1009
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2023;17(5):323-3281326804301074487128172186223260280323345360404445489516557598641
/20128043010731
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
3241278026012657113171
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Časově34136501063274108148186218
omezená57436501063993124159191232272
terapie8623650106306298139174191223
u1101365010638
pacientů115536501063370103120152194226267
s1438365010630
chronickou148436501063374109150192209244279318359
lymfocytární185936501062962116146187223261295332367409426
leukemií230136501062961102137170224242259
váme34062101094489166213
z580621010939
probíhajících64662101095283133187209262307330352393415457508
klinických11806210109436789140162204247294335386
hodnocení1593621010951102155206258300346398420
i340761010922
z388761010940
většího45576101094490122160182236288
pochopení770761010952105148200251305353405427
mechanismů1224761010977125168220265317339376453504
vzniku175576101094587139161205257
rezistence34090101092973112133167197241291331374
a730901010943
klonálního78890101094264113163205226275296346395
vývoje119990101094388133181203247
na146290101094992
molekulární1569901010974123145189231281302344373423443
úrovni,340104101095081131175227249268
které634104101094376122153199
volbu859104101094494117169220
vhodného1106104101094495146199250297349400
typu1532104101093076130181
terapie1739104101093176107152204227273
a3401181010943
jejího40211810109226890111163213
sekvenování634118101093681124170215266315358402452474
dále1127118101095094115161
upřesňují.13071181010950101131176212262311333354373
Venetoclax3401430014772130200262305373428459521582
a9491430014761
anti10371430014761130172203
CD2012671430014771152213278
protilátky3401570014770114182225255286348390451516
Venetoclax480174101095093143189219268310331374417
byl915174101095194116
nejprve1049174101095095117169199245290
studován1356174101093667117168218261305355
jako1729174101092265107156
samostatný19031741010936803401881010975125161192236266316357
lék721188101092167110
podávaný8541881010951102154198240284334375
u12531881010950
pacientů1326188101095196136158203253283333
s16821881010936
relabující/refrakterní17421881010929749614019124134020210109224384105136164209236267311353386430460511532
CLL893202101095294137
do10512021010951101
progrese1173202101095181130182211257293338
onemocnění15322021010950100146222272313363409459480
(1).34021610109266990108
Současné474216101094597148190236272324371
léčebné871216101092269111157210262309
postupy12072161010952104141173224277320
jej155321610109237092
využívají1672216101094491143183206251296318341
nejčastěji340230101095096118159204239270315337359
v7242301010944
kombinaci793230101094392168220242292336377398
a12172301010943
to1286230101093079
buď13912301010951102155
s15712301010936
anti-CD201633230101094394123145174230290334379
protilátkou,340244101095182131161183204248278320369419439
anebo804244101094494140192243
BTK1072244101094995145
inhibitorem1242244101092272122143195217247296327372448
jako1715244101092266109158
časově1898244101094185340258101093685128172
omezenou5282581010949125170209254305354404
léčbu.948258101092167108159209228
Ve1192258101095092
studii1300258101093566116167188209
MURANO15252581010972130178235294357
byl1898258101095193115
venetoclax340272101094489141188219269311333377421
s7872721010936
rituximabem85027210109295282133177199276320373420497
(režim1373272101092654100140162239
VR,16382721010951101123
trvání1787272101093061108153204225
24340286101094893
měsíců)4612861010977125162184227278303
porovnáván7912861010953106137189234287332376422474
s12932861010936
režimem1356286101093178119142220267346
bendamustin172928610109531011542072533403001010975125161192213264
plus630300101095173123159
rituximab81530010109295181131174196272316368
(BR)1209300101092574123148
u13833001010950
pacientů1459300101095196137158204254284334
s18193001010936
R/R1880300101094983133
CLL340314101095293135
(2).49131410109267094110
Rameno617314101094892166212262311
s9443141010935
venetoclaxem995314101094387137182212261302323366408452527
nabídlo1538314101094993143165215236286
delší1840314101095095117152172
PFS340328101094891134
(medián491328101092699145196218261311
