746
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/39158043010732
Onkologie.39928043010760109147194214262312331375389
2023;17(4):273-2814401804301074487128172186224261281322344358403444487515553596636
/50828043010732
ONKOLOGIE51598043010761121167227270330389410453
27956558026012657113170
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
Moderní382336501065292132164200242259
přístup40983650106326885118150192227
k4340365010634
léčbě43893650106296296133165
chronické457036501063273109149191208243279311
lymfocytární489736501062961115146187222261295331367408426
leukemie533836501062962102138170225242274
časově34062101094186121172215260
omezená625621010950127173213259310354
léčba,100462101092167109161206225
která125462101094375121151195
snižuje147462101093687108147197219265
výskyt176462101094490126169215248
nežádoucích34076101095198138184236287338379401442493
účinků,85876101095192113164207258278
umožňuje1161761010951128179217269319341387
nemocným157376101095298175226269320362439
„lékové3409010109325398141189231275
prázdniny“63890101095281124163213263283332373406
bez106890101095197136
antileukemické122790101094493122142163208257299342417438478519563
léčby181490101092166106157198
a3401041010943
také405104101092973114158
skýtá584104101093677122154197
možnost8031041010975124161211260295325
opakované11491041010949100144185233275318367412
léčby1582104101092266107157198
venetoklaxem1802104101094387136181340118101093181125149193238283361
v7301181010944
případě803118101095383105158204257304
pozdního11351181010953105144197248270323375
relapsu1538118101093177100144197234285
(67).1851118101092773118144162
Riziko340132101094869107128169217
rozvoje581132101092978115160208229273
závažné878132101093883124167206255300
neutropenie1201132101095095144173202251302347397417462
při1686132101095180101
léčbě1810132101092166107157202
venetoklaxem340146101094590142189220270314337381425471548
lze914146101092161107
obvykle10471461010951104148195239262309
významně1381146101094591133185229306358404
snížit1811146101093788109149171201
použitím3401601010951100148185205234253327
granulocytárního680160101095078120169217237285325368399442470519538588637
kolonie1330160101094289109158206226270
stimulujícího161316010109366584158206226273294313352372340174101095098
faktoru453174101092669110142189218267
(G-CSF),734174101092681111165209251276293
a10411741010943
to1098174101093077
jak1190174101092164105
v13091741010943
primární1366174101095180101174217245295315
prevenci1695174101095180124166209258298318
febrilní340188101092669118146166185233252
neutropenie605188101094992140168195242292336384403446
zejména1064188101093881100173216264305
v13821881010943
úvodu1437188101094991137186234
léčby,1683188101092164104152192205
tak1901188101092971111
v3402021010943
udržovací4002021010949100128168216258301341361
variantě777202101094487116136179228256300
(např.1093202101092673115166195208
1–21317202101094788129
aplikace1463202101094393115135176220260303
G-CSF1783202101095887142187229
týdně);340216101093073122171215238254
v6082161010943
případě,665216101095179100150192242287304
že983216101093882
tato1079216101092972101148
opatření12412161010949100143171199243292312
nedostačují,1567216101095094144193227257300339387408428445
je340230101092266
též420230101093073112
možno5462301010974123160209258
dávku818230101095193134176225
venetoklaxu1057230101094387136180210258299321363405454
snížit.1525230101093684104142163192210
Průjem1749230101094876125145190264
je340244101092267
při426244101095180101
léčbě547244101092166106156202
venetoklaxem768244101094487137182211260302323366408452526
poměrně13142441010951101176221250299344
častý,1678244101094083118148192206
ale1904244101094364108
zpravidla340258101093990119162204225275296339
mírného703258101097595124174219269319
stupně1045258101093666115166216261
a13302581010943
v13972581010943
případě1464258101095281101152196246291
potřeby17792581010951101131159204340272101095294
kontrolovaný459272101094391142171201251272322365409460501
antidiaroiky.984272101094595124145196217261290340361403449464
Inhibitory1472272101092272123143195216246296325371
BTK1868272101094995144
nabízejí340286101095196149171211257280301
snadné669286101093688132185236283
ambulantní9792861010945122175227249293345375426448
zahájení1454286101094086137182204251303324
léčby1806286101092168111163207
s3403001010936
