901
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/39098043010732
Onkologie.39868043010760109147194214262312331375389
2023;17(5):323-3284395804301074487128172186224261281323346360405446490517558599641
/50818043010732
ONKOLOGIE51598043010760120166226269329388409452
32756558026012657113169
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
Časově339336501063274108148186218
omezená362636501063993124159191232272
terapie39143650106306298139174191223
u4153365010638
pacientů420736501063370103120152194226267
s4490365010631
chronickou453636501063374109150192209244279318360
lymfocytární491136501062962116146187223261295332367409426
leukemií535336501062961102137170224242259
venetoclax34062101094388138184215264305326370413
bývá77562101095294141185
způsobena98262101093991141176226278324375418
mutacemi1423621010975125155199240285360382
bcl-2182762101095193114143186
genu34076101095096146196
(např.55476101092573117168198212
G101V,78476101095695136176220998761010919
D103Y),103476101095898138181224126376101092643
které132376101094375120150195
se153676101093581
také163576101093074116161
objevují181376101095010112316934090101094394116137
s494901010936
větší54790101094388118155176
pravděpodobností74090101095181125168218263315366418468519570620656687708
při146590101095181102
kontinuální158590101094291141171192242291335356406427
monoterapii3401041010975125176226256300330374426447468
(>832104101092677
29211041010946
roky),991104101092979122167192209
naopak1224104101095093143195239282
časově1530104101094084120170213257
omezená18111041010950125171340118101093984134178
léčba540118101092167108159204
znamená766118101093888132207253304347
nízké1135118101095071110153197
riziko135411810109295190111154202
vzniku1578118101094484135156198248
rezistence1848118101093075114136340132101093666111162202247
(21).605132101092570113132149
Ve772132101095093
studii883132101093566116167188210
CLL1111132101095294136
141265132101094688
byla1371132101095193115159
na1548132101095093
párových1659132101095196125175217263303353
vzorcích340146101094384134164204225265315
provedena675146101095181131174218270316366410
analýza1104146101094494137159202243288
high1412146101095071121172
risk160314610109305187129
mutací17521461010975124155199240261
(TP53,34016010109263651601010943891311735371601010919
SF3B1,5771601010942831261722127841601010919
BIRC3824160101094768116166210
atd.)1056160101094373123143168
vzniklých1245160101094384134155198220263303353
v16201601010943
průběhu1684160101095181131183229280329
léčby.340174101092167108159201216
Více572174101095071111155
nových7431741010950100143188228278
mutací10371741010974124154198239259
se1312174101093682
objevilo14101741010949100122168211232253303
po17291741010951102
chemoimunoterapii,18471741010940901353401881010974123144218267316365394438468511561582603621
zároveň976188101093983112160202246295
u12871881010949
žádného1351188101093882133182227276325
pacienta1692188101095094134154199248277321
po3402021010952103
VO4682021010951113
nedošlo606202101095097149199235257308
ke939202101094388
vzniku1052202101094485136157200250
bcl-21328202101095294115144187
mutace15412021010975125156201242287
(22).1853202101092671118142159
Subanalýza340216101094391141184232274295336376419
studie774216101093564112162182226
CLL131014216101095292133171210
hodnotila1238216101094998148196245273293314356
vývoj1608216101094287132179200
komplexity1822216101094289162340230101095174119163184215260
karyotypu626230101094287117162212242287340390
při1042230101095181103
progresi1170230101095282132183213258295316
onemocnění.15112301010950100146222273314365410461482501
Po340244101094998
chemoterapii465244101094192139216268299344375420473496517
se1009244101093683
genomická1119244101095198150201278300342385431
komplexita1577244101094393170223246292337359390436
zvýšila340258101093985130166187209252
a6142581010943
získáním67825810109396095138182232253329
nových10282581010950100143189228278
chromozomálních1328258101094090119169245295333382458501523573594635684
aberací340272101094496144174219261282
