1005
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2023;17(5):323-3281326804301074487128172186223260280323345360404445489516557598641
/20128043010731
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
3261278026012657114170
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Časově34136501063274108148186218
omezená57436501063993124159191232272
terapie8623650106306298139174191223
u1101365010638
pacientů115536501063370103120152194226267
s1438365010630
chronickou148436501063374109150192209244279318359
lymfocytární185936501062962116146187223261295332367409426
leukemií230136501062961102137170224242259
stupy,34062101093566115166208222
jako57862101092265107155
je74962101092267
kontinuální83162101094291141170190240289332353403424
léčba127062101092267108158202
BTK148862101094893143
inhibitory164662101092171120141192213243292321366
nebo34076101094994145195
dvojkombinace55076101095094142163204252327377398448490530574
léků,113976101092166108157176
musí1330761010975123158179
studie152476101093565114165185230
teprve176976101093074125154199243
odpovědět340901010949100151201244288339384414
(např.76990101092673116167196210
ECOG99590101094495154213
9161,122490101094588130171185
Alliance14259010109547596117160209249293
041702,173490101094693134173217260279
CLL17).340104101095294137176216241259
Opakování3401290014784156218279346406467536567
terapie9351290014742103147208279310372
s3401430014750
venetoclaxem4171430014761122192254297365420451513574634737
Časově480160101095296131180223267
omezený7631601010949124170209254304345
charakter1124160101094089133162206248280324354
kombinované1494160101094290165217238288337380423473518
terapie340174101092972101143193213257
umožňuje6111741010948122170207255303323367
v9921741010942
případě104817410109507999149192241285
progrese1347174101095079126176204248282326
onemocnění1687174101094897141215263303340188101095095145166
zvažovat522188101093985128167217259303332
opakování8701881010950101145187236278322372393
léčby1279188101092167108159201
(retreatment).149618810109255297127157202245275350395445475499516
Retrospektivní340202101095099133165218257312362408443467514569593
analýza979202101094598145169216260308
porovnala13342021010952107140193239293340364411
vývoj1791202101094594145197221
odpovědi3402161010950104156208252298351373
u7392161010951
46816216101094797
pacientů939216101095298139161208260290341
(R/R1306216101092776110161
populace)14942161010952104157208231275317363387
při1907216101095383106
první340230101095181128179200
a5612301010944
druhé627230101095080130180226
expozici875230101094588140190229250291312
(po1208230101092677128
progresi)1358230101095181131182212257293314339
venetoclaxovým1719230101094387138184214263340244101094060102144191233277352
režimům.706244101092973111132205253327345
První1066244101094775120170190
expozice1271244101094486136186222243282326
znamenala1611244101093887129203247296339359401
celkovou340258101094085107150198241290341
odpověď7062581010950102154204247292345
961076258101094794
%11812581010972
(CR1278258101092677125
481428258101094795
%),1534258101097295112
následný1672258101095094129151197249299340
retreatment340272101092973102131175217246319364413442
při79727210109507999
progresi911272101095180128178207250285305
801231272101094692
%13332721010970
(CR1418272101092574121
331554272101094588
%)1652272101097092
(10).1759272101092667108132148
Ve1922272101094990
studii340286101093566115166187208
MURANO5642861010972129178234293355
bylo935286101095193115164
481115286101094693
%12192861010971
pacientů1305286101095195135156201251280330
s16502861010936
progresí1702286101095080129180209254290310
po340300101095099
VR454300101095098
znovu566300101093887136177226
léčeno807300101092165105148197246
venetoclaxovým1068300101094285134179208256296316358400447489533607
režimem1690300101092973111131205249323
s3403141010936
celkovou395314101094085107149197240289339
odpovědí7533141010950102153204247291343364
721136314101094692
%12393141010972
(CR1330314101092576124
614733141010946
%)1530314101097195
(4).164431410109256993110
Účinnost480328101095898119169219269304335
opakované8313281010949101145187236279323373418
