675
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2023;17(5):308-3111326804301074487128172186223260280323345360404448493521562601635
/20068043010732
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
3101338026012657111165
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Tranzientní34136501063066107149181199230272304346363
abnormální72036501063874115156192247287318360377
myelopoéza111336501065288120152191226267299334375
a1504365010638
akutní155836501063873114147188206
leukemie177936501062962102138170225242274
u2068365010639
dětí212336501063769103121
s2259365010631
Downovým230636501063778137178219256295349
syndromem267136501063068109149185225279311366
hypertelorismus34062101095195149198229263310333385417440477554606643
a1011621010945
makroglosie.1083621010978123168200252305328380418440487507
Vzhledem161862101095191144167214268316394
k340761010942
přítomnosti39876101095080101131179254304353389419440
růstové85376101093079114145193236280
retardace114876101093074104148177228271311355
bývá151976101095192138182
postava1717761010951101136166210252296
nízká,34090101095071110153197216
často57790101094084120151200
se79790101093682
vyskytuje89990101094490126168213246296318364
obezita.1283901010950101148187209239283302
Již16069010109335593
u1720901010950
novorozenců1790901010950100143192340104101093082122169222264316
bývá684104101095397146192
patrná904104101095399130161214260
hypotonie.1192104101095195149202234285337360407427
Na16471041010961107
rukou1782104101093183127178230
nacházíme340118101095092132182225263284359404
krátké760118101094172115144186230
prsty,1005118101095181117147191206
typická1226118101093075126147187229273
je1514118101092267
příčná1597118101095080101141190233
rýha1845118101092974125167
na340132101095094
dlani453132101095072115165186
(Obr.659132101092585138168183
2).86113210109467087
Součástí506146101094597149191236273305327
DS8601461010961107
je993146101092370
mentální10891461010977125177207253275327349
retardace1465146101093076108154184237282324370
různého1861146101093182123340160101095198150201
stupně,568160101093668119172224271290
nejčastěji884160101095198121163208245276322345367
je1277160101092370
lehká1373160101092269121164210
až1610160101094485
střední.172116010109366899145198250272292
Přibližně340174101094980103157181203244297345
u7181741010951
poloviny8021741010952106129182227250303347
dětí11811741010953101133156
s13691741010937
DS14391741010961108
jsou1580174101092260112165
zjištěny177717410109406487124156203340188101095195
vrozené462188101094577128168215268316
vady805188101094591144189
srdce,1022188101093767120163210229
nejčastěji1279188101095199122164210248280326350372
se1679188101093684
jedná1791188101092270124176222
o3402021010949
kompletní405202101094190164215237282312361382
defekt803202101095095122166209241
AV10592021010955101
septa.1176202101093580131161205224
Dále14152021010960102123169
mohou15992021010974124174223273
být1887202101095193125
přítomny340216101095283106137187265316359
abnormality726216101094497149200231309354376398429476
gastrointestinálního1228216101095296133165196247269320351397434466488539584606658680733784
traktu,340230101093059103146178228247
endokrinopatie,612230101094596147197240271293343393445489518540585603
zejména1240230101093984106181227278321
hypotyreóza,1586230101095092144195225270300345396340244101093984103
poruchy4652441010951102132182223273315
zraku802244101093868112154205
a10292441010943
sluchu1094244101093657107148198247
a13632441010944
také1429244101093074116161
komplexní1612244101094291167218240286329379400
poruchy3402581010951102132182223273314
imunity673258101092297146197218248293
(1,98525810109266882
4).108625810109477088
Z4802721010951
onkologického5572721010950102146196219270322345386430475527578
hlediska1162272101095073120173195231274320
mají15092721010976121143165
pacienti1701272101095297139161208259290311
s3402861010936
DS4022861010960105
v5322861010944
dětském602286101095197127165207252328
věku956286101094489132183
nízké1164286101095172111154199
riziko138928610109305191112155204
vzniku1619286101094485136157200250
