727
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2023;17(5):329-3341326804301074487128172186223260280323345360404445488518559600645
/20168043010731
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
3301278026012657113170
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Současné34136501063171112147189223263295
možnosti65236501065292123165205238271289
léčby9563650106296296132169
BRAF114036501063470112142
V600E129836501063668102136168
mutovaného148136501065293125164201238279311352393
metastatického188936501065284118154188220257285303337373405447487
kolorektálního239236501063472104143179211247281317348390408449489
karcinomu289736501063475111145163204245299339
Prognóza34062101094877126178228278316361
těchto72362101093074116166195244
BRAF98962101094794147189
non-V6001200621010950100150180229274321369
pacientů159162101095196136157203253283333
je194562101092268
výrazně34076101094387117160198247292
lepší64776101092165116151171
ve83376101094386
srovnání93476101093564112154204246295315
jak126476101092264106
s1385761010935
BRAF143576101094693144185
V600E,163576101094993139186230249
tak189976101092973114
i340901010921
wtBRAF3829010109669948390101094794147189
pacientů69390101095195136157203253283332
(mOS104790101092598161205
60,7127390101094693112157
vs.14519010109447999
11,415719010109468498145
vs.17379010109447999
43,0185790101094691109156
měsíce,3401041010975121157178218263281
respektive;640104101093075111162208251284305349393411
p10701041010952
<11411041010953
0,001)1206104101094664111159202221
(5).144610410109267095112
BRAF480118101094693145186
V600E682118101095094140187232
mutace9301181010974123152196236280
je1225118101092267
prakticky1307118101095180124165197218258299344
vždy1666118101094383133176
vzájemně1857118101094383128340132101092267143193239
se595132101093682
vylučující693132101094489112161202252273295335356
s10661321010935
KRAS1118132101094694147189
mutací13241321010975125155199240261
a16011321010944
současně1661132101093686136177221257306352
asi340146101094480102
30468146101094794
%5741461010972
pacientů672146101095298139161207259289340
s10381461010936
BRAF1100146101094796150192
mutací13191461010976127158203245266
má16111461010977121
mikrosatelitně1758146101097798142173224340160101093681112157180201232283330
instabilní696160101092172108140185237259281332354
onemocnění10761601010950102148225276318369416467489
(MSI-H)1591160101092698143165195257283
(4).190016010109267095113
Přítomnost340174101094979101132183261312364401433
BRAF799174101094897151194
V600E1020174101095197146196243
mutace12891741010977128159205247293
je1609174101092269
spojena1705174101093689141164211263308
s3401881010936
fenotypem394188101092672122172202247299346421
vysoké834188101094389125175218262
metylace11141881010975121152197219263303348
CpG14801881010952103163
ostrůvků,1661188101094985116145195239282332352
což340202101094192131
vede498202101094491144191
k7162021010943
hypermetylaci786202101095194148196227305353384431454499541564
promotorů1376202101095384135213265296347378430
DNA18322021010962124180
a3402161010945
snížení413216101093789111153200252275
genové7162161010952100153205250296
exprese.1041216101094691145177224262310329
V13992161010952
případě1479216101095385107161207261308
BRAF1816216101094898153196
V600E340230101095094140187232
mCRC5872301010975127174226
je828230101092267
MSI-H9102301010972115136165225
status1150230101093666109138187222
způsoben1388230101093888138172222273318368
hypermetylací17712301010950901421872173402441010975120150195217260300321
MLH16762441010972115173215
promotoru907244101095181130205254284332362412
a13342441010943
jeho1393244101092267117166
„umlčením“1575244101093281155177217261311332406437
(6).34025810109256993110
Navíc4652581010959102144166206
pacienti686258101095195135155200250279300
s10022581010935
BRAF1053258101094693146187
V600E1255258101095094141188233
MSI-H15042581010972115136165226
nádory1745258101095093143193222267
mají3402721010974116137158
lepší513272101092165116150171
prognózu699272101095079127178227275312361
než1075272101094994132
