﻿920
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/39168043010732
Onkologie.39938043010760109147194214262312331375389
2023;17(4):287-2894402804301074487128172186224261281322344358403445487510548591634
/50818043010732
ONKOLOGIE51598043010760120166227269329388409452
28956558026012657115173
SDĚLENÍ4779207012656130188244301376409
Z5210207012659
PRAXE5291207012660123195263321
Nivolumab16203650106395695134166205259299335
v1971365010636
léčbě20233650106296196132164
předléčených220336501063268100140171203238270312349381423
pacientů264136501063370103121152194226267
s2924365010631
metastatickým297036501065284117154188220257285303337373412466
kolorektálním345136501063473104143179211247281318349390408461
karcinomem392836501063476111146163204245299331385
s4329365010631
vysokou437636501063675107147183222264
mikrosatelitovou465536501065269105141182214254282314346364396434472511552
nestabilitou522336501063971105138174210228259277309347389
3340621010946
mg/kg396621010975125156198247
v659621010944
kombinaci71962101094290165215236285328368388
s1123621010936
ipilimumabem11756210109217293113133208256331374424470544
v1736621010943
dávce179562101095194135174217
1340761010946
mg/kg395761010975124155197245
intravenózně6547610109217098127170211254303352388437482
každé115076101094285123173217
31381761010946
týdny144176101093074123172212
u1667761010949
prvních173076101095180125174194234282
4340901010946
dávek.40290101095193135178220240
Následovala658901010959102137157202253302344387408450
druhá112490101095179129178221
fáze136090101092770109153
monoterapie1529901010975124174223252295325368418439484
nivolumabem340104101095172116166188238315359411458535
240mg899104101094892140227279
každé1203104101094388128179226
214531041010948
týdny.1525104101093177128178220235
Léčba1785104101094389131183228
pokračuje3401181010952104148179224265315337383
i7481181010922
nadále.795118101095195148192213260278
Efektem1098118101094672119162195240318
je1441118101092268
dlouhodobá1534118101095274125175226277330381433478
stabilizace340132101093666109160180201221259303343387
nemoci746132101095095170219259280
(Obr.1045132101092685137166180
2).124513210109466985
Tolerance1350132101094488109154183226275315359
léčby1728132101092266107157198
je1946132101092267
výborná,340146101094388139189218268311329
kvalita686146101094388131152172201245
života948146101093859102150179222
pacienta1188146101095194134154199248277320
je1526146101092166
vynikající.1609146101094489139159200244265285325345363
Molekulárně3401710014799166196257317384414474515582643
genetické10071710014769129197258299328381440499
vyšetření15301710014761123172233274315376443473
Bylo480188101094990111159
provedeno661188101095179127168211261305354402
sekvenování1085188101093579121165208257305346388437456
2261563188101094690133
nádorových1718188101095092142190218266340202101094386123171
genů,523202101094992140187204
které739202101094172114141184
mohou9352021010974121169217264
mít1211202101097493121
souvislost1343202101093683131172192224243291324352
s17072021010935
rizikem175420210109294885104144185258
nádorových340216101095194145194223272314359398448
onemocnění8102161010951101146221271311361406456476
(SeqCap1309216101092667113164216260311
EZ1642216101094596
Choise17612161010953102151172206251
Target340230101094581109157201230
Enrichment,585230101094492120140178227300344393420438
CZECANCA10382301010952102144194249306357412
panel).1465230101095294142186206230246
Byla1726230101094990110152
nalezena1893230101095092340244101092165103146195237
mutace5972441010975123151194233275
v8922441010944
genu956244101095094143191
MSH2,11672441010972115171215231
která1419244101094273116144186
je1625244101092266
příčinou171124410109517999138157205253301
dědičné340258101095195145164203251295
formy657258101092674102176216
nádorů895258101095091141189217266
tlustého118225810109305098131160203252300
střeva150425810109366592136177219
a17452581010944
u18102581010950
žen1882258101093882130
i3402721010921
dělohy,373272101095194114161210249262
Lynchova647272101094278127166213261302343