54819328101094793
vs.93032810109437998
171046328101094685
měsíců,11493281010975120156177218267287
p14533281010951
<15213281010954
0,0001)1586328101094664111159207250270
a18733281010943
to1934328101092978
napříč340342101095094145175196237
biologickými596342101095273123145195247268308351396472494
podskupinami11093421010952102154190232282333355405449524545
(371674342101092670114
vs.180734210109447999
131926342101094686
měsíců3403561010975121157178218268
pro629356101095181131
pacienty781356101095196136157203253283328
s11303561010936
del17p).1187356101095196118161201249273290
Rozdíl1498356101094999137188209232
byl1751356101095194116
patrný1888356101095195340370101093162114157
i5243701010922
ve573370101094591
výskytu691370101094592130174221256308
celkových1026370101094187110154205250297339391
a14443701010944
kompletních1516370101094394172225249296328380402445497
odpovědí3403841010949100151201244287339360
(~715384101092676
90807384101094592
%9103841010971
vs.99638410109437998
~701110384101095393137
%,1257384101097191
271364384101094589
%14643841010970
vs.155038410109437898
816633841010946
%)1720384101097093
v18293841010943
neprospěch1888384101094995340398101095080128163213258298347
chemoimunoterapie.702398101094088133207256277350399448496525569598641691712756774
Rozdíl1491398101094897134184204226
v17323981010943
celkovém1790398101094083104145193340412101094387161
přežití516412101095180125163184213234
mezi7654121010975120158179
oběma960412101094999145219262
skupinami1238412101093576126176197246289363384
se1637412101093681
projevil1733412101095180129150195237258279
s3404261010935
delším390426101095095116150171245
follow-up65042610109267596116165230258308358
(701023426101092570113
%11474261010970
vs.123242610109437897
511344426101094587
%14414261010970
v15264261010943
715844261010946
letech,164542610109216695139179228246
HR19074261010957105
0,53)340440101094664112157180
a5394401010943
zároveň602440101093884113163205250300
měli9224401010975121143164
pacienti1105440101095195136157203253283304
po14284401010951102
venetoclaxu1550440101094387138184214263305326369412463
podstatně3404541010950100150185215258287335380
delší735454101095094115150170
dobu920454101095099149198
do1133454101095099
zahájení1247454101093882131173194238288308
další1570454101095092113147167
terapie1752454101093073102145195216260
(medián340468101092698144196217261311
63670468101094691
vs.78046810109447999
24898468101094690
měsíců,10074681010975121157178219268287
HR13134681010959108
0,30)1440468101094665113159184
(3,164346810109257088
4).175046810109467087
Studie480482101094472121171192237
CLL14732482101095293135174214
se962482101093580
zabývala1057482101093983134175221264285328
dosud14004821010951100135183234
neléčenými1649482101095095116161202246295336340496101097596
pacienty459496101095195136157203253283328
a8094961010944
porovnávala8754961010951102132181224275319361405426470
venetoclax1367496101094488139184215264305327370413
s18034961010935
obinutuzumabem186149610109491011233405101010950100130180219269344388439485561
(režim91951010109265398137159234
VO)11715101010951112136
oproti13255101010950102132181211232
chemoimunoterapii15755101010941911362122622843594083405241010951102132178209254306329351
chlorambucil717524101094192114165196241318370422463485507
plus1250524101095275126162
obinutuzumab14385241010950103126177228259309349400477522574
(CLBO)340538101092574115163224247
(5,60253810109256885
6).70253810109466985
Cílovou80253810109517193142184231280
populací10975381010950100150199220262302322
byli1434538101095091112133
komorbidní1582538101094189162211240291311361410430
pacienti340552101095093132152196245274294
(CIRS64855210109257494142185
>8485521010953
69155521010945
nebo975552101094993143192
clearance1182552101093960104146174217265305348
<15445521010953
701607552101094588
ml/min),1710552101097394124195216264286302
oba3405661010949101145
režimy509566101093075114136211252
se785566101093682
podávaly8915661010951102153197239283305348
po12635661010951102
dobu13895661010950100152202
121615566101094687
měsíců.17265661010975120156177218267286
Celkových340580101095297119161210252298338388
a7485801010943
kompletních811580101094291166218240285316366387428478
remisí1308580101093075150172207228
