301328366421
GLOW52327330985394150219
Populace3719030984589137184205246283324
nemocných7129030984688157203240286326362408
Mladší/fit13999030986688129177211232260286309338
Mladší/fit19389030986688129177211232260286309338
Mladší/fit24779030986688129177211232260286309338
Mladší/fit30169030986688129177211232260286309338
Starší/36128530984269111141175197224
komorbidní35189530984186154200230277299346392414
Starší/41518530984269111141175197224
komorbidní40579530984186154200230277299346392414
Starší/46918530984269111141175197224
komorbidní45969530984186154200230277299346392414
Starší/52308530984269111141175197224
komorbidní51359530984186154200230277299346392414
Preparát/režim37110730984573115163205234276304333361403440461530
R1350107309846
+1412107309848
ibrutinib14761073098216898144173194240261309
VR206010730984895
VG2596107309848101
GIV312310730985376125
Ibrutinib35701073098216998145173194241262309
VG4213107309848101
Akalabrutinib456510730985191132153193240269314342362408428475
VI530710730984870
Počet37111960954082119157182
nemocných57011960954383148192229272307342385
354151011960953976116
237205011960953978115
229258811960953978117
231312911960953978113
182366811960953974112
216420911960953975110
179474811960953972110
106528411960953975115
Medián371131609562102147164200243
věku63213160953674108152
57*151413160953977108
62206913160953977
62260813160953977
60314613160953979
71368713160953976
72422513160953978
70476413160953976
71530413160953976
Nemutované37114360955191157199225266303340383423
IGHV,81114360951767118160170
%998143609559
75153014360953976
56206814360953978
57260814360953977
53314714360953976
61368814360953973
61422714360953973
67476514360953976
51**527514360953974101134
Aberace37115560954791132156193229268
TP53,65615560953779117154167
%841155609559
11548155609539
02087155609539
02627155609539
03166155609539
10368715560953975
12422715560953973
13476615560953973
25322155609539
Negativita37116760955191136172197214250268293330
MRN,719167609562103155169
%906167609559
81548167609539
57206916760953977
87260816760953976
92314716760953977
13705167609539
76422616760953975
10476516760953975
56530316760953978
Medián371179609562102147164200243
sledování,6321796095294686131174210247290307321
měs.971179609565105135150
70153017960953976
39206917960953977
39260817960953977
39314717960953977
38368517960953978
40422417960953980
47476517960953975
34530217960953979
PFS37119660954076112
78149619160953976
%1580191609559
v1416201609536
51468201609539
letech15232016095175680117154196
76203719160953974
%2117191609559
ve194120160953673
32029201609539
letech20822016095175578115150192
83257319160953977
%2660191609559
ve247220160953675
32564201609540
letech26212016095175682120157200
87311319160953976
%3199191609559
ve301120160953675
33103201609540
letech31602016095175682120157200
87365219160953976
%3738191609559
ve355020160953675
23642201609540
letech36992016095175682120157200
82419119160953977
%4278191609559
ve408920160953675
34181201609540
letech42382016095175682120157200
78473019160953977
%4817191609559
ve462820160953675
44720201609540
letech47772016095175682120157200
81527019160953975
%5355191609559
ve514120160953675
2,552332016095405393
letech53442016095175681119156199
OS37121860955491
95149521360953978
%1583213609559
v1413223609536
51467223609539
letech15232236095175782120157200
93203421360953976
%2120213609559
ve193322360953675
32025223609540
letech20822236095175682120157200
94257221360953980
%2662213609559
ve247222360953675
32564223609540
letech26212236095175682120157200
98311121360953979
%3200213609559
ve301122360953675
33103223609540
letech31602236095175682120157200
90365021360953980
%3740213609559
ve355022360953675
23642223609540
letech36992236095175682120157200
88418921360953979
%4278213609559
ve408922360953675
34181223609540
letech42382236095175682120157200
88472921360953979
%4818213609559
ve462822360953675
44720223609540
letech47772236095175682120157200
NR529621860955192
Neutropenie37123560955191134159183225270310354370410
st.7982356095305671
≥887235609547
3944235609539
28152923560953977
40206723560953980
45260823560953976
41314923560953973
15368823560953973
53422523560953976
11476823560953970
35530423560953976
Infekce3712476095176081120154190228
st.6162476095305671
≥705247609547
3762247609539
11153324760953970
