1047
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2023;17(5):329-3341326804301074487128172186223260280323345360404445488518559600645
/20168043010731
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
3321288026012657113169
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Současné34136501063171112147189223263295
možnosti65236501065292123165205238271289
léčby9563650106296296132169
BRAF114036501063470112142
V600E129836501063668102136168
mutovaného148136501065293125164201238279311352393
metastatického188936501065284118154188220257285303337373405447487
kolorektálního239236501063472104143179211247281317348390408449489
karcinomu289736501063475111145163204245299339
Nicméně34062101095981121196242293339
tyto70262101093075108157
výsledky88262101094389125147192244287332
nebyly123762101095096148190212255
potvrzeny1516621010951101131177208248294344385
ve192562101094388
studii34076101093565113162183203
fáze55776101092669107151
III,722761010921426382
TRIBE-2,81876101094492113161204231272290
která112276101094173116145187
randomizovala132476101092971120169218291311349397438481501543
679188276101094587130
pacientů34090101095297138160206257288338
do704901010952102
ramene83290101093075151198249296
s1154901010936
upfront1216901010950103130161212263293
FOLFOXIRI1535901010945107151196258309331380404
+1958901010955
bevacizumab340104101095198142186227248287337413457509
s8741041010936
následnou936104101095094129151197249299350400
reintrodukcí136210410109297596147176206256308358401441462
stejného1849104101093667112134340118101095199152204
režimu572118101093077118141219271
v8711181010944
případě943118101095384107161207260308
progrese1279118101095284135189220267305353
na1659118101095297
maintenance17841181010977123146198340132101093075126170220261306
terapii672132101093075105149201223244
proti942132101095282132162183
sekvenci1151132101093682125172216267308330
mFOLFOX615061321010976121183226270332382427
+19591321010953
bevacizumab340146101095298142187228249288339415459511
následován876146101095195131152198251301344389440
FOLFIRI13411461010944107150195215265288
+16541461010954
bevacizumab1734146101095299142187228249340160101093989165210262
v6271601010944
případě697160101095282104156201253299
progrese.1021160101095283133185215260297343362
V14091601010950
rámci1485160101093074150192213
celkové1724160101094186108151200243289
populace3401741010951102154204225269310354
sice71617410109365797142
i8791741010922
TRIBE-2922174101094594117166211239282
prokázala1225174101095282131174219258303325368
benefit1615174101095198148194221245275
intenzifikace1912174101092171340188101093075126165187214238280325366411
chemoterapie777188101094090136212263293338368413464486532
v13351881010943
parametru1404188101095196126170245292322352403
PFS21833188101094891134180
(definováno340202101092674120147171222272315359409459
jako824202101092266108157
doba10072021010951101153197
do12292021010951101
druhé1356202101095180131181227
progrese1608202101095282131183213258294340
–19672021010945
po3402161010952104
reintrodukci47021610109307698149180210260313364407448469
FOLFOXIRI9662161010944107151196259310332381405
+13972161010954
bevacizumab,1478216101095299143188230251291342419463516534
resp.340230101092975111162180
po5362301010952102
progresi655230101095181130182212257293314
na985230101095094
FOLFIRI10952301010944105149193213262284
+13962301010954
bevacizumab),1466230101095198141185225247285335411454506529546
kdy340244101094395140
mPFS25072441010977127171216263
byl796244101095397120
19,2943244101094790107157
měsíce11262441010977125162184226272
vs.1425244101094482102
16,41554244101094791111160
měsíce17402441010977125162184226272
(HR340258101092684133
0,74,489258101094664110151169
p6752581010951
=7422581010954
0,0005).812258101094664111159207253278295
Nicméně1123258101095981121196242293338
subanalýza1478258101093585136180231274295339379425
661919258101094694
BRAF340272101094897151193
V600E560272101095197146195242
mCRC8292721010976131180234
pacientů1090272101095298139161208260290342
v14582721010944
rámci1529272101093075152194216
studie1772272101093668119172194241
TRIBE-2340286101094594117166211239281
neprokázala638286101095096148178227270315354399421464
benefit1119286101095298149194221245275
intenzifikace1411286101092172101146196235257284307350394435480
terapie1908286101092974340300101092974125147192