pacienti1222272101095093133153198247275296
s15332721010935
BRAF1583272101094692144185
V600E1782272101094993139186230
MSS3402861010971114156
nádory,511286101094991141189218262276
kdy802286101094190132
je948286101092266
negativní1029286101094993143185214234276325346
prognostický1389286101095179127177226274309338359398439483
vliv188628610109436484126
přítomnosti340300101095282104135184261311362398430451
BRAF817300101094795149191
mutace10343001010976126157202243288
částěčně1348300101094185121153198240290337
oslaben1710300101095087108152204251303
současně340314101093789141184230267319367
přítomným734314101095384107138189268320363442
MSI-H12043141010974121143174237
statutem,1469314101093669115146198230276355375
kdy1871314101094496141
tento340328101092972121149197
hypermutovaný551328101094989139184213287335364411452495543583
fenotyp1148328101092670119167196240290
nádoru1452328101094991141189218267
vede1733328101094285136180
ve1927328101094286
vyšší340342101094389125160182
míře541342101097596128173
k7343421010942
rozpoznání796342101092979117168219257307351401422
buňkami12383421010951101151193238313334
imunitního1592342101092196146196217247298319370420
systému340356101093679115146191266316
v6753561010943
rámci738356101092973148189210
tzv.967356101093071117132
imunitního1118356101092196146196217247297318370420
dohledu15573561010951101151173219271320
(2).189635610109267194112
BRAF480370101094897152195
mutace7103701010977129160206249295
lze1040370101092162109
z11833701010940
funkčního1258370101092779131175217268291344396
hlediska1689370101095174121175197234278324
a3403841010943
senzitivity400384101093681131169189218239282303332376
na793384101095093
BRAF903384101094997153196
inhibitory1116384101092170120140190211240288317362
dělit1495384101095196117137166
do16783841010951100
317953841010946
skupin.1858384101093677126340398101095172121140
Třída49839810109457495145188
I7043981010921
jsou744398101092156105154
BRAF917398101094793145186
mutace11213981010975124153197236280
aktivní1419398101094485117137180230250
jako1687398101092265106154
monomery,18593981010975124340412101094997170213241285298
třída65141210109305777126167
II831412101092142
jsou886412101092155102150
BRAF1050412101094691142181
mutace12444121010974121150192230273
aktivní1530412101094283113133174223242
pouze1785412101095199147184227
jako340426101092163103149
dimery502426101095070142186214257
a7724261010943
třída82842610109295776125166
III100742610109214262
jsou1082426101092155102150
BRAF1245426101094691142181
mutace14404261010974121149191230272
s17254261010935
nízkou1773426101094969105146192240
kinázovou340440101094264113156195243285333383
aktivitou,746440101094485117137180201231279328346
tzv.1116440101093070115129
kinase-dead1268440101094365114157191236266318363406457
a17484401010944
jejich181544010109226788108148197
aktivace340454101094385117137180223263306
je663454101092267
proto747454101095281129158206
RAS971454101094799140
dependentní1129454101095195146192241292337386415464484
(7,163045410109267180
8).172745410109477086
Existují480468101094488110145176226248269
i7734681010921
další819468101095194116151172
subklasifikace1015468101093685137180203246282303329353396440481525
BRAF1565468101094794147189
mutovaných17784681010975125155204340482101094386136176216265
nádorů620482101095093144193222272
z9074821010938
hlediska961482101094971116167187222264308
transkriptomického1284482101093059102152186228259280330360408483504544585629679728
profilu,214062101095080128153176197245264
kdy241962101094190132
BRAF256662101094692144184
mutované2766621010974122152199241284333377
nádory315862101094992142190220264
jsou343762101092156105153
typicky360562101093074125146185214076101094288
zastoupené225476101093984120151200250302349399445
v2725761010944
CMS2794761010953125170
(consensus299076101092563112163199245295331381416
molecular3432761010975126148194235285307351380
subtype)214090101093685136167212264310334
12492901010946
subtypu255690101093685136167212264314
(9).28889010109267094111
Jiná301890101093354104148
klasifikace,318490101094265109144165192216258303343388406