léčby1265328101092267109160202
u14833281010949
silně154832810109365778128174
předléčené1738328101095181126177199244340342101094085135181
R/R540342101094983132
populace6913421010952102154204226269310355
podporuje10653421010951102154205256286336358404
možnost14883421010975125164214264300330
opakování18383421010949101145340356101094292135179229251
léčby616356101092268109161204
venetoclaxem845356101094489139186216266307329373416461537
také1407356101093075118162
po15953561010951103
progresi1723356101095282132184213259340370101093759
onemocnění4303701010951104152230283326379427479502
po9633701010952105
časově1099370101094288125178223269
omezené13993701010951130178219267320367
léčbě1797370101092270113167216
v3403841010945
první412384101095284132185207
linii.64638410109224597119141161
Pro834384101095080132
tuto993384101093082114165
situaci118538410109375990142188230252
však1464384101094582128173
nemáme1664384101095199177223301348
k3403981010942
dispozici408398101095172108159210248270311332
dostatek7653981010951102137168213243288331
údajů11213981010950102146167217
a13643981010943
je1433398101092268
potřeba15263981010952103133162208260304
vyčkat1856398101094389129340412101094389119
výsledků485412101094491128150196249293344
probíhajících855412101095283134187209262306329351392414455506
klinických138741210109436788140161203246293333384
studií1798412101093667118171193214
(REVEAL,340426101092674119171216273315335
M20-356).6944261010973119164195241285331355372
Minimální3404510014799131200231333395426495526
reziduální8934510014743105160191261330391423492523
nemoc14434510014769131234302357
Léčba480468101094389131184229
moderními7354681010976127180227257309331407429
inhibitory1191468101092172123145197219250300331378
vede1595468101094489142189
k18104681010943
dosažení18794681010951102340482101093680119165215236
vysokého595482101094389125175218263313363
procenta977482101095181131172217267297341
odpovědí,13374821010949101153203246291342364382
a17384821010944
to1801482101092978
zejména1898482101093984340496101092299146198243
v6094961010944
první679496101095383131183205
linii91049610109224495117139
léčby.1075496101092268111163207222
Kompletní1324496101094999177229252299330382403
remise1754496101093076153175211258
jsou340510101092259110162
častější529510101094186123155201223260282
po8375101010953105
venetoclaxových968510101094591143190221272314336381426476520567608660
režimech1654510101093077117140217264307358
(skoro340524101092558100147177225
50580524101094691
%)681524101097193
oproti7895241010949100129178207227
monoterapii10325241010974123172221250294323366417438458
BTKi1506524101094892141163
(25–351684524101092569115160205248
%19425241010970
v3405381010945
první415538101095385133187209
linii65553810109224497119142
a8285381010944
cca903538101094283130
101063538101094892
%11695381010973
u12735381010951
R/R).1355538101095085137164182
Kombinace15685381010950101180234257309355398444
s3405521010936
venetoclaxem403552101094489141188219269312334378422468545
současně974552101093688139181226262313360
nabízejí1360552101095196149171211257280302
vysokou1688552101094491128179223273324
šanci340566101093680130171192
na554566101095094
dosažení6705661010951101137181220266316337
negativity1029566101095096148191221242286308338383
na1434566101095094
úrovni1550566101095079129172223244
minimální18165661010975961461673405801010976120142193215
reziduální581580101092975115137189240284306357378
nemoci.986580101095097173224266288307
Pravděpodobnost1319580101094978123166217263316367420471524575626662693
uMRD3405941010949121170230
odpovědi5855941010949101151202244288339360
je960594101092267
při1042594101095181102
monoterapii11595941010975124174223253297327370421442463
BTKi1637594101094993143165
nízká1817594101095071109151195
(do340608101092676128
10494608101094791
%),597608101097397115
v7396081010944
kombinaci810608101094393171224246298343385406
s12436081010936
obinutuzumebem13066081010950104126178229260311352403480528581629706
(IO,340622101092647111128
AO)4956221010955117141
mírně663622101097597127179225
nad914622101095195147
30%.1088622101094693177198
Samotný1312622101094590166217247298340
venetoclax1678622101094490141187218268310340636101092165109