solidních189528610109368734030010109224396147169210261
nádorů627300101095196148199230281
jako934300101092367111160
například1121300101095095147178200245269313366
neuroblastomu15133001010951981491792302833053503864184683403141010976126
nebo492314101095097149200
meduloblastomu,7183141010976122175225247298350372416452484533610660679
naopak1423314101095195145198243286
vyšší1734314101094491127163184
je1944314101092268
riziko34032810109305291113156205
vzniku571328101094485137158201252
testikulárních849328101093075112143165207258280324354406427469519
nádorů1394328101095195147197228279
nejspíše1699328101095097119155207229267313
vzhledem340342101094485136157204256302378
k7443421010943
často813342101094085121152201
přítomnému1040342101095282104134184260311357433484
kryptorchizmu.15503421010942731201722032522833233743954353403561010976126146
Pacienti512356101094891133154200251281303
s8413561010936
DS9033561010960105
jsou1034356101092258109159
v12193561010944
dětském1289356101095197128166208253330
věku1645356101094389132183
především1854356101095182127340370101095197141177198274
ohroženi6403701010950101131181219265316337
vznikem1003370101094485136157200245321
hematologických1350370101095096172217246296318369421442483526572612662
malignit3403841010974116137157206255275304
–6623841010944
od721384101094899
TAM835384101094392163
u10133841010948
novorozenců1076384101094998139187216264301345394433481
až1572384101094381
po1668384101095099
akutní1782384101094384132162210231
lymfoblastickou340398101092164140167217269291334370400422462504553603
a9653981010944
myeloidní10313981010975117161183233255306356377
leukemii1431398101092166117159203279300321
u17753981010949
starších184739810109356611014034041210109365797147
dětí506412101095197127148
(1).67341210109266887105
Tranzientní480426101094468112161200220265315344393414
abnormální910426101094393143192222296339360410430
myelopoéza13564261010974115159180230281331376415459
vzniká1831426101094383132153340440101094390
pouze4614401010952105158199246
v7384401010944
buňkách8134401010952105157202249291344
s11874401010937
přítomnou1254440101095384107139190269322374426
trizomií171144010109306285126177256279302
chromozomu340454101094191120170246297335385461511
21876454101094789
a9914541010944
to1060454101093080
buď11654541010952102155
konstituční,1345454101094392143178209230261311352402424442
nebo1813454101095096148199
získanou.34046810109396095137182232282332351
Novorozenci7114681010959110152201231281319364415456477
s12074681010936
DS12634681010960104
mají13864681010975119141162
tak1568468101093074116
unikátní17044681010950100121163208237287309
predilekci340482101095283129182204226273317357379
k7454821010943
tomuto815482101093080157208239289
onemocnění.11314821010950102148226277319370417469490510
Samotná1667482101094691168219249301345
trizomie34049610109306082121171247269315
chromozomu681496101094091121171247298336386462512
211219496101094790
způsobuje1334496101093991142178228280331353399
abnormální17594961010944961471972283405101010977123145197219
hematopoézu.587510101095198177222253304358411459500552572
Ve1186510101095296
druhém1309510101095283135187235313
trimestru164951010109316285163210248280311363
těhotenství340524101093074124174203248298333364409431
lze787524101092160105
pozorovat9085241010951101139188218267309353382
ve1306524101094488
fetálních1410524101092671101146167216237278327
játrech175352410109226595124169210260
plodů340538101095173123175225
s5825381010936
DS6355381010960104
výrazné757538101094389120164203253299
zmnožení10745381010938114164214252297348369
jak1461538101092165107
hematopoetických158653810109509617121524429334539634055210109457697137179225265315
kmenových6745521010942119165215265308354394444
buněk,11375521010951102152198240262
tak1418552101093074116
progenitorů1554552101095181131182228278299329378408458
pro340566101095180129
megakaryocyty4845661010975120170213255299328373421462506538583
a10825661010943
erytrocyty,1140566101094574119152181229270314347391406
jež1561566101092267105
mají16825661010974117138159
zvýšenou1856566101093884129340580101093581131180230
