564
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/39168043010732
Onkologie.39938043010760109147194214262312331375389
2023;17(4):287-2894402804301074487128172186224261281322344358403445487510548591634
/50818043010732
ONKOLOGIE51598043010760120166227269329388409452
28756558026012657115171
SDĚLENÍ4779207012656130188244301376409
Z5210207012659
PRAXE5291207012660123195263321
Nivolumab16203650106395695134166205259299335
v1971365010636
léčbě20233650106296196132164
předléčených220336501063268100140171203238270312349381423
pacientů264136501063370103121152194226267
s2924365010631
metastatickým297036501065284117154188220257285303337373412466
kolorektálním345136501063473104143179211247281318349390408461
karcinomem392836501063476111146163204245299331385
s4329365010631
vysokou437636501063675107147183222264
mikrosatelitovou465536501065269105141182214254282314346364396434472511552
nestabilitou522336501063971105138174210228259277309347389
https://doi.org/10.36290/xon.2023.05444895060106335476111136151177197468450401083876964778506010615476710112649045040108377290129165202238276301335372412432471507543580598635671709
Nivolumab340906029816623035648955469289710221164
v15529060298127
léčbě1728906029866191299442568
předléčených234490602981442343595025676928009241064118212861426
pacientů38189060298144269375440564705790929
s34011660298104
metastatickým4931166029820633141954664873486194610121118124713781584
kolorektálním21261166029813026332846555568081090210291093123112951500
karcinomem36741166029813025734645351765679399711231329
s34014260298104
vysokou49314260298127258359496625758897
mikrosatelitovou14381426029820727139949262973185794210671133119712831420154216751813
nestabilitou329914260298141266369456582724788852916100211391277
Beatric3401825013766125183223266295345
Bencsiková7071825013766125190239288318378440497554
Klinika340197901336087111172197247301
komplexní6641979013352111202264290345397458483
onkologické11701979013360121172231257317379404453503557
péče,17501979013362118168221243
Masarykův20161979013388142184237273328379440492
onkologický25321979013360121172231257317379404453503558
ústav,31131979013361103140194244261
Brno3397197901336096157217
Nivolumab340243901216893143199225282368419478
v8492439012150
kombinaci9302439012148104191251276333384430455
s14162439012141
nízkou1488243901215782127176232289
dávkou18092439012158108157206262320
ipilimumabu2160243901212483108133158244301387438497555
přinesly2746243901215993118176229270295344
robustní3122243901213390150208249284342366
a35202439012149
dlouhodobý3601243901215883140198255313373430490538
klinický417124390121487499156181228276329
přínos4531243901215993118176233274
se4837243901214193
zvládnutelným4962243901214497122172231289346381433458515563650
bezpečnostním3402579012156106148204254299353406445478532554636
profilem993257901215688141169195217266348
u13582579012154
dříve1429257901215687110157205
léčených1651257901212373117165219264307360
pacientů20282579012156104148170219273305358
s24032579012139
metastatickým24592579012182132164212250283331362385428474523605
kolorektálním3081257901214699122176208257303338385408462484566
karcinomem3664257901214694126169191245299381430512
(mCRC)41932579012128107164216273302
s45112579012140
vysokou4568257901214796135189235288342
mikrosatelitovou49272579012182104150183236275322354402425448480533579631685
nestabilitou/defektem3402719012155106145179227284307330353386440495530582632661711758794843926
mismatch12842719012183106145227275308351406
repair1708271901213282139187210242
proteinů1968271901215790144177226249304358
(MSI-H/dMMR)23442719012128107155178211277312364444524578605
při2967271901215790113
mediánu30982719012183133190213261316370
sledování3486271901213963113170225272320375398
13,43901271901215296115167
a40852719012149
25,441512719012151102121173
měsíců43412719012184134173196240295
v46542719012148
multikohortové47192719012184138161194217264317373427460496550597645
studii5382271901214073128184207230
fáze340285901212978122172
25332859012151
CheckMate6062859012158113163209255338386419468
142.1095285901215297145166
Na12832859012166114
ASCO14192859012161111169235
202216752859012151101150201
byla18972859012157104128176
prezentována2094285901215790140183233289321375423471526574
data26902859012156104137186
účinnosti28972859012155100123178233288328362385
a33032859012148