jejich64927210109226891113154205
průměrný880272101095283134210257288339382
počet12882721010952103145191222
narostl1536272101095195126176212244266
(ze1828272101092665111
219662721010946
na340286101095195
3,4),461286101094766113138155
naopak643286101095095146198243287
po9562861010952103
venetoclaxovém1085286101094490141188219269311333377421471514560637
režimu1748286101093076116138214265
zůstal340300101093888123154198220
stejný576300101093566111133183224
(v816300101092667
průměru899300101095282132207252282332
2)1247300101094670
a13333001010944
zároveň1393300101093883113162205249299
nedošlo1709300101094995147197232254304
ke340314101094287
vzniku446314101094384134155197248
žádné713314101093883135185231
nové9633141010950100142187
del17p1169314101095196118161201249
(18).1437314101092668110134151
Rezistentní480328101094995135157193224269320350401423
subklony929328101093585138181204255306348
se1303328101093682
objevují14113281010950102125171215266288309
měsíce17463281010976122159180221266
před340342101095282128180
klinickou54634210109436688139160201244293344
progresí916342101095282133185215261297319
a12603421010944
expandují1330342101094689142187238290340362384
různou1740342101092980120171221272
rychlostí.340356101093075115166187237273304326345
Předpokládá710356101094877123175227277321344387439483
se,1218356101093682101
že1344356101093984
při1454356101095181103
kontinuální1583356101094291142171193243293337358408430
léčbě340370101092167108160206
se567370101093681
zvyšuje670370101093884130166216237283
riziko97437010109305190111154202
rezistence1198370101092974114135170201246296337382
v16013701010943
důsledku16663701010950100135156202254296347
konstantního340384101094394147184216263315346398420474526
selektivního894384101093785108156200235257303356378432484
tlaku140638410109305398143195
a16293841010944
indukce1701384101092274128179224265311
klonální340398101094265116166210232282303
evoluce.669398101094588137159209250295314
Protože1008398101094877127157206245290
se1324398101093581
mutace14313981010975125155200241286
vyvíjejí1742398101094490137159181227249270
v3404121010943
čase,399412101094084119165183
může5984121010975124163208
kratší822412101094273116146182203
trvání1041412101093059105149199220
kombinované1277412101094290165217238288338380424474519
léčby1812412101092167108159201
snížit340426101093585105144165194
pravděpodobnost550426101095180124165215260311361412461513562612647677
vývoje1243426101094388134182204249
mutací15074261010975124153197237258
spojených1780426101093686136157202340440101094990129179
s5344401010936
rezistencí.585440101092974113134168198243292333353372
Vliv97244010109507293136
mutací11234401010975124153197237258
na1396440101095093
klinickou150444010109426485134155195237285334
progresi1854440101095080129340454101094978122156176
však531454101094377120161
není707454101094993142162
stále884454101093565108128173
plnohodnotně1071454101095172120169218266317365414443491535
definován.1621454101095094120143192240282324373391
Bezpečnost3404790014769132187258321376446514564607
terapie9754790014742103147208279310372
Všechny480496101094985129169218267307
nové802496101095098140183
léky1000496101092166108152
jsou1167496101092256105154
většinou1336496101094286115151171220269318
dobře1669496101095099149178222
tolerovány190649610109297734051010109216695144186229278319
a6755101010943
jejich73351010109226688109148198
případné946510101095180101152195246295340
vedlejší1301510101094387138159204225260280
účinky1597510101094989110159200245
jsou1858510101092156105155
jednoznačně340524101092166116165213250299341380429473
vyvážené828524101094287132175213256305350
efektivitou1192524101094571115156188208250271300348396
a16035241010943
celkovým1660524101094083104145192234278352
klinickým34053810109436788140162203247294372
benefitem.7385381010952100152199227251282328406426
V11905381010951
případě1268538101095283105158203256303
dlouhodobě1597538101095274126177228280333384340552101095198
podávaných4595521010951101153197239283333375415464
BTKi945552101094894143166