v5513001010943
této613300101093075105154
populaci7873001010951101153204225269309330
pacientů1136300101095296137158203254283333
(21).1488300101092570113132149
Robustnější480314101094897148197232262311356377411432
výsledky927314101094388123144189240281326
s12683141010935
ohledem1319314101094898119164215259334
na1668314101094992
postavení17753141010951100135166209340328101094489140162
intenzifikovaného528328101092172102147199238260287312355404448492543590641692
režimu1246328101093075115137213264
FOLFOXIRI15363281010944107151195258308330379402
+19583281010954
bevacizumab3403421010953101147193236258299351430475529
přinesla900342101095284107159207245268314
metaanalýza12443421010977125158204250302348371416459506
517813421010947
italských1859342101092153100123340356101093678123163213
studií574356101093666116168189210
(CHARTA,805356101092576134189237283333354
OLIVIA,11793561010962106127178201256277
STEAM,1476356101094591136192265286
TRIBE,1782356101094595117166211231
TRIBE-2).340370101094492114162206233274297314
Celkem669370101095194115157200274
bylo958370101095091113161
v11343701010943
metaanalýze11923701010974119148191234283325346387427471
zahrnuto1679370101093781130159208257286334
1697340384101094688134178
pacientů539384101095195136157202253282332
léčených891384101092267109153204245285335
FOLFOXIRI12463841010944105149193254304325374397
+16633841010954
bevacizumab1737384101095198141185226247340398101093988164207259
(n615398101092673
=7043981010954
846)774398101094694142166
nebo956398101095096148199
dublet11713981010951100152174219250
+14373981010954
bevacizumab1507398101095197141185225246285335410454505
(n340412101092673
=4324121010953
851).504412101094691134153170
Pacienti693412101094890131152198248278299
v10104121010943
intenzifikovaném1072412101092171100145196235256283307349398441485535580656
rameni1746412101093074149195245266
měli3404261010975121143164
delší528426101095197119154175
mOS7284261010975138182
(28,9934426101092671117136181
měsíce11404261010975120156177218262
vs.142742610109437999
24,51550426101094690109157
měsíce,17324261010975120156177218262281
HR3404401010959108
0,81,471440101094665113156170
p6654401010951
<7394401010954
0,001),804440101094664111159202222239
mPFS10664401010975124167210
(12,21299440101092668108127175
měsíce14974401010975121157178218263
vs.178344010109447999
9,91905440101094763108
měsíce,3404541010975121157178218263281
HR6434541010958107
0,74,772454101094664110151169
p9624541010952
<10354541010954
0,001),1100454101094664111159202221239
vyšší1360454101094389125161182
ORR15634541010962111161
(64,51745454101092670119137185
%19414541010971
vs.340468101094582103
53,6470468101094793112161
%,644468101097395
p7664681010952
<8454681010956
0,001),913468101094867116166211231249
vyšší1189468101094593130167190
míru1406468101097799130183
R01616468101094999
resekcí1742468101093077115162207248271
(16,4340482101092669113132180
%5334821010972
vs.632482101094480101
11,8759482101094786101150
%,921482101097394
p10414821010952
=11204821010954
0,007).1201482101094766114163208235253
Ve1480482101095195
studii1601482101093668119172194216
bylo1843482101095295118170
celkem340496101094085107149193269
115630496101094684124
pacientů775496101095196136157203253283333
s11284961010936
BRAF1185496101094794147189
V600E1394496101095095142190236
mCRC16514961010975128176229
(611900496101092671112
v3405101010943
experimentálním402510101094588140187216238313359410439483505555576651
rameni1072510101093074149195245266
a13575101010944
541420510101094693
v15325101010943
kontrolním1594510101094291141171201250272322343418
rameni).340524101092974149195245266291308
V6675241010950
rámci735524101092974149190211
mOS9645241010975138182
nebyl1164524101095096148190212
pozorován13945241010952102140190220269312356406
v18185241010944
populaci188052410109511023405381010951100121164204224
BRAF580538101094693145186
V600EmCRC781538101095094140187232305358405457
rozdíl1253538101092978115165186208
(13,5861477538101092566106124171216262
měsíce17545381010975120155175215259
vs.34055210109437999
14,507458552101094687106154200244
měsíce,7215521010975121156178218263281
HR10215521010959108
1,14)1148552101094660101143167
(22).1334552101092570116140157
Větší480566101095195126163184
soubor690566101093687138190241272
BRAF988566101094795149191
V600E1204566101095196144192239
mCRC14695661010975129178231