bezpečnosti33732859012157108151208259305360415454488511
5letého3906285901215173124157206262317
sledování.4245285901213963113170225273321376399420
Účinek46872859012164108131186237284
léčby4992285901212474120176223
potvrzují52362859012157113146196230274330353377
i3402999012123
zkušenosti385299901214289145184234290345384418441
v8472999012148
klinické91629990121477295150173218265313
praxi1251299901215790138185209
a14812999012149
konkrétní15512999012147100156203237287320376399
případ1971299901215790113170219275
pacienta.22672999012157106151174224280312361382
Klíčová340316501246190118163220272325
slova:686316501244371129181234260
imunoterapie,9673169012123106161217272305354387435492515566586
kolorektální15743169012147100124180213262310345394418473496
karcinom,2091316901214796129173196251306390410
chemoterapie,25233169012144100150234289322371404452509532583603
nivolumab.3147316901215578127181205259342391447467
Nivolumab340344501246995147201227284368420478
in834344501242784
the934344501243795146
treatment1096344501243774125177211297348405440
of1552344501245891
pretreated1659344501246096148183220272323358409467
patients21433445012459111145172223280315357
with25163445012476102137195
metastatic27273445012486137173225266302353388414458
colorectal32013445012445101127183219271315351403429
carcinoma3646344501244597133177203260316400451
with41143445012476102137194
high4325344501245884141198
microsatellite45393445012486112155192248289341376427453479505540591
instability5146344501242884126161213271297323349384436
Nivolumab340361901216689138191215270353402458
in822361901212378
combination923361901214599182239263318366399422477532
low-dose1479361901212378151183242297336387
ipilimumab1889361901212380103127150233288371419476
has23883619012155103142
provided2554361901215790144191215272322379
a29563619012149
robust3028361901213387144200239273
and33243619012148103160
long-term3507361901212479134191222256305338422
clinical395236190121456891146169214262286
benefit42613619012157108164214244270303
with4587361901217498131186
a47963619012148
manageable48673619012184132187235291342390446470521
safety5411361901214089118168340375901213383
profile450375901215790144173199223273
in750375901212378
previously855375901215790140188211266322361384431
treated1313375901213366116164196245303
patients16423759012157106139162212268300340
with2009375901217497131186
metastatic22223759012183134167216255289338370393438
colorectal2687375901214498122177210260306341390413
carcinoma3127375901214593126170193248303387435
(mCRC)35893759012128109167220278308
harboring39243759012155103136193249282305360417
high4367375901215679135190
microsatellite45843759012183107151184238278327359408432455478511561
instability/5172375901212378117151200256280303326359409441
mismatch3403899012183107145228277309353408
repair770389901213282139188211244
protein1036389901215790144177226250305
deficiency13633899012156107136162207230280336381431
(MSI-H/dMMR)18163899012128106155178211278313365445526580607
with2445389901217498131186
a26533899012148
median27233899012184134191215262318
follow-up3063389901212984108131186259291347404
of3489389901215584
13.43595389901215195115167
and37843899012148103160
25.439663899012151102121173
months41613899012183138194226282320
in4503389901212479
the4604389901213388139
phase-247653899012157112160200250283330
multicohort51173899012183138161194217262316372427460496
CheckMate3404039012158113163208255337386418467
142825403901215197144
study.987403901214074128185232249
The12544039012149106156
5-year1428403901215183130180228260
follow-up1706403901212984108131186259290346403
data21274039012156104137185
on23304039012155111
the2459403901213388138
efficacy2615403901215080112138183231276326
and29584039012149104160
safety3136403901214089117168201251
were34054039012173122155205
presented3628403901215790139179229285317366423
at4069403901214881
ASCO41674039012162112169235
2022.44204039012151101150200222
The46604039012149105156
effect4834403901215079112162208243
of5095403901215483
treatment5196403901213366116164196279329385417
has3404179012155103143
also504417901214871110165
been6914179012156108159214
confirmed926417901214599155183210242326376434
by13814179012157103
clinical150541790121456891147170214263286
experience1813417901215097154205238262312368413462
and22964179012148103160
a24774179012148
