513
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2023;17(5):312-3151326804301074487128172186223260280323345360404443481506547585623
/19948043010732
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
3121348026012657111164
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Rizika3413650106335184101137179
hematoonkologických53536501063971126166194233274316351390422461501518553589628660701
onemocnění125236501063880112166207242283315357374
u1642365010639
syndromu169636501063169110150186226280321
Noonanové203336501063979120162202243284321353
https://doi.org/10.36290/xon.2023.0583405060106335476111136151177197535504010838769663050601061547671011267555040108377290129165202238276301335372412432471507543580598635671708
Rizika3409060298142208319385513639
hematoonkologických10289060298141265471597682818956109512231357142215581698176218691998212922322372
onemocnění34489060298139278403608745853993111812581322
u34011660298140
syndromu528116602981052303715126027399441081
Noonanové16581166029816530344158070484398011021222
Terézia3401565013760110151208259289346
Tureková1,7061565013760116157214273334390446114415740803650
2,120615740803612431565013729
Danica12921565013776133196225273331
Zapletalová1,16431565013763121185215272312369399461517573220815740803650
2,227015740803623071565013729
Hana23561565013775133196253
Bernatíková1,26291565013766123165228285323353414475530587320715740803650
2,326915740803633071565013729
Martin33561565013793150191232262325
Baláž1,37011565013767124153210261395715740803650
2,401915740803640561565013729
Klára4096156501376898155195252
Drábová1,43681565013776117174238301357414477315740803650
24835157408036
1Klinika340172607833371171901336087111172197247301
dětské6951719013362117153198248302
onkologie,10201719013360121172231257317379404459480
Fakultní15231719013354102153214239275335360
nemocnice,19061719013361116208268318378403452505527
Brno2456171901336095156216
2Lékařská3401876078333731869013352106158211246290341395
fakulta,791186901333286136197222258311334
Masarykova11481869013389142184238273328380438490543
univerzita,17141869013361121146198252288336362398451474
Brno2211186901336095156216
Syndrom340237901214994150207239294377
Noonanové7442379012166122177233281336391439488
je1259237901212474
časté1361237901214493132166215
dědičné16032379012157107164187232287337
onemocnění19682379012154110161244299345400451506529
s25242379012140
heterogenním25912379012156106140189222276333383439494517601
genetickým32192379012156106162212246269313360410494
podkladem37402379012157113171217242290347397481
a42482379012148
velkou4323237901214898122168222277
variabilitou4627237901214897129153201257281304327360414470
v51242379012148
klinických519923790121477295150173218264315359414
projevech.340251901215790144168218266315361416437
Postižení8042519012154107146180203246295351374
pacienti12062519012156105150173223279311334
mají15682519012183131155178
kromě1773251901214781136220270
různých2070251901213388131187232276331
vrozených2429251901214881136177227283329372427
vad2884251901214896153
a30642519012149
abnormalit31402519012148105161216249333381404427460
i36282519012123
zvýšené3678251901214394145184234290340
riziko404625190121325699122169223
rozvoje4296251901213387129180234257308
maligního46312519012184132155178234289312370425
onemocnění50832519012155111161245300346401451507530
v3402659012148
dětském4132659012156106140180227276359
věku.797265901214897144199220
V10422659012156
následujících11232659012155103142165216273328351375419442487542
kazuistikách1690265901214696139194217256290313359409454509
prezentujeme2223265901215790140183233289321376400450534584
dvě28322659012156105154
typické3010265901213483141165209256305
hematoonkologické33402659012155105189237270324379435482536560615671695739786835
diagnózy,4199265901215780128184239294336386402
pojící46262659012157113136160204227
se4878265901214090
se4993265901213990
syndromem5107265901214088144201234288372422506
Noonanové3402799012166121176231279334389436484
–8422799012150
tranzientní910279901213365113168211234284339371426449
myeloproliferativní13772799012183128177201256313345399423446475525558606638661709765788
poruchu21822799012157113145200245300354
a25542799012148
akutní2620279901214894149182237260
lymfoblastickou2897279901212471155183238295319366405439461506552605660
leukemii.3575279901212474128175223307330353373
Odlišnosti39662799012168125149171210265319358392415
v43982799012148
anamnéze,44642799012148103151233288338381431451
cestě4933279901214493132166215
k51652799012147
diagnóze5230279901215679126182237292333383
i3402939012123
průběhu381293901215789144201251307361
léčby760293901212373119175221
hematoonkologického9992939012155105188236268322377433479533556611668691735781830885940
onemocnění19572939012154110160243298343398448503526
nás25012939012155103142
navedly26612939012155103149198255278325