pacientů1726566101095297138159205256340580101093183
léčených453580101092270114160213257299351
dubletem,8355801010952104158181229261308387407
resp.1273580101093178116169189
tripletem149358010109306285139162210242289368
byl1892580101095397121
publikován3405941010951102153175197239288331375425
recentně790594101093075117161212242292338
v11535941010943
CAPSTAN12225941010952109157201247297356
CRC16045941010952100153
studii.1783594101093566116168189210229
Jednalo340608101093379131181225246296
se662608101093581
o7686081010950
retrospektivní,843608101093075105135184220271318361393414458509530549
multicentrickou14176081010975125146177198238283333363392414454497545596
observační3406221010949101136182212258301342392412
studii768622101093667116167188209
hodnotící9936221010950100151201251280301342362
reálnou1371622101093075118139189239289
klinickou167562210109436586136157197239288337
praxi340636101095181125168190
léčby.549636101092167108159202217
Ve785636101095092
studii896636101093667117168189210
bylo1125636101095194116166
zahrnuto1310636101093883133163214263293342
2551671636101094693136
pacientů.1826636101095296136158340650101094596125175193
68,7557650101094794113159
%7276501010972
pacientů823650101095195136157202253282332
bylo1179650101095193116166
léčeno1369650101092167108152203253
chemoterapií1646650101094090136211261291336340664101093075127150171
v5376641010944
kombinaci608664101094292169222244295340381403
s10376641010936
cílenou110066410109406286132184235286
léčbou1412664101092268111163215266
a17046641010944
31,31774664101094790105154
%19406641010972
pacientů340678101095196136158203254283333
chemoterapií699678101094090136212262292337367411462484505
samotnou.1230678101093580155206236286336386405
mPFS16616781010975124167210
byl1896678101095294116
velmi340692101094591114192215
podobný5826921010953106160212266318362
mezi9716921010977125166189
jednotlivými1187692101092370124177229260283305351399478500
rameny1714692101093177155203255298
(4,434070610109267394144
měsíce5257061010977126165188231279
pro845706101095386138
chemoterapii1024706101094295144223277309357389436491515538
samotnou1604706101093684163216249302355408
(dublet340720101092674124175197243273
nebo632720101095096148199
triplet),84872010109305981132154200231255273
6,11138720101094665106
měsíce12627201010975120156177218262
pro1542720101095181130
dublet16907201010950100151173219250
+19597201010953
cílená34073410109416387134186231
léčba597734101092269111164210
a8337341010944
6,7904734101094767114
měsíce10457341010976123160182224270
pro1341734101095283134
triplet150273410109306183136159206237
+17667341010955
cílená184773410109416387134340748101095195
léčba).461748101092268110163208232249
Podobně737748101094897150201254305352
nebyl1115748101095197150193216
pozorován13577481010952103142192223274317362413
rozdíl1796748101093080119171193217
v3407621010943
parametru408762101095296125169245290321351401
mOS8347621010975138182
mezi10417621010975121160182
rameny1248762101092973148194245286
(11,71559762101092668105120166
měsíce17507621010975121156177218262
vs.34077610109437998
12,9454776101094685104148
měsíce6187761010975120156176217261
vs.89577610109437897
13,51008776101094686104152
měsíce).11767761010974120155176216260284300
Dle1492776101096082127
očekávání1635776101094990134177221263307356377
byl214062101095092113
triplet22686210109295879129150195225
+2508621010953
cílená25766210109396082127176218
terapie280962101093073102145196216261
spojen308562101093585135156200249
s3350621010935
vyšší340062101094287122156177
mírou359262101097494123171220
toxicity214076101093081123145187209240286
(75245376101092673117
%)258276101097397
vs.270576101094581102
triplet28337610109306183136159206237
samotný309676101093782159210241293335
(50345876101092671118
%)358876101097397
vs.371176101094481101
dublet214090101095099149170215245
samotný240090101093579152202231280320
(36,1273590101092669114133173
%).291890101097193110
I3043901010921
tato307990101093073102150
studie324490101093566114165185230
je348990101092166
dalším357090101095093114148169243
důkazem,2140104101095098140183222266340358
že2514104101093882
intenzifikace261110410109217098142191229250276299340384424467
chemoterapie3093104101094089133207256285329358401451472517
v36251041010943
populaci3683104101095010021401181010952104126170212234
BRAF2400118101094796150193
