529
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/39058043010732
Onkologie.39828043010760109147194214262312331375389
2023;17(5):329-3344391804301074487128172186224261281323346360405446489518559601645
/50818043010732
ONKOLOGIE51598043010760120166227269329388409452
32956558026012657114171
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
Současné271736501063171112147189223263295
možnosti302836501065292123165205238271289
léčby33323650106296296132169
BRAF351636501063470112142
V600E367436501063668102136168
mutovaného385736501065293125164201238279311352393
metastatického426536501065284118154188220257285303337373405447487
kolorektálního476836501063472104143179211247281317348390408449489
karcinomu527336501063475111145163204245299339
https://doi.org/10.36290/xon.2023.06244885060106335476111136151177197468350401083876964778506010615476710112649035040108377290129165202238276301335372412432471507543580598635673709
Současné3409060298130264400504628728864987
možnosti13709060298207342449588722822906969
léčby2383906029866188294434553
BRAF29799070297140277425543
V600E35669060298153275406538664
mutovaného42749060298206342426560680802938106111991333
metastatického3401166029820632941553963872384793099310971223134314811615
kolorektálního199911660298130261323458545668796885100910711207126914101544
karcinomu3587116602981302543404455076447789801115
Marián3401565013793152194223281345
Liberko1,708156501375685151210252311373107415740803651
2,113815740803611751565013729
Renata12261565013765123188246286344
Soumarová1,15931565013759123187282340381445502560214615740803651
22210157408036
1Onkologická3401726078333711719013376137188247273333395420469519573
klinika,967171901335279104164189240293316
3.1306171901335778
LF14081719013352104
UK15361719013371130
a16891719013353
FNKV,17661719013353123183248264
Praha2053171901335893146206259
23.340187607833374186901335678
lékařská475186901332681133186221265316370
fakulta,868186901333286136197222258311334
Univerzita12251869013371131156209262298347372408461
Karlova,17101869013359113148174234286339361
Praha2095186901335893145206258
Metastatický3402379012180130163210249281329361383426472521
kolorektální8832379012147100123177209258304339387409463485
karcinom1391237901214695126169191246300382
(mCRC)17952379012129108166218275303
je2121237901212473
značně2216237901214398145188243292
heterogenní25302379012156105137186218271327376431485507
onemocnění,30592379012155110159242296341395444499521540
u36222379012155
kterého3699237901214782130162210265319
se4041237901213989
prognóza4152237901215789142198252306347396
pacientů45702379012157105149171220274306360
odvíjí49522379012155111158181205227
od52012379012155111
ne/přítomnosti53352379012155105138192224246340251901213487171227282321354377
specifických744251901214096147193215244270314361411454509
prognostických1280251901215891145202257312351384407452498548592647
a19542519012148
prediktivních2029251901215891140197220266302325373429451496551
markerů.26072519012184132164211260292348368
BRAF30022518012153105163209
(v-raf3233251901212974105139187216
murine34762519012184139171194249300
sarcoma3803251901214088121165218302350
viral4180251901214972104153176
oncogene43832519012155111156209266316372422
homolog48322519012156111195250274329386
B)5245251901215480
V600E53522519012157106158211261
mutovaný3402659012183137169222269316370415
mCRC,7742659012184141193251272
což1066265901214497138
je1224265901212474
relativně1317265901213382105152183205253308357
malá16942659012183130153200
podskupina19132659012157112168206252306362385439486
mCRC,24192659012183141192250271
je2710265901212473
spojen2803265901214095150173222277
s30992659012140
vysokou3159265901214898136190237289344
biologickou3522265901215780134157211267289333378431485
agresivitou40272659012148103135183222244291314346399453
a45002659012148
krátkou4568265901214780128159205257312
dobou48992659012157111167222276
celkového5195265901214593116161214260308363417
přežití340279901215789137180202234256
ve615279901214896
srovnání730279901214071125171226273327349