particular25464179012157106139174198242297320368401
patient29684179012157106138161211267299
case.3289417901214493132183203
Key3404345012461113164
words:5254345012476133171231275301
immunotherapy,8474349012123107190245300355388443493526575631678694
colorectal1562434901214598122178211260306341390414
carcinoma,1997434901214593126170193248303387435456
chemotherapy,24744349012145100150234289322377428460509566612628
nivolumab.3123434901215679127181205260343391448468
Úvod3404650014780142208279
Přibližně480482101094978100152174195234285331
u8364821010951
49124821010947
až984482101094584
5%10934821010947131
pacientů1249482101095297138159206257287337
s16114821010936
metastatickým1672482101097712315419923526631134049610109305090131176251
kolorektálním612496101094290111160189234276307351371420441515
karcinomem1148496101094286115154174223272347392467
(mCRC)1636496101092697150197249275
se1932496101093580
vyskytuje340510101094388123164209241289310355
fenotyp709510101092671120169198242293
s10165101010936
vysokou1066510101094388123172214261310
mikrosatelitovou1391510101097595136166214249293321365386406435483524572621
nestabilitou/defektem340524101094994128157200250270290310339386434465511555580624666697740814
mismatch1167524101097595128201244272310358
repair1539524101092973123165185213
proteinů1766524101095179127156199219340538101095099
(MSI-H/dMMR)455538101092595139159188248278325397469517541
(1,101253810109266781
2).110953810109466985
Exprese1211538101094487138167211246291
MSI-H/dMMR15185381010973116136165225256302374446494
má3405521010974116
jak469552101092263104
prognostickou,586552101095079126176224272306335354393433480528545
tak1145552101092971112
prediktivní1270552101095179122172192232263282324373393
hodnotu.1676552101094997147195243271319336
Pacienti340566101094890130150194244273293
s6515661010936
diagnózou705566101095171114164213262299348397
CRC1121566101095299151
v12905661010943
klinickém135256610109426484133154193235278353
stadiu1723566101093666109160180229
II1970566101092143
s3405801010936
dMMR3995801010951123196244
mají6675801010975118139159
dobrou8505801010951100151180229278
prognózu1152580101095181129180230279316365
a15415801010943
nemají1608580101095095170213234254
benefit1886580101095197340594101095094120143172
z5265941010939
adjuvantní579594101094393114162205247296325374394
léčby987594101092165106156197
5-fluorouracilem1197594101094675101124172221250298347375418458478498542617
(3,182859410109256986
4).192859410109466984
U3406081010958
metastatického4166081010975120149193227257301329350389431474524573
stadia1006608101093666109160180222
CRC1246608101095299151
s14156081010935
dMMR14686081010950122195243
je1728608101092267
léčba1812608101092166107157200
chemoterapií340622101094089134209258287331360403454474495
obvykle8536221010949100142187230252296
méně11686221010975120169214
účinná1401622101094989109158208250
než1670622101095094133
u18216221010950
pacientů1889622101095295340636101094060105155183232
bez591636101095197135
alterace74563610109436493137166209249292
MMR10566361010973145193
a12686361010943
představuje1330636101095180125176210240283325374395440
silnou178963610109365676125174223
prediktivní340650101095383129182204247280301346398419
hodnotu7846501010952103156207258288339
pro1148650101095384134
klinickou130765010109446788139160202245294346
účinnost1678650101095192114165216267303334
checkpoint340664101094191137178220273324345396425
inhibitorů789664101092272122143194216246295324375
(5,118866410109267088
6,1300664101094766
7).139066410109477389
Nivolumab1504664101096081125174196245321365416
je1945664101092267
humánní3406781010951102179223274325346
monoklonální7116781010978129180231275298349400444466517538
protilátka1274678101095383134164185207251281324369
(HuMAb)1668678101092786137211268321345
izotypu340692101092160110139185237287
G46526921010959106
(IgG4),78269210109264798157205228245
která1052692101094275119149193
se1270692101093682
váže1376692101094488127172
na1573692101095094
receptor1691692101093075117161213243292322
označovaný340706101095189141185227276320365416458
jako823706101092367110160
PD-110087061010949110141183
(receptor1216706101092654100142188240271321351
programované15937061010952831331862162613383892140468101094387136181
buněčné23454681010951100150195235284329
smrti)26984681010936110139171191215
a29374681010943