V600E2619118101095197145194241
mCRC28861181010977131180234
nemusí3146118101095198175226262284
být3457118101095295129
cesta3612118101094187123155200
správným2140132101093687117161203254296372
směrem25311321010935110156186231307
(23).2857132101092570117140157
Nicméně2280146101096184126204252305353
existují2661146101094792115152184236259282
podskupiny29711461010953106160197241294347370422466
pacientů3465146101095399142164212264295347
s21401601010936
BRAF2192160101094794147189
V600E2397160101095095142190236
mCRC,26491601010975128176229250
kteří2915160101094275120149171
mohou31021601010975125176226276
mít3394160101097697127
benefit3537160101095198148194221245275
z21401741010939
intenzifikace2195174101092171100145196235256283307349394434479
terapie2690174101093075105149200222267
ve2973174101094488
smyslu30781741010935110152188209259
tripletu335317410109305981132154200231280
+36521741010954
cílené37221741010941622140188101092167117162
terapie.2318188101093074104148199220266284
V26181881010950
podskupinové26841881010951101153188230280331353403452495539
analýze3239188101094393136158200241286
výsledků35411881010943891251461912432140202101094393
studie2259202101093668118170192238
TRIBE-22523202101094595118168213242285
byl2834202101095194117
nalezen2977202101095094116162202248299
benefit3302202101095299150197224248279
v36072021010944
PFS3677202101094892135
pro2140216101095385137
intenzifikovanou2309216101092274106153206247270299324369420465511564616669
terapii3010216101093178110156210234256
pro3299216101095385137
pacienty3468216101095399142165213266297345
s21402301010936
pravostrannou2196230101095282126168217253283313357407457507557
lokalizací2774230101092171114159180201240285326347
primárního3142230101095181103178221251302323375425
nádoru,3587230101095094145195214024410109308099
p22652441010951
=23422441010954
0,052422244101094664112158
(24).2605244101092671115139157
Jednalo2787244101093480132183227248298
se3111244101093682
ale3219244101094365111
o33552441010950
velmi3431244101094388110186207
malou366424410109751192140258101092171121
populaci22822581010951102154204225269310331
pacientů.2633258101095196136157203253283333351
Robustnější3005258101094898150200236267317362384420441
data3466258101095195124169
jsou3655258101092257107158
k21402721010942
dispozici2197272101094970104154203240261300321
z25332721010937
analýzy2585272101094392134155197237281
dat2881272101095092121
z30172721010937
reálné3069272101092973116136185230
klinické331427210109416383132153192233276
praxe3605272101095180123164208
(BRAF2140286101092674123180224
BeCool),2382286101094995148197247269295312
kde2712286101094293138
bylo2868286101095294116166
léčeno3052286101092167108153203253
2963323286101094692139
pacientů3480286101095196136157203253283333
tripletem,214030010109305981132154200231275351370
nebo2527300101095095147198
dubletem27423001010950100151173219250294370
+/-3129300101095382108
cílenou325330010109416285131181231281
terapií.3551300101093074104148200221243262
Studie2140314101094472121172193238
prokázala2394314101095180129171216254299320363
benefit2773314101095196146192218242271
intenzifikace3060314101092171100144194232253280303345389429473
terapie3549314101092974103147197219264
jednak2140328101092269122173218261
v24273281010944
parametru2497328101095298128173250297328358410
PFS2933328101094993137
(p3096328101092678
=32013281010954
0,010),3281328101094766114158201226244
jednak3552328101092268121173217260
v21403421010943
parametru2198342101095195124167241286316345395
OS26083421010961105
(p2728342101092576
=28203421010953
0,003)2888342101094664110157201224
pro3128342101095080128
pacienty3272342101095194134155199249278322
s36103421010935
pravostrannou36613421010950801232140356101094391125155184227276325374423
lokalizací2579356101092169111155176196234278318338
primárního2933356101095079100174217246295316366415
tumoru3363356101093078152201231280
(25).3658356101092569114138154
Cílená21403810014771101134197266328
terapie24953810014742104147209279311373
BRAF28953810014766134208266
V600E21403950014772134200267330
mCRC249839500147101173241312
Máme22804121010974120197244
k25514121010943
dispozici2621412101095274111164216255278320342
robustní2989412101093081135187224256307329
data3345412101095297128174
s35454121010937
ohledem360841210109511031261732140426101095094168
na2322426101094991
benefit2428426101095095144189215237266