jsou1132552101092257107157
progrese1311552101095181130182211256292338
a16705521010944
toxicita1735552101093078120141182203233278
nejčastějším340566101095096118159203239270315337372394469
důvodem8355661010951101145194246292368
k12295661010942
jejich129756610109226890111152202
ukončení.1525566101094992141192233278328350369
Ve1919566101095193
čtyřletém340580101094070114143164208237280354
období708580101094898149197247268
terapie990580101092972101144193214258
ibrutinibem126258010109217099148177197245265315360433
cca1709580101094078121
501844580101094589
%19435801010969
pacientů340594101095398141163210262293344
s7115941010937
R/R774594101095085136
onemocněním9375941010951103150228280323375422474497574
končí1538594101094394146188210
léčbu,1775594101092269112165217237
z3406081010939
nich406608101095072114165
cca597608101094182127
polovina7506081010953104127178222245296341
pro1117608101095283134
progresivní1277608101095283134186217263300322367419440
nemoc1744608101095197175226268
a3406221010943
čtvrtina401622101094072118149181202252296
z7146221010939
důvodu7716221010950100144193244294
nežádoucích1083622101095095135180231281331372393434483
účinků1584622101095090111161204254
(23).1856622101092570116139156
V3406361010950
první406636101095180126177198
linii61963610109224292113134
léčby768636101092167108159200
vysadí984636101094389124168219240
léčbu1240636101092166107158208
v14646361010943
průběhu1522636101095181131182228278327
pěti1864636101095197127148
let34065010109216696
41451650101094686
%5476501010971
pacientů,633650101095194134155199249278326345
21993650101094688
%10916501010971
pro1177650101095180129
toxicitu1321650101092977118139179199229278
(24).1614650101092569112136152
V17826501010949
reálné1847650101092973116137340664101094993
praxi447664101095079122163184
bývá645664101095091136178
doba837664101095098149191
do1042664101095098
ukončení1154664101094990137186225268317337
BTKi1505664101094892140161
zpravidla1680664101093888117159200221270291333
kratší340678101094273117147184205
oproti5646781010949101131181211232
datům815678101095194124173249
ze1083678101093883
studií.1186678101093566116167188209228
Pacienti480692101094993136159206259290312
léčení820692101092270113159212234
kombinovanými1082692101094394172226249301353398444496539617640
režimy1750692101093077118141219262
mají3407061010976121144167
větší534706101094490122160182
šanci744706101093682134176198
zůstat970706101093990127160205236
na1234706101095196
časově1357706101094187124175220266
omezené16507061010950128175216263315362
terapii,340720101093178110157211235258279
která648720101094378126158205
poskytuje8817201010953107145190238273326350398
kratší1308720101094377124155195218
období15557201010951105160213268291
pro1875720101095385138
vznik340734101094385136158201
nežádoucích564734101095097137183235286337379401442493
účinků.1080734101095091113164207258278
Nejčastější13817341010959106129170215252283329352388410
komplikacemi181473410109429216834074810109507394136180221265340362
léčby719748101092066107158200
s9367481010935
venetoclaxem988748101094387137183213262303325368411455530
je1535748101092167
hematologická1618748101095095170214243292314364340762101094970110152196
toxicita552762101092977118139179200230273
především841762101095080124175220263298319393
neutropenie1249762101094994144174203252303348398419464
(stupeň172876210109255989138189235284
3–4340776101094693143
cca501776101094080125
u6447761010949
50711776101094692
%8167761010971
pacientů905776101095195137158205256286336
ve1259776101094388
studii1365776101093567117169191213
CLL14),1596776101095294137177219244262
nicméně18767761010949711122140621010975122173220
je238262101092168
dobře2472621010950101154185231
řešitelná272562101092975112134165210233284329
úpravou3075621010950102133178221271322
dávkování341962101095195138182232276321372394
a2140761010943
aplikací221176101094395118140184229271293
růstového253176101093081117149199243288340391
faktoru294976101092672115148198229281
granulopoézy.325776101095081126177228250301354405453493539555
