536
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/39098043010732
Onkologie.39868043010760109147194214262312331375389
2023;17(5):323-3284395804301074487128172186224261281323346360405446490517558599641
/50818043010732
ONKOLOGIE51598043010760120166226269329388409452
32356558026012657114171
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
Časově339336501063274108148186218
omezená362636501063993124159191232272
terapie39143650106306298139174191223
u4153365010638
pacientů420736501063370103120152194226267
s4490365010631
chronickou453636501063374109150192209244279318360
lymfocytární491136501062962116146187223261295332367409426
leukemií535336501062961102137170224242259
https://doi.org/10.36290/xon.2023.06144905060106335476111136151177197468550401083876964780506010615476710112649055040108377290129165202238276301335372413432471507543580598635673707
Časově3409060298143267369506628749
omezená11389060298138343468580705846970
terapie2157906029888212303427568632757
u29639060298140
pacientů31519060298144269375440565705790929
s34011660298104
chronickou4931166029810824833747461367778391210461184
lymfocytární172511660298661913974786157228529451071116012991362
leukemií31361166029866191330459581786851914
Daniel3401565013777134199229287318
Lysák6801565013756108156214274
Hemato-onkologické3401719013372127219271306365402465526576635661721783808857908961
oddělení,13241719013361123185240266321381406428
FN17761719013353123
Plzeň1922171901335983130184245
Dostupnost3402229012166122161194249305361415454488
cílených84622290121446792142198243286341
molekul,12052229012183138161212258313337357
jako1580222901212471118171
jsou1769222901212463118173
inhibitory1959222901212478133156213236269322355405
anti-apoptotického23822229012148103135158189237293349406438492525548592638687742797
bcl-231972229012156102125156202
proteinu3417222901215790144176225249303358
(BCL2i)3793222901212881138184236258285
nebo40962229012155105162217
Brutonovy4331222901215487142175228284338385436
tyrozinkinázy4784222901213383116170212235290336361416463506556
(BTKi),5358222901212881131185209237255
způsobila340236901214399154193248305328351399
revoluci756236901213383130183207262306329
v11032369012148
léčbě1168236901212474119175226
chronické1412236901214499131185241264308354403
lymfocytární1833236901212370154183237283332368416449504527
leukemie2378236901212373128175223306329379
(CLL).2775236901212884130176203222
Klinické3014236901215479102157180224270319
studie3350236901214073128184207257
prokázaly3625236901215689143190239282332355402
účinnost4045236901215599122177232287326359
a44222369012148
bezpečnost44882369012156107150207258303358412451485
těchto4991236901213381127181214267
molekul52762369012183138162212259314337
při340250901215789112
léčbě470250901212474119175226
jak713250901212572119
nově8492509012156110157206
diagnostikovaného,1073250901215679126182237292331364387433487533582636687742797816
tak1907250901213381128
relabujícího/refrakterního205225090121338210615421026528931235637943649052355360363266571376079584487793295510121067
onemocnění.31372509012154110160243298343398448503526546
K37012509012154
dispozici3773250901215679117173229270294338361
je4152250901212474
řada4243250901213381137185
léčebných4446250901212373119167224279324368423
režimů,4886250901213382125148231285306
které5210250901214682131164213
jsou5441250901212463117172
založeny340264901214393116171213263319364
buď7292649012157112170
na9232649012155103
kontinuální10512649012147100156188211267321369393448471
dlouhodobé1546264901215780135190246301358413470521
monoterapii20922649012183138194249282331364413469493516
BTKi,26322649012155105159184205
anebo28612649012148103154211267
se3152264901214090
jedná3266264901212575132188236
o35262649012155
časově3605264901214593132188235284
omezenou39132649012155139189233283338393449
léčbu4386264901212474119176231
kombinací46422649012147100184241264320368412435
venetoclaxu5102264901214897153203236290336359407454510
s3402789012140