proliferační586580101095180129151172198243273317357406427
aktivitu.1029580101094385117138181203233282301
Současně1346580101094493143184227262312357
dochází17195801010950100141190233272293
k3405941010942
narušení408594101095094123174209255306327
diferenciace76159410109517299144175220271312333376417462
v12485941010944
megakaryocytární13175941010976122173217260305334380429471516549594623674695
linii.34060810109224496118140161
Tyto528608101094685119170
nálezy725608101095197119167208255
naznačují,1007608101095196137190235277329352374394
že1428608101093986
prvním1541608101095384133186208286
krokem1854608101094376127340622101094287163
při529622101095181103
vývinu658622101094389136158209258
TAM942622101094595168
je1136622101092268
samotná1230622101093580156206236287330
přítomnost1586622101095282103134183259309360396427
trizomie34063610109305981120169245266312
21671636101094688
(5).77963610109257094111
Transkripční480650101094671116168204248280302355398449471
faktor978650101092672116149200231
GATA112356501010960117158209249
je1510650101092370
klíčový160665010109436789131181225272
regulátor19056501010930763406641010950100121165195244274
vývoje633664101094489136185207253
krevních905664101094273119162213234274324
buněk,12496641010951101152197240261
a15306641010943
to1593664101093079
zejména1691664101093984106181227278321
megakaryopoézy3406781010975122173217260305334380430482533579619664
a10306781010944
erytropoézy.1099678101094676122155185234286337384424469484
Nejčastější16096781010960106128169213249280325347382403
mutace3406921010976126156201242287
v6526921010944
exonu722692101094588137188238
29866921010946
vede1058692101094489141187
k12716921010942
expresi1339692101094589141171217253274
kratší1639692101094274118148185207
izoformy1871692101092161111340706101092676106182223
proteinu580706101095181131161205227277327
GATA19237061010958114153203242
bez1182706101095198137
transaktivační1336706101092959103153188233275308329373417457507528
domény188170610109511013407201010977124176218
v5857201010944
N-terminální655720101096191123169200277299351395418469491
oblasti.11727201010951104127172208240262282
Role14807201010949101124170
proteinu1677720101095283134165211233285336
GATA13407341010958114153203242
v6057341010943
patogenezi671734101095196125174226271322368407428
TAM1122734101094595168
zatím1313734101093883113134209
nebyla1545734101095096148190212255
zcela1823734101093979124146189
objasněna.3407481010949101123167203253298349392412
Výzkumy777748101095194135178228304345
na1148748101095094
zvířecích1267748101093985107139184226247287337
modelech16307481010975125177223245291332382
popisují3407621010952103156178214265287309
výraznou675762101094490121166206258308359
expanzi1061762101094589142187238278300
progenitorů1387762101095282133185231283304335385416467
pro1880762101095282133
megakaryocyty3407761010974118168210251294323367415455498530574
v9287761010943
přítomnosti98677610109507999128175249298346381410430
tohoto1431776101092977126174203251
proteinu1696776101095079127156199220268316
a2140621010943
také220362101092974116161
narušení238362101095093123173209254305326
diferenciace27286210109517299144174219270311332375416460
v3208621010943
megakaryocytární3270621010975121173216259303333378428469514214076101093074104154175
linii.23387610109214292113134153
V2513761010951
blastech258676101095173116152183227269319
přítomných292776101095181103133182257308349389439
při338876101095181103
TAM351376101094494167
ale370276101094465111
i2140901010921
při218890101095182104
myeloidních2318901010977119165187238260312363385427477
neoplaziích282290101095097149201224268309331352394445
asociovaných329390101094480131174195246290335386428469519
s21401041010936
DS21971041010960104
je2323104101092267
pak2412104101095195138
kromě2571104101094374123199245
trizomie283710410109306081120170245267312
213171104101094688
přítomná3281104101095181102133181257307351
i36531041010922
somatická369610410109368621401181010975119148169210252297
mutace24561181010975125155199240284
GATA127601181010958113153202242
(6)302111810109257094