může4746361010976126165211
navodit710636101095195137187239260291
takto1026636101093075118151200
kvalitní1252636101094289133155176207257279
remisi1556636101093076152173209230
u18126361010950
cca1887636101094181125
30–40340650101094692141190238
%5896501010972
pacientů.680650101095196136157203253283333351
Jeho1051650101093379130180
kombinace1250650101094391167218240290334374419
s16896501010935
dalšími1744650101095194116151172247269
léky340664101092167110155
pak511664101095195138
výrazně665664101094389119163202253298
zvyšuje979664101093985131166216237283
šanci1278664101093680130171191
na1486664101094993
MRD15956641010972121182
negativní179366410109509614719134067810109305195146167
remisi.533678101092974150171207228247
Konkrétně805678101094998149191222268298348394
terapie1225678101092974104148200222267
VR15186781010950100
u16436781010950
R/R1718678101094982132
CLL1875678101095295137
ve340692101094489
studii455692101093768119171193214
MURANO6966921010973132182240300364
vedla1086692101094489142164209
ke1321692101094288
clearance1435692101094162109153184228279321366
MRD18286921010973123185
u3407061010950
62413706101094691
%5167061010971
pacientů610706101095296137158203254283333
vs.96670610109447999
131089706101094686
%11867061010972
pacientů1281706101095296136158203254283333
po16377061010951102
BR1763706101094998
(při1884706101092677107128
ukončení340720101095094143195236282333355
terapie,721720101093076107152204226273291
p10397201010952
<11177201010954
0,001)1183720101094766113163206226
(11).1435720101092669108128146
Ještě1607720101093380117148194
vyšší1827720101094491128164185
pravděpodobnosti340734101095181125168218263315366417467519570620655686707
vzniku1063734101094484135156198248
uMRD13277341010950123172233
jsou1576734101092257107157
popsány17497341010952102154190234340748101095091
ve451748101094488
studii559748101093666116168189210
CLL14789748101095294137176217
po10267481010951102
režimu1148748101092975114135210260
VO14287481010950111
v15597481010943
porovnání16227481010952102132182225275319369390
s3407621010935
CLBO391762101095294142204
(76611762101092571113
%7357621010971
vs.82176210109437998
35935762101094689
%10357621010971
v11227621010943
periferní1181762101095196126147174219248299319
krvi,1516762101094273119140159
316907621010946
měsíce17527621010975120156176216260
po3407761010951102
ukončení462776101094992140191232276326348
léčby,829776101092167109160202217
p10657761010952
<11367761010954
0,001)1201776101094664111159202222
(5).144277610109267095112
Téměř1573776101094585161206235
901828776101094694
%19417761010971
výskyt214062101094389125167213246
uMRD2409621010950123172233
v2669621010943
periferní273662101095197127149175221251302323
krvi308262101094273120141
byl324762101095193115
zjištěn33866210109386081116147192242
také365262101092974116160
ve214076101094488
studii225476101093667117169190212
CLL13249176101095395138177218
v2735761010943
ramenech280476101093074150196247293335385
s3215761010935
venetoclaxem327676101094489139185216266307329372416460537
a2140901010945
obinutuzumabem2212901010951105128180232264315356408486532586634712
(VO,295290101092681145163
IVO)314290101092275139164
v3334901010945
porovnání3406901010953106137189233286332384406
s21401041010936
chemoimunoterapií2198104101094090136212262283358408458508538583613657708730751
(52%)2972104101092570114196220
a32141041010943
venetoclaxem3280104101094388138184214263305326370413457533
s21401181010936
rituximabem219211810109295181131174195271314366412488
(572696118101092670114
%),2822118101097194112
vše2950118101094379125
v30911181010943
periferní3151118101095197127149175221251302323
krvi3490118101094273120142
v36481181010943
15.3708118101094686104
měsíci21401321010976122159180221242
léčby2408132101092268110162205
(p2639132101092577
<27421321010954
0,001)2808132101094765113161205225
(7).305813210109267399116
Dosažení32001321010961112148193233279330351
uMRD35771321010950124174235
(<2140146101092674
10-4)222614610109468823181467064164623631461010926
je2411146101092267
spojeno2500146101093687138160205256306
s28281461010935
prodloužením2886146101095181130182204254304343388438460535