chemoterapie2709426101094088132206255283327355398448469513
v32364261010943
populaci3294426101095099149198219261300320
BRAF3629426101094692143184
V600E2140440101095196144193239
mCRC24054401010976130178232
a26634401010944
zdá2733440101093890134
se,2893440101093683102
že3020440101093985
intenzifikace3131440101092272102148199239260288312355400441487
chemoterapie364444010109409113721404541010975125155200230274325347392
v25584541010943
kombinaci2626454101094291167218240290334374395
s30474541010935
cílenou310845410109406184130180230280
terapií3413454101093075105149200222243
dosáhla368145410109511012140468101093680130152195
svého2357468101093580124175225
maxima,26034681010975119162184259302322
resp.2946468101092975111162180
nevede3147468101095096139184236281
k34504681010942
výrazně3513468101094489120164203254299
lepším2140482101092167118154175250
klinickým240648210109426586136157197239285361
výsledkům2783482101094389124146191243285335410
proti3209482101095181130160181
standardní3406482101093667111161212255285335385406
chemoterapii2140496101094090136212262292336366410462483505
–26614961010945
dublet27234961010951101152174220250
+29904961010954
cílená306149610109406184130181224
terapie.3302496101093075105149200222267286
Navíc36054961010959103145167207
je2140510101092267
spojena2230510101093587137159205255299
s25515101010936
vyšší2609510101094389125160182
mírou2813510101097596126175225
toxicity.3061510101092978120141182203233278294
Úspěchy3377510101095893144190232282323
cílené37225101010941622140524101092167117163
terapie2325524101092974104148199221267
v26135241010943
léčbě2678524101092167108159205
BRAF2905524101094998155199
V600E3125524101095095142190236
pozitivního33825241010951102140162192213257308329380430
maligního21405381010976120142163215266287340391
melanomu25575381010975122144188239290367417
vedly3000538101094489141163207
ke3233538101094288
snahám3346538101093687131182226302
cílit367453810109416386108138
obdobným21405521010949101153203255306347423
způsobem2583552101093890140176226277324399
tuto3002552101093080110159
alteraci318155210109436494139169213254275
i34755521010922
v35165521010944
populaci357955210109511021542042140566101092165105127
pacientů2288566101095196136157203253283332
s26425661010936
mCRC.26995661010975128176229250
Nicméně,2971566101095980121196242292338356
optimistická33495661010949101131152228249284315336377419463
očekávání2140580101094888131173216257299347368
nebyla2522580101094993143184205247
naplněna,2783580101094991141162210255303345364
když3161580101094190132171
vemurafenib3346580101094386159208236279304348397417466
v21405941010944
monoterapii22095941010976126177228258303333378430452473
nebyl2708594101095096149191213
spojen2947594101093688139161207258
s32315941010936
klinickým329259410109436687138159200243289365
benefitem36835941010952992140608101095097124148179224300
u24666081010950
BRAF2542608101094795148191
V600E2758608101095196143192238
mCRC30226081010976129178231
(26).3279608101092671116141158
Podobně3463608101094897149200252303349
selhal2140622101093681103153197218
i23836221010921
dabrafenib2428622101095195146176220247292343364415
a28686221010943
encorafenib2935622101094696137186216260286332382403455
v34146221010943
monoterapii348262210109751251752252553002140636101092974125147168
(27,2327636101092570114124
28).2470636101094792117134
In2280650101092272
vitro236865010109436595125174
studie2558650101093667117168189235
prokázaly,2809650101095181130173218257303324367382
že3207650101093984
inhibice3307650101092171121142194215256300
BRAF3624650101094794147189
monoterapií21406641010976127179230261306337382435457479
vedla2645664101094490143165209
k28806641010943
rychlé2950664101093076117168190237
zpětnovazebné3213664101093992139170222273316361402448501553599
fosforylaci2140678101092676112140190220265288331372393
EGFR25596781010944102147194
a27796781010943
aktivaci2847678101094486119140184228269290
MAPK31636781010972128176224
dráhy3412678101095181125175217
(29).3654678101092671117141158
Na21406921010959102
druhou2257692101095079129178227277
stranu254969210109356594138187236
preklinická2800692101095180124167189209259279319360404
data3220692101095093122165
kombinace3401692101094189164214236285328368411
BRAF2140706101094999157201
inhibitorů2367706101092272123145197219250299330381
a27747061010943
anti-EGFR2843706101094495125147176223282327375