bylo1556580101095193115165
více1741580101094365106150
po19115801010951102
venetoclaxu340594101094388138184215264305326370413463
(~85820594101092576123168
%10055941010972
vs.109359410109447999
~701209594101095394138
%,1364594101097192
p14725941010952
<15405941010954
0,001;1605594101094765112160203216
501838594101094692
%19415941010971
vs.34060810109437998
23454608101094692
%,557608101097191
p6636081010951
<7306081010954
0,001).795608101094664110158200220237
Dlouhodobá1047608101096082132182232281333382434478
analýza1541608101094393136157200240285
po18426081010951101
≥19596081010954
53406221010946
letech40162210109216696140181231
od6476221010949100
ukončení763622101094991139189229273323343
léčby1122622101092166107157199
potvrdila13366221010951101131176206256277298341
delší1692622101095095117152172
PFS1880622101094790132
při340636101095181103
kombinaci465636101094391167218240290334374396
s8836361010936
venetoclaxem942636101094388138184214263305326369412457532
(53%1497636101092670114197
vs.171663610109447999
221838636101094692
%19416361010971
v3406501010943
64056501010946
letech,47365010109226798142184234253
p7486501010951
<8216501010954
0,0001),886650101094664111159207250269287
které1195650101094274119149194
bylo1411650101095194116166
možné15996501010975125163213259
pozorovat18806501010951102340664101093888118167210254283
i6396641010921
u6766641010950
pacientů742664101095195136157202252282331
s10896641010936
rizikovými114166410109295189111153201244290366387
genetickými1544664101095096146192222243284326371447468
změnami3406781010939114160210254329350
jako707678101092265108156
del17p880678101095196118161201249
či1146678101094061
nemutovaný1224678101094995171221251300343387437478
gen1719678101095096146
pro1882678101095181130
variabilní340692101094387117138182233255276326347
část712692101094085120151
těžkého888692101093074113156200251301
řetězce1214692101092974105149189229274
imunoglobulinu151269210109219714619624629831936942147134070610109214292142
(IGVH).5017061010926526706101092177125182711706101092643
Rozdíl773706101094898136187208231
v10237061010944
celkovém1086706101094084106149197240285360
přežití1465706101095281127166187217238
se1722706101093682
začal1823706101093884124168190
ukazovat340720101095195142183235279325356
až724720101094485
s8367201010937
delší9007201010953100123160183
dobou11107201010952104158211263
sledování1400720101093759107161213258304356378
(791805720101092774121
%19397201010973
vs.34073410109437999
69458734101094691
%5617341010971
v6517341010943
67137341010946
letech,77873410109226798143184234253
p10507341010951
=11207341010954
0,052).1193734101094664111157201225242
Vedlejší1454734101095093145166212234269290
účinky1763734101095090111161204249
byly340748101095295118162
zvládnutelné,529748101093986109154206258309340386408460507526
kdy1081748101094394139
běžnými12467481010952100140191234312334
příhodami1606748101095283105159210263308385407
byla340762101095193116159
neutropenie522762101095095145176205255307353403424470
(stupeň101576210109255990140191238288
3–4,1326762101094692142160
531509762101094690
%),1610762101097295112
febrilní1745762101092672123153175196246267
neutropenie340776101094994143172201249300345394415459
(5814776101092669
%)893776101097093
a10017761010943
infekce105977610109217095140181220263
(stupeň133877610109255888136187232281
3–4,1634776101094691140157
181807776101094586
%).1903776101097193109
Režimy228062101095098139161240283
VR2591621010952103
a2722621010945
VO2795621010952115
se293862101093785
zařadily305162101093986117163217239262307
na338662101095197
základě351162101094087131155201254302
uvedených214076101095093138190235285327366416
studií257276101093667116168189210
do2798761010951100
standardních291576101093566110160211255284335385406446496
léčebných342776101092267108153204255296336386
postupů2140901010951102138168218270320
u2482901010950
CLL255490101095294137
–2713901010945
VO2780901010950111
v2914901010943
první297990101095181128179200
linii32019010109214292113135
terapie335890101093074104148200221267
a3647901010944
VR371390101095099
u21401041010950
pacientů2212104101095195136157202253282332
s25661041010936
R/R2623104101094982132
onemocněním.27771041010949100145221271313363408459480555575