k30042939012146
hledání3068293901215578129185233288311
genetického33972939012155105161211244267311357406462516
podkladu39312939012157112169216240288344399
potíží43472939012157113145168211234
s45992939012139
následným46562939012155103142165215272327372456
potvrzením51302939012156112144195228272322377400483
syndromu340307901214088144201233288371426
Noonanové.7873079012166122177233281336391438488508
Klíčová340324501246190118163220272325
slova:686324501244472130182235260
syndrom968324901214088144201233288371
Noonanové,13613249012166121177233281336391438487507
juvenilní1890324901212579128177232255279334357
myelomonocytární22693249012183129178202257341396452507552602638687720776799
leukemie,3089324901212474130176225309332382402
akutní3513324901214895150183239262
lymfoblastická3797324901212371155184239296320368407441464509555604
leukemie,4423324901212474129176225309332382402
tranzientní4847324901213366114169212236286342374429452
myeloproliferativní53213249012184129179203258340338901215790144168191221271304352385408456512535
porucha.8973389012157112145201246301349370
Risks340366501245988131186232
of592366501245893
hemato-oncological7053665012459112199252289347381442501546604632690749777822876904
diseases1629366501246087131184238281335379
in2028366501242886
Noonan21353665012469127186245298356
syndrome2512366501244396156216254313399452
Noonan3403839012166121177233281336
syndrome698383901213987144200233287371422
is1141383901212462
a12253839012148
common1295383901214598182265321376
hereditary16933839012156106139189246269302351383434
condition2148383901214599155211234268291346401
with2571383901217497130185
a27783839012148
heterogeneous28483839012156106140189222276333383439489545600639
genetic35093839012156106162213246269314
background38443839012157106151197252285339394450506
and43723839012148104160
great4554383901215688138186219
variability4794383901214897129153201258281305328361410
in5226383901212479
clinical532638390121456891147170214263286
manifestations.3403979012183132187210239289329363412444467522578617638
In998397901212480
addition10983979012148105162185218241296352
to1470397901213387
various1578397901214896129152207262302
birth1900397901215781113149204
defects21253979012156106136186232267308
and24533979012148104160
abnormalities,26343979012148105160216248332380404427460483533573594
the3248397901213388139
affected3407397901214978110160206241291348
patients37753979012157106139162212267300340
have41363979012155103150199
also4355397901214972111166
an45413979012149104
increased4665397901212479124156206254293344401
risk508739790121325695141
of5249397901215484
developing535339790121561071542032273404119012155112136191247
a6154119012148
malignant6914119012183132155178234289337392425
disease1144411901215679118168217256306
in1478411901212379
childhood.15844119012145100123147203258314369426447
In2059411901212480
the2166411901213489139
following2333411901212984108131187259283338394
case2755411901214594133183
reports,2966411901213383140196229265305326
we33204119012174123
present3471411901215790140179230285318
two38174119012133109163
typical4008411901213383140164209257281
hemato-oncological43174119012155105189237270324357415470515569593648705728773822845
diagnoses5190411901215679127183239294333383423
associated340425901214988128183230253301334384442
with811425901217498131187
Noonan10274259012166122179235284339
syndrome1395425901214089146203236291375427
–18504259012151
transient1929425901213467116172211234285341374
myeloproliferative23324259012184130180204260318351406431454484534568617650673722772
disorder3132425901215781120176209266317350
and35114259012148104162
acute3701425901214994150183233
lymphoblastic3963425901212371156214270326384408457496531554599
leukemia.4591425901212475130178227312335384405
Differences5025425901216791121154205238288344390440480
in5533425901212480
the340439901213388139
case500439901214594133183
history,705439901215578117151205238288304
diagnostic1031439901215679127183239294333367390435
process1487439901215790145190239279318
and18264399012149104160
the2008439901213388139
course2168439901214599154187227277
of2467439901215584
treatment2573439901213365115163196279329385417
led3012439901212474131
us3165439901215594
to3281439901213387
search3389439901214090138171215270
for3681439901212984117
the3819439901213389139
genetic39804399012156106162212246269313
basis43154399012157106145167206
of4543439901215584
the4648439901213489139
difficulties4809439901215679109141167212267290323346396436
with5267439901217397130185
the5474439901213388138
subsequent340453901214094151190241298353403459491
confirmation852453901214599154183209242325374406429484540
of1413453901215584
Noonan‘s15184539012166121177233281336356393
syndrome.1932453901214088144201233288372422442
Key3404705012461113164
words:5254705012476133171232276301
Noonan8484709012166121177233281336