dalším3982789012157105128167190273
lékem.690278901212474121170254275
Časově9842789012158106145200248297
omezená12992789012155139189233283338386
terapie1704278901213383115164221244294
nabízí20172789012156104161184227250
některé22862789012156106153189238271321
výhody,2626278901214898155210267314331
které2975278901214783132165215
jsou3209278901212463118173
diskutovány3401278901215780119165220254308355403458504
v39242789012148
kontextu39912789012147100156188238285321376
rozhodování4385278901213388130185240297352400448503526
o49302789012155
vhodné50042789012148104159216272322
terapii5345278901213382115164220244267
u3402929012155
konkrétního4162929012147101157203237287321376399456511
nemocného.9492929012155106189244290345396451507526
Klíčová340309501246190118163220272326
slova:685309501244472130182235260
chronická9653099012145100132187243266310357406
lymfocytární1391309901212472156185240285335371420452508531
leukemie,1943309901212474129176225308332382402
časově2365309901214594133188235284
omezená26703099012155138189232282338386
terapie,3076309901213383116164221244295315
venetoclax,3411309901214897153203237291336360408455477
ibrutinib,3909309901212380113168201224280303359379
acalabrutinib,4308309901214993142165213270303359392415470493550569
BCL2i,48983099012154112158211232253
BTKi,51713099012155105159184205
minimální539630990121841071621853403239012183132155210233
reziduální594323901213383126150206261309332387410
nemoc.10253239012156106190245291312
Fixed340351501245379132184244
duration6043515012460119157210246275333392
therapy1016351501243796149188241301352
in1388351501242887
patients14953515012460113150178231291327371
with18873515012476104141200
chronic21083515012445104142200259287332
lymphocytic2461351501242780167227286344390445485513559
leukemia3040351501242781140194246333361414
The3403689012150106157
availability515368901214895143166190237294318341364397447
of980368901215584
targeted1083368901213382114170220254303360
molecules14623689012183138162213258313337387426
such1907368901213994139194
as2119368901214888
anti-apoptotic22253689012148103136159191239295351408441495528551596
bcl-228393689012157103126158204
protein3062368901215790144177226250305
(BCL2i)3386368901212881139185238259287
or3691368901215588
Bruton’s3797368901215587143176230286306342
tyrosine4157368901213383117171210233288339
kinase4514368901214772127175214265
(BTKi)4797368901212982132186211239
inhibitors5054368901212379134157214237270324357398
has54703689012156104143
revolutionized340382901213382130184208263296319374430453495545603
the965382901213388138
treatment1125382901213366116164196279330386418
of1565382901215584
chronic16713829012145100132187242265310
lymphocytic2003382901212371155212268323368418454477522
leukemia2547382901212474129176225308332379
(CLL).2948382901212984131177205224
Clinical3193382901215881104160183227276299
studies3514382901214074128185208258298
have38343829012155103150199
demonstrated40553829012156107190245301340374406455487537594
the4671382901213388138
efficacy4831382901215080113139184232277327
and51803829012148103160
safety5361382901214089118168202252
of340396901215584
these443396901213388138178228
molecules6903969012184139163213259314337387427
in1136396901212378
the1233396901213388139
treatment1390396901213466116164196280330386418
of1827396901215584
both19303969012157113145201
newly21493969012156106179203251
diagnosed2419396901215679127183238293333383440
and28783969012148104160
relapsing/refractory3057396901213382106154211250273329385420450500529563611656691745778829
disease.3904396901215780119169217256307327
A42503969012161
number43303969012155110193250301334
of4683396901215484
treatment4785396901213366116164196279330386418
regimens5222396901213382139162245296352390
are340410901214880129
available487410901214894142165188235292316365
that870410901213388135167
are1055410901214880129
based12024109012156105143193250
on14704109012154110
either1597410901215073106161211243