z3608901010939
hlediska3665901010950711172140104101095172107149194
profilu2351104101095182131158181203252
genové2621104101095096146196239283
exprese,2922104101094588139170215251296315
rozděluje3254104101092979117168213235285307352
BRAF3624104101094794147189
V600E2140118101095095142190236
nádory2396118101095094145195225271
do26881181010950100
dvou2809118101095195144194
subtypů,3023118101093685137167212264315334
BM133771181010949122164
a35621181010943
BM2.36261181010948121167187
BM121401321010949121163
nádory2324132101095094145195225271
představují2616132101095181126178213244288331381403424
asi3061132101094379100
30%3182132101094692164
BRAF3367132101094794147189
V600E3577132101095095142190236
mCRC21401461010974127174226
a23811461010943
jsou2440146101092256106155
spojovány2611146101093585135157206248291340381
s30081461010935
horší3058146101095099129165185
prognózou,3259146101095080129179229278315364413432
jak3706146101092265107
s21401601010936
ohledem22011601010950100122168220266341
na2568160101095093
OS,26871601010962106125
tak2838160101093074117
i29801601010921
s30261601010936
ohledem30881601010949100121167219265341
na3454160101095094
přežití3573160101095282127166188218239
bez2140174101095197135
relapsu229117410109297495138189225273
(RFS).2580174101092573117160184201
Na27961741010959103
druhou2914174101095180129179228278
stranu320817410109356595138187236
703460174101094690
%35601741010971
BM236471741010948120166
nádorů2140188101095094145195225275
má24331881010975119
lepší2570188101092267119155176
prognózu2764188101095181131182232282320370
a31531881010943
i32141881010921
tato3254188101092974103152
klasifikace3425188101094265108144165191215258302343387
je2140202101092267
důkazem22302021010951100143187227272348
heterogenity2600202101095096127171201251302348398419449495
uvnitř3117202101095094145166196225
BRAF3365202101094794147189
V600E3577202101095095142190236
mCRC21402161010975128176229
a23912161010943
s24562161010936
tím2514216101093051126
spojenou2662216101093687138160205256306356
různou3040216101092980119169219269
mírou3331216101097596126176226
odpovědi357921610109491011522032140230101094388140161
na2320230101095093
terapii2432230101093075105149200222243
(10).2694230101092668110135152
Systémová21402550014762120170213275377446506567
léčba2734255001473194149220282
BRAF30432550014766134208266
V600E21402690014772134200267330
mCRC249826900147101173241312
Standardní2280286101094371113162211253281330379399
léčbou2692286101092165105154203251
pacientů2956286101095193132152196245273321
s32902861010935
mCRC33382861010974125171222
je3573286101092266
chemoterapie365228610109398813221403001010975124154198227271321343388
založená2543300101093983104154192236286329
na2888300101095093
dubletech29963001010951100151172217247292333382
mFOLFOX633943001010974118179222265326375419
nebo2140314101095198151202
FOLFIRI23693141010944107152197218268291
v26863141010944
kombinaci2757314101094392170222245296341382404
s31873141010937
cílenou325031410109416387133185236287
terapií3564314101093076107152204227248
dle2140328101095274122
znalosti2288328101094092137159211248280302
prediktivních2616328101095384131184206250284306351404426468519
markerů.31623281010977122153197243274326345
Existují3534328101094591113150182233256278
konfliktní2140342101094291141168192213255288338359
data2521342101095194124168
s27113421010936
ohledem27693421010949100121167219264340
na3131342101095093
postavení32463421010951102138169213255300350371
anti-3639342101094494123144173
-EGFR2140356101092874132177224
preparátů2383356101095181126178222252296325375
v27773561010943
terapii2839356101093075105149200222243
BRAF3101356101094794147189
V600E3308356101095095142190236
mCRC,35633561010975128176229249
nicméně2140370101095071112187233283329
ESMO2491370101094590161224
guidelines27373701010951100122173219241262312357393
tuto3153370101093079110159
možnost33343701010975125163214264299330
nedoporučuje368737010109509521403841010952103157209240292334385408455
(11–16).2621384101092670109152195238263281
Na29283841010961106