PFS3443146101094891134
i35991461010921
OS36421461010962106
–37671461010945
3leté2140160101094566110140183
PFS2338160101094789131
od24841601010949100
dokončení2599160101095098140188237277320369389
terapie3003160101093073102145195216261
pro3279160101095079127
MRD34221601010971119178
<36151601010953
10-43678160101094587376816070641645
(uMRD)2140174101092673145195255279
vs.244417410109447999
≥25681741010953
10-42646174101094689273917470641646
až2809174101094383
<29111741010959
10-22989174101093981307417470641642
(lowMRD)314017410109264797163235284345369
bylo3534174101095193115165
ve3724174101094488
studii2140188101093565114165186206
MURANO23621881010971129177233291353
612731188101094586
vs.283318810109427897
412945188101094686
měsíců30461881010975120155176215264
(HR3326188101092582130
0,40)3472188101094563109156180
a36681881010943
ve3726188101094387
studii2140202101093666116168189210
CLL142374202101095395137176218
měli26162021010975121143164
nemocní2804202101095096172222263313334
s31632021010935
uMRD32232021010949122171232
delší3480202101095096118153174
PFS3679202101094790134
oproti21402161010949101131181211232
low/high2390216101092171137167218239290340
MRD27482161010973122183
(HR2949216101092684133
0,10)3100216101094665106148173
(4,329121610109267088
12).3398216101094686110127
Časově3544216101095296131181224269
omezené21402301010949124170209254304350
trojkombinace2506230101092959108129171220295346368417461501545
(IVO,306723010109264697158174
AVO)32572301010955101162186
umožňují34592301010950124174212262311333354
dle2140244101095172117
očekávání2274244101094990134177222264308357378
dosáhnout26692441010950100136180230280329379409
vysokého3095244101094388124174217261312361
procenta3472244101095282131172216267296340
uMRD21402581010949120167226
(až2381258101092565103
902499258101094591
%26002581010970
v26852581010942
periferní2742258101095095124145170214243292313
krvi),3069258101094272117138162178
zastoupení3262258101093881116145193242291336385406
CR/3682258101095298130
CRi21402721010952100122
je2283272101092268
ale2372272101094364110
podobné25032721010951102154204256306352
jako2876272101092265108157
u30542721010949
režimu3124272101093075114136211260
VO34062721010950111
a35382721010943
dosahuje3602272101095110113718121402861010950100121167
<23262861010954
502391286101094692
%24942861010971
(462584286101092670118
%)2713286101097194
(13).2826286101092668109132149
Při2280300101094979101
léčbě2407300101092269112164212
chronické2645300101094193123174226248290333379
lymfocytární3050300101092266144171223265311345391422474495
leukemie35723001010922691201642092140314101097597143
režimy2309314101092975114136212253
s25883141010936
pevnou2650314101095198142193243294
délkou2969314101095197120162211262
trvání3256314101093060107151202223
koreluje3505314101094291122167189239261307
odpověď21403281010949101152202245289341
na2497328101095093
konci2606328101094291141182202
léčby2824328101092167108159201
s30413281010935
dobou30923281010951100152202252
do33603281010951100
progrese3476328101095181130181211256291337
onemocnění2140342101094999144219269309359404454475
a26303421010943
potřeby26893421010951101130160204255297
následné3002342101094992127148193245294340
terapie.3357342101093074104147198219264282
Stav3655342101094472116158
minimální2140356101097495144165239282303352373
reziduální2528356101093074113134184233276297346366
nemoci2910356101094994169218259280
je3205356101092267
jedním3287356101092267118167188262
z35643561010939
důležitých3618356101095099120165214037010109385989133172222
prediktorů2377370101095180125176197238270319348398
PFS.2790370101094890132151
Měření29573701010971116144189238259
MRD32323701010971120180
se3427370101093681
pravděpodobně352337010109518012416521526021403841010951102154204256306352
do25143841010950100
budoucna26363841010951102153203253294344388
stane3045384101093667111161207
dalším3274384101095194116151172247
nástrojem35433841010950931291601892392140398101092268143
pro2309398101095181131
individualizaci2465398101092172123144188210262311355377398437482523544
terapie,3034398101093075105149201223268287
kdy3346398101094293136
pacienti3507398101095296137158204254284305
