1032
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2023;17(5):329-3341326804301074487128172186223260280323345360404445488518559600645
/20168043010731
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
3341278026012657113170
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Současné34136501063171112147189223263295
možnosti65236501065292123165205238271289
léčby9563650106296296132169
BRAF114036501063470112142
V600E129836501063668102136168
mutovaného148136501065293125164201238279311352393
metastatického188936501065284118154188220257285303337373405447487
kolorektálního239236501063472104143179211247281317348390408449489
karcinomu289736501063475111145163204245299339
nefit34062101094993119141170
z523621010939
tripletu5756210109305878127148192221269
(34).85762101092568113136152
Nicméně102262101095979118191235284327
i1363621010921
v1397621010943
rámci145462101092971144184203
populace167162101095099149198218259298341
pacientů34076101095193132152195244272320
léčených67376101092165105148196236274322
dubletem100976101095097147168212240283357
lze137976101092158102
pozorovat1494761010951100136184212260301343371
velké18797610109438610634090101094286
rozdíly44690101092978115165185207250
v715901010944
účinnosti,77990101094989109158207257291321341359
kdy115890101094292134
lze131290101092159103
opět1435901010950101146176
identifikovat163090101092172117166195215241264305353340104101094386115
podskupinu4701041010951101152187228277328349398446
pacientů,931104101095295135155200249278327345
u12911041010949
které1355104101094374118147192
lze1562104101092159103
očekávat1680104101095090133175219261304332
signifikantní340118101093555105153173199221262306354383431451
klinický80511810109426484133152192233277
benefit.1096118101095196145189215238267285
Jedná1395118101093378128177219
se1628118101093680
o17221181010949
populaci17851181010951100151200340132101092164104124
pacientů488132101095195135155200249278327
s8391321010935
RNF438981321010948108152196240
(ring116113210109265273122172
finger135713210109265099149194223
protein1604132101095180129158202223272
43)1900132101094690112
mutací3401461010975124153197236256
(35).613146101092669113136152
V7821461010950
případě849146101095180101151195245290
efektivity1155146101094572116158190210253274303348
BEACON1519146101094993149198257316
režimu18521461010929741121323401601010975124
u4841601010950
podskupin5541601010951101152186227277327348397
dle971160101095172116
CMS,11071601010953124168186
BM,13131601010949121140
RNF4314731601010949108151195239
mutace17321601010975124153197237280
se340174101093681
jedná441174101092266117167209
zatím671174101093882111131206
o8971741010949
data,967174101095093122165184
které1171174101094274118147191
nemají1382174101095095170213233254
uplatnění16561741010950100121164193242287336356
v3401881010943
běžné399188101095297135185230
klinické64518810109426484133153193234278
praxi,939188101095181124166187205
nicméně1160188101095070110184229278323
jsou1499188101092257106155
důkazem16701881010951100141185223268342
potřeby3402021010951100128156200250290
identifikace644202101092170114163191211236258299342381424
dalších1082202101095092112146165204252
prediktivních1348202101095179123173193233265284326376395434482
markerů18442021010974116145340216101094285114163
s5172161010935
cílem56621610109406082127201
maximalizovat7812161010975117159179253296316336373422463506534
benefit1329216101095196146190216239268
terapie1611216101092973102144194215259
pro1884216101095180128
konkrétní340230101094392143186217263293344365
pacienty.729230101095397138159205256285331346
I11002301010922
přes1146230101095282128164
tato1335230101093075104154
důležitá15132301010952102123169209230260305
data1843230101095195125170
lze340244101092159104
konstatovat,468244101094290140175205248277325368411440458
že950244101093983
kombinace1057244101094290165216237287330369413
encorafenib1494244101094595135183212256282326376396447
+19592441010953
cetuximab340258101094084114162204225299342393
se756258101093681
stala861258101093565109129172
novým1056258101095099141186262
standardem1341258101093666109158209252280330375450