druhou3061384101095283134186237289
stranu337738410109366899144196247
jsou3650384101092359111162
k21403981010942
dispozici2201398101095172107159209247269309330
data2550398101095195124169
z27383981010938
podskupinových27953981010951102154189232282333355405455498544583633
analýz,3447398101094494137159202243263
že3729398101093884
anti-VEGF2140412101094393123144173223268326370
terapie2534412101093075105149200222267
je2825412101092268
spojena2916412101093687138160205256299
s32394121010936
klinickým329941210109426586136157198240286362
benefitem36844121010952982140426101095095122146176220295
v24514261010943
populaci25104261010951102153203224268308329
BRAF2855426101094794146188
V600E3059426101095094141189234
mCRC.33094261010975128176228249
Studie3574426101094472122173194239
fáze2140440101092671110155
III231844010109224466
VELOUR2406440101095196138199257306
srovnávala2735440101093665115157208252294338360403
FOLFIRI31614401010944105149192213262284
+34684401010954
aflibercept3544440101094470941151672132432140454101094186139170
vs.2336454101094480100
FOLFIRI.24634541010944107151196216266289310
Ve2799454101095194
studii2919454101093668118171193214
bylo3159454101095295118169
363354454101094794
pacientů3474454101095297138160206258288339
s21404681010936
BRAF2194468101094794147189
V600E2402468101095095142190236
mCRC,26564681010975129176229250
mOS29244681010975138182
byl3125468101095193115
10,33259468101094689107155
měsíce34334681010975121156178218263
vs.371446810109437999
5,52140482101094663110
měsíce22654821010974119154174214258
ve2538482101094386
prospěch2640482101095079128163213258299348
přidání3003482101095080100151193242263
anti-VEGF3281482101094392121141169218262319363
preparátu3659482101095180124394062101095195125169199248
(17).421362101092668108134151
Podobně438962101094796148197249300346
ve475962101094488
studii487262101093667116168189210
fáze510762101092671110156
III52876210109224466
RAISE,5378621010948105127171215234
která394076101094275120150194
srovnávala415976101093665115158209252294339360404
FOLFIRI4588761010944105149193213262285
+4898761010954
ramucirumab497776101093074149199240261290341416460511
vs.55147610109437998
FOLFIRI3940901010944104147191211259281
(celkem423790101092563107128170214289
bylo454190101095193115164
zařazeno472190101093883112155194239289338
41507590101094686
BRAF517790101094693146187
V600E537990101095094141188233
mCRC39401041010975128176229
pacientů)4194104101095196136158203254283333356
bylo4575104101095194116166
přidání4766104101095181103154198248269
anti-VEGF5060104101094393123144173223268326370
preparátu54561041010951811263940118101095195125169199248
spojeno4206118101093687138160205256306
se4530118101093581
zlepšením4629118101093960106158193239289311386
mOS50331181010975138182
(9,0523311810109256986132
vs.538311810109447999
4,25500118101094664112
měsíce)39401321010975121157178218263286
(18).4245132101092668110134151
Vzhledem4080146101095292144167214268316394
ke4501146101094490
známé4618146101094092138215263
biologické4908146101095376128151203256279321365412
agresivitě5347146101094497128175213235394016010109446799145
onemocnění41121601010950102150228280323374422474496
s46351601010936
BRAF4698160101094897152195
V600E4920160101095198147196244
mutací51901601010977129160206248270
byla54871601010953963940174101092267
snaha4033174101093788133185230
intenzifikací4290174101092173103150202242264292317361407449471
chemoterapie4788174101094192139217269300346377423476498545
zlepšit5360174101093962109162199221252
neuspokojivé3940188101095096146182233284327375397418462507
výsledky.4472188101094490126147193245287333348
Studie4846188101094473123174195241
fáze5112188101092771110156
II,529318810109224463
TRIBE,5382188101094594117166211230
randomizovala3940202101092972120170218292312350398439482502544
5084499202101094590135
pacientů4649202101095093133153197246274322
s49862021010935
nepředléčeným5036202101094993143172215266286330371413462502577
mCRC39402161010974126173225
do4180216101095099
ramene4294216101092973146191241286
s45952161010935
FOLFOXIRI46452161010944104146189250298319367389