s21404121010936
uMRD21974121010949122171232
mohou24504121010975125176226276
dostávat27474121010951101136167211254298327
méně30954121010975121172217
cyklů3333412101094186129152201
časově3555412101094085120170213257
omezené21404261010949125171210256306352
léčby2512426101092167108159201
než2733426101095096135
nemocní2888426101095095171221263313334
s32414261010936
trvající3297426101093059106150171193233254
pozitivitou.35714261010951102140161191212214044010109436595144194214
Tento2376440101094585136165214
přístup2613440101095181103138169218270
je2906440101092167
ověřován2996440101094992137166215258302352
v33714401010943
klinických343744010109426586136157198240286325375
studiích2140454101093666116168189210250300
a24604541010943
v25224541010943
běžné2584454101095298137187233
praxi2836454101095181125168190
se3045454101093682
zatím3146454101093883113134209
nepoužívá.3375454101095095147198248287308352396415
Vysoce21404790014772133183252307368
riziková2536479001474274128159220287347408
CLL29724790014770129188
Pacienti2280496101094993135157204256287309
s26154961010937
rizikovými267849610109315393116159209254301379401
genetickými3106496101095199151198229251293337384462484
změnami361749610109391171642140510101095094170191
typu2357510101093075128178
del17p2561510101095197119162202251
a/nebo2837510101094476125171223274
mutace31375101010975125156200241286
TP533449510101094389132174
měli36485101010975121144165
v21405241010945
době22125241010952104158206
chemoimunoterapie2445524101094193141219271294372424476528559606637683737759807
výrazně3279524101094492124170211264311
horší36175241010952104135173195
přežití.2140538101095079123162182211232250
Proto2405538101094775123152200
byli2620538101095091113133
z27685381010938
některých2821538101094994135167211240284323371
studií,3208538101093564113163184204222
které3445538101094173117146190
ověřují36505381010948901332140552101092980101123
nové22805521010950100142187
molekuly,24845521010975125147193236286307350365
vyloučeni2866552101094490112162212253297348369
a32525521010943
máme33125521010975119194240
pro3569552101095181131
ně3717552101095096
méně21405661010975121172217
robustní2383566101092979131181217248298319
a27275661010944
obtížněji27965661010950102132153192242288310331
interpretovatelná3153566101092171101145175227257303333382425469499544566616659
data2140580101095093122165
s23205801010936
omezenou23715801010949123168206251300349398
možností27855801010974123160210259293324344
přímého3144580101095180101175220269318
srovnání.3478580101093564112154204247296316334
Poolovaná2280594101094896147169219261305356399
analýza2698594101094494137159202243288
430055941010947
studií3071594101093666116168189210
zahrnující3300594101093984134164214264286307347368
pacienty36885941010951952140608101094061106156185229
s23856081010935
TP532436608101094288130171
aberací2623608101094394140169213253274
prokázala2912608101095181130172216255300321364
dlouhodobou3292608101095071121170220269321370421471521
efektivitu2140622101094674120164198220265287318369
ibrutinibu2535622101092274105157188209261283335387
(±2948622101092680
anti-CD20)3054622101094495126148177234295340386412
podávaného349262210109521041572022452902140636101095198151202
v23696361010944
první2440636101095283131184206
linii267263610109224496118140
léčby,2839636101092169111164208223
kdy3089636101094395140
4leté3255636101094870118149195
PFS3477636101094994138
bylo3642636101095296119170
79%2140650101094691174
a23376501010943
většina2403650101094488119155176226270
pacientů2696650101095196136157203253283333
měla30526501010975121143186
odpověď32616501010950102153204247291344
(ORR3628650101092586135184
932140664101094691
%,2242664101097191
CR23506641010952100
392467664101094691
%)2569664101097195
(14).2680664101092668110133151
Jiná2847664101093455105149
studie3012664101093667117168189235
analyzující3263664101094494137159202243293314336376397
léčbu367766410109216710821406781010952104
ibrutinibem2271678101092174105157188210262284337384462
u27606781010950
této2837678101093076108158
cílové302267810109416387138183229
skupiny3277678101093780132185207259301
došla36056781010952103140163207
k21406921010943