méně3963001010975120170215
častými631300101094084118148192268288
kontrolami,940300101094290139168197245266309383404421
mají13823001010975118139159
však1562300101094378121162
častější1745300101094083118148192213247267
nehematologickou340314101095095144189264307336384405454504525564606654703
toxicitu1058314101093078118139179199228277
včetně1350314101094382126155204249
rizika161431410109305088109150194
krvácení,1823314101094273118161340328101094084133154172
kardiální530328101094386115165185228248297318
toxicity867328101092977118139178198228272
(což1158328101092562110148
je1324328101092267
zřejmě1410328101093867111132207252
společný1681328101093586135156201242291331
typický340342101093073124145184225269
rys623342101093074109
BTK746342101094892141
inhibitorů)900342101092170119139189209238286315364386
nebo1300342101094994144193
artralgií,1507342101094472103132174195244264284302
které1823342101094273117145189
mohou3403561010976127178228279
vést643356101094489125156
k8243561010943
nutnosti8913561010951101131182232268299320
dávku1235356101095296138182232
snížit1492356101093686107147168198
či1715356101094161
léčbu1801356101092268109161212
ukončit.340370101095195145197239261292312
Dlouhodobá683370101096285137188240292345397450496
léčba1210370101092269112164210
BTK1451370101095097148
inhibitory1630370101092274125147200223254304335382
může3403841010976126164210
vést574384101094488124155
ke753384101094387
kumulaci864384101094393169218239283323344
nežádoucích1232384101095197136181232282332373394434484
účinků,1740384101095091112162204254273
problémům340398101095180129180201246320369443
s8053981010936
lékovou862398101092166108156198246295
compliance1178398101094189163214235255298347387430
nemocného16303981010950951692182593083533404121010950100
a4634121010944
selekci531412101093681102147189228249
rezistentního803412101093075113134169199243293322371392443492
nádorového1319412101095093144193222271314357407457
klonu1800412101094264114163212
v3404261010943
podobě4034261010952101152201252298
mutací7214261010975124153196236256
BTK997426101094994142
či1159426101094161
fosfolipázy1240426101092675110136185207227277321359403
C16644261010952
gama1736426101095093167210
219664261010946
(68);340440101092669116139155
selekce511440101093580101146188227270
rezistentního797440101092974112133167197241290319368389439488
klonu1301440101094264113163212
se1528440101093681
však1624440101094478122163
nevyhýbá1803440101095095137182340454101095090142185
ani545454101094392112
venetoklaxu677454101094387136181211259301323366408457
v11544541010943
podobě12174541010951101152201251297
mutací15334541010976124154197237257
BCL-218104541010948100141161203
(69).340468101092669114137153
Pro512468101094776124
venetoklax654468101094387137182211259301323366408
i10804681010921
BTK1119468101094993142
inhibitory1279468101092171120140190211240288318362
je1659468101092267
společným1744468101093686136157202242340482101095091166
rysem529482101093075110155230
jaterní78248210109226594137166216237
metabolizace10424821010975120150193244294315335373418457501
přes1567482101095180124159
systém1750482101093679114144188262
cytochromu340496101094186118167209258288337413463
P450.827496101094892136182200
Je1051496101093480
tedy1155496101093075127170
nutno13494961010951100130180230
pamatovat1604496101095196171215244293336379409
na340510101095093
rizika45751010109305189110152196
lékových677510101092166109157199245284333
interakcí1034510101092271100144174217259298319
s13765101010936
induktory1436510101092171122171213245294323368
či1828510101094161
inhibitory1913510101092171340524101095172124145176225255301
tohoto666524101093180131182212261
systému952524101093680117147193269319
(např.1296524101092674118170200214
makrolidová15355241010977121164195245267288339390433478
antibiotika,340538101094392121141192212261290310352396414
azolová768538101094482131152201243286
antimykotika,1068538101094493121142216256299346375395437481499
grapefruity,1581538101095179123173218245274323344373417431
třezalka340552101093058103141185206247291
tečkovaná648552101093074114156203245288338380
atd.).1046552101094372121139164180
V4805661010950
neposlední548566101094994145195230250295346395415
řadě981566101092972123167
je1166566101092166
třeba1249566101093059103154197
zmínit14645661010938113133182202232
finanční171356610109264998141190230279299
náročnost340580101095195125175217267318354385