(Obr.3134118101092586138168183
3).333611810109466986
V22801321010949
důsledku2346132101095099135156201253295345
těchto2708132101092973114164193242
změn29671321010938112158208
následně3192132101094992128149194246296341
dochází35501321010950991401902332140146101093962
ke2229146101094389
klonální2346146101094367118171216238290312
proliferaci2686146101095283135158180208256287333375397
zejména3111146101093986109186234286331
megakaryoblastů347014610109761231762212653122140160101092976126179202246282314365
ve2528160101094388
fetálních2639160101092673104149172223245286337
játrech,299916010109226696127173215266286
odkud33081601010949102145197249
blasty3580160101095174118155186232
mohou21401741010975125176227277
infiltrovat243517410109217198123144175205255299343373
okolní2826174101094992141164214236
jaterní308017410109216596141171222244
tkáň,3342174101092972117168187
expandovat354717410109458814018523621401881010951102145190221
do23821881010951102
periferní2505188101095199130152180226257309331
krve2857188101094274121167
a30451881010944
infiltrovat311018810109217299124146177208258302347377
další3509188101095195117154176
orgány,37061881010949802140202101095095146188204
jako2364202101092166109159
jsou2543202101092158109160
plíce,272220210109527596138183203
srdce,2944202101093666118160205224
kůže,3188202101094293133179199
ale3406202101094466113
i35382021010921
kostní3579202101094292129160211233
dřeň.2140216101095181127178198
To2356216101094590
se2464216101093582
nejčastěji2564216101095097119161206242274319342364
projeví2946216101095182132155201245268
hepatomegalií,3232216101095097149194225275351398450495517539561581
hepatopatií2140230101095097149195225275328373404426448
s26152301010936
elevací2678230101094568115159204246268
jaterních297323010109226697143173225247289340
transamináz3340230101093060105156193238314336387432472
a21402441010943
konjugovanou2204244101094292143166216268319363408458509560
hyperbilirubinemií,2785244101095092145193224276299321343373425477499550597674696718737
koagulopatií,35432441010942921371892392140258101092173127172204226249269
pleurálními2436258101095276123175206251274326348426448
a/nebo2912258101094477127175228280
perikardiálními32202581010952100131154198244275328351396418470493570592
výpotky,2140272101094390144196227270317332
změnami25002721010938115162213258334357
v28842721010943
krevním2955272101094274121165217239315
obraze32982721010949102133178219265
–35912721010945
leukocytózou,36632721010921681192140286101094293135181216266305356408428
trombocytopenií2595286101093061112189242294337383417467521568620642665
a32872861010944
méně33582861010976123175222
často3607286101094186123155205
anémií2140300101094394141217240262
(7).242330010109257299117
Klinická228031410109497294145167209252298
manifestace25983141010975120171193221267304336381423468
TAM3087314101094595169
je3277314101092268
velmi3366314101094389112188210
variabilní.3597314101094388119141185214032810109517497148170190
Může23583281010972123164210
se2596328101093582
prezentovat2706328101095183129170216268298349393438469
prenatálně3202328101095283129181226257302325376423
jako3652328101092267111161
hydrops2140342101095092144174224277314
fetalis.2476342101092673104149172194230250
Může27493421010972123162209
se2980342101093682
prezentovat3085342101095182128168214266296346390435465
pouze35723421010952103154194240
přítomností2140356101095284107138189267319371409441464
do26323561010951103
102763356101094792
%28683561010973
cirkulujících296935610109416394139191214266289312354377419471
megakaryoblastů346835610109761241772232673142140370101092976126179202246282314365
s25243701010936
prokázanou2580370101095182132176222262308359410461
mutací30613701010975125156202243265
GATA133463701010958114155205245
u36113701010950
novorozence368037010109501012140384101094391121170208253303343387
bez2544384101095096135
jakýchkoliv2696384101092164106152191241283331353374418
klinických313038410109426486135156197238284323373
známek3519384101093888131205251293
TAM2140398101094596171
(tzv.233939810109265698146162
tichá252839810109315395147192