10207024760953975
13261024760953973
21314824760953975
20368624760953978
18422624760953974
16476624760953974
17530624760953972
Průjem37125960954063107124163229
(vše),6172596095225787126146158
%793259609559
NR152225960955192
30206825960953978
33260825960953976
52314725960953977
NR367825960955192
28422525960953977
40476325960953980
51530525960953974
Arteriální3712716095476995132154170205220262277
hypertenze66227160954376120158181207244285317354
(vše),10302716095215583121139150
%1194271609559
NR152227160955191
72087271609539
92627271609539
13314927160953973
NR367827160955192
64244271609539
74783271609539
13530527160953973
Fibrilace3712836095375498122140157193230268
síní6562836095304790106
(vše),7802836095215687126146158
%955283609559
NR152228360955192
12087283609539
12627283609539
83166283609539
NR367828360955192
34244283609539
64783283609539
14530528360953974
Krvácení37129560954065105142178216260276
st.6652956095305671
≥753295609548
3,81129560953952
%881295609559
11548295609539
NR206129560955192
NR260029560955192
NR313929560955192
23705295609539
NR421829560955192
44783295609539
NR529629560955192
Syndrom37130760953769112154176217282
rozpadu6673076095246494138174216257
nádoru,93830760954378121163185227240
%1192307609559
11548307609539
12207130760953973
11261130760953970
83166307609539
03705307609539
14244307609539
04783307609539
05322307609539
*průměr,3713196095317296137202237260272
NR65931960954989
–764319609540
nereportováno,82031960954277101134176218242269309343383426467482
VR131831960953979
–1413319609540
rituximab14693196095234065106140157221263304
+1789319609548
rituximab,18533196095234064106139157221262304318
VG218731960953986
–2290319609540
venetoklax234631960953367109145169209243261303337
+2699319609548
obinutuzumab,27633196095408199141183207248281322387428469484
GIV326331960954764104
–3383319609540
obinutuzumab343931960954082100142183207249281323387429470
+3925319609548
venetoklax398931960953367110145169209243262303337
+4342319609548
ibrutinib,44063196095165782123147165207224265279
VI470131960954057
–4774319609540
venetoklax483031960953468110145170210244262303338
+5184319609547
ibrutinib,52473196095175882124148165207225266280
MRN371329209560100150
–537329209540
minimální59332920956381123140204245263305322
reziduální9313292095235791108150191232250292309
nemoc,125632920954177141182218233
PFS150532920953873108
–1629329209540
období168532920954081123165206224
bez192532920954076110
progrese,205132920954064104146170204233267282
OS234932920955287
–2452329209540
celkové25083292095336784118158193227
přežití,27513292095406498132149173190205
**IGHV29723292095316482130178219
status32073292095285292116157185
nebyl340832920954176118151168
znám359232920953274115180
u3788329209540
23384432920953774
%3929329209557
nemocných400232920954277141183218260292326368
Tab.340351701124992146170
2.528351701125075
Výsledky648352201074582113130168214250290
zásadních954352201073579110154200246264302347
randomizovaných1318352201072568114160205276295329373411455501537574619
studií1954352201073157103148166184
fáze2154352201072367103140
III231035220107193756
obsahující2382352201074591121166212257275294331349
cílené274735220107385675113160198
perorální2961352201074584110154180222241287305
inhibitory3282352201071965111129174193218262288328
v36263522010738
léčbě368035220107185794138176
relapsu/refrakterní387335220107266281126171201246276299336359385428465493530555602620
CLL4509352201074885122
Klinická3713659098476990136157194235277
studie66536590983363109156177219
RESONATE172336590984688131188243294332374
ELEVATE-RR237236590984182123173221259301328375422
ELEVATE-RR304536590984182123173221259301328375422
ALPINE380236590985191136157212254
ALPINE447536590985191136157212254
MURANO5109365909866120167220274332
Preparát/režim37137790984573115163205234276304333361403440461530
Ibrutinib17553779098216998145173194241262309
Ibrutinib24283779098216998145173194241262309
Akalabrutinib301337790985192134155197244274320349370417438485
Zanubrutinib369537790984587133179227256303332353399420468
Ibrutinib44473779098216998145173194241262309
VR522737790984895
Počet37139020954082119157182
nemocných57039020954383148192229272307342385
195185439020953973112
265252539020953977115
268319739020953977117
327387239020953976113
325454439020953976115
194521839020953973114