Bohužel3374104101094899149199238283305
aktuální37011041010943862140118101093081125147198220
úhradová23861181010950101131176228279323368
kritéria278011810109437496127173203225269
omezují30761181010950127173213264287308
kombinaci3410118101094393170222244295340381403
VO21401321010950110
na2265132101094992
populaci23721321010951101152201222264304325
komorbidních2712132101094290164213243293314365414434474523
nemocných,3250132101095095169218259308349388437455
na3720132101095092
které2140146101094275120149195
byla2354146101095193115159
ověřena2532146101094992137166211261305
ve2856146101094388
studii2963146101093566116167188210
CLL14.3192146101095294136176217236
Fit2280160101094567100
respektive2413160101093178116170219264299322368415
mladším28621601010977101147201238261340
dosud32361601010952104142194248
neléčeným351816010109521001231722152622140174101095194172
pacientům2339174101095298140162209261292343421
je2786174101092370
věnována2883174101094490142193238283335380
studie3290174101093668119173195242
CLL13/3558174101095497141182224254
GAIA21401881010958113134189
německé2344188101095095170216257299343
CLL2702188101095294136
skupiny2854188101093577127178199249290
se3159188101093681
čtyřramenným3256188101094072117147176220295340390440481556
designem2140202101095299136158210262309387
zahrnujícím2554202101093986137168220271294316358380457
chemoimunoterapii3038202101094193140217269291369420472523554600631677730752774
FCR/BR,21402161010945100150186238290313
a24872161010945
tři256621610109316285
kombinace2686216101094395174228251304350393440
s31602161010937
venetoclaxem:3231216101094592145193226277321344390436482561581
VO,21402301010952116135
VR23102301010952104
a24502301010944
IVO2530230101092276140
(venetoclax-obinutuzumab,2705230101092771118171220252304348371417462491546601624677729762814856908987103310871107
venetoclax-rituximab2140244101094490142189220270313335380424451483505536587631654731776829
nebo2995244101095198151203
ibrutinib-venetoclax–obinutuzumab)32252441010921741051561872092612833353674124585095562140258101093079120141185228272324376397447497527577616666741785837860
(7).302525810109267298115
Kompletní3165258101094998173225247292323373394
remisi3585258101092974150171206227
se2140272101093681
podařilo22452721010951102154197227248269319
navodit2588272101095093135184236257288
u28992721010949
31%2972272101094688170
pacientů3165272101095196136158203254283333
po35212721010951102
chemoimunoterapii,364627210109419013621402861010974122143216264313361390433462505554575595613
492768286101094589
%28672861010970
po29512861010951100
VR,3065286101095098118
573198286101094588
%32962861010970
po33802861010951100
VO34942861010950109
až3618286101094280
po3713286101095099
622140300101094691
%22423001010972
pacientů2334300101095195136157203253283332
po26873001010951102
trojkombinaci2809300101093059109131173222297349371421464505526
IVO.3355300101092273134151
Delšího35263001010960106128164185237287
tříletého214031410109316284109157189235288340
přežití2507314101095385132173195227249
bez27843141010952101142
progrese2954314101095284135189220267305353
v33343141010945
porovnání34063141010953106137189233286332384406
s21403281010936
chemoimunoterapií2193328101094090136211261283358408458508538582612656708729751
(75,52961328101092571114132180
%)3152328101097295
bylo3264328101095193116166
dosaženo34473281010950100136181220265316365
po21403421010951100
režimech2256342101092973111132206251291340
VO26123421010949109
a27373421010942
IVO2795342101092171131
(87,72941342101092569113122167
%31233421010971
a32093421010943
90,53267342101094692110157
%,3434342101097190
HR35393421010958106
0,423661342101094563109152
a21403561010944
0,32),2210356101094665114158182200
nikoliv2436356101095072114164186207252
však2714356101094380124167
po29073561010952103
VR30363561010951101
(80,83163356101092571119137186
%,3361356101097192
HR34793561010959109
0,79).3614356101094665111156181198
Výsledky2140370101094992127147192242283328
ramen2483370101092971145190239
VO27373701010949109
a28603701010943
IVO2918370101092171130
byly3063370101095192113155
podobné,3233370101095099150199249298343360
proto3608370101095180128157204
se2140384101093682
v22483841010943
první2317384101095182128180201
linii254438410109214293114135