syndrome,1206470901213987144200233287371421441
juvenile1669470901212479127177232255279329
myelomonocytic20204709012183129178202257341396452507552602638661706
leukemia,2748470901212374129175224308331379400
acute3170470901214893148181230
lymphoblastic3422470901212371155212268323380404452491525548592
leukemia,4036470901212474129176225308332380401
transient4458470901213366114170208231282337370
myeloproliferative48494709012184129179203258315348402426449479529562610643666714763
disorder.340484901215680118174206263313346362
Úvod3405350014780142208279
Syndrom480552101094485136187217266342
Noonanové8435521010959109160210254304354397441
(NS)1305552101092685129154
patří1480552101095195125155176
mezi16775521010975121160182
poměrně188055210109511023405661010975121151202248
běžná613566101095298138188232
dědičná870566101095197149170211261305
onemocnění12005661010950100146222272314364410461482
s17075661010936
prevalencí1769566101095181126170214340580101092166116157177
15335801010946
:5905801010918
16195801010946
000–2676580101094693141189231
500918580101094591138
(1).107258010109256786103
Dědí11915801010959105156177
se1384580101093580
téměř1480580101093074149194223
výlučně1718580101094389111160200249295
autozomálně340594101094392121170207256330373394443488
dominantně844594101095099174195244287336365415460
a13195941010943
přibližně1378594101095080101151173193231281326
ve1719594101094387
dvou1822594101095093141191
třetinách340608101093061108139161213258300351
jde718608101092275122
o8676081010950
de944608101095299
novo10706081010951102146197
vzniklou1293608101094587139161204228280331
patogenní1651608101095298129179232279331340622101095174
variantu444622101094591122145191243274326
(2).80062210109267499117
Muži9476221010975127168191
a11686221010945
ženy1243622101093987140183
jsou1456622101092260112165
postižení16516221010952105143175198239286339361
se340636101093684
stejnou451636101093668114137189241292
frekvencí.770636101092759106150198244296338360380
Syndrom1177636101094587140193224275353
Noonanové15566361010961113165217263314366410456
je340650101092269
nejčastějším436650101095198121162208244276322345381403480
zástupcem943650101093986122154205258301346424
skupiny1394650101093679131184206258300
nemocí1721650101095198175227270291
zvaných340664101093987133184227268320
RASopatie,6876641010949108155207260306337359406425
které1139664101094377123154201
jsou1367664101092259110162
podmíněné15566641010952105158236258310357409456
patogenní340678101095195125174225271322372393
variantou752678101094387116138181232261310360
na1131678101095093
některém1243678101095096139171216246291367
z16286781010939
proteinů1686678101095181131160205227277326
v3406921010943
RAS-mitogenem3996921010948105150179255276306354405451501546621
aktivované1036692101094385117138181230272316366411
proteinkinázové1463692101095180129159203224274316338388431470519340706101094489
(Ras-MAPK)455706101092675120156185260317366415443
dráze924706101095282127167213
(3).116470610109267195112
Samotný1302706101094590167218249300342
syndrom1670706101093681133185215266343
Noonanové21405381010958107156204246295343384428
je2582538101092165
geneticky2661538101095094143187216236275316360
i30355381010921
klinicky307053810109416383131152191231275
heterogenní3360538101094993122165194242291335384433453
skupinou.2140552101093678128179201251301351371
V25305521010950
současné2599552101093686136177221257307352
době29715521010950100152198
je3189552101092267
kauzální3276552101094286136175220242292313
patogenní36085521010951951251742140566101094994143192212
varianta2367566101094385114135177226254297
identifikována2679566101092171115164193213239262303351392435484526
u32205661010949
903284566101094592
%33865661010970
pacientů,3471566101095093133153197246275323341
u21405801010950
50%2215580101094793175
pacientů2416580101095196137158204254284334
je2775580101092268
nalezena2869580101095094115161201246297341
mutace32355801010976125156200241286
v35475801010943
genu3616580101095096147196
PTPN11,2140594101094893142199242279293
přibližně2449594101095180101152174195233283328
u27935941010949
102858594101094688
%29575941010971
v30435941010943
genu3102594101095096145195
SOS133125941010944106150191
a35195941010943
u35785941010949
103643594101094688
%37425941010970
v21406081010943
genu2198608101095094144192
LZTR1.2405608101094293139188230245
Vzácněji2665608101094987131171220265286306
se2986608101093680
vyskytují3082608101094287122164208240289310331
patogenní3428608101095194123171221266315364385
varianty2140622101094387117138182232261307
v24666221010943
genech2529622101095096146192233283
RAF1,28326221010948105149192207
NRAS,30586221010959108165211230
SHOC2,33076221010945103166219266285
KRAS3611622101094999156201
a21406361010943
dalších2202636101095195116151173213263
(4).248463610109266993110
Pacienti2280650101094891133155201252282304
se2602650101093682