cílené75058010109416285131182229
léčby1004580101092168109161204
CLL.1233580101095396139159
Perorální1417580101094994124174204249270321342
cílené178458010109416285131182229
inhibitory340594101092172122143194216246295325371
jsou735594101092258108158
z9185941010939
hlediska981594101095172118170191226269313
dopadu13195941010951102154198249299
na1643594101095094
rozpočet1762594101092979117169220340608101094287118
zdravotní485608101093992122167210260291342364
péče8756081010953100143188
výrazně1090608101094491123168208260306
dražší1423608101095282127168206227
než1677608101095198138
chemoimunoterapie18426081010941921393406221010977129151229280332384415461492538591613660
(70).1033622101092673119145163
Mezi12286221010974122163185
hlavní1446622101095173118162215237
důvody17156221010952103149199253298
této340636101093075106155
skutečnosti519636101093679129159204246296346382412433
patří977636101095296126155176
náklady1178636101095194137159203255298
na1500636101095195
vývoj1619636101094490137186208
léků1852636101092167110160
či340650101094161
chybějící425650101094191132184230252273313333
konkurence783650101094291141184234263308358399443
na1251650101095093
volném1369650101094392114164209285
trhu1678650101093060110159
(71).1862650101092571115134150
Hlavní340664101095878120160209229
nevýhodou582664101094993134178227275325373421
inhibitorů1017664101092169117136186206234281310358
BTK,1388664101094992140160
jsou-li1561664101092255103152179200220
podávány1794664101095199149191340678101094386134174
v5286781010943
monoterapii,5856781010975123173221250293322364414435455472
je1071678101092266
v11516781010943
tomto1208678101093077151180227
ohledu1449678101094998119163214262
nutnost1725678101094997126175224258288
dlouhodobého340692101095273123173224274326376428475526576
podávání9406921010953103156199242286336357
do13226921010951101
progrese1448692101095282132183213258294340
nebo1813692101095096148199
nepřijatelné340706101095197149178200221265294339361411457
toxicity.821706101093180121143183204234279294
Oproti11407061010963115145195225246
tomu1410706101093079156206
kombinované1640706101094392168220241292342340720101094488138184
venetoklaxové548720101094488139185215264307329373415464507551
režimy1124720101093075114135211252
využívají1400720101094490141180201244288310331
časově1755720101094185120170213257
omezenou3407341010949123167205249298347395
léčbu749734101092165105155204
(12967734101092566104
měsíců10857341010975119154173213261
v13607341010942
1.1416734101094660
linii,149073410109214089109129146
241650734101094688
měsíců17527341010975119153173212261
u3407481010950
relapsu/refrakterní41574810109307597141193229278310338383410441485528560605635686707
choroby),1147748101094191141171221273315340357
což1528748101094190129
významným1681748101094490132182226302340762101095195173
způsobem549762101094094146183235289337415
nákladnost1000762101095297141165211264316368405438
léčby1474762101092269112165209
snižuje.1719762101093789111152203226274293
Farmakoekonomická340776101094382110183225265312356397444493541614634673713756
analýza1109776101094391133152194233276
dospěla1398776101095098132182226246288
k16997761010942
závěru,1754776101093882122165193241258
že214062101093881
režim223462101092972109129201
VG2448621010950104
je256562101092265
v2643621010943
první269962101095078122171190
linii29026210109214188108127
nákladově304262101094991131152193242290331373
efektivnější342862101094469113154184203245294337357214076101093656
než221076101094994132
ibrutinib235676101092171100149179199247267318
nebo268876101094994145194
kombinace289676101094290164214235284326366409
bendamustin331976101095197146196238312361395425445494
+2140901010955
rituximab22209010109305282132176197274318370
(72).261590101092673119143160
Analýza2800901010956107151173216258304
léčby312890101092268110162205
ibrutinibem335890101092174104155185206257278330377454
ukázala,2140104101094990133170214234275293
že2447104101093881
jeho2542104101092165114162
cena2718104101093982131173
v29041041010943
1.2960104101094659
linii303310410109214189108128
u31751041010949
nemocných3237104101094993167215255303343381429
bez3679104101095196133
aberace2140118101094394139168212251295
TP532458118101094388129170
by2651118101095192
musela27661181010975124159204225267
být3056118101095193125
nižší3204118101095070108144164
o33911181010950
72%,3463118101094791172192