léčby1814258101092266107157198
pro340272101095179126
všechny480272101094376120160208256296
předléčené789272101095079122172192235275318366410
pacienty1212272101095193132152195244272315
s15402721010935
BRAF1589272101094692143183
V600E1785272101095092138184228
mCRC3402861010975127174226
v5842861010943
běžné644286101095197135184229
klinické89128610109426484133153193234278
praxi.1186286101095180124166186205
Pozitivní480300101094998136158188209254305326
výsledky831300101094591127149195248291337
studie1193300101093667118170191237
BEACON1455300101095095153204264325
vedly1805300101094590142164207
k3403141010942
logické398314101092271121142181223266
úvaze680314101095093136175219
testovat915314101093074109139187229272301
tuto1232314101093078108156
kombinaci1404314101094290165215236285328368388
v18083141010944
časnějších1868314101094083118340328101095095116150170210259
liniích62032810109214190111131170219
léčby860328101092266107157198
s10793281010936
vědomím1136328101094387138187261282356
vysoké1513328101094388123173215258
biologické1792328101095172121142191340342101095071111152196
agresivity560342101094393122167202222265286316360
BRAF944342101094794146187
V600E1155342101095094141188233
mCRC14123421010975128175227
a16633421010943
omezených17303421010950125170209253340356101094988126174
možností5273561010973121157205253287315335
léčby875356101092164103152192
ve1080356101094385
vyšších1178356101094386120154173211259
liniích145035610109214088107127165213
v16763561010942
případě173135610109507898147189238282
progrese340370101095180129179208252287331
na686370101094992
léčbě.792370101092166106156202218
Studie1025370101094472120171191235
ANCHOR12743701010955114166223285333
byla1621370101095192113156
multicentrická,17913701010975124144173193340384101094083132160189209248289332351
jednoramenná,704384101092266117166214243286359404453501543562
otevřená1279384101095078121163192236285327
studie1620384101093665113163183228
fáze1861384101092770108152
II,34039810109214260
která414398101094172115144186
hodnotila614398101094998148196244273292312354
efektivitu,982398101094470114155186206248268297345363
bezpečnost1358398101095196133183228268316364398428
a17993981010943
kvalitu185639810109428612934041210109214171120
života476412101093859102150179222
kombinace715412101094290164215236285328367411
encorafenib1142412101094695135183212255281325375395445
+16044121010954
binimetinib1674412101095172121141216261290310340426101095070121
+4754261010954
cetuximab544426101094084113162204225299342393
v9514261010944
první1010426101095180125175196
linii122042610109224291111132
léčby1366426101092266107157198
BRAF1579426101094793145186
V600E1780426101095094140187232
mCRC.3404401010975128175228248
Do6124401010960110
studie746440101093666115166186231
bylo1001440101095293115164
zařazeno1189440101093983112155194239289338
951551440101094791
pacientů.1666440101095295135156201251280329347
Studie340454101094573123175196241
přinesla605454101095282103153199235256300
slibné92945410109365778129180226
výsledky,1179454101094490126147192244287332347
kdy1550454101094393136
ORR17114541010963112161
byl1897454101095294116
47,434046810109468796142
%4904681010971
(všechny575468101092565100144184232281321
byly909468101095192113154
parciální1077468101095194122161180222242291311
odpovědi),14014681010949100150199240283333353377393
mPFS18084681010974121162204
byl340482101095192113
5,8467482101094662109
měsíce5904821010975119154174213256
a8604821010943
mOS9174821010975137179
18,31110482101094687105152
měsíce.12764821010975120154174213256274
Toxicita1564482101094487127148187207236279
byla1857482101095192113155
zvladatelná340496101094087109154206251281326349400444
a8094961010945
odpovídala8794961010951104157209252275327371393437
známému1342496101093991135212259337388
profilu1755496101095383134161185207257
toxicity340510101093078118139179199228272
encorafenibu630510101094594134182211254280324374394445494
a11415101010944
cetuximabu1202510101094084114162204225299342393442
(36).1661510101092670115138154
Kombinace480524101094895168218239287329368411
encorafenibu905524101094493132179208250276320368388438487
(E)140552410109266892