+50492161010953
bevacizumab5117216101095196138182221242280329402445496
vs.3940230101094480100
FOLFIRI.40662301010944107151195216266289309
V44012301010951
rámci4478230101093074151192214
primárního4718230101095182104180225255306328380431
cíle517523010109416286132
byl5333230101095295117
PFS5476230101094992136
signifikantně3940244101093658110161183210235278324375405457503
prodloužen4470244101095283133186208259311351397449
v49452441010944
rameni5015244101093075152199251272
s53142441010936
tripletem5376244101093061831361582053940258101093177156
(12,14123258101092670112131174
měsíce43242581010978125163185227274
vs.4625258101094482102
9,74754258101094865113
měsíce,48942581010977125162184227273292
p52132581010953
=52932581010955
0,003)5375258101094867116166213237
v39402721010943
celkové4001272101094185107149198241286
populaci43052721010951102153204225269309330
při4653272101095282103
vyšší4774272101094389125161182
míře4974272101097596128173
toxicity5165272101093079120142183204234279
(19).5462272101092668109133150
V39402861010950
aktualizované4006286101094384117166209230251289338380424473519
analýze4540286101094493136157200240285
studie4841286101093565115166186231
TRIBE5088286101094593116164209
pacienti5312286101095195135156201251280301
v39403001010943
rameni4008300101092973148194245266
s42983001010936
tripletem435830010109306081133155200231276351
měli47333001010976121143164
signifikantně4922300101093556107157178205229271316366395446491
delší5438300101095096118153174
mOS39403141010974135177
než4132314101094993131
pacienti4278314101095093132153197246274294
v45873141010942
kontrolním4644314101094189138166194242263312332405
rameni5064314101092971145189238258
FOLFIRI53373141010943103145187206254275
(mOS39403281010926101165210
29,84177328101094794111160
měsíce43643281010977124161182224270
vs.4660328101094481102
25,84788328101094795113163
měsíce,49773281010977124161183224270289
HR52933281010960110
0,80,5430328101094766115164183
p39403421010951
=40103421010954
0,03).4087342101094765112157180197
Současně4308342101094494144185229265314360
v46923421010943
této4758342101093075105154
analýze4936342101094393137158201242288
byly5247342101095193116159
publikovány54293421010951102153394035610109214285133176220270312
i42723561010921
výsledky4314356101094489125147192244287332
mOS46673561010975138182
podskupin48703561010951102154189231281333355405
wtRAS529535610109679953963561010947100142
+55593561010954
wtBRAF39403701010966994041370101094794147189
vs.424637010109437999
mtRAS4361370101097510544673701010947100142
vs.462637010109437999
mtBRAF474137010109751054848370101094794147189
(37,15053370101092670114124165
měsíce52343701010976121157178219263
vs.551437010109437999
25,63940384101094590107153
měsíce41083841010974119153174213256
vs.437938410109437896
13,44490384101094685102148
měsíce,46533841010974118153174213256274
respektive).4942384101092973108157203244276296339382405421
Studie5378384101094471120170190234
zahrnovala3940398101093984134163214264307351372416
i43793981010921
malou44233981010976119141191241
podskupinu46873981010951102154189232282333355405455
285165398101094692
pacientů5280398101095196136157203253283333
s39404121010936
BRAF3999412101094794147189
V600E4210412101095095142190236
mutací,44694121010975125155199240261280
kde4771412101094393138
intenzifikace4932412101092172101146196235257284307350394435480
terapie54344121010930751051493940426101095173118
vedla4077426101094488140161205
k43014261010942
prodloužení4362426101095181131182204254304343388439460
mOS48414261010975138182
(19,05041426101092668109126172
měsíce52324261010975121157178218263
vs.551442610109437998
10,73940440101094689107153
měsíce)41134401010976121157178219263287
a44214401010943
PFS4485440101094891134
(7,5464044010109257181129
měsíce47904401010975121157178219263
vs.507444010109437999
5,55194440101094664112
měsíce)53274401010975120156177218262286
(20).3940454101092673121147165
Tato4132454101094686117168
malá43274541010977123146191
podskupina45454541010953106160197241293347369422467
byla5039454101095397120166
