499
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2023;17(5):319-3221326804301074487128172186223260280323345360404443481511551592636
/20078043010732
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
3201278026012657114171
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Hepatoblastom34136501063971106142171209246277319353386424478
u835365010639
třech8903650106296597132173
sourozenců107936501063171113148189220252293328369
na146436501063979
podkladě155936501063273113149181222262294
familiární186936501062866120138169187226262303321
adenomatózní220536501063878110151192246286315353385426443
polypózy266436501063374105138173214246285
ní340454101095173
polypy4394541010952104127171225268
a7344541010944
geneticky805454101095198150197228250292335382
potvrzenou12134541010952104135182214255302354405456
familiární1696454101092772149171193215260290340468101095174
adenomatózní446468101094498146199251330376407459499551574
polypózu10524681010952105129174229282322375
(FAP).1458468101092672125175200219
Stejnou1708468101094676123147199252304
diagnózu340482101095275120173225277317369
má7374821010978123
i8884821010922
jeho938482101092270123175
bratr.1141482101095384130161193209
Matka13784821010974121152196242
otce1648482101095183124171
byla1847482101095397120166
léčena340496101092167108153203247
pro606496101095181130
kolorektální755496101094291113163193238281314358380430451
karcinom1225496101094286116156177227277353
a15974961010943
karcinom1659496101094287117157178228278354
ledviny340510101092166117160181230271
rovněž626510101093078120170215253
při895510101095080101
potvrzené10115101010951100130175205244289338383
FAP.1410510101094393140149
Mladší1574510101097293136186221242
bratr1831510101095180123152181
dívenky340524101095173117162213256302
byl668524101095294117
léčen811524101092167109154205
ve1042524101094489
věku1157524101094388131182
181365524101094789
měsíců14805241010976122158180221271
v17775241010943
roce1846524101093080122167
2014340538101094692134176
pro536538101095181131
hepatoblastom686538101095096148192222271323345388424454503579
standardního1285538101093666111161212256285336386408459509
rizika181453810109305190112154198
při340552101095180101
potvrzené4575521010951101130175205245290340385
FAP.857552101094494141150
Bratr1022552101094978122151180
žije121755210109396081126
v13585521010943
kompletní1417552101094290164215237282312361382
remisi.181455210109307414917034056610109365675
Následně4315661010959103138159205256306351
se798566101093681
rodičům895566101093079130151192241316
narodilo1227566101094993122171223244265315
3.1558566101094664
dítě1638566101095071101146
–17995661010945
gravidita1860566101095080124340580101094365116138168212
byla568580101095294116159
bez744580101095197137
problémů,897580101095181131182205250326375395
ale1308580101094365110
dítě1435580101095072102146
se1598580101093581
narodilo1695580101095094123173225246267317
mrtvé3405941010975105137183228
(strangulace59259410109266090120164214265315336380420465
pupeční10815941010951102153200241291312
šňůrou).1417594101093685133163212263286303
Sekčně1744594101094590133173223268
byl340608101095193116
nalezen474608101095093115161200245296
hepatoblastom788608101095096148192221270322344388423454503579
a13856081010944
byla1447608101095193115159
potvrzena16246081010952102132178208249294345388
FAP340622101094495143
(Obr.502622101092586138168183
2).70462210109467087
Pacientka2280216101094889128147191240267308350
byla2648216101095192112154
přeložena2820216101095179122142191227271319361
na3199216101095091
Kliniku330821610109497089138157197246
dětské3571216101095195123159199242
onkologie,2140230101094997138184204252301320363379
kde2532230101094289133
proběhlo2677230101095179126175219268287335
komplexní3024230101094288161211231274315363382
vstupní3418230101094377105153202250269
vyšetření37002301010943862140244101093680108136179228247
včetně2402244101094381124152201245
biopsie2661244101095272120170204223267
tumoru.2942244101093078152200228277294
Vstupní3251244101095082111159208257276
hladina3542244101095070111161180229270
nádorového2140258101095194145194224273315359409458
markeru26212581010977120149191235264314
–29582581010945
alfafetoproteinu302625810109456591135160205235284335364413442486507557606
byla3655258101095293115158
nízká2140272101095171110152196
(18,1kU/l),2359272101092768110129169221280308329354370
laktát2752272101092265107139183212
dehydrogenáza2987272101095297148189239268317368414464507546591
(LDH)3601272101092668128187211
13,5μkat/l.2140286101094685102149207248291319351372390