aby3678118101094393135
bylo2140132101095192113161
dosaženo23151321010951100134177215259308357
nákladové2686132101095092133155197247295337380
efektivity3080132101094571115157188208251271300344
(73).3438132101092570114136152
Tab.3604132101094481131148
337661321010946
shrnuje2140146101093584112161209230274
porovnání24281461010951100129177218268310358378
mezi28201461010975119157177
typickými3011146101093074124145184225269343363
vlastnostmi3388146101094364106140170219267301331405425
venetoklaxu2140160101094387137181211259301323366408457
a26141601010944
BTK2675160101094993142
inhibitorů.2834160101092171120140190211240289318367385
Algoritmus21401850014776107177245288319362464532583
léčby2750185001473193148219279
CLL30561850014771129188
v21401990014761
podmínkách22281990014770139210313344413474537591660
České29151990014771132182244305
republiky32471990014743105176245316347378440504
Při228021610109487697
terapii2401216101093074103147198219239
dosud26642161010951100136184235
neléčených2923216101095096117162203247296337376426
nemocných3373216101095095170220261310351390440
je2140230101092268
zásadním2233230101093985120165217267288365
prediktivním2622230101095283128180201244277298342393414490
faktorem3137230101092771114147196226272348
aberace3510230101094496143173217258303
TP532140244101094388129170
(vyskytuje2332244101092666111146188232265313334379
se2733244101093681
u28362441010950
cca2908244101094079122
10%3052244101094788169
neléčených3243244101095095116161201245294335374423
nemocných368824410109509521402581010975124165214254293342
indikovaných2498258101092170120141182230272315364404443492
k30062581010942
léčbě)3063258101092166107157202225
–33032581010945
v33632581010944
tom3422258101093078152
případě35902581010951801001511942140272101095195
je2253272101092267
indikována2337272101092170121141182230272315364407
cílená276227210109406082127177219
léčba2999272101092166106157200
BTK3217272101094893142
inhibitorem3376272101092171120140190211240289318362437
či2140286101094060
režimem2223286101093074112133207252327
venetoklax2573286101094387136181211259301323365408
+30032861010954
obinutuzumab30802861010949100121170219248297335384459502552
(VG)3655286101092677134157
vzhledem2140300101094485136157203256302378
k25433001010943
tristním261130010109306081117147198219295
výsledkům2931300101094490127148194246289339416
chemoimunoterapie.337130010109419213821426528636241221403141010950100129173202246297318363381
Ta2544314101094583
je2651314101092267
v27423141010943
současnosti2809314101093685135175219254303353388418438
v32713141010944
podmínkách33393141010951101153228248298340384424473
České394062101095193127167209
republiky416262101092972121169218238258298341
dosud451662101095097131178227
využívána475662101094286134171191232274322363
pouze513262101095098146183226
v5371621010943
těchto542762101092971110158394076101093080
situacích:40447610109375888138182223244285335353
a)442176101094568
v4514761010944
případě458376101095282103155200252297
nesplnění490576101095197133185207257303354375
úhradových5305761010950101131175227277394090101094591132183
podmínek4148901010953105158235257308355398
(zejména457290101092665112134211258309354
výkonnostní495190101094592136185237288339376407458480
stav545690101093768113156
>1)39401041010954109128
u40881041010949
starších4157104101093665109138173193233282
komorbidních4459104101094290165214243294315365414434474523
nemocných,5002104101095095169218259308349387437455
kde5476104101094392137
je3940118101092267
jinak403011810109214291134175
léčbou4228118101092166107157207256
volby4507118101094391112163204
režim4734118101092973112132207
VG;49641181010950106124
b)5111118101095174
u52081181010949
mladších5280118101097596138189223244283332
nemocných3940132101095095169219259308349388437
bez4395132101095197135
závažných4549132101093882124167205255295334383
komorbidit4950132101094390165214243294315365386415
(režim538313210109265296135155229
FCR),3940146101094495142166183
kde4146146101094292137
dosud43061461010951100135183234
cílené456414610109406082127177222
preparáty4810146101095180124175219247291319364
nemají5197146101095095170213234254
stanovenou54751461010935651093940160101095099141185234283332
úhradu,4296160101094999127170221269288
avšak4607160101094384119163204
v48341601010944
blízké490116010109517292130172216
budoucnosti51401601010951100151200249289338387422452472