Také214090101094482124168
riziko23259010109295089111153201
syndromu254390101093578129180209258333383
nádorového294290101094993144193223272315359409459
rozpadu341890101092978115167211262311
je374690101092166
nízké2140104101094970109151195
díky2352104101095071115160
opatřením2529104101094899143173202247297318393
zahrnujícím:2938104101093883133162212261283304345366440458
předléčení3413104101095080125176198243284328378399
anti-CD202140118101094394124146175231291335381
protilátkou2539118101095182132162184206250280323372423
nebo2980118101094996148199
BTKi3197118101094894144167
a33821181010943
postupné34431181010951102138170220272323369
zvyšování2140132101093885131168218261306357378
dávky2536132101095094137181227
venetoclaxu,2780132101094388139186217266308330374417468488
a32851321010943
pohybuje33461321010951102153195248298321367
se3731132101093581
do21401461010951102
322701461010946
%.2330146101097193
Dlouhodobé2450146101096184136187239290343394448495
podávání29731461010951103157201245290342364
BTKi3365146101094995146170
v35631461010943
řádu3634146101092975127178
let214016010109216899
s22601601010936
sebou2317160101093582135186237
nese2575160101095097134180
riziko277616010109305292114157207
vzniku3004160101094385136158201252
komplikací3277160101094292169221244266309355396418
jako37161601010922662140174101094292
hypertenze,2258174101095093146193224257303354394441460
fibrilace2744174101092752104135157179224265311
síní3081174101093658109131
nebo3239174101095096149201
krvácení,3466174101094274122166208253305327346
jejichž214018810109226891113155206246
prevalence2412188101095283129173218240287338380425
se2864188101093682
v29731881010943
průběhu3043188101095182133186233284335
času3404188101094186122172
většinou360318810109438912015818021402021010950101152
snižuje2318202101093586108148199221268
(25).2612202101092571118144162
K28002021010948
dispozici2874202101095173109162213252274316338
zároveň3238202101093885115165209255306
máme35702021010975120196242
inhibitory2140216101092172123145197220251301332378
druhé2540216101095081132183230
generace2791216101095097148195226271312358
s31702161010936
lepším3227216101092168120157179255
bezpečnostním350421610109519813819123828021402301010951104142176229252331
profilem,2500230101095285137166192215264343364
jako2893230101092268113165
jsou3087230101092260113166
acalabrutinib3282230101094588135158204259291344377400453476530
nebo2140244101095097149201
zanubrutinib.2362244101093884135186238269320351373424446499518
Výhody21402690014772133203272343404
časově25712690014754116166234294355
omezené29542690014767170232287349419481
terapie21402830014742104147209279311373
Při2280300101094979102
úvaze2408300101095196142183230
o26643001010951
výhodách2742300101094492144196249294336388
časově3157300101094187123175220266
omezené34493001010951129176217264316363
terapie2140314101093075105150201223269
oproti24353141010949101132182212233
kontinuální2694314101094291142172193244293337359409431
je3150314101092268
potřeba32443141010951102133162208260305
zmínit35743141010939115136187208238
některé2140328101095096138171216246291
okolnosti:2450328101094992141163213263299329350369
a)2140342101094568
potenciál2280342101092053105137183235278300345368
dosáhnout26753421010952104141187239291343395427
lepší3129342101092269123160182
léčebné3338342101092270113159213265313
odpovědi,3678342101095010422803561010952104148194247269288
často2595356101094186123155205
na2826356101095196
úrovni2949356101095081131175228249
nedetekovatelné32253561010951981511982292753193694134584895355582280370101095096
minimální2397370101097597147168243287308358379
reziduální2798370101092974114135187236280301351372
nemoci,3192370101095096171221263284302
která3516370101094275120149194
se3731370101093682
propisuje2280384101095181131183204239289311356
do26563841010951101
delších2776384101095197119154175216266
intervalů3061384101092171101146176222266287337
přežití3418384101095181126165186217238
bez3675384101095298137
progrese2280398101095181131182212257293339