s10992799012139
jinými1157279901212547101146229251
subtypy1427279901214093149181230286332
mCRC.17782799012183141193250272
Článek2069279901215880127181230277
přináší2365279901215788111165212250272
přehled2656279901215789138192215264321
aktuálních2996279901214893128182229252306328371425
poznatků34412799012156111152207254285331385
o38452799012155
biologii3919279901215780134157211266289311
tohoto4249279901213386141195227280
onemocnění,45482799012155110159242296340395444498520540
možnostech51072799012183138179233287326358407451505
systémové340293901214087125158206289343389437
léčby797293901212373117173218
včetně1034293901214891139171225275
novinek13282939012156110156179233282328
v16762939012148
cílené174329390121456791140195245
terapii.2007293901213381113160216239261281
Klíčová340310501246190118163220272326
slova:686310501244371129181234260
BRAF9663108012152104163209
V600E,11963109012156105157210260281
metastatický14993109012183134167216255289338370393438484535
kolorektální20553109012147100124180212262309345394418473496
karcinom,2572310901214796128173196251306390410
systémová3004310901213987127161210294349396444
terapie,3470310901213382115163220244294314
FOLFOXIRI,38053109012149117164213281335359413437459
encorafenib,42853109012150105150204237286315365420443500520
cetuximab.4826310901214594127182229253336384441461
Current3403385012459116155193246306342
treatment702338501243776130183220307360420456
options11783385012458118156184242301345
for1543338501243492130
BRAF16943385012458117181232
V600E19463385012464117173231285
mutant22513385012486145182236295331
metastatic26033385012486139177230274311365402430475
colorectal30993385012445102130188227280326365419447
cancer3566338501244598157203255294
Metastatic3403559012180130162210247280328359381424
colorectal780355901214597120174206254299333381403
cancer1199355901214492146189237269
(mCRC)14843559012128107165216273301
is1801355901212461
a18783559012148
heterogenous19423559012155104137185216270325374429483537574
disease,2532355901215678116165212250299318
in2866355901212377
which29593559012173128150193247
prognosis3222355901215688142197251305343365402
of3640355901215583
patients37393559012156104135157206260292331
depends40863559012156105161211265321358
largely4460355901212470102156205228274
on47503559012155109
presence/absence4875355901215789137175225279323371404448504542591646690737
of340369901215583
specific441369901214095145190212240265309
prognostic768369901215789142198252307345378400443
and12293699012149103158
predictive1405369901215789138194217260295317364412
markers.18353699012183131162208256288327347
BRAF22003698012152103161206
(v-raf2424369901212873103136184212
murine26543699012183137168191245295
sarcoma2967369901213987119162215297344
viral3329369901214871103150173
oncogene35203699012155109153206262311366415
homolog39533699012156110192247270324379
B)4350369901215580
V600E44483699012156104155207256
mCRC,47223699012184141193250272
relatively5012369901213381104151183205252300323370
small54003699012139121168191213
subgroup340383901214093149205236290344400
of757383901215482
mCRC,8563839012184141193250272
is1144383901212462
characterised1222383901214599146178225269303351383406444493549
by17883839012157102
high1907383901215678133187
biological2111383901215779133156210266288332380402
aggressiveness25303839012148103158190238277315337384432487537575613
and31603839012148102158
short3335383901213993147179214
term3566383901213381113196
survival3779383901213993124174197244292314
when41103839012174128178233
compared4359383901214598180236284315364420
to4796383901213386
other4899383901215587141190222
subtypes5138383901213993148181229286336375
of5529383901215583
mCRC.3403979012183140192248270
Review6253979012154103149172221292
provides933397901215688141187209264313352
an13003979012148102
overview14173979012155101148180230252301373
about18053979012148103158212244
biology2064397901215779133155209264311
of2390397901215583
this2488397901213387109146
subtype,2650397901213992147179227284333352
treatment3017397901213365113160191272322376407