syndromem2702650101093580132184214264341387463
Noonanové31836501010959110162213257308359402448
mají36486501010975120142164
až2140664101094382
8×2238664101094698
vyšší2353664101094388124159180
riziko254966410109295189111153201
rozvoje2767664101092877115161209231276
malignity30606641010973117138159209259280310355
v34316641010943
dětském3490664101095095126162204248322
věku2140678101094490135187
oproti23556781010950104136187219241
běžné26246781010952101142194241
populaci28936781010952105159211234280322345
(5).326667810109267298116
Týká3410678101094690135181
se3619678101093684
to3731678101093081
především2140692101095182128181227272308330406
hematologických2574692101095096173217248298321372424446488531577618669
malignit32706921010975120142164216267289320
a36176921010944
nádorů368869210109509421407061010951102133184
CNS,23507061010953112157178
dále2554706101095195118164
se2745706101093682
vyskytují2854706101094390127170217251301324346
neuroblastomy3227706101095096147178228281304348385417466543585
a39405381010945
embryonální40235381010947127182215265318372419443497521
rhabomyosarkomy4583538101093084131187241321366419458506539585638718763
(5,538553810109267494
6).551853810109487494
Typickou3940552101094685139163205249300352
malignitou,43215521010976122145167220273295327378431451
která4800552101094378125156202
se5031552101093684
pojí51435521010952105128151
s53225521010937
NS,53875521010960106127
je5543552101092269
tranzientní3940566101092958102151190211256305334384404
myeloproliferace43605661010974114158180229280310359380401428472502545585629
podobající50055661010950100151200251294316337377397
se5418566101093580
juvenilní55145661010921703940580101094389140162184235257
myelomonocytární42155801010975118163186237313364416467509555589634664716738
leukemii4971580101092168119162207284306328
(JMML).5317580101092560133207251277295
Jedná3940594101093380133184228
se4188594101093682
o42905941010950
velmi4359594101094489112188210
vzácné4589594101094385131172223270
onemocnění48795941010949101147224275317368415466488
novorozeneckého538759410109501001441943940608101093082122170223271315360406459512
a44806081010945
kojeneckého4553608101094495118167220268311356403456508
věku.5090608101094491136189210
Nemoc53286081010961109188241284
je3940622101092271
charakterizovaná4039622101094294141172219264299346378402443495541587640686
poruchou47546221010952106138191235287340393
krvetvorby5175622101094477126173206254306338393437
v39406361010943
monocytární40006361010975125176226268313346391421472494
a45116361010943
myelocytární45716361010975117162184234276321355399429480502
krevní5090636101094273119162214235
řadě5342636101093074126171
se5531636101093581
znaky3940650101093889133176222
myelodysplazie41796501010975117162185235287331367419442486525547593
a47906501010943
myeloproliferace.48516501010974116161184234286317367389411438484515559600645665
Je5533650101093380
typická3940664101093076130153194238284
variabilním4251664101094489120142187239262285336358435
průběhem4713664101095283134187234286333410
–51446641010945
ve5217664101094389
většině5334664101094389120158180232279
případů3940678101095182104157202254305
dochází42686781010951101144195239279302
ke4593678101094287
spontánnímu4704678101093587139190221266317368390466517
vymizení,5244678101094390167189229275327349368
výjimečně3940692101094390113136212258301352398
může43666921010975125165211
mít4604692101097598129
agresivní4760692101094395126172209231275327349
průběh5136692101095283134186233285
s54486921010935
fatálním5511692101092671394070610109307597148170246
koncem4207706101094392144185231307
(7).453570610109267299117
MUDr.340740809562112164189200
Terézia5587408095377195134167185221
Tureková7967408095387599138172214251288
Klinika3407528095405975118135169207
dětské56475280954483108139173212
onkologie,79375280954387121163181224269286325338
Fakultní114975280953770104147165190233250
nemocnice141775280954282148191228271288324363
Brno179775280954065108152
a1966752809537
Lékařská202075280953675109147170201235273
fakulta,23107528095215993136154179216230
Masarykova255875280956299129166190229264306342379
univerzita295575280954285102139178202236254279316
Brno328975280954064108151
turekova.terezia@fnbrno.cz3407648095256892130164207243280295320358382420454471507566588632677701745788802838873
Cit.44397408095466388103
zkr:45597408095336792108
Onkologie.468474080955498132174192235280297336350
2023;17(5):312-315505174080953978115155167201234253291311324364399433456492527561
Článek46147528095466399142182216
přijat48477528095456986103139164
redakcí:502875280952462107144178213230243
7.528975280953946
10.53527528095397589
2023545875280953978115154
Článek44647648095466399142182216
přijat46977648095456986103139164
k4878764809534
publikaci:493076480954487131149166200238274291305
27.52527648095397683
10.53527648095397589
2023545976480953977114154