Zobrazovacími2552286101095097148176219257305347389428448522542
metodami31162861010975120149196247289363383
byly3521286101095192113154
vyloučeny36972861010944882140300101092169118157199248288
vzdálené2444300101094382132174193237286330
metastázy27903001010975119148191224253296333377
(Obr.3183300101092685135163177
3).337630010109466883
Biopticky3475300101094969117167195215253294338
byl2140314101095192112
potvrzen22703141010952100129173201240284332
epiteloidní2621314101094595115143186206254274323372391
malobuněčný30303141010976117137185235284332376416464503
nediferencovaný35523141010950941441631882322140328101093075125165213255299348389
hepatoblastom,2552328101095196147191220268319340383418448497572590
grade3165328101095180124174219
IV3407328101092273
pravého3502328101095382125167211261311
laloku214034210109226585134177226
jater,238934210109226594138167181
PRETEXT2593342101094895140186231283330
II,294634210109224362
P1,3030342101094992105
V0,3158342101095196114
F0,3294342101094590107
C1,3424342101095396110
R0,3556342101095097114
M036923421010974121
AFP2140356101095699146
negativní,2309356101095196147190219239282333353371
zařazen2702356101094084113156195240290
do30153561010952101
skupiny3139356101093778128179200249290
vysokého3452356101094490125174217261311360
rizika214037010109294884103143184
dle2336370101095069112
aktuálního2459370101094382112159200219266285333380
léčebného2851370101092164102144193240283331378
protokolu3240370101095178125152198238284304350
PHITT36023701010947102121164210
(Paediatric2140384101092671112156206226267295323343382
Hepatic25373841010959103153195223242281
International283438410109217097140168217259287306354403445464
Tumour3314384101094587160209257285
Trial).361438410109456888129149173188
Vzhledem2280398101095191143166213267314392
k26983981010944
vysokému2768398101094592129181226272349401
riziku319639810109305293115159211
a34333981010945
rodinné3504398101093182135158209261308
anamnéze2140412101094394137213263309348394
proběhlo2559412101095282131183230280302352
molekulárně29374121010975125147193236286308351381432478
genetické3440412101095196147193223245285328372
vyšetření.2140426101094492129176208239286338360380
Germinální25474261010959108139217239291336359410432
celoexomové3006426101094188111162210255305383435479525
sekvenování355842610109378412817622321404401010951102146191242263
(WES)24304401010926105151197223
potvrdilo26794401010952104135181213265286308359
mutaci30654401010976127158203245266
v33574401010944
APC34284401010956104158
genu3612440101095198150200
c.3183_31872140454101094059106146187232277325365406449
a26044541010943
mutaci26624541010974122151194234254
FGFR4.2931454101094399143189234252
V31984541010950
nádorové3263454101094991141190219267308352
tkáni3630454101092970113162183
byly2140468101095296119164
nalezeny2330468101095297119166207254306349
somatické2706468101093688166211242264306350395
mutace31284681010977128160206248294
v34484681010945
genech3520468101095198150198241292
BCOR1,21404821010950104165216261276
TSC2,2442482101094693147195214
NOTCH126834821010960125170223282326
a30364821010944
ERBB23107482101094595146197243
klasifikovány33764821010943671121491701982232673173614063940216101095091
jako4055216101092165107156
pravděpodobně4234216101095182126168218264315366418468520570616
patogenní4873216101095196125174226271322372393
(třída528921610109265483105156199
IV)5512216101092172101
(Obr.3940230101092687140170186
441522301010946
a42242301010944
5).429423010109477189
Imunohistochemicky4409230101092298148199250301322358390439481532578655676718760807
byl5242230101095194117
nádor5384230101095195147198228
β-catenin3940244101095078120163192235284305353
silně430824410109355576125169
pozitivní,44922441010950100137157186207249299319337
INI14844244101092180101142
pozitivní,50012441010950100137157187207249299319337
vimentin53532441010943641371822313940258101093051102
pozitivní,40682581010952103141163194215260311333352
AFP4446258101095599147
negativní.4619258101095096148193223244288340361381
Byla5026258101094993115159
prokázána5211258101095282132176221261306357401
vysoká3940272101094491128180224270
mutační42362721010977128159205246298320
nálož4582272101095196118170209
v48182721010944
nádoru4888272101095196149200231283
–51972721010946
48mutací/15270272101094796184236267312394028610109406293138
megabázi,41032861010975121173217268313352374393
ale4521286101094365111
nebyla4657286101095096148190213256
prokázána4939286101095181131174219258304354397
mikrosatelitní53622861010975971391702203940300101093681111157179200231282304