Medián371402209562102147164200243
věku63240220953674108152
67187240220953976
65254440220953977
66321640220953979
67389140220953976
68456240220953979
65523640220953977
Nemutovaný37141420955191157199225266303340383417
IGHV,80641420951767118160170
%993414209559
73187141420953978
89254441420953978
82321741420953977
73389041420953978
74456541420953973
68523541420953979
Aberace37142620954791132156193229268
TP53,65642620953779117154167
%841426209559
32187242620953976
45254542620953976
45321842620953976
23389042620953978
23456342620953978
37523742620953975
Medián371438209562102147164200243
předchozích63243820954468106151187230274306323359402
linií1052438209517337693110
31890438209539
22563438209539
23236438209539
13909438209539
14582438209539
15255438209539
Medián371450209562102147164200243
sledování6324502095294686131174210247290307
(měs.)95745020952185124154170190
65187145020953977
41254645020953973
41321945020953973
30389045020953978
30456345020953978
59523745020953976
Negativní37146220955191136172197214251294311
MRN,700462209562103155169
%887462209559
NR186446220955192
NR253746220955192
NR321046220955192
NR388346220955192
NR455646220955192
64523546220953980
Medián371474209562102147164200243
PFS63247420954076112
(měs.)76147420952285125155170191
44186947420953981
38254447420953978
38321747420953978
78367347420953977
%3760474209559
ve383647420953675
23929474209539
letech39854742095175782120157200
34456247420953979
54523547420953979
OS37148620955491
medián1656486209566105150167203246
62192048620953977
měs.2014486209566105135150
NR253748620955192
NR321048620955192
NR388348620955192
NR455648620955192
82503848620953977
%5125486209559
v5202486209536
55255486209539
letech53124862095175681119156199
Neutropenie37149820955191134159183225270310354370410
stupně7984982095305699144187227
≥1042498209548
3,110049820953952
%1170498209559
23187149820953978
23254449820953978
20321749820953978
16389249820953974
14456549820953974
59523749820953976
Infekce3715102095176081120154190228
stupně6165102095305699144187227
≥860510209548
3,91851020953952
%988510209559
24187251020953975
27254551020953976
27321851020953976
27389151020953976
28456351020953977
18523851020953974
Hypertenze37152220955086132172196224262305338377
vše,76552220953667106119
%902522209559
21187252220953975
23254452220953978
93236522209539
22389052220953978
20456352220953978
NR522952220955192
Krvácení37153420954065105142178216260276
≥665534209548
st.7235342095295570
3,81153420953952
%881534209559
61890534209539
18/0251253420953974103141
12/0318553420953973103141
33909534209539
44582534209539
NR522953420955192
Průjem37154620954063107124163229
vše,61754620953667106120
%754546209559
48187054620953980
46254354620953980
35321854620953976
16389254620953974
24456454620953975
40523554620953980
Fibrilace3715582095375498122140157193230268
síní6565582095304790106
vše,78055820953666106119
%917558209559
12187355820953973
16254655820953974
93236558209539
53909558209539
12456555820953973
NR522955820955192
Bolesti37157020954084102141172198215
hlavy6035702095436097132171
vše,79257020953666106119
%928570209559
14187357020953974
20254457020953978
35321857020953976
NR388357020955192
NR455657020955192
11524057020953970
Kašel37158220954078108147165
vše,55358220953667106119
%690582209559
19187358220953973
21254558220953975
29321758220953978
12389258220953973
11456758220953970
18523858220953974
Syndrom37159420953771115159183225291
rozpadu6805942095236697142180224267
nádoru,96459420954379124167191235249
%1230594209559
NR186459420955192
<2534594209548
12592594209539
<3207594209548
13265594209539
<3880594209548
13938594209539
04582594209539
35255594209539
NR37160620954989
–476606209540
nereportováno,53260620954176100134176218242268308343383425467482
VR103060620953979
–1125606209540
rituximab11816062095234064106140157221262304
+1501606209547
rituximab,15646062095234165106140157222263304318
MRN1898606209561101150
–2064606209540
minimální212060620956481123140205246263306323
reziduální24596062095235690108149191232249291309
nemoc,278460620954176141182217232
PFS303260620953973108
–3156606209540
období321260620954082124165207225
bez345360620954075109
progrese,357860620954165105147171205233268283
OS387760620955286
–3979606209540
celkové40356062095346785118159193228
přežití42796062095406497131148172189