syndromu.1003272101093576125174202249322370387
Dále14022721010959101120163
byla1578272101095090110152
zjištěna174227210109385877110139181229270
změna3402861010939112156205247
v6002861010943
genu656286101095195143191
ESR2,860286101094588134180197
varianta1070286101094386113133175223251293
nejasného1377286101094993113155189237281330378
významu.17682861010944881271752173403001010977127145
Děti5083001010962107137158
a6893001010944
bratr756300101095382126155184
pacienta963300101095397137158203253282327
mají13133001010977120141162
50%1498300101094793165
riziko,168730010109305189110152200218
že1928300101093984
mohou3403141010975123172220269
chybu621314101094189128179227
v8613141010943
genu917314101095094143191
MSH211213141010972114171214
také1348314101093073113156
nést.1517314101094993128157174
Je1704314101093378
u17943141010950
nich1857314101095069108156
potřebné3403281010951100128156199249298342
genetické696328101095094143187215235273314356
testování1066328101093073107136183224267315334
po14143281010951100
18.1528328101094686104
roce1646328101093077117160
věku.1819328101094486127176193
Diskuze3403530014782114164226295349412
Nivolumab480370101096081124173194244319362413
v9173701010944
kombinaci985370101094391167218239289332372393
s14023701010936
ipilimumabem146237010109217293114135210259334378429475550
je340384101092369
indikován435384101092273126147191241284330381
k8423841010943
léčbě912384101092168111163210
pacientů1148384101095399140162208260290341
s15153841010937
metastazujícím1578384101097712415520123726831435440534039810109234486107184
kolorektálním550398101094393116167197244287321366388439460538
karcinomem1113398101094490120161182233285362409487
s16253981010937
vysokou1688398101094591128179223273325
mikrosatelitovou340412101097697140171220256300330375396417447496539588639
nestabilitou1003412101095197133163208259281302323353402452
(microsatellite1480412101092699120161190240275320349394416437458488532
instability-high,340426101092170105135178229250270290320364392442463512562580
MSI-H)9444261010972116136165225249
nebo1217426101095095146195
s14364261010936
deficitem1495426101095196122145185205234278353
systému1872426101093578113340440101093177155206
opravy5754401010951104135181224271
chybného876440101094193135189241288340392
párování1297440101095399129180224269321342
bází1669440101095398139161
(mismatch185944010109271021233404541010936110153181220269
repair629454101093074125168189217
deficient,867454101095095121144184204249298327345
dMMR)12334541010950122194243267
po15204541010951101
předchozí1641454101095181125176216265314351371
kombinované340468101094290165215236285334376419469513
chemoterapii872468101094089134209258287331360403453474494
na1385468101095092
bázi1496468101095194133153
fluoropyrimidinu166846810109264998147176225275317340482101093051127148200221271321
(12).686482101092668108132149
Pembrolizumab859482101094993170222252301323344383433509553605
je1488482101092368
registrován1581482101093075127148184214244294337381431
v3404961010943
monoterapii4034961010975124174223252296325368418439459
v8824961010944
první945496101095181126176196
linii116149610109214191111131
k13124961010942
léčbě1374496101092166106157202
metastazujícího1596496101097512014919322725730133938834051010109224282103154203
kolorektálního567510101094391112161191235277309353374423444495544
karcinomu1135510101094286115155175225274349398
s15575101010936
MSI-H16175101010972116137166226
(13).1867510101092667107129146
Neexistuje3405241010960105151194215250280329350396
formální760524101092676105181224245295315
studie1099524101093666116167187232
srovnávající1355524101093665114157207250292336357378418438
kombinaci1817524101094391167340538101095273123167207228
PD-15925381010949108138179
inhibitoru796538101092171121142193215244293323373
nivolumabu1194538101095071115163185235310354405455
s16745381010936
CTLA-417345381010953101144201229279
inhibitorem340552101092168116135184204232279306349422
ipilimumabem77555210109216989109128200247320361410454527
a13155521010942