instabilita.4269300101092273108140185237259281302333378398
Vysokou4693300101095094131182225275326
mutační50443001010976127157202244294316
nálož,5386300101095094116167206226
která3940314101094275120149194
je4158314101092167
nezvyklá4249314101095096135181227270293337
u46103141010949
dětských4683314101095197127164206252292341
nádorů5048314101095094145195225275
jater,534731410109226695140170185
si5556314101093657
vysvětlujeme3940328101094387122166209239259308329373447492
vysoce4447328101094388123172212255
rizikovým471732810109295088109150198239284359
a50913281010943
nepříznivým5149328101094994144173194232281301344389463
podtypem39403421010952103156187233286333409
hepatoblastomu.4375342101095197150195225275328350394430462512588639658
Exprese5059342101094590143173219256302
PD-L153873421010949109140186225
byla3940356101095193116159
negativní.4117356101095096148191221242286337358377
Transkriptom4512356101094569113163199241272294345375424500
z50303561010938
nádorové5087356101095093145195225274317361
tkáně54673561010929721163940370101095199
prokázal4069370101095385137182228270317340
signifikantní4439370101093759112165187215241285332384416468491
deregulaci49603701010952100131179232284307353396418
genů54083701010952100153204
kódujících3940384101094392144194216238279300341392
tyrozin-kinázy4357384101093076107157195217268297342365415459499545
a49283841010943
genů4997384101095197148198
kódujících5221384101094292144194216238279300341391
imunitní3940398101092196146196217247297319
procesy.4278398101095181130172216252296311
Dívenka4080412101096083127172223266311
zahájila4417412101093985136180202223245289
neoadjuvantní4732412101095197148193245267317362406457487537559
chemoterapii53174121010940911372142643940426101093177109155208231254
dle4222426101095375123
PHITT43734261010950110133181232
protokolu4633426101095385136168219264315338390
rameno5051426101093076154202255307
D53864261010962
pro5476426101095385136
vysoké3940440101094389125175218263
riziko.422144010109305190112154203221
Po4460440101094897
345754401010947
blocích4640440101095274124165186227277
neoadjuvance4935440101095096147191242264313357401451492537
bylo54914401010951933940454101092273
dosaženo40394541010952103139185225271323374
redukce4439454101093076129180224264310
objemu47754541010950103126172249300
nádoru5101454101095196148199230282
o54094541010950
cca5485454101094182127
603940468101094693
%.4045468101097191
Následně41554681010959103138160205257307353
byla4526468101095294116159
provedena4704468101095181131173218270315366409
operace51324681010949101147177221262307
–54574681010945
R15520468101094992
resekce3940482101092975111156199239283
nádoru.4243482101095094145195225275294
Histologicky4557482101095981116147196218268319340381423469
byla5046482101095193115159
potvrzena52244821010952102132178209249294345388
Obr.340619011266123159180
1.54561901125273
Klinický6656240107436483130149188225266
obraz95462401074693120164201
při11786240107467392
přijetí12936240107467392110150177196
(materiál151262401072495142169206233252299318
KDO1853624010743102162
FN34073401073992
Brno)44973401074369115160182
Obr.2140619011265120155174
3.233261901125074
Vstupní24516240107457399145190237255
CT272262401074890
vyšetření282962401073777108145172197234280298
břicha31436240107457189126172217
(materiál337762401072392137163200225244289307
KDO370062401074399158
FN387462401074093
Brno)398362401074369115160182
Obr.21405130011265120155174
4.2332513001125075
Výsledek2452513501074582113130168214252289
somatického2757513501073175147192218236273310347394439
celoexomového321251350107377492137176214259330375413450496541
sekvenování3770513501073168105146183229274312356402420
(WES)4206513501072498137176198
Gene217152720985396143185
Variant253852720984888117138179226254
(c.DNA/protein)28095272098245879136191242272318347393422464485532554
F3498527209841
(%)355552720982490112
Therapeutic374352720984289131161202249292339367388425
plan418452720984769110157
Variant481352720984887116138179225254
classification*50835272098365899133167188214237274316344365411458492
BCORL1217153920984491145190228264
c.1153A>C/p.T385P25395395095365185116150187233281327357400414448488527566605
23354453950953978
(Epigenetic374453950952158102119163203246286311328364
treatment)41265395095244887123148214253296321342
IVc51485395095175992
BCOR217155120984491145190
c.4459G>A/p.A1487T25395515095365189131168205256303347378421435484518553593631671
73563551509539
Imatinib,374355150951782119144161204220265278
epigenetic403955150953883100144184227267292309345