podobným22106921010952104158209263315358436
výsledkům2673692101094491128151198251295347424
–31246921010946
PFS3196692101094994138
79%3361692101094793178
a35666921010945
61%3637692101094790175
ve2140706101094591
4,2258706101094867
resp.2352706101093178115169188
625677061010948
letech2642706101092269101148191243
(15).2912706101092670113139157
Také3096706101094686130176
monoterapie32997061010977130182234266312344390443466513
acalabrutinibem2140720101094383126147190240270319348369418439489535609
ukázala2764720101094991135173218238281
ve3061720101094286
studii3162720101093666115165186206
ACE-CL-00133847201010954104147174229270290339386428
při2140734101095181103
více2268734101094365106150
než2443734101095096135
šestiletém2604734101093581117148169190236266311387
follow-up301673410109267698119169235264315366
dlouhodobou340873410109517212217222227232437421407481010951102152
kontrolu2316748101094291142171201250272322
onemocnění26627481010949100145221271312363408459480
(2leté316674810109257091136167211
PFS3401748101094891134
celého3559748101094185107153203253
souboru2140762101093686136187238268318
962478762101094693
%25827621010972
vs.267376210109437999
822791762101094692
%28947621010971
pro2985762101095181131
del17p,3135762101095196118161201249267
ns)3422762101095085108
(16).3549762101092668110134151
Ve3720762101095092
studii2140776101093566114165186206
CAPTIVATE23627761010952107154200222272322361406
bylo2783776101095192114163
při2962776101095080101
léčbě3078776101092166107157203
IV3296776101092272
také3383776101093073115159
možné35577761010974124161211256
pozorovat3940621010951101139188217266309352381
minimální433762101097596145166241284305354375
rozdíl472862101092978116166187210
ve495462101094387
dvouletém505662101095194143192213259289333408
PFS548062101094790132
v3940761010943
závislosti399976101093883124146181202251286317337
na435276101095093
přítomnosti446176101095080101131179254304353388419440
TP53491676101094288130171
aberace510376101094394140169213253297
(96541676101092569115
%5542761010971
vs.39409010109437999
84405890101094694
%)416390101097195
(8).42779010109257094112
Vyšší4080104101094992127161181
efektivitu4276104101094471115157188209251272301350
oproti4641104101094899128176205225
chemoimunoterapii4881104101094089133207256276350398447496525568597640690711731
prokázala3940118101095181131174218258303324368
v43331181010943
této4401118101093074105154
skupině4580118101093578128179201251297
nemocných4902118101095095171221262312354394444
i53711181010921
kombinace54171181010942911663940132101095173123167207252
anti-CD204215132101094393123144173228288331377
protilátky4615132101095181131161182203246276318364
s50021321010936
venetoclaxem,5060132101094488139185215264305327370413458533552
i39401461010921
když3987146101094394137179
na4192146101095094
rozdíl4312146101093080118170192215
od45531461010950102
pacientů4681146101095297138159205257286337
bez5044146101095198138
del17/TP5352081461010951981201632032295438146101094390132175
mutace39401601010975124154198238282
znamenala4238160101093888131206252302345366409
např.4663160101095093144173187
léčba4866160101092167108158202
venetoclaxem5084160101094387137183213261302323367409453528
s39401741010935
obinutuzumabem39911741010949101122172221251300339388463506557603678
ve4685174101094387
studii4788174101093666115166187208
CLL145012174101095294136175216
kratší5243174101094273117146182203
medián546217410109751203940188101095171115164
PFS4120188101094891133
–42691881010945
cca4330188101094079123
504469188101094691
oproti45761881010950101131180209230
764822188101094689
měsícům49271881010974120155176216266340
(HR5283188101092683132
2,50)5431188101094664112157182
(6,394020210109256887
17).4042202101094584109125
Podobně4182202101094794144193243293337
byl4534202101095091113
kratší4662202101094171114143178199
PFS4876202101094788130
zjištěn502120210109385980114144187236
i52722021010921
ve5308202101094285
studii5408202101093565114164184204
MURANO39402161010971128175231289350
při4305216101095079100
léčbě4419216101092166106156201
R/R4634216101094880128
pacientů4777216101095194133153197246275323
režimem5115216101092973111131205249323
VR5453216101094997