terapie2705384101093075105149201223269
nezdá3000384101095096136187231
přidání3257384101095181103155198249270
třetího3553384101093060105136157209260
léku2140398101092167109160
do23163981010950100
kombinace2432398101094291166218239289333373418
nutné.2866398101095099129179225243
Data31253981010960103133177
ze3318398101093984
studií3418398101093666116167188209
tedy3643398101093075126169
potvrzují21404121010951102132177208248298320341
výbornou2497412101094389141192222272322372
efektivitu2885412101094572118161193214258280310360
kombinovaného326141210109429116621723928933938242647652121404261010950100
režimu2261426101093075114136211260
s25434261010936
venetoclaxem2600426101094388138184215264305326370413457533
v31544261010943
první3219426101095181127178199
linii344042610109214292113134
léčby,3596426101092167108159202216
který2140440101094275120149195
navozuje2351440101095094136185223273295340
hlubší2708440101095071121172208229
a29544401010943
déletrvající3013440101095197119164195224271315337358398419
odpovědi34494401010949101152203246290342363
nejen2140454101095198121168220
oproti23874541010950103134185216238
CLBO,2652454101095397147211229
ale2908454101094466113
i30484541010921
více3096454101094467109154
potentní32774541010952105136182234264316338
chemoimunoterapii364145410109429314021404681010975125147222271322372402446476520572593614
typu2772468101093075127178
FCR2967468101094496144
(fludarabin,312846810109265175124176219249293344366416435
cyklofosfamid,35814681010940851281512012140482101092676112139184259280331350
rituximab).251048210109295181130173195270314365389406
Venetoclax21405070014772130200262305373428459521582
a27495070014761
BTKi28375070014770133204236
Další22805241010960104126161183
variantou2488524101094488118140184234264314364
časově2878524101094085121171214259
omezené31635241010950126172212258308355
terapie3543524101093075106150202224270
je2140538101092370
kombinace2239538101094495174227250303348391437
venetoclaxu2706538101094491144192224275318341386431484
a32195381010945
BTK3293538101095098150
inhibitoru.34725381010922741261492022252573082140552101093082102
Máme22695521010974120197245
k25415521010943
dispozici2611552101095274110163216255278320342
data2980552101095297127173
z31805521010940
klinických324655210109446790141163205249296338389
studií3662552101093769120214056610109527496
u22635661010951
dosud23405661010952104141192245
neléčených2612566101095198121168211257309352393445
pacientů.3083566101095399141163210262293344363
Ve3473566101095295
studii3595566101093769120173195217
CAPTIVATE21405801010953111160207230282334374420
(FDT2587580101092670130174
kohorta)2788580101094292144195225259304328
vedl3143580101094489142164
režim3333580101093076116138215
ibrutinib35745801010922741051561872092140594101095173125
+22915941010955
venetoclax2372594101094490141188219269312334378422
(IV)282159410109254799128
k29765941010942
dosažení30455941010951102139185225271323344
kompletní3416594101094392170222245292323374396
remise2140608101093077155177214261
u24286081010951
552506608101094792
%26116081010973
pacientů,2711608101095298140162209261292343364
celkem3101608101094288111154200278
773406608101094795
%35146081010973
mělo36136081010977125148199
nedetekovatelnou2140622101095097150196227272316365409454484529551602653704
minimální2870622101097697148170246290312363384
reziduální3280622101093076116138190240284306357379
nemoc368462210109519721406361010975125166
(uMRD)2322636101092672145194255279
v26176361010943
periferní2676636101095197127149175221251301322
krvi.3014636101094273120141160
Většina3190636101095094124161182231275
pacientů3481636101095195136157202252282331
dokončila21406501010951101144192243284305326369
terapii2534650101093075104149200222243
(922801650101092670114
%).2926650101097295112
Medián30636501010972118170191234285
doby33726501010951101153195
trvání3591650101093060106150200221
léčby2140664101092165105155196
byl2350664101095192113
13,82478664101094584101148
měsíců,26416641010973118152173212260278
PFS2934664101094789130
ve3079664101094386
dvou3180664101094992139188
letech338366410109216594138178226
953624664101094589
%.3723664101097089
Nejčastějšími21406781010961109132174220257289336359395418496518
vedlejšími2685678101094591145168215238275297375398