preparátu3244706101095282128181226256300330381
byla3651706101095294117161
spojena2140720101093687138159205255299
s24587201010936
klinickým251372010109426586136157198240285362
benefitem2894720101095197148194221245275319395
(30).3308720101092670116141158
Studie2280734101094472121171192237
SWOG25327341010944119180238
14062785734101094687134180
testovala2981734101092973108138187229272293336
tento3332734101092973123152200
přístup3547734101095180101136166215265
v21407481010943
populaci22007481010952102154204226269310331
1062548748101094789137
pacientů2702748101095195136157203253283332
s30517481010936
BRAF3104748101094794147189
V600E3310748101095095142190236
mCRC,35637481010975128176229249
kteří2140762101094378125157180
byli2354762101095297121144
předléčeni2531762101095385132187210258302348401424
jedním2989762101092270125178200279
nebo3302762101095199153207
dvěma3542762101095399146225271
režimy.2140776101093077119141219263279
Studie2446776101094676128181204251
randomizovala2725776101093076128182234312335376427472518541586
pacienty3338776101095399142164212264295342
do37087761010952104
ramene394062101093074150197248294
irinotecan42606210109225274124175205251293338388
+4674621010954
cetuximab475462101094186117167211233309353405
s5185621010936
nebo524762101095197149201
bez547462101095198138
vemurafenibu.394076101094591169221252298326373426448501554574
Primární454176101095080103181226257310332
cíl49007610109426488
studie,501576101093769121175197244264
PFS,530676101094994139159
byl549276101095397120
zlepšen394090101093960106158194240291
přidáním425690101095181103155198249270345
vemurafenibu462790101094388164214244288314360411432484534
(4,251879010109256988136
měsíce5349901010975121157178219263
vs.394010410109437897
2,04052104101094664110
měsíce,41771041010974119154175215258276
HR44681041010958107
0,50,4590104101094663110155173
p47781041010951
=48441041010953
0,001).4913104101094563109156198217234
Rovněž5162104101094897139189234272
bylo5449104101095192114163
dosaženo3940118101095098133175213257306354
vyšší4309118101094287121155176
míry4499118101097494122166
odpovědi4680118101094899148198239282332352
(RR5047118101092571119
175181118101094583
%52741181010970
vs.535811810109437796
454681181010946
%,5523118101097089
p39401321010952
=40171321010954
0,05)4097132101094765112159183
a43061321010944
vyšší4376132101094390126162183
míry4585132101097597127173
kontroly4784132101094291143172202252275318
onemocnění51281321010950101147223274315366412463484
(DCR3940146101092584137185
654141146101094691
%42431461010971
vs.433014610109437998
214444146101094688
%,4543146101097191
p46501461010951
<47171461010954
0,001).4782146101094664110158201220237
mOS50351461010975137181
byl5232146101095193115
numericky5363146101095099174219394016010109295191133179
delší4135160101095096118153174
ve4325160101094387
prospěch4428160101095181131166217263305354
přidání4798160101095181103154197247268
vemurafenibu5082160101094388163212242286312358408429480530
(9,6394017410109267086133
měsíce40941741010976121157178219263
vs.437917410109437998
5,94499174101094664109
měsíce).46291741010975121157178218263286303
Nebylo49541741010959105157199221271
dosaženo52461741010951101137181221266316366
statisticky3940188101093666110140161196227248288330376
signifikantního4332188101093556107157178204228270315364394444465516566
rozdílu4914188101093079117168189212261
mezi51911881010975121160181
rameny53881881010930741481943940202101095195
pravděpodobně4062202101095385131175227275329381435488542594642
z47322021010939
důvodu47992021010952104150201255306
vysoké5133202101094592130182227273
míry54342021010977100131179
cross-over3940216101094068116151185212262304347376
(424331216101092567110
%).4451216101097092108
Studie4574216101094471120169190234
přinesla482321610109507999148193227248290
první5128216101095079124174194
klinická533721610109416383132152191232276
data3940230101095194124168
ukazující4127230101094992136176226247269309330
na4476230101095093
synergický4588230101093579130176206256277318360406
efekt5012230101094573118161194
BRAF5224230101094998155199
inhibitorů54412301010921711221433940244101095173103152182232
a41912441010944
anti-EGFR4254244101094393123144173219277322369
preparátů4642244101095181126178222252296326375
(31).5036244101092671112132149
Slibné408025810109466991145198246