pembrolizumabu.1370552101095094167216244291311330367414487528577625642
Předpokládá340566101094774117167216265306327368417459
se812566101093579
posílení904566101095099133152174217266285
protinádorového1202566101095179126154174221263312360388435476519567615
účinku1830566101094988107155340580101094189
při44358010109507898
kombinované554580101094188161210230278325366408456499
léčbě.1067580101092064103152196212
Důležité12925801010959107127170207227255298
je1603580101092165
testování1681580101092972106135181222264312331
a21402161010943
diagnostická2196216101095070111160208256290319339377418460
přesnost2670216101095078121156203251285314
stanovení2998216101093564106154202243286334354
stavu3365216101093564107147196
dMMR35742161010950120191238
nebo2140230101094993143192
MSI-H.23462301010971114133161220239
Evropská2598230101094485114162211246286329
doporučení2940230101095199149198226274313356405424
preferují3378230101095079122148192220268289308
validované3700230101094385214024410109214089136177219266310
lokální2463244101092168109151171218238
testy,2714244101092971105134177190
primárně291724410109507898170211239287331
stanovení3261244101093463105153201241283331351
MMR36252441010971141187
imunohistochemicky.2140258101092193141189236285304337366413452500543616636674714758771
V29252581010949
případě298725810109507898147189238282
nekonkluzivního32822581010949931331802282682893373743944354845032140272101095099
výsledku2256272101094489124144189240281331
lze2604272101092159103
použít27252721010951101150188209238
MSI29802721010972116136
PCR31332721010948100147
testování3297272101093074109139187229272321341
(14).3656272101092566107130146
Celoživotní2280286101095297119169207228272321351401422
riziko272528610109305190112154203
nádorů2951286101095093145195225275
tlustého3249286101093051100136167211262312
střeva358428610109366796141184228
u21403001010951
přenašečů2217300101095283130182227263310353404
mutace26483001010976127159204246292
v29673001010944
MSH230373001010974120180227
genu3290300101095299151202
je3518300101092370
753614300101094792
%,3719300101097293
riziko214031410109295189111153201
sekundárního2357314101093681124174223275318347398418470520
nádoru2893314101094993144193223273
je3182314101092267
až3265314101094483
603364314101094692
%34673141010971
a35543141010944
u36143141010949
žen3679314101093883133
riziko214032810109295087108149196
nádoru2351328101094991141190218267
dělohy2633328101095094115164213253
je2901328101092166
až2981328101094381
403077328101094591
%.3178328101097090
Může32833281010971119157201
být3498328101095192123
vyšší3636328101094387122156176
riziko214034210109295190111154202
i23663421010921
některých2411342101095096139171216246292331381
jiných281634210109224394135175225
nádorů:3065342101095093144194224275293
melanomu,33823421010975121143186236286362412431
lymfomů,2140356101092164140167217292342361
nádorů2517356101095093145195225275
žaludku,2808356101093883105154206248298317
ledvin3141356101092267119163185235
a33923561010943
vaječníků3452356101094387108154195245266310360
u21403701010950
žen2210370101093884134
(15).2365370101092567108132149
U25353701010958
pacienta2613370101095296137158203254283327
je2961370101092267
nutná3049370101094999129179223
další3292370101095195116151172
odborná34853701010949101152203233284327
péče2140384101095198139184
a23503841010943
sledování2419384101093557103155205248292342364
onkologem,28083841010950100143192214264316362437457
gastroenterologem,32903841010951951301611912412873383674124424922140398101092171123169245264
provádí2429398101095282131174218270291
se2746398101093581
pravidelně2853398101095181125168190241287309359405
kolonoskopie,3283398101094391113164214264300343391443465511529
gastroskopie2140412101095094129160189238274316364416437482
jsou2638412101092257107157
vhodné2811412101094394143195245290
po31174121010951102
2–33235412101094689134
letech,338541210109216697141182232251
dále3652412101095194115161
se2140426101093580
provádí2235426101095180129171214264285
kontroly2535426101094290139168197246267309
močového28594261010975124164212254298347396