–55682161010944
medián39402301010975121173194237288
374250230101094690
oproti43632301010949101131180210231
574617230101094691
měsícům47302301010975121157178219268343
u50962301010950
nemocných5168230101095096172222263313354394444
bez3940244101095198137
del17p/TP5340962441010951961181612012492794377244101094389131173
(HR4568244101092684133
2,04)4720244101094665111159183
(4).492224410109267094111
Určitou4080258101096092134157190241294
limitací4411258101092245124147180227270293
kombinované4741258101094395174228252305358403450503551
terapie5329258101093178111157211235283
venetoclaxem3940272101094388139184215264305327370413458533
a44992721010943
anti-CD204568272101094393123144173229288332378
protilátkou4971272101095181131161182203247277319368418
je5414272101092268
tedy55072721010930753940286101095194
o40532861010950
něco4122286101095095137186
nižší4327286101095071110147168
efektivita4514286101094572118161193215258280310355
u48882861010950
pacientů4957286101095195136157203253282332
s53082861010936
del17p5363286101095197119161201249
či3940300101094062
TP534027300101094389132174
mutací42263001010975125156200241262
a45143001010944
ukazuje4583300101095093137177227249295
se,4904300101093582100
že5030300101093884
dlouhodobá5139300101095173123174224274326377429473
terapie3940314101093075105149200222268
BTKi4233314101094994144167
je4425314101092268
pro4518314101095182131
tyto4674314101093076109158
nemocné4857314101095096172222263313359
vhodnější5242314101094394144196246292314349370
oproti3940328101094999128176205225
fixnímu418032810109264890139159232281
režimu.4475328101092973111132205253272
Můžeme47613281010971120157201275319
předpokládat,5095328101095179123174223273314336378428471499518
že3940342101093883
u40393421010949
CLL4104342101095293135
s42553421010935
rizikovou430634210109295189110152200242291340
genetikou4662342101095095145191221241283331381
(zejména5059342101092563108130204249299343
TP53)541734210109428813017155873421010925
je3940356101092268
od40343561010949101
počátku41613561010952103144189218261312
žádoucí4498356101093984136186237278299
trvalá4823356101093060106151172216
suprese5065356101093685137167213249295
nádorové53863561010950941461963940370101092979122166
populace41313701010951102154204225269310354
než4510370101095095135
intermitentní4669370101092171101146176251273303347398427478499
intervence,5192370101092171101146175222266317358402421
která3940384101094173116145187
umožňuje41413841010949122170207256304324368
rozvoj4524384101092876113157205225
subklonální4764384101093482132173195243292334355403423
komplexity5201384101094289162212233277318339368412
v39403981010944
pozdějším40103981010951103141193239261297318395
průběhu4430398101095283133185232283334
onemocnění.47893981010950102148224275317368414465486506
Na53213981010959104
druhou54513981010951811323940412101094998147
stranu410341210109356594137186234
může43524121010975123161205
ovšem4573412101094890125170244
protrahovaná4832412101095180128158186230279328369412461504
terapie5351412101093073103146196217262
podporovat39404261010952103155207258288338381426456
vznik4421426101094485136157200
mutací46464261010976126156201242263
spojených4935426101093688139161207258299340390
s53514261010936
rezistencí54124261010930751151371723940440101093074125166187
na4146440101095093
BTKi.4259440101094894143166185
Vedle4080454101095195148171218
změn43244541010940117164216
na4567454101095195
17.468945410109478899
chromozomu4815454101094192123174251303342393471522
se5363454101093784
diskutuje54734541010952741113940468101094393124174196242
také4208468101093075118163
prognostický4396468101095282132184235285322353374415458504
význam4926468101094390131182226302
komplexního52544681010942911682202422883323940482101095071123173
karyotypu4135482101094287117162211241286339389
(≥4546482101092677
346344821010947
chromozomální4703482101094090120169245295333382458502523573594
změny),53194821010939114160211252276293
který3940496101094275120149195
je4156496101092267
typicky4244496101093075127149190232277
spojen4542496101093687138160205256
s48184961010936
kratším4875496101094273117147184205280
přežitím5176496101095181126165187217238313