a26383981010943
doby27003981010951101153195
do29143981010951101
další3034398101095194116151172
terapie3225398101093074104148200221267
b)2140412101095175
naděje228041210109195094145190212258
na2560412101095094
lepší2677412101092166118154175
spolupráci2875412101093586137159209260290334375396
pacienta,3294412101095195136157202253282327346
který36634121010942741192280426101093076
se2382426101093683
musí24914261010976127163184
soustředit2701426101093787138175206236282335357387
na3114426101095195
léčbu3235426101092268111163214
po34754261010952103
kratší3604426101094375120150187209
období22804401010950103157208261283
a25904401010944
následně2660440101095196132154201254305352
profituje3039440101095283133161185216267290336
z34024401010939
lékových3467440101092269113163206254294346
prázdnin2280454101095181125165216266287337
c)2140468101094065
omezení2280468101091949124169208253303323
rizik261946810109295189110152
lékových2786468101092167109157199245284333
interakcí313546810109217099143173216258297318
u34694681010949
pacientů35344681010950941341552002502280482101092977
s23724821010935
častou2422482101094082117146194243
rozsáhlou2680482101092876113150193241262310359
souběžnou3054482101093583132182227265314362411
medikací34804821010974118168189230273312333
d)2140496101095177
obecně2280496101091949101148189239285
menší25864961010975121172207228
riziko283549610109305190112154203
vzniku3059496101094484135156198248
nežádoucích3329496101095095135180231281331372393434483
účinků2280510101094988108157198246
terapie2541510101092972101144194214259
při2814510101095079100
jejím292951010109216586106180
kratším3123510101094272114143178198272
trvání,3410510101092957102145193213231
protože36565101010950791272280524101093079117162
lék,2460524101092167110131
který2608524101094375120150195
není2821524101095096146167
podáván,30065241010951102153197239283333352
negeneruje3376524101095096147193243289319369391437
vedlejší2280538101094388140161207229264285
účinky2584538101095091112162204250
e)2140552101094568
kratší228055210109194273117146183204
expozice2500552101094588139190228249289334
terapii2850552101092974104148199220241
zakládá3107552101093984126149192243286
také3409552101093074116161
menší35865521010974120170205226
pravděpodobnost2280566101095384130174227274328380434486540593645682714
vzniku3021566101094588140162206258
mutací,33075661010977129160206249271291
resp.3625566101093077115168187
mutovaných22805801010976126157206250294345387427478
(sub)klonů2784580101092560110162186229252302354404
s32145801010936
případnou3275580101095282104156201253304355405
rezistencí3706580101093076228059410109396095126171221262283
na2582594101095094
léčbu2695594101092167108159210
f)2140608101092657
z2280608101091939
pohledu23416081010951102152174219271321
sekvenování2684608101093682124171215266316359403453474
léčebných3180608101092167108153204255296336386
linií358860810109224393114135
je3745608101092268
možný22806221010975125163214255
případný2554622101095181103154199250300341
retreatment2914622101093075105135180224254329375425455
stejným3388622101093566111133183224300
režimem37086221010929742280636101093960135181257
při2556636101095181102
progresi2677636101095282131182212257293314
onemocnění30106361010950100146222272313363409459480
Volba21406610014772136168238300
správného24676610014750121164226285355417487555
léčebného3050661001473093148210281350413483551
režimu21406750014743105160191293362
Přes2280692101094978124161
všechny2467692101094481127170220272314
diskutované,2807692101095273109152204235285328373424471490
více3323692101094467108153
či3503692101094162
méně35916921010976123175221
důležité,21407061010952104127175216239271318337
výhody2508706101094492145198252297
časově2836706101094187125177222269
omezené31357061010951129178219266319367
terapie3533706101093077109155209232279
je2140720101092270
léčba2236720101092269112165211
konkrétního2474720101094393145189222268300352374427479
nemocného2980720101095198176228271322370422474
vždy3480720101094587140184
výrazně36917201010944922140734101092974113163209