treatment44025515095244887123147213253296321
IVa51475515095175994
TSC2217156320984081127169
c.586G>A/p.A196T25395635095365090129169220267311342385399448482516556594
14354656350953974
mTOR374356350956699151193
inhibitors395356350951760103120164181207249273304
IVc51485635095175992
ERBB2217157520984085130175216
c.1865C>A/p.A622E25395755095365185120160199244292335367409423473511549588625
11354857550953970
RTK374357550954179121
inhibitors388157550951760103120164181207248273304
IVb514257550951758104
SRC217158720983984130
c.294G>T/p.R98S25395875095365191130170222269300324366380422462501538
c.1501T>C/p.C501R25395975095365185119158194228269314345388401446487525561597
11354858750953970
13354759750953973
Bosutinib,374358750954084114156182199242259303316
dasatinib407758750954380110147172189232248293
IVa51475875095175994
IVa51475975095175994
NOTCH12171609209852108148193245284
c.7497C>A/p.S2499R25396095095365189123161198242290333365407421460497533571611652
17354760950953972
Gamma-secretase374360950955087153219255281311351388412450475512542582
inhibitors,434360950951659102119163181206248272303318
bortezomib374361950954488113140179212254320337382
IVc51486095095175992
F2171631509535
=2220631509548
frequency22826315095214578118159193235268303
of259963150954061
the26746315095246599
variant27886315095337296112152194217
in301963150951658
the30916315095236599
tumor320463150952464128169192
sample341063150952868132173189224
Obr.21406512011265120155174
5.2332651201125074
Výsledek2451651701074582113130168214252289
germinálního2756651701074584109181199245290308354372420465
celoexomového323765170107377492137176214259330376413450497542
sekvenování3795651701073168105146183229274312356402420
Gene217166540985396143185
Variant253866540984888117138179226254
(c.DNA/protein)28096654098245879136191242272318347393422464485532554
MAF3843665409866118159
(%)401966540982490112
Variant439566540984887116138179225254
classification*46656654098365899133167188214237274316344365411458492
APC217167740984891138
c.3183_3187delACAAA/p.Q1062*2539677709536519112616119924028131635138842846748553157662467372275379681086389893497410121044
0,000938436777095395393134175214
Pathogenic439567770954076101144187232272315332368
(class47806777095225572109139169
5)496667770953960
FGFR4217168940983991131175217
c.1162G>A/p.G388R25396897095365185116151189239286330361403417467506545585626
30384368970953978
VUS439568970954192128
(class45416897095215572108138168
3)472768970953958
All21717017095436076
variants22627017095337396112152194217245
listed2521701709517336083116157
are26927017095406497
heterozygous.28037017095417699132155195226261301342383409425
MAF2171711709560104138
–2324711709540
minor237871170956480121162185
allelic25787117095405773107124141174
frequency27677117095204477118158192234267302
–3083711709540
Non-Finnish313871170954989131155192208249290307333373
European35267117095357598137178213253295
(gnomAD383571170952261102143207250300
database)414971170954081104143183224252285305
Classification217172460974463105135165183206226260302327345388431
of261772460974165
variants:*269672460973778104122164208232263280313
pathogenic217173470954081105146186227262303320353
–2539734709540
pathogenic259373470954081105146186227262303320353
mutation2960734709564105128167190206247288
(class32637347095215269109136163
5)344173470953757
likely2171744709516336699116149
pathogenic233574470954081104146186227262303319353
variant27027447095347396113153195217
(VLP,29347447095216396134143
class30927447095334990117144
4)325074470953757
variant21717547095347396113153194217
of240275470954061
uncertain247875470954081115148171196235252293
significance27857547095284484126142162179213252294327360
(VUS,315975470952263112145160
class33347547095334990117144
3)349275470953757
likely2171764709516336699116149
benign233576470954075116133173214
variant25647647095337396112153194217
(VLB,27957647095216396135150
class29597647095345090117145
2)311876470953756
benign217177470954075117133173215
–2400774709540
benign245577470954074116132173214
variant26847747095337396112152194217
(class29157747095215369109136164
1)309377470953753
Obr.3376494011264119154173
2.525649401125075
Genealogram645649901075391137175220238283329354397467
rodiny1126649901072669115133179214
s13546499010731
FAP1398649901074083125
(materiál1536649901072493137163199225243288306
KDO1855649901074299157
a3376609010745
OLG398660901075996145
FN560660901073992
Brno)668660901074369116161182
CRC,50667780854179120137
RCC65867780853779118
HBL35677150854685119
HBL55677150854584119
HBL78477150854685119