systému3271426101093578113143187261310
a35964261010943
prostaty36544261010951801292140440101093566110139184
každoročně,2339440101094287125176225255304345394440458
kožní2812440101094291128178199
a30274401010943
oční3086440101094990139160
kontroly3262440101094290140169198247269312
(riziko358944010109265374112133175224
melanomu).21404541010974118139181230279352400423439
Pro2594454101094775123
syna,2732454101093577127169187
dcery2934454101095089133161206
a31544541010943
bratra3212454101095079122150179222
je3448454101092266
vhodné3529454101094292140191239284
genetické2140468101095095144189219240279321364
testování,2520468101092973108138187229272321342360
pokud28954681010951101143192243
nebudou3153468101094994145194245294343
testovaní,3512468101092973108138187229272214048210109497088
je2244482101092166
vhodná2326482101094393142193242285
prevence2627482101095080124167211260300344
jako2987482101092164106154
u31564821010949
rizikových322148210109295088109151199241286325374
osob,3611482101094984133184202
tedy2140496101093074126170
kolonoskopie2329496101094291113163213263299341390442463509
po28574961010951102
2–32978496101094689135
letech.313249610109216797142183233253
Závěr21405210014768131190250294
Kazuistika2280538101094893132181202237267288330374
pacienta2670538101095195135156201251280324
demonstruje3010538101095095170220270305335365414436481
efektivitu35075381010945711161591912122552772140552101093080
imunoterapie2239552101092196146196246276320350394446467513
v27715521010943
klinické283355210109436586137158198240285
praxi.3137552101095181125168190209
Nivolumab2280566101095980123171193241316359409
je2705566101092266
aktuálně2787566101094385117166209230279324
hrazen3126566101095079122161206255
v33975661010943
kombinaci34555661010942901652152372863292140580101094060
s22155801010935
ipilimumabem226558010109217192113133207255329371422467541
k28215801010942
léčbě2878580101092165105155201
dospělých3094580101095098133183228250292330379
pacientů3488580101095194133154198247276325
s39402161010936
metastazujícím39962161010975121151196231262306346396417439479500575
kolorektálním4592216101094291113163193238281313358379429450525
karcinomem5138216101094287116156177227277353399474
s39402301010936
deficitní4002230101095197124148189210241291313
opravou43402301010950102132177219269319
chybného4685230101094191133185236282333383
párování5094230101095296126176219263314335
bází5455230101095196136157
nebo3940244101095096147198
vysokou4155244101094389125175218266316
mikrosatelitovou4488244101097596139170219255299329374395417447496539587638
nestabilitou,5142244101095096132162207258280301322352401451471
u39402581010950
kterých4016258101094275120150196236287
došlo43292581010951101137159209
k45642581010942
progresi4632258101095182132183213259295316
onemocnění49742581010950101147223274315366412463484
během54842581010951983940272101095095170
či4126272101094161
po42032721010951102
předchozí4321272101095180125177217267317354376
kombinované4713272101094290165217238288338380424474519
chemoterapii52482721010940901352112602903343940286101092973125146167
na4123286101095094
bázi4233286101095195135156
fluorpyrimidinu4405286101092650100150180232274304326401422473494544594
nebo5015286101095095147198
tuto5229286101092979109158
léčbu5403286101092267108160210
netolerovali.3940300101095096126175197243273322365409431452471
Jedná4080314101093378129179221
se4320314101093681
o44203141010950
pacienty4489314101095194134154199248277321
ve4829314101094487
velmi4936314101094387108182202
dobrém51573141010951100151180224299
stavu54753141010936661093940328101094393
výkonnosti4057328101094489131179229279328363393414
(ECOG4494328101092669120179238
0-1),4756328101094677117136153
kteří4932328101094375119148168
dosud51243281010951101136184235
nebyli5383328101095095146188209230
pro3940342101095281131
kolorektální4095342101094391113162192237280312356377427447
karcinom4566342101094387117157177227277353
léčeni4943342101092167108152202223
checkpoint5190342101094190136177219272322343393422