+15115241010953
cetuximabu1578524101093982111159201221294336386435
(C)340538101092576102
s4585381010935
nebo509538101095095146197
bez721538101095197136
chemoterapie873538101094090135210260289333363407458479524
proti1413538101095181130159180
standardní1609538101093566110159210253282333383403
terapii340552101092973102145196217237
v5925521010943
kontrolním650552101094289139168196245266315335409
rameni1075552101092972145190240260
je1350552101092266
testována1432552101092973108138186228271320362
i18095521010921
v18455521010943
aktuálně1903552101094384340566101093081126148198245
probíhající611566101095283134186209262306328350392413
otevřené,1050566101095181127171202248299346365
multicentrické,14415661010976127149180202243288340370400423464507553571
randomizované340580101092974124175225301322361410453497547593
studii957580101093566116167189210
fáze1191580101092670110155
III,13705801010921436585
BREAKWATER.1479580101094998143199248327380419464512534
První340594101094877123174195
výsledky,560594101094389125146192244286332347
v9315941010943
rámci999594101092973148189211
safety-lead-in1234594101093680107152183228256279325368420449471521
populace17795941010952102154204340608101092165105150
(n512608101092674
=6086081010953
57)684608101094690116
byly823608101095193115158
prezentovány1003608101095282127166212262292341383427477519
na1544608101095094
kongresu1660608101094291141192222267303352
ESMO340622101094489159221
2022.577622101094691135180199
Slibné79262210109446586137187232
výsledky1040622101094388123144189241283328
v13836221010943
parametru1442622101095195124167242287317346396
ORR18546221010961110159
pro214062101095182132
pacienty229762101095296137159204255285331
léčené265362101092268109154205251
v2930621010943
první299962101095182128180201
linii32266210109214293114135
(68,4338762101092671118138185
%3584621010971
pro368162101095182131
EC214076101094497
+2256761010954
mFOLFOX62336761010975120182225269331381426
a2787761010944
66,7%285776101094694113159242
pro312576101095181131
EC328276101094497
+3404761010954
FOLFIRI),3484761010944106149193214263286311328
mPFS2140901010974121163205
byl236090101095192113
9,9248990101094561104
měsíce2608901010974119154174214257
pro288090101095180129
EC302490101094394
+3133901010953
mFOLFOX63201901010974117178220263323372415
a3631901010943
nebyl3689901010949942140104101095192113
dosažen2269104101095099134177216260310
pro2594104101095180129
EC2738104101094495
+28481041010953
FOLFIRI.29161041010943104146189209257279298
Dle3230104101095981125
dostupných3371104101095099134164213263313353392441
farmakokinetických2140118101092772102178223266315358382432479510531572615661702752
údajů29181181010950102147169219
encorafenib3163118101094597138187218262289336387408460
vedl3649118101094489142163
k21401321010942
252206132101094692
%23091321010972
redukci2404132101093075127176219259280
expozice2707132101094588140191229250291335
irinotecanu306613210109215172122172202247288332382432
a35221321010943
SN-3835891321010944103133178224
a21401461010943
z21991461010939
tohoto2254146101093078129179209257
důvodu25271461010951101144193245294
studie2837146101093667116167189234
BREAKWATER3087146101094998143199248327379418463511
bude36141461010951102153198
dále2140160101095195117164
v23301601010943
experimentálním2399160101094689142189219241317364415445490512562584660
rameni3085160101093075151197248270
pokračovat33811601010951103146178223264313357401431
pouze21401741010951102152191237
v23961741010943
kombinaci2458174101094291167218240290333374395
EC2872174101094596
+29871741010954
mFOLFOX630601741010975120181225268330380424
(37).3503174101092570114139156
Možnosti21401990014799168222292360410453484
léčby2651199001473194149220279
BRAF29581990014766134208266
V600E32511990014772134200267330
a21402130014761
MSI-H22282130014799162194235318
mCRC257321300147102174241312
Vzhledem2280230101095089139160206258304379
k26782301010942
tomu,2739230101092978154204223
že2980230101093984
přibližně3083230101095181102154176197236286331
303433230101094692
%35362301010972
pacientů36262301010951961361572140244101094595125174
s23302441010936
BRAF2382244101094794147188