options34393979012155111142164218272309
and37643979012148102157
recent3936397901213381125173227258
advancements42103979012148103150197251294342424473527558597
in4823397901212377
targeted4916397901213380111165214246294350
therapy.5282397901213286135167214269314329
Key3404145012461113164
words:5254145012476133171231275301
BRAF8444148012152104163209
V600E,10744149012156105157210260281
metastatic13774149012183134167216255289338370393438
colorectal1836414901214598122178211260306341390414
cancer,2271414901214593148193242275291
systemic2584414901213987127161210293317361
treatment,2967414901213365115163196279329385417438
FOLFOXIRI,34274149012148116164212280335358412437458
encorafenib,39064149012151106151205238286315366421444501520
cetuximab.4448414901214493127182229253336384441460
Úvod3404650014780142208279
Kolorektální480482101094997119169199245288320364386436457
karcinom955482101094287116156178228278353
je1326482101092268
celosvětově1412482101094084106156192236281311360403448
třetím1878482101092959104340496101092949122
nejčastějším477496101094993114153196230259303323357377451
nádorem942496101094991141189218262335
a12914961010943
druhou1348496101095078127176224273
nejčastější1635496101094993114153196230259303323357377
příčinou340510101095181103143164214264314
úmrtí6765101010950125155187208
na907510101095093
nádorové1022510101095094145195225274317362
onemocnění14065101010949100146221271313363408459480
(1).190851010109266887104
Díky340524101096082126171
pokrokům5295241010952102145176226269319394
v9415241010943
řadě1002524101092973125170
oblastí11905241010950101123167203233254
onkologie14625241010950100143191213263315336382
–18625241010945
ve1924524101094488
screeningu,340538101093677107153200251273323375425445
diagnostice,810538101095273117169220270306338359400445464
molekulární13005381010976126149195239289311355385437458
biologii178453810109527412414719734055210109507293
se457552101093682
znalostí563552101093989133154204240271292
prediktivních,879552101095181127178200242275296339390412452502521
prognostických1424552101095282131183233283318349370411453499539589
markerů,3405661010975119148191235265316335
cílené69656610109406184130181226
léčby944566101092166108159201
a11665661010944
multidisciplinárnímu12315661010975125146176197249270305346367418441462512555585635657732782
přístupu,340580101095284106143175226279331351
je718580101092270
patrný814580101095399129160213256
trend1096580101093162108161214
k13365801010944
poklesu14065801010953105150174221258309
mortality1742580101097712916019424034059410109224374120
tohoto486594101093080132183213263
onemocnění.7755941010950102149225276319370416468489509
Nicméně,1310594101096082123200247298345363
15–301699594101094789136182229
%19405941010972
pacientů340608101095298139161208259290341
je707608101092269
diagnostikováno802608101095274118171222273310342363407457501546597648
ve1477608101094489
stadiu1593608101093668113166188238
metastatického18586081010976123340622101093073108138182211232272314357407456
onemocnění812622101094999144219268309358403453474
a13016221010943
20–501360622101094590138183228
%15996221010970
pacientů1685622101095094134155200249278327
se340636101093681
vstupně442636101094479110160211262308
lokalizovaným771636101092171114158180201240289332376426467544
onemocněním13356361010950100146222272313363409459480556
do19126361010950100
metastatického3406501010975121151196231262306336357398440484535585
stadia944650101093666111162183227
dospěje.11906501010950100136187234255301320
Vzhledem480664101095293146169218273321400
k9186641010943
pokrokům9996641010952106151185237283336414
v14516641010944
molekulární15336641010977130154203248301325371403456479
biologii340678101095173123145195246267289
a6486781010944
genetice711678101095196147193223244285329
nádorových1060678101095094145195225274317363403453
onemocnění15326781010950100146222272313363409459480
dochází3406921010951101142192236275296
i6536921010921
v6916921010943
případě751692101095181103154199250295
mCRC10636921010975128176229
k13096921010942