důvodem52324541010952104150201255302381
přijetí3940468101095181102124169200221
režimu4177468101092974113135210259
FOLFOXIRI44524681010944105149192254303324373396
+48674681010953
bevacizumab4936468101095197141184225246285334409453504
jako5456468101092266108156
optimálního39404821010950102132154230274295346367419470
režimu4436482101092975114136212262
pro4724482101095181131
BRAF4881482101094795148190
V600E5097482101095196143192238
mCRC.53614821010975129177230251
Obr.3405063011265120155174
1.532506301125071
Možný6485068010768113148194229
algoritmus894506801074563108154180198224295340370
léčby128050680107185794138174
BRAF1470506801074487137175
V600E1662506801074484126169209
mCRC18875068010772120163212
1.510585401194961
linie59358540119214193114162
2.510622901194965
linie59762290119214194114162
3.510660201194965
linie59766020119214194114162
4.510697201194965
linie59769720119214194114162
5.510734801194965
linie59673480119224294114163
Trifluridine/tipiracil1266698309537567495116158182200244260303343373398415459477500538574591608
nebo189269830954282127171
regorafenib208069830952462107150175212233272315332377
Trifluridine/tipiracil3658735909537567495116158182200244260303343373398415459477500538574591608
nebo428473590954282127171
regorafenib447273590952462107150175212233272315332377
Dublet146766130955295140157197222
+/-17066613095487596
bevacizumab182066130954484121158195211244288353390434
Encorafenib145762400953780116158183220241280323340384
+1859624009548
cetuximab19246240095367499142178195260297342
Pembrolizumab399758650954078144188213255273289322366431468512
Encorafenib384962400953780116158183220241280323340384
+4251624009548
cetuximab43166240095367499142178195260297342
Dublet386066130955295140157197222
+/-40996613095487596
bevacizumab421366130954484121158195211244288353390434
Dublet386069830955295140157197222
+/-40996983095487596
bevacizumab421369830954484121158195211244288353390434
P1319579108335
kolon:13695791083306883122160172
dublet/triplet155657910833976115131166188216238260275314330365387
+/-19595791083426585
bevacizumab205957910833874106139171187216254312344383
L1442587108331
kolon:14895871083296783121159171
dublet167658710833875114130165188
+1879587108342
bevacizumab193658710833974106139171187216254312344383
Encorafenib151159510833370103139161194213247286301340
+1866595108342
cetuximab*19235951083316587125157172230262301328
MSS19205496012383135185
MSI-H39335496012383135161195264
*Encorafenib37076370953167107141179203241262295337353393
je77876370951650
v842763709534
kombinaci89076370953373137177194236276310326
s1230763709528
cetuximabem12727637095346690131164181244284325360424
hrazen171076370954164102135168209
u1934763709540
dospělých198876370954181108148182199232265306
pacientů230976370954081115131165207229270
s2593763709528
metastazujícím263576370956498122161188212250282323339356390406470
kolorektálním31197637095337390130154187220245284301342358422
karcinomem35557637095337396128144186226290324388
s3958763709527
mutací4000763709563104127166199216
V600E423076370954076113151188
genu443276370954075116157
BRAF,460376370953877122157167
kteří47847637095335891114130
již49297637095153263
dříve50077637095406379113147
podstoupili516876370954081123149173212253294311327344
systémovou3707733095286189113145209250284323364
terapii7497733095235679118158175192
a955773309540
mají1010773309563104120137
stav11617733095285190124
výkonnosti130077330953369102141183224265292315332
(ECOG)16467733095215699148196216
0–1.187677330953780114125
Léčba20157733095336699139180
je221077330951550
hrazena227477330954164103135168209250
do253877330954081
progrese263377330954164103145168201229262
onemocnění291077330954082116180220254296330371387
nebo331277330954175116157
projevů348377330954164103120154188229
neakceptovatelné372777330954175116149182215255279318352391414447464505540
toxicity,42817733095236295111145161184220232
pokud452777330954081115156196
nastanou473777330954282109133171213253295
dříve.50467733095406379113147161
BRAF26545313012358115181231
V600E29065313012360112166222274
mCRC32015313012385144200259