personalizovaná2370734101095197127164214265308330351389439482526576620
a30107341010944
musí30757341010975124160181
vycházet3277734101094389129179222262307338
z36357341010939
vyhodnocení369573410109438921407481010951103157209261304350402425
řady2591748101093176130174
individuálních2792748101092274127150195218271323368391442465507558
parametrů.3377748101095399130176253301333364416436
Rozhodnutí2140762101094898136187237289339388418439
se2603762101093682
opírá27097621010949101123152196
na2929762101095094
prvním3047762101095181127178199275
místě3345762101097597132163207
o35767621010950
charakteristiky36497621010941911342140776101092974116148193223245280311332374420
onemocnění25827761010950100146221272313363409459480
a30857761010943
jeho3150776101092268118168
genetického3341776101095096146192223244284326371421471
rizika39406210109305393115159205
(zejména417262101092666113136213261313358
TP53,4557621010944911351784734621010919
komplexní478062101094393171224247295339391413
karyotyp),522062101094389120167218249296350374392
a3940761010944
také401176101093177120166
o4204761010951
historii428176101095274110142193224247269
předchozí457776101095283130183226277329368391
léčby.499476101092269112165209225
Na5246761010960106
druhé537976101095182134186233
straně39409010109366696140190236
je419590101092268
stejně428290101093667111133184229
důležité4531901010950100121167206228258302
posouzení4853901010951102137188238277322373394
pacienta.526690101095196136157203253283327347
Musíme39401041010971120154175248293
věnovat4248104101094386135184225268297
pozornost45601041010950100137185214264312347377
přidruženým4952104101095079100150179228266310359399474
onemocněním,544110410109489714239401181010974123163212257306327400419
která4374118101094273117146189
se4578118101093580
mohou46731181010974123173221270
projevit4959118101095079128149193235257286
při5260118101095080100
terapii5375118101093073103146196217237
(např.3940132101092674118170200214
kardiomyopatie,4180132101094388117169190241317359408460505535556602621
arytmie,4827132101094373119153228250296314
selhání5167132101093682104155199249271
ledvin),54631321010922681203940146101094364112135151
hodnotíme4106146101094998148197246274295368413
souběžnou4534146101093584132182228266314363412
medikaci,49611461010974118169189230274313333351
protože5327146101095080128157204241285
nové39401601010950101144189
molekuly41551601010975126148194237288309353
vyvolávají4534160101094389137186208252295339361383
řadu4942160101093074126176
specifických5144160101093687134176197224248289332378418468
vedlejších3940174101094388140161207229264285326376
účinků4335174101094990111161203253
a46071741010944
interakcí4670174101092171100145175219261301322
(např.5011174101092673117168198212
inhibitory5242174101092171122143194216246295325370
cytochromu3940188101094085118167209259288338413463
P4504423188101094891136182
3A4,4625188101094699146164
antikoagulancia),4809188101094494123144186235279330380401445495536557600624641
a54701881010944
to5534188101092978
vše3940202101094582130
dáváme4100202101095398143189267315
do44452021010953105
kontextu4580202101094495148179226271305357
bezpečnostního49682021010952101142196245288341393430463516538592645
profilu3940216101095181131157181203252
terapie.4217216101093075105149200222267286
Zásadní4528216101094994130174225275297
je4850216101092167
také4942216101093074117161
zohlednit5128216101093988139160206258308329359
individuální55122161010921713940230101095172116138189239283304354375
preference4341230101095181126153199229274325366410
a47772301010943
životní4846230101093860104152182233254
styl5125230101093667112134
pacienta5285230101095195136157203253283327
ve3940244101094387
smyslu40432441010935109150186207256
rozhodnutí4315244101092978115165214266315364394415
mezi47452441010975120159180
časově4941244101094083119168210254
omezenou52112441010949124169208253303352402
a39402581010944
dlouhodobou4010258101095273124175227277330381434485537
léčbou.4573258101092168110162214265284
Celá4884258101095298120165