rozpadu1368692101092979117168213264314
zdánlivě1699692101093889133183204225269314
homogenní21404681010951101178229281328379430451
diagnózy2617468101095273117169220271309356
na2999468101095094
menší31204681010975122173209231
podjednotky,337746810109521031561782242773283794092140482101094391107
pro2273482101095384136
které2436482101094377124155202
je2665482101092270
dostupná27624821010952103141173224278330375
specifická3164482101093790138181203231257299343389
cílená358048210109416388135187233
terapie.2140496101093074104149200222267286
V24444961010951
současnosti2513496101093686136177221257307357392423444
je2976496101092267
v30624961010944
případě3124496101095281103154199250296
mCRC34384961010975129177229
nepodkročitelným368649610109509621405101010953105159203235286329351383429452504547625
minimem2792510101097799151173251299377
před3196510101095283130184
zahájením3407510101093986138183206253305328405
systémové2140524101093578113143187262311353397
terapie2552524101093073103146196217262
testování2830524101092973108138186228272321341
RAS,318752410109479814033275241010918
(rat336152410109255295124
sarcoma3500524101093579108147195270313
virus)214053810109436595145180203
BRAF2362538101094794147189
(v-raf257053810109266796126170197
murine27865381010975125154176226272
sarcoma3077538101093580109150198274318
viral341453810109436594138160
oncogene359353810109491001411892140552101095096146192
homolog2358552101094999175225247297349
B),273255210109497390
MMR28475521010973146195
(miss-match3067552101092598120155190218294338368408457
repair),3550552101092974126170192221245262
resp.2140566101092975111162180
MSI23365661010972117138
(mikrosatelitová2490566101092698120162193242278323352397419440470519562606
instabilita)3112566101092171106137181233255276297327371395
statutu.3523566101093667111141190221270289
Stanovení2140580101094473117167217260304355376
těchto2532580101093075116166195244
markerů27925801010975119149191236266316
má31245801010975119
jak3259580101092265107
prediktivní,3382580101095282127179200242275296340390412430
tak2140594101093074116
prognostický2276594101095181130182232282318348369410452498
význam.2793594101094389130180224299319
BRAF21406190014766134208266
mutace243461900147102170213275329391
u28526190014768
mCRC294761900147102174242312
Specifickým22806361010946100148192215244269312357405484
subtypem2798636101093789143175223278327406
mCRC32386361010977133183239
je3511636101092270
BRAF3615636101094898153197
mutovaný21406501010975125155204247291341382
mCRC,25396501010975128176229249
který2804650101094375120150195
představuje3016650101095181126178213244288331381403449
přibližně3481650101095181102154176197236286332
8–122140664101094591131169
%23196641010970
případů.240366410109507999149192241289307
Gen27246641010957102151
BRAF2889664101094692143183
kóduje3086664101094188139187207251
serin-/threonin33516641010935791081291772052342633113403834322140678101095071121
kinázu,2277678101094264114158197246265
kde2558678101094292138
mutace27126781010975124154198239283
exonu3011678101094588136187236
532636781010946
vedoucí3325678101094388139189239280301
k36426781010942
záměně370067810109388321406921010975120170216
aminokyseliny23716921010944118139189239281327362408429450500541
valinu2928692101094387108129178228
za3172692101093883
glutamát3271692101095071120150194269312342
vede3629692101094387138184
ke3940468101094287
konstitutivní4044468101094291141177207228259308339360403454476
aktivaci4537468101094385118139183227268289
kinázy,4843468101094265115158198243258
která5118468101094275120150194
zvyšuje5329468101093985130166216238283
buněčnou39404821010951101151196237287336386
proliferaci,4342482101095180129151172198244273317357378397
invazivitu4754482101092171113157196217260282312361
a51314821010943
metastazování.519048210109751201501942292603043433923940496101094385134154173
Přítomnost412849610109477595125172246295344378408
BRAF4551496101094692144184
V600E4751496101094993139186230
mutace49964961010974122152195234278
je5289496101092165
známý5369496101093887130203244