continuous1858410901214498153185208262317371426465
long-term2340410901212478134189221254303335418
BTKi27764109012154103158182
monotherapy29764109012183137193247280334384417465521567
or3561410901215487
fixed3666410901212954101149206
duration38904109012156110142190222245300355
treatment4262410901213366115163195277328383415
combining4694410901214598181237261316338393449
venetoclax5160410901214897152202235289334357404451
with340424901217497130186
another5444249012148103158191246297330
drug.892424901215689144200221
Some11314249012150105188239
of1388424901215584
the1490424901213389139
advantages16474249012148105153202257290338394445484
offered2150424901215484116166199249306
by24744249012157104
the2596424901213388139
fixed2753424901212955102151208
duration29794249012157111144193225248303359
therapy3356424901213388139172220277323
are3697424901214981131
discussed3846424901215679118163218257296347404
in4268424901212479
the4365424901213388139
context4522424901214598154186236283319
of4859424901215584
deciding49614249012157107153176232255310367
on53464249012155110
the5475424901213388138
appropriate3404389012148105162195250307340363411444493
therapy854438901213388139171220277323
for1198438901212984117
a13374389012148
specific1406438901214096147193216245271316
patient.17434389012157106138161212267300321
Key3404555012462114167
words:5344555012477135174235280306
chronic8674559012145101134189246270315
lymphocytic1211455901212472157215271327374424461484530
leukemia,1770455901212475131178228313336385406
fixed2205455901213056104154212
duration24464559012157112145194228251307363
therapy,2838455901213490141174224281328345
venetoclax,3212455901214898155206240295341364413461484
ibrutinib,3725455901212381115171205228284308365385
acalabrutinib,4139455901214994144167216274307364397421477500558578
BCL2i,47464559012155113160214236257
BTKi,50324559012154105161186207
minimal52684559012184108164187272321344
residual340469901213382122145201256304328
disease.689469901215679118168217256306326
Úvod3405210014780142208279
Současná480538101094494145185229265315359
terapie858538101092974104148199221267
chronické1144538101094090119169219240281323368
lymfocytární1531538101092164140167216258303336380410460481
leukemie340552101092167117159203278299345
se701552101093581
v7985521010943
posledních8575521010951102137158204256305326367416
letech128955210109226797142183233
výrazně1538552101094389119163202252298
proměnila18525521010951811303405661010975120170191212255
a6115661010944
stále670566101093666110132177
více863566101094365105149
se1028566101093581
opírá11255661010949100122151195
o13365661010949
nové1401566101095099142186
cílené160356610109406184129179225
léky.1844566101092166109154169
Jedná340580101093379131181225
se586580101093581
zejména688580101093884106181227277321
o10305801010949
inhibitory1100580101092171121142194215245294324370
Brutonovy1491580101094978129159208258308351397
tyrozinkinázy1909580101093075340594101092979117138188231254304347387432
(BTKi),789594101092574119169191216234
jako1039594101092266108157
je1213594101092267
ibrutinib,1297594101092173103153183204254275327345
acalabrutinib1659594101094384128149193244274325340608101093153105128181
nebo5506081010952100153206
zanubrutinib,785608101094087139191245276329361383435458512531
anebo1345608101094497144198251
inhibitory1625608101092274126149202226257308340388
anti-340622101094496127148179
apoptotického545622101094597150203234285316338380423469521573
bcl-21144622101095395117148191
proteinu1362622101095283134165211234286337
(BCL2i),1725622101092676130174223243269287
kam340636101094287162
patří524636101095296125155176
venetoclax.723636101094388138184214263305326369412433
Tyto1178636101094482115164
léky1364636101092167110156
byly1542636101095193115158
nejprve1723636101095095117169199245290
schváleny340650101093677127169213234280330372
a7336501010943
začaly797650101093984124168190233
se1051650101093681
používat11536501010952102153192213257301330
jako1504650101092266108157