výsledky4357258101094593131154202256300348
této4737258101093077109161
kombinace4929258101094395173227251303349392438
vedly5398258101094592146169214
k39402721010943
iniciaci401327210109217496139161206249272
studie4314272101093669121175197245
fáze4588272101092774115162
III,47792721010923466990
která4898272101094478125157203
měla51302721010977125148194
definitivně535327210109521001291542062293940286101093153100153201
zakotvit4175286101093987132183215263287319
kombinaci4527286101094395174228251304350393415
BRAF49762861010950101161208
inhibitorů5217286101092274127150204227259311343395
s39403001010936
anti-EGFR4002300101094394124145174221279324372
preparáty4400300101095182127179224254298328374
jako4800300101092266108157
nového49833001010950101144189240290
standardu529930010109366711216221425828839403141010951102
léčby4067314101092268110162205
pro4298314101095282132
pacienty4456314101095297138160206257287333
s48153141010936
BRAF4877314101094795149191
V600E5094314101095196144193239
mCRC.53593141010976130178232253
Studie3940328101094574125177198245
BEACON4211328101094995152203264325
randomizovala4562328101093074125177228305327366416460505527571
6655159328101094695141
pacientů53263281010951961381592052573940342101093080
v40453421010944
poměru41143421010952103179225255305
1:1:14445342101094676134164222
do46923421010951102
jednoho4819342101092268120170221272322
ze5166342101093985
352763421010947
ramen:5348342101093074149196246264
encorafenib3940356101094698140191222267295342394416469
+44293561010955
binimetinib4510356101095375127149226274305327379401454
+49903561010955
cetuximab5072356101094187119170214237314359412
vs.5511356101094481102
encorafenib3940370101094699142192224270297345397420473
+44343701010955
cetuximab4516370101094288120172216239317363416
vs.4959370101094582103
volba5089370101094595119172218
terapie5334370101093177109155208231278
dle3940384101095275123
investigátora4091384101092274119165203235258311356388439470516
(irinotecan463638410109264879102155207238285329375427
+50923841010955
cetuximab,5176384101094188120172216239318363417436
FOLFIRI39403981010944106150194215264287
+42463981010954
cetuximab).4326398101094085116166209231307351403427444
Pacienti4796398101094891132154199250280301
ve5123398101094489
studii5237398101093667117169191212
byli5475398101095194116137
předléčeni3940412101095180125176197242283327376397
jednou4352412101092267118168217267
až4634412101094382
dvěma4731412101095194138212256
liniemi500241210109214291112157231252
systémové52704121010935781141441882633123940426101094386
léčby.4042426101092065106156197212
V42694261010949
rámci4334426101092972146186206
primární4555426101095180101175217246296316
analýzy4886426101094392135156198238282
byl5183426101095192113
mOS53124261010974135178
9,05506426101094561107
měsíce39404401010974118152172212255
v42094401010943
rameni4266440101092972145189238258
s45384401010935
tripletem458844010109295878128149193222266339
a49424401010942
5,44999440101094562107
měsíce51214401010973117152172211254
v53904401010942
kontrolním54474401010941881373940454101093059109131181202277
rameni4239454101092973148194245266
(HR4526454101092684133
0,52,4680454101094765113157176
p48774541010951
<49504541010953
0,001).5015454101094664111159202221238
V52754541010950
rameni5346454101093074149195245266
s39404681010936
tripletem400346810109306183135158205236282359
byla4389468101095295118163
i45784681010922
vyšší4626468101094491128164186
míra4839468101097698128174
RR50394681010949100
ve5165468101094490
srovnání5281468101093767118161214258310331
s39404821010936
kontrolním4002482101094393145175206256279330352428
ramenem4457482101093075151198250297374
(24857482101092672
6%49554821010947119
vs.5100482101094481101
252274821010947
%).5287482101097296114
mOS54274821010976140185
v39404961010943
rameni4003496101092973149194245266
s42894961010935
dubletem43444961010951100152174219250294370
byl4734496101095193115
8,44869496101094665112
měsíce50014961010975121157178218263
(HR5283496101092684133
0,60,5435496101094765112159177
p39405101010951
<40105101010954
0,001)4075510101094665111159202222
(32).4316510101092570114138155
Aktualizované4080524101095595127175217237257294342383426474518
výsledky4612524101094387122142186236277321
studie4947524101093565113163183227
BEACON5187524101094992147196254312
při551352410109517999
delším3940538101095196118153173248