účinky3110678101095193115167212259
stupně3396678101093769121174227274
≥36976781010955
337656781010947
se2140692101093682
ukázaly2248692101094992137177222244287
neutropenie2561692101095096147177207257309356407428474
(333060692101092671116
%)3187692101097295
a33086921010944
hypertenze3377692101095092145191222255300350390435
(62140706101092670
%)2221706101097295
(8).233670610109267195112
Efektivita2468706101094471117159192213257279309353
režimu2841706101093075114136211261
IV3122706101092172
byla3215706101095193115159
ověřena3394706101094992137166211261305
na3719706101095093
souboru2140720101093686136187238268318
starších2479720101093666111140177198239288
pacientů2788720101095196136157203253283333
(>3141720101092677
653239720101094691
let)335172010109216797122
ve3494720101094388
studii3603720101093566116167188210
GLOW,21407341010958101162238253
kde2409734101094292138
byl2563734101095294116
v26957341010943
kontrolním2755734101094291141171200250272322343418
rameni3190734101092973148194245266
chlorambucil347273410109409011216219223631121407481010952104146167190
s23567481010936
obinutuzumabem.24197481010950103125177228259310350401478523576623700721
Vyšší3166748101095196133169191
zastoupení3383748101094086122154204256308356408429
kompletních2140762101094291167218240286316366388428478
remisí2642762101092975150172207228
(452894762101092569114
%30197621010972
vs.311576210109437998
133237762101094787
%,3335762101097292
p34517621010951
<35267621010954
0,001)3591762101094664111159202222
a21407761010944
uMRD22097761010950123173234
v24697761010943
kostní2538776101094291127159209230
dřeni2794776101095181126177198
pomocí30187761010951103179229271292
sekvenování3336776101093582125171216267317360405455477
nové394062101094999141184
generace414062101095094144189218262302345
(55,7450162101092569112129174
%4685621010971
vs.47716210109437897
21488462101094587
%,498162101097190
p5087621010950
<5153621010953
0,001)521762101094563109156198217
bylo545062101095092113163
také394076101093075119164
pozorováno4130761010952104142193223274317362413464
v4620761010944
rameni469076101093075152198250271
s4988761010936
venetoclaxem.505076101094489141187218268310332377420466543563
PFS394090101094891134
ve409090101094388
30419490101094692
měsících4303901010975120156177218239279329
jednoznačně464990101092167119169219257307351391441487
favorizovalo515290101092771113162192214253302345389410460
IV3940104101092275
proti4042104101095384135167189
CLBO4258104101095497148213
(804498104101092673122
%46331041010973
vs.4733104101094482102
364862104101094896
%,4970104101097495
p50921041010952
<51711041010956
0,001)5239104101094867116166210231
(9).549710410109267297115
V39401181010950
rámci4007118101093074149190211
klinických423511810109426586136157198240285325375
hodnocení46271181010950100152202252293338388409
se5053118101093682
ověřuje5152118101094992136165215237283
také5452118101093074116161
kombinace3940132101094292168220242292336377422
venetoclax4388132101094388139185216266307329373416
+48301321010954
acalabrutinib4909132101094485130151195247277328359380431452504
(AV),5438132101092681128157174
např.3940146101095094145175189
studie4149146101093667116168189234
ACE-CL-311,44031461010955106150178234276296341383421435
MAJIC,48581461010973128165187240260
CLL165138146101095294137176218
apod.,5376146101094495146198217236
nicméně3940160101095071112187233283329
na4293160101095094
jejich441116010109226890111152202
výsledky4637160101094489125147192244287332
a49941601010943
dlouhodobější5062160101095172122172222272324374426472494529550
follow-up394017410109267698119169235264315367
ještě4324174101092268104134179
čekáme.4521174101094084127172247293311
Zároveň4850174101095094124173216261311
lze5179174101092160105
předpokládat,53021741010951811261782292803940188101094264106156199227246
že4201188101093882
v42981881010943
budoucnu43561881010950100150198247287336385
budou4756188101095099149198247
modernější50181881010974123174218247297341362396417
BTKi5450188101094892141162
(acalabrutinib,3940202101092667108153174218270300351382403453475527545
zanubrutinib)4511202101093884134184236267317348369420441493517
preferovanými5053202101095282128155201231281325369419461538560