blokuje3004468101095173122164213234279
jeho3307468101092266116165
interakci349646810109217099143172215257296316
s21404821010935
PD-L121884821010947104133175212
a24144821010942
PD-L2.24694821010947104133175221238
Vazba2721482101094988126175217
receptoru2951482101092972112154203232278306354
PD-133184821010948104133172
na3503482101094991
ligandy3607482101092140891301782140496101095193
PD-L122544961010948106137180219
a24944961010943
PD-L2,25594961010947106136179226244
které2824496101094274118147191
jsou3037496101092156105154
exprimovány3213496101094587138167188262311353396445486
na3720496101095093
antigen2140510101094393121141191236286
prezentujících2443510101095281125163208258286335356376416436476525
buňkách29855101010952101150192235275324
nebo3327510101095095146195
mohou35405101010975125174223273
být2140524101095294127
na2292524101095094
nádorových2410524101095195146196226276318364404454
či2889524101094161
jiných297552410109224393135174224
buňkách32245241010952102153195240280330
v35795241010944
mikroprostředí36475241010976971402140538101093080132162212248279309354407428
nádoru,2593538101095195146197227278296
má29145381010977121
za3060538101093984
následek3169538101095195131152198251297340
inhibici3534538101092172122143195217258278
proliferace2140552101095282132154175202248278322363408
T-buněk,2573552101094570123173224270313334
utlumení2932552101095181102152228274325346
jejich330355210109226890111152203
aktivity3530552101094487120141185207237282
a21405661010943
blokádu2196566101095171119161203253300
cytotoxického2510566101094083114161190237276296335376418467515
působení.3038566101095199133181231275324344361
Nivolumab3413566101095878120167187235308350400
zesiluje2140580101093983118138159207228273
odpověď24355801010949100151201242286338
T-buněk,2795580101094568120169218263305325
včetně3142580101094482126155205249
protinádorové34135801010952811291581792282713213702140594101093081125171
odpovědi,23425941010951104157210254300353375394
blokádou2767594101095375127171217270322374
vazby3171594101094590131184228
receptoru3429594101093077120166219250301332383
PD-121406081010949109140181
na2346608101095194
ligandy246560810109224394138188240284
PD-L127736081010949109140185224
a30226081010944
PD-L2.30916081010949108140184232252
Cytotoxický3367608101095491125174204253295316357400446
T-lymfocytární214062210109456992134211237287328373406450479530550
antigen-42715622101094393123143194240290319369
(CTLA-4)3108622101092676124167224252302325
je3458622101092267
klíčový355062210109426585126174217263
regulátor2140636101092974124173194236265313342
aktivity2497636101094385116137179200230274
T-buněk.2785636101094569120170219264305325
Ipilimumab312563610109217293113133208257331374424
je3564636101092266
inhibitor3645636101092170119139214065010109507098145173
kontrolního2326650101094187136163191238258305325374422
bodu2761650101095098148195
imunitní2969650101092093140188207235283302
reakce3284650101092972113153191233
CTLA-4,3530650101095196137192218266282
blokuje2140664101095172121163213234278
inhibiční2441664101092170119139190211250299319
signály2783664101093555105155197218260
indukované3065664101092170121169211259301344393438
signální3525664101093656106155198218267287
drahou2140678101095282127178229280
přes2445678101095282128165
CTLA-4,26356781010953102146204233283302
zvyšuje2962678101093986133169219241287
počet32746781010953105147192222
reaktivních35216781010931771211641972182632140692101094969108157
efektorových2310692101094571115156187234263311352396435483
T-buněk,2807692101094467118167215259300320
které3141692101094273116145188
se3343692101093580
mobilizují,34366921010975123173194214233271319339359377
aby2140706101094495138
se2302706101093682
zvýšil2408706101093985131167187208
přímý2641706101095281102178219
imunitní2885706101092197146197217247297318
účinek3227706101095191112162208251
T-buněk3502706101094569122172222268311
proti3940468101095383134164186
nádorovým4151468101095196148200230281324371449
buňkám.46264681010952104155198244321341
Blokáda4992468101095073124168213266310
CTLA-453274681010954103147206235285
může39404821010975124163207
také4171482101093074116160
snížit4354482101093686106145165195
funkci4573482101092676126168207227
regulačních4824482101092974125174195238278327348388437
T-buněk,5285482101094568120170220265307328
což3940496101094088126