sledování4212538101093657102154204246290339360
přinesly4596538101095281102152197232253296
identické4916538101092172117167196217257299343
výsledky5283538101094489125145191242284329
s39405521010935
ohledem3988552101094997117161210254327
na4328552101094991
mOS44325521010974134176
(9,3462155210109266782128
měsíce47635521010973117151170209251
pro5028552101095078125
triplet516755210109295777126146190218
vs.539955210109427694
9,35506552101094560106
měsíce39405661010975120155175215258
pro4216566101095180129
dublet).4362566101095199150171216245269286
mOS46655661010975137180
v48635661010943
kontrolním4923566101094290140168197246267316336411
rameni5351566101092973147192241262
byl3940580101095192113
5,94067580101094663107
měsíce.41885801010975119154174213257274
Triplet447658010109456889139160205234
i47245801010921
dublet4759580101095199150170215244
vedly5018580101094386137157199
k52315801010942
prodloužení52885801010951801281781992482973940594101093881129148
PFS4101594101094788129
ve4243594101094285
srovnání4341594101093562109150198240287307
s46615941010935
kontrolním4709594101094187136163191238258306325397
ramenem5120594101092870143186234278350
(4,5548459410109256683128
měsíce39406081010975120155175215258
vs.421860810109437897
4,34335608101094664111
měsíce44666081010975120155175215258
vs.474460810109447897
1,54861608101094660107
měsíce).49886081010975120155175214258280297
ORR53046081010962111159
pro5483608101095181129
triplet394062210109305879129150195225
byl4179622101095192114
26,84307622101094690108155
%44726221010971
vs.455762210109447897
19,54668622101094687102149
%48266221010971
pro4912622101095180128
dublet5055622101095099149171215245
vs.531462210109437897
1,85425622101094660107
%55416221010971
pro3940636101095078126
kontrolní4079636101094188136164192239259307326
rameno.4418636101092971144187235283299
V47316361010949
rámci4793636101092971143182202
podskupinových5008636101095098148182222270319339387434475519556604
analýz3940650101094393135156198238
byl4196650101095293114
benefit4329650101095196146191217240269
tripletu461665010109305980130151196226275
proti4909650101095180129158178
dubletu5106650101095099150171215245294
identifikován541865010109217211616639406641010930507699140188230273322
v42796641010943
populaci43386641010952101152202222265305325
s46796641010936
elevací4731664101094667111154197237257
CRP5004664101095299147
(HR5168664101092583131
0,76),5315664101094664108150173190
PS5521664101094891
139406781010946
WHO40056781010977135197
(0,81),422167810109267087135177195212
nekompletně4452678101095095137184259310331376405455499
resekovaným4971678101092973108153195243285328377418493
primárním548367810109518110139406921010975117146195215289
nádorem4244692101094992142191220264338
(HR4596692101092682130
0,80)4740692101094664111157180
a49356921010943
s49926921010935
postižením50426921010951100135165185222266316336410
více5466692101094364103146
než3940706101095095133
340907061010947
orgánů4154706101094978128171220268
(HR4440706101092582130
0,69)4588706101094663109154177
(33).4783706101092569112134151
Toxicita4951706101094488128149189209238281
byla5250706101095192113156
v54237061010943
případě54847061010951801003940720101095195145190
tripletu415072010109305879130151196225274
i44447201010921
dubletu4486720101095099150171215245294
nižší4800720101095070108144165
než4985720101095095133
v51387201010944
kontrolním5202720101094290140168197246267316336410
rameni.3940734101093074149195246267285
Kromě4249734101095081130206252
těchto4525734101093075116166196245
klinických479473410109436586136157197239285325375
parametrů,5193734101095296125170245291321351401420
které3940748101094273116144187
naznačují4141748101094991128177219257305325345
benefit4500748101095095143187213235264
tripletu,477774810109305878127148191220268286
jsou5076748101092256104152
k52417481010942
dispozici5297748101095069103152201237257296316
data3940762101095193122165
i41197621010921
na4155762101094992
úrovní4261762101095078127169218239
transkriptomické,4514762101093058101150185226256276327356404478499538579623640
kdy5168762101094291134
pacienti5316762101095194134154198248276296
s39407761010936
CMS439937761010953124168215
a42257761010944
BM142877761010948120161
subtypem4466776101093684135164208260305380
mohou48647761010975124174223272
mít5154776101097595124
větší5296776101094387116152173
be-5486776101095297126