diskuze5075258101095173109152203243289
o53902581010950
volbě54662581010944941173940272101095198
vhodné4062272101094494144196246292
terapie4379272101093074104148200221267
proto4671272101095181131160209
vyžaduje4905272101094489130175227276298344
delší5274272101095096118153174
čas,5473272101094084120139
než3940286101095096135
tomu4101286101093079155205
bylo4331286101095194116166
v45232861010943
době45912861010951101153200
chemoimunoterapie,4816286101094191137212263284360409460510540585615659711732778796
kdy3940300101094292136
byl4096300101095194116
výběr4233300101094389141187217
léčebných4471300101092167108152204255296336386
možností48783001010975125163213263299330351
omezený.52503001010949125171210255306347362
V39403141010951
reálném4016314101093076120142192239315
životě4357314101093960105154184229
je4612314101092268
naše4706314101095195131177
volba4909314101094393115167212
samozřejmě5146314101093681157208246276322344420467
ovlivněna3940328101095195119141186239287339384
také4351328101093177121167
úhradovými45453281010951104134180234285330378457479
pravidly,5051328101095384130174197250273318333
která5411328101094478124156202
jsou3940342101092257107157
nezřídka4117342101095096135165186237280325
opožděná44613421010950102152191241287337381
za4862342101093883
léčebnými4965342101092167109153205255297373394
doporučeními,537934210109511001522033940356101092979120164215236311332351
a43073561010943
také4366356101093074116160
dostupností45423561010951101136167216268318368403434455
klinických501335610109426586136157197239285324374
studií5403356101093666116167188209
v39403701010943
jednotlivých4002370101092268120170220250271292336382422472
centrech.4493370101094085135164194239281331350
Oba40803841010962115160
přístupy,4261384101095182104140172223275318334
tedy4615384101093076129173
kontinuální4808384101094392144174196247297342364415437
BTKi5266384101094995145169
i54563841010921
časově54973841010941863940398101093688133180
omezená41483981010950128176218265318363
léčba4539398101092270113166213
s47803981010936
venetoclaxem,4844398101094491143191223275318341386431478556576
jsou5449398101092259111163
spojené3940412101093587137159205256302
v42594121010943
první4319412101095181128178200
linii453641210109214393114136
léčby4689412101092167108160202
s49084121010936
lepším4961412101092167118154176251
PFS5229412101094891134
oproti53804121010949101131181211233
chemoimunoterapii,3940426101094091138214265288364414465516547593624669721743765785
což4748426101094090129
platí4900426101095274119149171
i50944261010921
pro5161426101095182132
rizikové531642610109305292114157207251296
podskupiny.39404401010950101152187229279330352401443458
Kombinovaná4415440101094896171222244293343385429479522
terapie4954440101092973103147198220265
umožňuje52354401010949124173211261310332377
dosáhnout39404541010951102139184235286337389420
hlubokou,4387454101095073123176227271321372392
dlouhotrvající4807454101095173124175226277308339386431454476518540
odpověď537445410109501031552073940468101094491147
následovanou4115468101095198135159207261314359406458511564
obdobím47074681010951106160213267291370
bez51054681010953102143
nutnosti52774681010951103136189241279312335
další3940482101095093115150171
bezprostřední4128482101095096135186216265301332361406457507528
léčby.4673482101092166107158200215
Ovšem49054821010961105141186261
také5183482101092973115159
monoterapii535948210109741231742233940496101092974104147198220241
BTKi4198496101094893142165
je4380496101092166
potřeba44634961010950101131160205256300
s47804961010935
pacientem4832496101095094134155201251280324399
rozmýšlet5248496101092978116190232267289334364
v39405101010944
širším401351010109376091130153232
kontextu.4274510101094395148180227272307360381
Řada4683510101095097151197
nemocných49085101010952100179232276328372415467
s54045101010936
CLL5469510101095498143
užívá3940524101095090113158203
dlouhodobě4170524101095174125177228279333384437484
další4682524101095196118155177
léky4886524101092269113160
pro5073524101095283134