může40854961010975123161206
také4310496101093073114158
přispívat4487496101095180101135186206249292321
k48274961010942
protinádorové4888496101095281129158179228270321370399448489533
imunitní54404961010921961443940510101095071101151171
odpovědi.41365101010949101152203245290341362381
Ipilimumab454151010109217394115135211260336379430
může49955101010976126164209
selektivně5228510101093682103149191224244288339384
depletovat3940524101095298150172219249299342387416
regulační4381524101093076128178200244285335356
T-buňky4762524101094670123174225268314
v51015241010944
nádorovém5170524101095195147197227277321366442
mikroprostředí,3940538101097698140171221273303353389419449494547568586
tím4551538101093051127
se4703538101093682
zvýší4810538101093985131167188
poměr50235381010952103180226256
mezi53035381010977123162184
intratumorálními55115381010922723940552101093163109141194273326358405429482505584607
efektorovými4596552101094676124169205256289341387435515539
T-buňkami5183552101094673128182235280327406429
a39405661010944
regulačními4008566101093075126176197240281330351427447
T-buňkami,4480566101094569121171221264308383404423
a49275661010944
to4995566101093079
vede5098566101094488140185
ke5308566101094287
smrti54195661010936111140173193
nádorových3940580101095093143192221270312357396445
buněk44025801010951101150195236
(8).465658010109256993109
Absence40805941010956108144191242283328
opravných44325941010951103133178220272314354404
mechanismů48615941010976123165215259310331366442492
při5378594101095282104
replikaci5506594101093076394060810109517293134178217238
DNA42016081010960119173
vyvolává4398608101094388134182203246287330
u47516081010950
MSI-H/dMMR48256081010972115136164224255301373445494
fenotypu534260810109267112117019924339406221010951101
vysoké4064622101094489124173215259
počty43476221010951101141172217
mutací45876221010976124154197237257
v48686221010943
nádoru4935622101095093143192222271
a52306221010943
predikuje52976221010951801251761962382873940636101092369
tak4035636101093076119
vyšší4179636101094592129165186
pravděpodobnost4391636101095283128171223269322374427478531583634671702
odpovědi51196361010950104156208252297350372
na5516636101095296
léčbu3940650101092167108158208
checkpoint4172650101094190136177218271321342392421
inibitory461765010109217091142163193241271316
včetně4957650101094382126156206251
nivolumabu.523265010109517111416318423430935239406641010953104123
Klinická408866410109507394145166208251296
studie4409664101093768119171192238
CheckMate46736641010953104150192235311356386432
1425130664101094789133
je5288664101092369
multikohortová,538266410109771281491802013940678101094393145196227260310354399419
nerandomizovaná4385678101095198129174225278329406428468518562607659703
studie5114678101093768119172193240
fáze5380678101092772113159
255656781010948
hodnotící3940692101095099150199248277297337357
účinnost4314692101095090110159208257292322
a46536921010943
bezpečnost4713692101095196135186231272321370405434
nivolumabu5164692101095071113161183231306348399448
v39407061010945
kombinaci4010706101094393171223245296341382404
s44397061010936
ipilimumabem450170610109217496117139216267344388441488566
při5092706101095383105
léčbě5222706101092268111163210
meMUDr.54587061010977124886740809562112164189200
Beatric110474080954080116140164182218
Bencsiková,134074080954080123159191207241284320357371
Ph.D.17297408095408297150163
Klinika8867528095405975118135169207
komplexní111075280953477143187205244280324340
onkologické146875280954386120163180224268285322356394
péče,188075280954484121159172
Masarykův207075280956299129166190229263307343
onkologický243175280954286120162180223268285321355394
ústav,28427528095437299136171182
Brno304175280954165108152
bencsikova@mou.cz88676480954484128164195212246288324362420486530573587623658
Cit.44307408095466388103
zkr:45507408095336792108
Onkologie.467574080955498132174192235280297336350
2023;17(4):287-289504274080953978115155167201234253290309323362401438459494532570
Článek46247528095466399142182216
přijat48577528095456986103139164
redakcí:503875280952462107144178213230243
17.52997528095397279
7.539575280953946
2023545875280953978115154
Článek45037648095466399142182216
přijat47367648095456986103139164
k4917764809534
publikaci:496976480954487131149166200238274291305
17.52917648095397279
8.538776480953954
2023545976480953977115154