partnery3940216101095195125158208254284329
pro4287216101095181131
kombinaci4436216101094291167218240290333374395
s48492161010936
venetoclaxem,4903216101094388138184214263305326369412457532551
a54722161010944
to5534216101093079
z39402301010939
důvodu39952301010951101144193245295
jejich430723010109216789110151201
lepšího4525230101092167118154175227277
bezpečnostního4819230101095197137188235276326376412443493514566616
profilu5451230101095282131394024410109265072121
oproti40802441010950101131181211232
ibrutinibu.4331244101092172103153183204254275327377396
Jednou4080258101093379132182232282
z43882581010938
výhod4452258101094389140190242
BTKi-BCL2i4720258101094994144167196247300342389410
kombinované51552581010942911672192402913413844283940272101095096
strategie405727210109356696140170214266287333
je4411272101092267
plně4499272101095274124169
orální4689272101095080124145195216
léčebný4926272101092267109153205255297
režim5244272101092975114135210
bez5475272101095298137
logistických3940286101092171123144179210231272314359399449
problémů4412286101095181131183205250326376
spojených4810286101093687138160205256297337387
s52202861010936
infuzním527828610109217298149188238259334
podáváním39403001010952105158203247292344366444
obinutuzumabu.44103001010951104127179230261313353405482527580632652
Kombinace50893001010950100178231254305350392438
si5554300101093658
také3940314101093076119164
zachovává4131314101093985127178229273318361406
efektivitu4563314101094674120164198219264287318369
i49583141010921
u50053141010951
TP535082314101094390134176
aberantních52853141010944971441752202713013940328101095071112162
CLL,4118328101095294137157
takže4291328101093074117159204
její451232810109226789110
využití4639328101094389140179200230251
může49073281010975124163208
být5132328101095193126
výhodné5275328101094389140190242292337
u39403421010951
mladších4017342101097799144197234256297349
pacientů4392342101095398140162209261291343
s47613421010937
geneticky4824342101095199150198229251293336383
rizikovým523434210109305393115159209253300378
onemocněním3940356101094998143217266306355399449469543
a44983561010943
menší45563561010974118168202222
incidencí4793356101092170110130180225274314334
kardiovaskulárních5142356101094285114164184233275318352393442394037010109216594145166207257
komorbidit.4218370101094291167217247299320371393423442
Můžeme46823701010972122161206282327
mít5031370101097596126
teoretickou5179370101093074125155200231252292335383433
obavu39403841010949101145188238
z41943841010939
možného42493841010975125163214259310360
vzniku4625384101094384135156198248
rezistence4889384101093075114136171202246297338382
k52873841010943
oběma53463841010949101147223266
molekulám39403981010974122143187229277297340413
(viz436739810109256586124
dále),4505398101095092112156179195
pro4714398101095179127
kterou4856398101094172116144192241
však5111398101094377120161
nemáme5286398101094993167209282327
dostatečná39404121010951101137168212242287328378422
(pre)klinická4387412101092677107153176218241262312334374417461
data.4874412101095194124168188
Protože5087412101094877127157206244290
zatím5402412101093984114135210
nejsou3940426101095095117152202252
k42084261010942
dispozici4266426101095172107158208246267308329
ani4611426101094393114
informace474142610109217197146176252295336380
z51374261010938
dostatečně51914261010951101136167211240285326376421
dlouhodobého3940440101095172122172222272324374426472523573
sledování,4534440101093657103155205248292342363382
nelze4937440101095096118157202
nyní5161440101094991142163
posoudit,534644010109511011371872373940454101095172102121
zda4084454101093990133
je4240454101092267
použití43304541010951102152191212242263
dvojkombinace4616454101095195143165208256332383405455499540584
AV52234541010955101
v53474541010943
první5413454101095181127178199
linii394046810109214292113135
lepší4098468101092167118154175
než4296468101095096135
režim4455468101092974113135210
IV.468846810109227387
Oba47984681010962114158
režimy,4979468101093075114136211252267
jak5269468101092266108
IV5400468101092273
tak5496468101093074116
AV,39404821010956103117
nepatří4083482101095197150195225255277
aktuálně4386482101094487120171215237288334
mezi47464821010976122162184
hrazenou4956482101095181126166212263314365