lze3940174101092261106
očekávat4071174101095092137180225267312341
schválení4437174101093677128170214236282333354
úhrady48151741010951101131175227270
pro5110174101095282132
režim5267174101093075115136212
VG55041741010951109
i39401881010921
u39731881010949
této4035188101092971100146
skupiny4194188101093575122171191239278
nemocných;4484188101094993165213252300339376424440
c)4936188101094062
jako5011188101092263103149
léčebnou5173188101092164103145194242290337
alternativu55231881010943623940202101093073102152194223243286335
v42892021010943
případě4347202101095180100150194244288
vysoce4650202101094388122171212255
příznivé4919202101095180101139188208251294
biologické5227202101095172121142191241261301342385
prognózy3940216101095180129179229278315359
(mutovaný4319216101092698146176224266309358399
IGHV4737216101092280139189
a49462161010943
příznivá5009216101095180101139188208251294
cytogenetika,53232161010940851171652152603940230101094993121141181223241
zejména4194230101093881102174218266308
delece4515230101095093114157197239
13q).4767230101094684132156172
V49522301010949
případě501523010109507898147189238282
nutnosti5310230101094996125173220254283303
léčby3940244101092166107157198
CLL4155244101095293135
a43072441010943
zároveň4367244101093882111160201245295
přítomnosti4678244101095281101130179253303352386416436
autoimunitní5131244101094492121170190264313362383412461481
cytopenie3940258101094083115162213257306326370
(zejména4324258101092562106126200244293335
autoimunitní4673258101094391119167187260308357377405454474
hemolytické5160258101095094168216237278310330369410452
anémie)3940272101094393137212233277300
lze4256272101092159103
s43762721010935
výhodou4428272101094388138187238287336
použít47812721010951101150188209238
režim5035272101093074112133207
RCD52582721010949101159
(rituximab,5434272101092552721011503940286101094263137180230248
cyklofosfamid,4211286101094185127149198224273308334378452473523541
dexametazon)4776286101095196138181255300330373412460510532
(74,5332286101092671110128
75).5484286101094689112128
Algoritmus3940300101095576126175204225254328377412
léčby4369300101092166106157198
1.4584300101094660
linie466230010109214190110155
je4834300101092267
shrnut4918300101093685113163212241
na5176300101095093
Obr.52863001010962114143157
1.5460300101094760
Tab.2140333201124992146170
3.2328333201125073
Vybrané2447333701074582127153196242280
typické2743333701072766111130167204241
charakteristiky3001333701073783128154196233261298324342371397415452491
venetoklaxu3508333701073875122160186230267286331369414
vs.393833370107386986
BTK4040333701074482125
inhibitorů4181333701071965111129174193218262288334
Venetoklax410934740984887134176206251293315357398
(VG,452334740982475127148
VR)468834740984894118
Inhibitory497534740982168114135183204233279308351
BTK534234740984689137
Časté217135970954683113139177
kontroly/potřeba236635970953376119144168210228264290333377401425464508545
hospitalizace292935970954386116160178203240257274307345381419
v3366359709536
úvodu342035970954279122167209
+4434359709548
-5215359709524
Časově217137170954683113156192231
omezená2419371709543109149182221264301
léčba27373717095175693137175
+4434371709548
-5215371709524
Dosažení217138370955296126163197235278295
negativity248338370954383128164189206243260286324
MRN2824383709563103155
++441038370954896
-5215383709524
Prediktivní217139570954063102147164198225242279323340
význam252939570953674109153190255
TP53280239570953574109144
pro296439570954468111
PFS309239570954077112
+4434395709548
+5203395709548
Prediktivní217140770954063102147164198225242279323340
význam252940770953674109153190255
IGHV280240770951767118160
pro297940770954469111
PFS310740770954177113
+4434407709548
-5215407709524
Neutropenie217141970955191134159183225270310354370410
++441041970954896
+5203419709548
Srdeční217143170953761104143180223240
toxicita242843170952567101119155172197234
-4446431709524
+5203431709548
Krvácení217144370954065105142178216259276
-4446443709524
+5203443709548
Lékové217145570953674109151187226
interakce24154557095165983122146183217252290
+4434455709548
+5203455709548
Nákladnost217146770955188122140177221264308338364
léčby25524677095175794138173
+4434467709548
++517946770954896
VR217147970954079
–2266479709540
rituximab23224797095234165106140157222263304
+2642479709548
rituximab,27064797095234064106140157221262304318
VG304047970954087