negativní3940510101095096148192222243287338359
prognostický4325510101095181131183233283319350372412455501
marker48515101010975119149192237267
mCRC51435101010976129177230
s53995101010936
mediánem546051010109761223940524101095172115165211287
celkového4250524101094085107149198240285335385
přežívání4658524101095282127166187231275325346
(mOS)5027524101092699162206231
přibližně5281524101095181102154176197236286331
123940538101094686
měsíců40435381010975121157178219268
a43285381010944
současně4389538101093585136176220256306352
je4758538101092267
tato4842538101093074104153
mutace50125381010975125155199240284
spojena5313538101093687138160205256299
s39405521010936
nižší3996552101094971109147168
odpovědí41845521010949101152203246290342363
na4567552101095094
standardní4681552101093566110160212255285336386407
chemoterapii5108552101094090136212262292336366410462483505
(2,394056610109257088
3).404456610109466885
Mutace41455661010972121151195235279
BRAF4440566101094694146187
V600E4643566101095094141188234
představuje4892566101095181125177212242286328378399444
přibližně53525661010951811021531741952333940580101095198
95%4064580101094794178
všech4269580101094481128170221
BRAF4517580101094896150193
mutací47365801010976127159204246268
a50305801010944
je5101580101092269
spojena5196580101093689141163210262307
se5529580101093683
specifickými3940594101093687133175196223247287330375452473
charakteristikami4438594101094191134164208250283328358379415446467509554629651
onemocnění:51145941010949100146222272313363409459481498
vyšší3940608101094388123158179
věk,4134608101094387129150
ženské4299608101093883133167209253
pohlaví,45676081010951101151172214256277296
pravostranná4878608101095180124165213249279308351401450493
lokalizace53866081010921711131571781983940622101093882122165
primárních4120622101095180101175217246296316356405
nádorů,4540622101094991142191220269287
mucinózní48426221010974123163183232281318367388
histologie5245622101094970104134182203252302323367
a39406361010943
častá3998636101093982117147190
peritoneální4203636101095096125145175222272316359380428449
diseminace4667636101095070104149223243292335374418
(4).510063610109256891107
Na52226361010958101
druhou5338636101095079128177226275
stranu394065010109356594138187236
podstatně41916501010951101152187217260289339383
vzácnější4590650101094383127167216261282317338
(54943650101092569
%)5023650101097093
mutace51316501010974123153196236280
BRAF5427650101094693145186
non-V60039406641010951104156187239286335385
jsou4354664101092360112164
spojovány4547664101093790143166219263309362405
spíše4981664101093790113152200
s52106641010936
mladším52756641010978101146200237259338
věkem,3940678101094388131175251270
predominancí4232678101095181127179229304325376419469510531
u47866781010949
mužů,48586781010975124164213232
levostrannou5113678101092167110159195226255299349399449499
lokalizací3940692101092171113157178199238282323343
primárního4299692101095181102177220249299320371421
nádoru,4736692101094992143193222272291
nižším5042692101095071109146167242
gradem.5299692101095080123174219294313
MUDr.896740809562112164189200
Marián111474080956299122140176219
Liberko13517408095365397137161196238
Onkologická89675280955498132174192235280297333367405
klinika13187528095345370112129163201
3.153775280953953
LF160775280953673
UK169875280955090
a1805752809537
FNKV,185975280953788128172182
Praha205875280954064101144181
marian.liberko@fnkv.cz896764809566102126143180223237256272317357381415458517539583617657668704738
Cit.44207408095466388103
zkr:45407408095336792108
Onkologie.466574080955498132174192235280297336350
2023;17(5):329-334503274080953978115155167201234253291311324364401440466503540580
Článek46107528095466399142182216
přijat48437528095456986103139164
redakcí:502475280952462107144178213230243
21.52857528095397585
8.538775280953954
2023545975280953978115154
Článek44967648095466399142182216
přijat47297648095456986103139164
k4910764809534
publikaci:496276480954487131149166200238274291305
9.528476480953951
10.53537648095397488
2023545976480953977115154