terapii,5347482101093075106150203225246265
nicméně3940496101095071112187233283329
jsou4288496101092257107158
již446549610109224382
součástí4566496101093686136177221256287308
mezinárodních48944961010975121160181232275305354406456477518568
doporučení5481496101095110139405101010952103133184225270320342
a43085101010943
jejich437751010109226890111152203
rozšíření4605510101093080118156177210255306327
do49585101010951102
klinické508551010109436687138159200242287
praxe5398510101095182126170214
je3940524101092267
otázkou4027524101094979123163205254304
času.4350524101094085120169189
Trojkombinace3940549001476399167199260327429500531600662716777
nových47445490014769137197262315384
molekul515554900147102170202264327396427
Výhody4080566101095195147198250294
časově4400566101094186122173217262
omezené46885661010950127173213259311357
terapie5071566101093176106151203226272
vedou5369566101094489142193244
k39405801010942
úvaze,4004580101095094138177223241
zda4267580101093990133
současné4422580101093686136177221257307352
použití47965801010952102153192213243264
všech5082580101094479125166216
tří532058010109306081
lékových54235801010922671101593940594101094491132183
skupin4150594101093680131184206258
(BTKi4434594101092676122173196
–46575941010946
BCL2i47295941010950104147196217
–49725941010946
anti-CD20)5044594101094596126148178235296341388413
nemůže548359410109519839406081010975125164209
navodit4170608101095093135184236257288
ještě4478608101092268104134179
hlubší4678608101095071121172208229
odpověď49286081010949101153203246291343
a52926081010943
potenciálně535660810109511021321772273940622101094061105126176222
prodloužit4187622101095282131183205255305344365395
parametry4608622101095195125169244290321350396
přežití.5029622101095282127166187218239258
Musíme53126221010973122158179254300
ovšem3940636101094992127172247
počítat42036361010951101142163193237266
s44856361010935
o45366361010949
něco4601636101095095136185
vyšší4801636101094389124160180
hematologickou4997636101095095170214243292313363414435475517565615
toxicitou3940650101093081123146188209241291343
a43096501010944
častější4380650101094186123155201223260282
potřebou46886501010953105136166213266318369
snížení5084650101093688110150197249270
dávky5381650101095297140184231
z39406641010939
důvodu40046641010951100144193245294
nežádoucích4324664101095096135180231281331372393434484
účinků.4833664101095091112162204254273
Například51316641010960104155185206250273317368
ve5525664101094388
studii3940678101093666116168189210
CLL134171678101095294136176216
sice440867810109355697141
vedla4570678101094388140161205
nejintenzivnější4795678101095096118139189219263314353374418469515537572593
léčba5409678101092167108159204
trojkombinací3940692101093059109131173222297349371421464505526
léků4483692101092167109159
k46596921010942
nejdelšímu4718692101095096118169215236272293368418
PFS5152692101094891135
(byť5303692101092677119153
statisticky5473692101093566110394070610109305186117138179221266
nevýznamně4232706101095095139185225276319395445490
oproti47487061010949101131180210231
VO),50057061010950111135152
ale5183706101094365110
za5319706101093883
cenu5428706101094084135184
vyššího3940720101094387122156176227275
výskytu4230720101094387122163207239288
nežádoucích4533720101094993131175225273322362382421470
příhod,5018720101095079100150199249267
zejména5300720101093882103176221270312
infekcí394073410109217198143186226247
a42067341010943
kardiologických4268734101094287117167189239261311362383424466512551601
komplikací.4888734101094391167219241262304349389410429
V40807481010949
současné4144748101093584133173216250299344
době4503748101095098149194
se4712748101093580
jedná4807748101092165116165207
o50297481010949
experimentální50937481010944861371822112323053503994284714913940762101095071
léčbu4033762101092167109160210
v42657621010943
rámci4331762101092973148189210
klinických456476210109426586136157197240285325375
studií.4961762101093667116168189210229
Na52127621010959103
otázku,5338762101094979123163205255274
zda3940776101093990133
je4090776101092267
trojkombinace4174776101093060109131173222298349371421465505550
výhodnější4741776101094389140190241292337359394415
než5173776101095096135
jiné532577610109224393139
pří-5481776101095181103131