–3143479709540
venetoklax319947970953367110145169209243262303337
+3552479709548
obinutuzumab,36164797095408299141183207248281322387428470484
BTK411647970953874113
–4245479709540
Brutonova430147970953862104128168211252287327
tyrosinkináza46444797095235983123151167209243261303344377418
Obr.21405007011265120155174
1.2332500701125071
Algoritmus2448501301074867112157183201227298344373
léčby283750130107195794139175
CLL3028501301074885122
v31665013010738
1.3220501301074153
linii329050130107183682100118
Dosud36975321010960110146196247
neléčená3963532101095096118163205249300343
CLL4325532101095295137
Významné304662780974584120166205272317358
komorbidity301563740973881149194221267287333352379419
Venetoklax248967390974583128169196240279299338377
+2377683509748
obinutuzumab*244268350974490110154199226271306350418457503535
FCR261369310973985128
BR**259970270974387122156
Venetoklax358967390974583128169196240279299338377
+3493683509748
obinutuzumab355868350974490110154199226271306350418457503
BR#371369510974387128
G-CLB#365170470975279129167210253
R-CLB¶365771430974369119156200241
Venetoklax481862780974583128169196240279299338377
+4722637409748
obinutuzumab478763740974490110154199226271306350418457503
Akalabrutinib477664900974987127146185231259304331350395414460
Ibrutinib48596586097196592137165184229248294
Idelalisib485666820971965106126165184203235254300
+4789677809748
rituximab§48546778097264572117155175242281327369
Delece389457500975395115156193233
17p414457500974176120
či383058460973655
mutace3902584609766111138178214254
TP53417358460973879117155
NE318157980975393
ANO4928579809749102158
ANO3719633509749102158
NE264663350975393
*režim21707349095315285117132195
t.238173490952336
č.242673490953347
nemá248873490954275138178
stanovenou26817349095285189129169202235275315355
úhradu305273490954081103141181221
v3288734909534
ČR,33377349095448196
nutno344973490954181103144183
žádat364873490953170110150172
o3836734909540
úhradu389273490954081103140180220
revizního41287349095235589104135176191233272
lékaře;44167349095175082121143175189
**u462073490953263102
nemocných473873490954175138177211251282315355
>5109734909547
65516573490953771
let;5252734909516507387
#při53547349095377699114
nemožnosti5484734909541752170744509563103133174213240262278
použít245974450954080120151166189
režim26587445095235688103166
venetoklax283474450953466107140163202234251290323
+3168744509547
obinutuzumab32267445095408096137176199239269310372412452
(kontraindikace36887445095225492133155177215231271311327359398430462
venetoklaxu416174450953366107140163201234250290323363
či453474450953449
nesplnění459474450954174102140156197230271286
úhradových489174450954081103141180220253288320360
podmínek,526274450954080121184199240273306321
např.217075410954180119141150
výkonnostní23307541095336799137177217256282304344359
stav26997541095285087120
>2829754109547
1)288475410953752
či294675410953348
příznivé30047541095396176107147162194226
biologické32407541095405695111150189205237268301
prognóze355175410954062100139179218248280
(mutovaný384175410952181120142180212250290320
IGHV,417275410951662108146155
absence433775410954079105137177209241
delece45887541095407288121153185
11q);47837541095366499119130
§u492375410953776
těžce50097541095235485116148
komorbidních516775410953271133172194233249288328343376415
nemocných;217076370954175138177211251282314355367
¶při25487637095377698114
nemožnosti267376370954174137177207247287313336351
použití303576370954080121151167189205
jiných32507637095163272103136176
preparátů.34377637095406295135175197235257297309
R3757763709538
–3806763709540
rituximab,38577637095233861101133148211251290303
BR417176370953876
–4257763709540
bendamustin430876370954074115154194257297323345361401
+4720763709547
rituximab,47787637095233961101133149211251291303
FCR509276370953577114
–5219763709540
fludarabin52697637095213978118158180217257273313
+2170773309548
cyklofosfamid223077330953467100116156176215241261299362378418
+2660773309548
rituximab,27217733095233961101133149212251291304
G-CLB303777330954872118149187
–3237773309540
obinutuzumab32907733095408096136176199239269309372412452
+3755773309547
chlorambucil,38157733095337489129152189252292332365380396409
R-CLB423777330953962107139176
–4426773309540
rituximab44797733095233961101133149212251291
+4783773309548
chlorambucil48437733095347490129152189252292332365381396