chronická5234524101094192123173225247289333379
interní3940538101092170100144174225246
onemocnění,4203538101094899144219269310360405455476495
a47155381010943
není4775538101094994144166
předpoklad4957538101095181126177228279321344387438
jejich541253810109226789111151201
vysazení,3940552101094390127172213259310332352
což4318552101094090129
pacienti4473552101095196138160206257288310
dobře48095521010950101154185231
chápou.5066552101094091135188239290310
V54025521010950
případě54785521010952821053940566101095196149195
BTKi4159566101094995146170
se4353566101093582
navíc4459566101095095138161202
nejedná4685566101095097120166219270315
o50245661010949
léčbu5098566101092168110162213
trvalou5335566101093061108153175226277
a39405801010944
lze4012580101092162109
jí4149580101092245
vysadit,4222580101094491129175228251282303
ať4553580101094476
již465758010109224585
z47705801010939
důvodu48375801010951103148199253304
intolerance5169580101092173104155178226257303355398444
nebo3940594101095098151203
dosažení41715941010951103140186227274326348
dobré45475941010951103156188235
odpovědi48095941010950104157209253299353375
po52125941010952104
několikaleté53445941010950981421922162383940608101094288110157188234
léčbě.4195608101092167110162209228
Vzhledem4080622101095088138159205256302377
k44736221010942
tomu,4531622101092978153203222
že4768622101093984
přímé4868622101095180102177222
srovnání5106622101093665114156207250300321
kontinuální54436221010942901413940636101093051102152196218269290
terapie4256636101093075106150202224270
s45526361010936
BTKi4614636101094995145168
s48086361010936
fixní487063610109275194145166
terapií5062636101093076106151203225246
na5334636101095094
bázi5454636101095297137158
venetoclaxu3940650101094388138184215264305326370413463
není4424650101095096147168
k46136501010942
dispozici,4677650101095072107158209247268309330349
nelze5047650101095096118157202
dát5270650101095195124
jasné5416650101092265101151196
doporučení,39406641010952104158211242295337384436459478
jaká4445664101092368113159
léčba4631664101092270113166212
by4870664101095397
měla49946641010977125148194
být5215664101095397131
preferována.53736641010953841321602083940678101093080123168218263282
Recentně4248678101094996138183234264315361
byla4635678101095194117161
publikována48226781010951102154177198241290334378429473
analýza5321678101094495139160204246291
rozsáhlé3940692101092978115152195245266311
databáze4266692101095093122166216260298343
pacientů4624692101095195134155200249278327
léčených4966692101092266107151200241280329
v53116921010942
1L5369692101094683
a54676921010943
2L5526692101094587
v39407061010943
období40097061010949101153204256277
2014–2022,4312706101094692135176224267313357403422
která4759706101094375120150194
ukázala4979706101095092137176222243287
delší5291706101095197119154176
čas5492706101094085120
do3940720101095099
další4055720101095092113148168
léčby4239720101092165106156198
při4452720101095080101
BTKi4568720101094893141163
monoterapii47477201010974123173222251295324367418439459
u52227201010949
pacientů5286720101095194134154199249277326
ve3940734101094388
2.4053734101094666
linii414473410109214393114135
terapie4304734101093075105149200222267
(v4597734101092567
první4689734101095282128179200
linii491473410109224393114135
bez5074734101095298137
statistické5237734101093566111140161196227248289331376
signifikance)3940748101093658109161182210234277323374415461485
(26).4451748101092672117142159
Porovnání4637748101094897128178222274318369391
obou50547481010950103155206
přístupů5286748101095283105141172223275326
se3940762101093681
v40407621010944
současné4103762101093585135176220256306351
době44737621010951101153199
řeší4691762101092975110132
v48417621010944
rámci4904762101092973148189210
studie5133762101093667117168189235
CLL17.5387762101095294136176215225
Jiné3940776101093353102146
studie4101776101093564113162183227
odpoví4343776101094898148197239260
na4618776101094991
otázku,4723776101094978121159200249267
zda5005776101093787129
intenzifikace514977610109216998141190228248274297338381420463