forma).2748398101092678109187232257276
Nebo30523981010959107160213
se3293398101093683
může34043981010976127168214
také3646398101093076120166
prezentovat2140412101095182128169215266297346390435466
přítomností2632412101095282105136186262313364401433455
těžké3113412101093076116159204
hyperleukocytózy,33444121010950931461932242462933443874372140426101094189124176216264281
jaterní2450426101092268100147179233256
fibrózy2735426101092752107139191231279
a30434261010945
multiorgánového31164261010977130153185208261293346393445498543591644697
selhání2140440101093682105156201251274
(2).243444010109267296114
Ačkoliv2280454101095595138188211233278
u25804541010949
velké2651454101094389112155200
části2873454101094085122153175
pacientů3070454101095197138160207258288339
s34314541010935
TAM3488454101094596170
dochází367945410109511022140468101094090135174197
ke2354468101094287
spontánnímu2458468101093688139190220265315366387463513
vymizení2989468101094389166188227273324345
blastů3352468101095174118154185235
většinou36054681010943881191561782140482101094999149
do23064821010950100
324234821010946
měsíců24864821010974120156177217267
věku,2770482101094387130180199
přibližně2986482101095181103154176197236286332
u33354821010949
203401482101094691
%35044821010970
novorozenců35914821010950991421912140496101092978116161211252301
dochází24584961010950100141191234273295
k27704961010941
časnému2828496101094084119169215289339
úmrtí31844961010949123153186207
v34084961010942
důsledku3467496101095099135156202253295345
komplikací2140510101094292168221244266309354396418
TAM.2576510101094495169190
Dominantní27845101010960112188210261306357387438460
příčinou3262510101095182105146168219270321
úmrtí36015101010949125156189211
je2140524101092268
progrese2225524101095181131183213258295341
hepatopatie2583524101095096148193223272324369399420466
s30675241010935
cholestázou,3119524101094191141163209246277322362411462481
která3618524101094275120150195
vede3940300101094492146194
k41633001010944
fulminantní4235300101092780104182206258305357389442465
jaterní4729300101092268100147179233256
fibróze,5014300101092753107139191231279300
rozvoji5342300101093083123172223247270
diseminované3940314101095276113162241265318371416463516564
intravaskulární4533314101092275107139186231278316360414437483515569592
koagulopatie5154314101094495142196249272325380427394032810109305299
a40663281010944
následně4138328101095095131154201254305352
k45183281010942
multiorgánovému45883281010975126149180202253284336381432484528573650701
selhání.5317328101093683106157202253275295
Z39403421010950
dalších4010342101095195118154176217268
příčin4298342101095182105146168219
je4537342101092268
to4626342101093079
poté47263421010951102133179
kardiopulmonální4925342101094288118170192243296347369445496548592614665687
selhání3940356101093683106157202254276
na4243356101095195
podkladě43663561010952104157200224269322369
maligních47623561010976121143166218269291333384
pleurálních5174356101095175122173204249272323345387438
a39403701010943
perikardiálních4001370101095198129151194240270322344388410461483524575
výpotků4593370101094490143195225268319
často4930370101094085121153203
v51503701010944
kombinaci5211370101094392168221243294338380401
s39403841010936
vrozenou4004384101094476128167215267319371
srdeční4403384101093667120168211263286
vadou,4717384101094490143195247267
renální5012384101093077130175198250273
selhání,5313384101093684107159204256279299
infekce3940398101092275104153199242290
nebo42643981010951100155209
vrozené4508398101094477130171220274323
vady4865398101094492146193
nesouvisející50923981010951100139193246293318356405430453497520
přímo3940412101095182104181232
s41924121010936
TAM.4249412101094495169190
Za4460412101095095
rizikové457641210109295292114157207251296
faktory4893412101092671115148198229276
časné5189412101094186122173219
mortality54294121010975126157394042610109307699121153200
jsou4168426101092259110162
považovány43584261010952104149194235286331376428471
prematurita4857426101095283130208253284336367390421467
(37.5352426101092672117129
gt.5509426101095183103
a39404401010943