při5510496101095181103
léčbě3940510101092167108160206
chemoimunoterapií.4171510101094191137212262284359409459509539584614658710731752771
Při496851010109487798
terapii5092510101092974104148200221243
režimy5360510101093075114136211252
s39405241010936
venetoclaxem3992524101094388138184214263305326370413457533
ve4541524101094388
studii4645524101093667116168189210
CLL134871524101095395137176217
se5104524101093682
ukázalo,5202524101094992136176221242292310
že5529524101093883
komplexní3940538101094188162212233277318367387
karyotyp4341538101094285113157204233277327
není4682538101094994142162
nezávislým4858538101094994131175216237270291332406
prognostickým5278538101095079127177225274308394055210109295089130174249
faktorem4204552101092669110142189218262336
pro4555552101095180128
PFS4698552101094789131
a48445521010942
uplatňuje4901552101094999120163191240288309354
se5270552101093579
až5364552101094381
jako5460552101092164105152
vysoce3940566101094389125175217261
komplexní4220566101094290166218240285328379400
karyotyp4638566101094387117162212241287339
(≥4995566101092677
550845661010946
změn),51485661010939114160210234251
který5417566101094375120150195
zkracuje3940580101093981113157198247269315
PFS4280580101094892135
oproti44405801010950102132182212233
pacientům4698580101095296137158204254284334409
s51335801010935
normálním51945801010950100130206250271321343418
karyotypem3940594101094287116162211241286339385460
(HR4420594101092583132
3,72)4571594101094665110156180
(18).4770594101092568110134151
Přístup408060810109487798133164214265
k43676081010942
vysoce4431608101094389125175216261
rizikovým471360810109305190112154203245291367
pacientům5102608101095195136157203253283332407
se5531608101093681
bude39406221010951102154200
dále4165622101095195116162
vyvíjet4353622101094390137159181227258
s46366221010936
dostupností46986221010951101137168218270321371407438459
nových51836221010950100143189229279
dat5488622101095195125
a39406361010943
nových40026361010950100143189229279
kombinací4300636101094291167218240290333374395
časově4714636101094085120170213257
omezené49916361010949125170210255306351
léčby.5361636101092267109160202217
Vznik39406610014772126195226287
rezistence42556610014742105160191241284346415470531
Kontinuální4080678101094997147177198247297340361411432
podávání45286781010951101153196238282332353
BTKi4897678101094994143166
je5079678101092167
spojeno5162678101093586137158204254303
s54816781010936
rizikem55336781010929513940692101093860102146222
vzniku4178692101094384134155197247
mutací44416921010975125155199239260
přímo4717692101095181103178228
v49616921010943
BTK5020692101094994144
nebo5180692101095095147197
fosfolipáze5393692101092776112139189394070610109214294138177223
C41837061010952
gama4256706101095094169212
244897061010946
(PLCG2),4555706101092645807061010946851321852284808706101092643
která4871706101094275120150194
kóduje5085706101094291143192214260
kinázu5365706101094265115159198248
působící39407201010951100135185236257297318
bezprostředně4274720101095196135186216265300330360404456505550
za4840720101093883
BTK4938720101094994143
v50977201010943
signální5155720101093656106156199220270290
dráze54617201010950801233940734101093883
B-buněčného4039734101094878130180229275315365410460510
receptoru.4564734101093074115159210240289318368387
Mutace49677341010972121151195235279
se5262734101093580
zpravidla53587341010938891191632042263940748101095071115
vyskytují4070748101094389124166211244293314335
mezi44217481010974120159180
2–34617748101094588133
rokem4766748101092978120164239
léčby5021748101092166107158199
(medián5236748101092698143194215258308
~55597481010954
303940762101094590
měsíců)40447621010974118153173212260282
a43407621010943
lze4397762101092159102
je4514762101092165
detekovat4594762101095094123166208255296339367
u49767621010948
~50397621010952
805106762101094591
%52077621010969
pacientů5291762101095093132152196245273321
s39407761010936
rezistencí3992776101092974113134169200245295335356
na4364776101095093
ibrutinib4473776101092172102152182203253274325
(19,4814776101092668109125
20).4955776101094691116133
Rezistence5104776101094893133154189220264314355399
na5519776101095093