www.onkologiecs.cz / Onkologie. 2023;17(5):329-334 / ONKOLOGIE 329 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Současné možnosti léčby BRAF V600E mutovaného metastatického kolorektálního karcinomu https://doi.org/10.36290/xon.2023.062 Současné možnosti léčby BRAF V600E mutovaného metastatického kolorektálního karcinomu Marián Liberko1, 2, Renata Soumarová1, 2 1Onkologická klinika, 3. LF UK a FNKV, Praha 23. lékařská fakulta, Univerzita Karlova, Praha Metastatický kolorektální karcinom (mCRC) je značně heterogenní onemocnění, u kterého se prognóza pacientů odvíjí od ne/přítomnosti specifických prognostických a prediktivních markerů. BRAF (v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B) V600E mutovaný mCRC, což je relativně malá podskupina mCRC, je spojen s vysokou biologickou agresivitou a krátkou dobou celkového přežití ve srovnání s jinými subtypy mCRC. Článek přináší přehled aktuálních poznatků o biologii tohoto onemocnění, možnostech systémové léčby včetně novinek v cílené terapii. Klíčová slova: BRAF V600E, metastatický kolorektální karcinom, systémová terapie, FOLFOXIRI, encorafenib, cetuximab. Current treatment options for BRAF V600E mutant metastatic colorectal cancer Metastatic colorectal cancer (mCRC) is a heterogenous disease, in which prognosis of patients depends largely on presence/absence of specific prognostic and predictive markers. BRAF (v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B) V600E mCRC, relatively small subgroup of mCRC, is characterised by high biological aggressiveness and short term survival when compared to other subtypes of mCRC. Review provides an overview about biology of this subtype, treatment options and recent advancements in targeted therapy. Key words: BRAF V600E, metastatic colorectal cancer, systemic treatment, FOLFOXIRI, encorafenib, cetuximab. Úvod Kolorektální karcinom je celosvětově třetím nejčastějším nádorem a druhou nejčastější příčinou úmrtí na nádorové onemocnění (1). Díky pokrokům v řadě oblastí onkologie – ve screeningu, diagnostice, molekulární biologii se znalostí prediktivních, prognostických markerů, cílené léčby a multidisciplinárnímu přístupu, je patrný trend k poklesu mortality tohoto onemocnění. Nicméně, 15–30 % pacientů je diagnostikováno ve stadiu metastatického onemocnění a 20–50 % pacientů se vstupně lokalizovaným onemocněním do metastatického stadia dospěje. Vzhledem k pokrokům v molekulární biologii a genetice nádorových onemocnění dochází i v případě mCRC k rozpadu zdánlivě homogenní diagnózy na menší podjednotky, pro které je dostupná specifická cílená terapie. V současnosti je v případě mCRC nepodkročitelným minimem před zahájením systémové terapie testování RAS, (rat sarcoma virus) BRAF (v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B), MMR (miss-match repair), resp. MSI (mikrosatelitová instabilita) statutu. Stanovení těchto markerů má jak prediktivní, tak prognostický význam. BRAF mutace u mCRC Specifickým subtypem mCRC je BRAF mutovaný mCRC, který představuje přibližně 8–12 % případů. Gen BRAF kóduje serin-/threonin kinázu, kde mutace exonu 5 vedoucí k záměně aminokyseliny valinu za glutamát vede ke konstitutivní aktivaci kinázy, která zvyšuje buněčnou proliferaci, invazivitu a metastazování. Přítomnost BRAF V600E mutace je známý negativní prognostický marker mCRC s mediánem celkového přežívání (mOS) přibližně 12 měsíců a současně je tato mutace spojena s nižší odpovědí na standardní chemoterapii (2, 3). Mutace BRAF V600E představuje přibližně 95% všech BRAF mutací a je spojena se specifickými charakteristikami onemocnění: vyšší věk, ženské pohlaví, pravostranná lokalizace primárních nádorů, mucinózní histologie a častá peritoneální diseminace (4). Na druhou stranu podstatně vzácnější (5 %) mutace BRAF non-V600 jsou spojovány spíše s mladším věkem, predominancí u mužů, levostrannou lokalizací primárního nádoru, nižším gradem. MUDr. Marián Liberko Onkologická klinika 3. LF UK a FNKV, Praha marian.liberko@fnkv.cz Cit. zkr: Onkologie. 2023;17(5):329-334 Článek přijat redakcí: 21. 8. 2023 Článek přijat k publikaci: 9. 10. 2023
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=