monoterapie16826501010975125176226256300340664101092974125147192
(ibrutinib55066410109264798128178208229280301352
2014,920664101094792135176195
venetoclax1133664101094388138184215264305326370413
2017).1564664101094692135174200217
Jejich1800664101093379101122163212
odlišný3406781010950103125147183234276
mechanismus6426781010976123165216261312334370446497533
účinku1201678101095192114165208259
nicméně1487678101095072113190237288335
vedl1848678101094489142164
záhy340692101093883133174
ke530692101094286
vzniku632692101094383133154196246
kombinovaných893692101094291166217238288338380424474515554604
režimů1512692101093075113135209258
s17866921010936
větší1838692101094387117153174
efektivitou.340706101094675122167201223269292324374427447
V8147061010952
současné893706101093688141183229266318366
době12867061010952104158206
máme15197061010977123201248
proto1795706101095284135167217
možnost21405241010976127167218269305337
volit2503524101094494117139169
mezi26995241010976123163185
dlouhodobou2911524101095173124175227278331382434486537
monoterapií347552410109761271792302603062140538101092974125147168
BTKi2333538101094994144167
podávanou25255381010952102154198240284334384435
do29855381010951101
progrese3111538101095181131182212257293339
onemocnění347653810109491001452212713132140552101095197149170
nebo2337552101095097150201
intolerance2565552101092172102152175221252297348390435
(kontinuální3027552101092569118170200222273324368390441463
terapie)3516552101093076106151204226273296
a21405661010943
časově2207566101094084120170212257
omezenou24875661010950125171211256306356406
léčbou2917566101092167108159210260
kombinací3200566101094391167219240290334375396
dvou3619566101095195143194
léků,2140580101092167110160179
která2335580101094275119149193
se2545580101093581
podává26425801010951102154197240283
po29425801010951102
dobu30605801010950100152202
jednoho3279580101092167119169219269319
nebo3615580101094995147198
dvou2140594101095195144194
let235159410109216797
(FDT,2465594101092669128172185
fixed266859410109265092137189
duration28745941010950100130174203224274325
treatment).3216594101093059104148178253299349379404421
Oba36545941010962114158
přístupy2140608101095181103138169218270312
mají24726081010975119141162
své2654608101093680125
výhody2799608101094489140190242285
a31056081010943
nevýhody3168608101095096139185236286338381
a35696081010944
svou3633608101093680129179
cílovou214062210109406184134177226276
skupinu2434622101093578128179201251301
pacientů,2752622101095195136157203253283332351
nicméně3121622101095071111187232283329
stále3467622101093666111132178
více3662622101094465106150
se2140636101093681
prosazuje2239636101095181131167211250300322368
koncept2624636101094391142183227279309
časově2951636101094084120170213257
omezené32266361010949125171210256306352
léčby.3596636101092166108159201216
Ještě2140650101093481118150196
v23626501010944
nedávné2433650101095198151196239292339
době27986501010952103156204
(od3028650101092675128
90.3182650101094796116
let3324650101092269100
do34516501010951103
druhé3580650101095283134186233
dekády2140664101095197141186238281
po24476641010952103
roce2576664101093080122167
2000)2768664101094793142190215
byla3009664101095294117161
hlavní3196664101095072116159210232
léčebnou3454664101092167109154206257308359
modalitou21406781010975125177221243264294343393
u25596781010950
CLL2634678101095295137
chemoimunoterapie,2797678101094090136212262284359409459509539584614658710732777796
která3618678101094375120150194
byla2140692101095295118162
podávána23286921010952104157202245290341385
v27396921010944
několika2810692101095097140190213234278323
cyklech3159692101094187131155201244295
v34806921010944
časově3550692101094186122173217262
omezeném21407061010950128175215262314360438
období.26047061010951104157208261284304
Princip2934706101094979101152194216269
časově3229706101094187123174218264
omezené352070610109501271742152613940524101095096
léčby4061524101092267109160202
tedy4289524101092974126170