inhibitory.3940356101092170120140190211240288317362376
Jsou4333356101093468117166
hrazeny4516356101095079122161205255295
448283561010946
cykly4891356101094185127149191
kombinované5099356101094290165215236285334376419469513
léčby3940370101092164103152192
s41453701010935
ipilimumabem,419337010109217089109128200248320361410455527544
následně4750370101094991124144187236284328
je5090370101092265
hrazen5168370101094977118156199247
nivolumab54283701010949681101563940384101092168141183232
v41863841010942
monoterapii42413841010974122171219247290318360409429449
do4703384101095098
progrese4814384101095079126175203246281324
onemocnění5152384101094897140214262301349393441460
(verifikované3940398101092666110139160186209250298340383432477
opakovaným44383981010949100143185233275318367407483
radiologickým4942398101092972123143192213262313333373414459534
vyšetřením54973981010943883940412101093680110138182232252326
v42804121010943
odstupu43384121010949100134164213263312
4–84665412101094693140
týdnů4820412101092973123172220
z50544121010939
důvodu5107412101095199142190241289
odlišného541041210109501011211411753940426101095095144194
mechanismu41514261010976121161210253302322357431479
účinku4648426101095090110159201250
imunoonkologické4916426101092195144193242292342383431452501552572612653696
terapie)3940440101093176107152205227273297
nebo4264440101095198151203
projevů4493440101095384134157203248299
nepřijatelné4819440101095198151182203225270300346368420466
toxicity.5312440101093181123145187208239285300
5leté3940454101094666111140184
sledování4142454101093556101152201243286335355
v45154541010943
rámci4576454101092972147187207
studie4801454101093565114165185230
CheckMate50484541010952101146187228302345374417
1425483454101094687129
prokázalo3940468101095180129171215253298318367
vysoký4331468101094388123172214259
počet46144681010951101141185214
léčebných4852468101092166107150201251291330379
odpovědí52554681010949100151201243286337357
(653940482101092669113
%),4063482101097194110
přičemž4188482101095281101141184259297
medián45014821010975120171191234283
trvání4799482101093059104147196217
odpovědí50314821010950101151201243286337358
nebyl5404482101095095146187208
po39404961010952103
604067496101094794
měsících41854961010976122158178219239280330
dosažen.45394961010951101137181220266316335
Počet4898496101094997138183213
kompletních5135496101094392168219241286317367387428478
remisí3940510101092974148169203223
dosáhl41845101010951100135178227248
až4452510101094482
17%.4555510101094685166185
Medián47615101010972117168188231280
PFS5062510101094890132
a52145101010944
OS52785101010962106
nebyl5404510101095095146187208
dosažen,3940524101095097131173210253301318
5leté4271524101094564107136178
PFS4462524101094788128
je4603524101092265
524681524101094587
%47765241010970
a48595241010942
OS49145241010961103
685030524101094590
%.5128524101097088
Neobjevily52295241010958102150199219262303323343383
se3940538101093783
nové40485381010951102145190
významné4263538101094591133184228305355402
nežádoucí4690538101095197137183235286337378399
účinky5114538101095192113164207253
léčby.5392538101092268110162205220
Přínos394055210109487696145194229
léčby4183552101092165106156197
kombinací4394552101094290164215235284327366386
nivolumab4794552101095070113161182230304347397
s52055521010936
ipilimumabem5255552101092171921121322062553293940566101094394139214
u41755661010950
pacientů4245566101095295135155200249278326
s45925661010936
mCRC46495661010975127174226
s48965661010936
MSI-H49525661010973116137165225
fenotypem5198566101092671121170199243294340415
je3940580101092267
dlouhodobý4024580101095171120169219268319368419460
a45015801010944
s45625801010936
dobrou46155801010951100151180228277
tolerancí.491058010109307899144173216265305325343
LITERATURA341604001234978134189250318368438498567
1.34062000853648
Le40862010833166
DT,4936201083457786
Durham59862010834584105143176234
JN,8516201083246982
Smith95262010833390105128166
KN,11376201083358294
et125162010833456
al.13266201083324760
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