méně),40044401010975122173220244262
leukocytóza4286440101092268119163212254300334384423469
nad4776440101094994146
1004942440101094790139
×51014401010954
109/l,51754401010946905267440706427529444010109315474
hepatopatie53884401010950971501953940454101093080132178208230277
s42444541010935
konjugovanou4307454101094292143165216268319362407458509560
hyperbilirubinemií4894454101095093146193224277299321343374425477500551598674696718
>39404681010953
834006468101094691
vmol/l41154681010943119169192224247
a/nebo4379468101094376124170222273
s46704681010935
vysokou4723468101094289125175219268318
hladinou5059468101094971115167188239289339
jaterních5416468101092165951401713940482101095173115167
transamináz,4135482101093061107158195241318341393438479500
výrazná4663482101094491123169210262307
hepatomegalie,4998482101095198151197228279357404457502525548595614
diseminovaná3940496101095173109156232254305356400445496540
intravaskulární4498496101092172103133178222266303346397419464494546568
koagulopatie,5084496101094292137189239262312365410441463509528
přítomnost3940510101095182104135185261312363400431
masivních43895101010975120156178223274296338388
výpotků4795510101094390143195225269319
a51325101010944
perzistující5194510101095198129170192229260311333355397419
přítomnost3940524101095182104135185262313364400432
blastů4393524101095174119155187237
i46515241010921
po46935241010951103
348175241010946
měsících48845241010975122158180222244285336
(2,524152410109267191
8).535352410109467189
Obr.3940618011264117151169
2.412261801125074
Příčná42386230107426582118162206
rýha445562301072664108152
ve461862301073873
dlani470262301074562106151168
u4881623010745
Downova4937623010756101161206250286328
syndromu527762301073166111155179221291335
(Zdroj:394073301072468111135178195209
archiv416373301074570105150167204
KDO438273301074298156
FN,455273301074092107
Brno)467373301074469114158179
Obr.21405453011266123160180
3.2346545301125176
Patogeneze2469545801074488115160208248296335374412
tranzientní290454580107275397145182201240288314362381
abnormální3308545801074693141188215289335355402421
myelopoézy37525458010773110149169215263310351389430
(TAM)4204545801072569113183207
a44345458010746
myeloidní45035458010773110149168215235281329348
leukemie4874545801071958106144183256275315
asociované5211545801074778124164183229268314362401
s21405568010731
Downovým21875568010757103165211256294334405
syndromem2608556801073169115160186230301340411
(ML-DS)3035556801072490127146204241263
(Upraveno3315556801072476121147190228265311356
dle3688556801074563101
6)3806556801074163
1.246657390953949
zásah:253357390953270100137181194
trizomie2745573909524486699141207224263
21302657390953975
PRENATÁLNĚ255358320984590133188239277324364419461
2.241261580953953
zásah:248261580953370100138181195
GATA1269461580955097130172205
mutace2917615809565108133170207245
na249062540954379
chromozomu258762540953679102145211254286328395437
X3042625409543
PRENATÁLNĚ255763470984590133188239277324364419461
3.237069210953953
zásah:244069210953371101138181195
perzistující265269210954485109143161190216259276293329346
TAM301669210953779142
klon26947017095345296139
POSTNATÁLNĚ2506711009845102144187242293331378418472515
TAM400961860953779142
PERINATÁLNĚ383862790984586132155210261299346386441483
≤4727624909548
20478562490953977
%4872624909559
časné494962490953572102145185
úmrtí5151624909543109132160177
Perzistující482667880954078102137154183210253270287323339
TAM518367880953779142
vyžadující481668840953675110147192234251268304321
léčbu51556884095175693137180
Rezoluce398267890954080113156173216252290
klinický40096885095345269112129165199237
symptomů395169810953067133178203244311353
TAM405670770953779142
Další258474360955288105135151
zásahy275374360953270100137181215
vedoucí250875320953675120163206243260
k2785753209534
dalším28367532095448098127144209
somatickým258076280953073139176201218254288326393
mutacím2632772409566108134171207224290
Tichá31936579095375692135172
varianta33826579095377498115151194219256
TAM334566750953779142
ML408474790956298
–4200747909540
DS425874790955188