není4484524101095096146167
zcela4677524101093879124146189
nový48925241010950100143189
a51065241010943
zažívá5175524101093884123144188232
svou5433524101093580129179
renesanci3940538101093077130177215261313356378
v43455381010944
režii4416538101093077118141163
nových46065381010951103148196237289
cílených492253810109416488135188231272324
molekul.52735381010977129153200245297319339
Časově3940552101095398134185229275
omezená42415521010950127174214261312357
léčba4624552101092168110163208
se4858552101093683
zvažuje4967552101093986131172223245292
zejména5285552101093985108184231283327
u39405661010950
dosud40105661010951101137186238
neléčených4269566101095095117163204249299341380430
pacientů4720566101095196136157203253283333
(TN),5074566101092572133158175
ale5270566101094365110
místo5401566101097596132162211
má39405801010975119
i40805801010921
v41225801010943
dalších4186580101095195116151172213263
liniích447058010109214292113135175225
léčby.4716580101092167108160202217
V49545801010950
případě5025580101095281103154199250296
relabujích534258010109297496140191241394059410109234587139
nebo4107594101095199153206
refrakterních4340594101093077106138184228262309340393415458510
onemocnění48775941010951104151230282325377425478500
(R/R),5404594101092777112163190208
a39406081010943
dále4002608101095094115161
především4181608101095281127178224267303324399
v45996081010943
přítomnosti4660608101095181103133182258308358394424445
nepříznivých5124608101095095147177198237288309353399438488
genetických3940622101095197148195226247288331377418468
změn44346221010939116162213
jako4673622101092266109159
del17p4858622101095197119163203252
a/nebo5136622101094477125172224276
TP535438622101094390133175
mutace,39406361010977128159205247293312
se4279636101093684
častěji4389636101094187124156202224247
setkáváme4662636101093784116159205249294372419
s51086361010936
kontinuální5171636101094393145176198250301346368420442
terapií.3940650101093075106150202225246265
Léčba4231650101094389131183228
konkrétního4485650101094292143186217263294345366419470
pacienta4980650101095297138160206257287332
je5338650101092268
vždy5432650101094485137180
výrazně3940664101094593125171212265313
individualizovaná4283664101092174128150196219273325371393416457508553600652698
a50106641010945
její508566410109237094116
optimální52316641010951105137160238284307359381
volba3940678101094392114165210
vychází4172678101094389129179223262284
z44786781010939
posouzení45396781010951102138188238277322373394
řady4955678101093074125168
okolností5146678101094992141163213263299329350
na5519678101095093
straně394069210109366696140190236
pacienta4194692101095195136157202253282327
a45386921010944
jeho4599692101092268118168
onemocnění.47856921010949100145221271312363408459480499
Zároveň5301692101095095124174217261311
se3940706101093681
uplatňují40387061010949101123166196246296317339
informace,439370610109217197147177253297337382400
které4810706101094274119149194
průběžně5021706101095181131182229268318364
získádoc.54017061010939609513818234074080954487124139
MUDr.496740809562112164189200
Daniel71474080955188131148187205
Lysák,9367408095366899136170187
Ph.D.11407408095408397151163
Hemato-onkologické34075280955090156192217259285330374408450468511556573609643682
oddělení,103975280954388132171189228271288302
FN135975280953787
Plzeň14637528095415790128171
LYSAK@fnplzen.cz34076480953671108154194253275319364381414453496511547582
Cit.44247408095466388103
zkr:45447408095336792108
Onkologie.466974080955498132174192235280297336350
2023;17(5):323-328503674080953978115155167201234253291311324364401440465502538577
Článek46077528095466399142182216
přijat48407528095456986103139164
redakcí:502175280952462107144178213230243
2.528275280953953
10.53527528095397589
2023545975280953977114154
Článek45027648095466399142182216
přijat47357648095456986103139164
k4916764809534
publikaci:496876480954487131149166200238274291305
3.529076480953953
11.53617648095397080
2023545976480953977114154