V600E2587244101095095142190235
mutací28382441010975125155199240261
je3115244101092267
současně3198244101093686136177221256306351
MSI-H,35662441010972116137167227247
nabízí2140258101095094145167206227
se2388258101093682
automaticky2491258101094393123172248291321342383425470
úvaha2983258101094993137187231
o32352581010949
kombinaci3306258101094291166218240290333374395
cílené37222581010940612140272101092167117162
terapie2318272101093075104148199221266
s26002721010936
check-point2652272101094089135176218244296347368418447
inhibitory.3115272101092171121142193214244293323368383
V35142721010951
tomto3581272101092978153183231
ohledu2140286101094999120164215264
jsou2419286101092257106155
již259028610109214280
k26852861010942
dispozici2742286101095171106156206243264304324
první3082286101095080125175196
data3293286101095093122166
zpravidla3474286101093889118162203224275296338
z21403001010939
časných2198300101094084119169211251301
studií2518300101093566116167189210
fáze2747300101092670110155
I29213001010922
a29623001010943
II.302430010109224464
Studie2280314101094677129184207255
fáze2573314101092774116164
II2775314101092246
v28583141010945
populaci29413141010952106161214237284327350
BRAF3329314101094898154198
V600E3564314101095299149200248
a21403281010943
MSI-H22003281010972116137167228
mCRC24443281010975129176229
hodnotila26903281010950100151202251281302324367
efektivitu3074328101094572117160193214258280310359
kombinace34503281010942911662182402903332140342101094085
dabrafenib2250342101095195146176220247292343364415
+26913421010953
trametinib2770342101092959103178224255276326347398
+31943421010953
spartalizumab3273342101093587131161193238259280319369444488539
(anti-PD12140356101092668120151173203254315359
monoklonální25263561010976128180232276300351403448471522544
protilátka).3097356101095283134165187209254285329375399417
Ve3541356101095195
studii3663356101093668119214037010109517293
bylo2256370101095193115165
dosaženo24443701010951101136181220265316366
ORR28323701010962112161
33%3016370101094690172
a32113701010943
DCR32773701010960113161
76%3461370101094689171
(38).3655370101092570116140157
Podobný21403841010949100154206260313356
design25243841010952100138160213265
má28173841010978123
i29683841010922
aktuálně3018384101094589124175221244296343
probíhající3390384101095284136190213267312335358400423
studie2140398101093666116168189234
SEAMARK2397398101094488145218274322372
hodnotící27923981010950100151202252281303343364
kombinaci3179398101094291166218240290333374395
encorafenib3597398101094595136185214041210109297297142191211261
+24164121010953
cetuximab2484412101093983112160202223296339389
+28884121010953
pembrolizumab2955412101095196170220249297318338376425498541591
v35614121010942
první3618412101095180125174195
linii214042610109214292113135
léčby2294426101092167108159201
BRAF2515426101094794147189
V600E2722426101095095142190236
MSI-H29774261010972117138167228
mCRC32244261010975129177229
(39).3472426101092671115140157
Jiná2280440101093456107152
studie2458440101093769120172194241
fáze2725440101092773113160
I/II291144010109225477100
hodnotila30384401010950102155206258288310332377
encorafenib34414401010946981401902212662933402140454101094970120
+22784541010953
cetuximab2346454101093983113161203224298340391
+27524541010952
nivolumab2820454101094969112160181230303346396
v32314541010943
populaci32894541010951100151200221263303323
BRAF3628454101094693144185
V600E2140468101095095142190236
MSS24004681010973117160
mCRC.25854681010975128176229250
Celkem2859468101095297119161205281
bylo3165468101095193115165
zařazeno3355468101093883113157196241292342
263721468101094691
pacientů.2140482101095195136157203253283332351
ORR25114821010962111160
byl2691482101095194116
502826482101094792
%29294821010972
a30204821010944
DCR30834821010960114162
963264482101094694
%.3369482101097191
mPFS34804821010975124167210
7,43709482101094757103
měsíce21404961010975121157178218263
a24224961010943
mOS24844961010975138182
15,12685496101094787105146
měsíce28504961010975121157178218263
(40).3132496101092669117142159
Zdá2280510101094998140
se,243551010109358097
alespoň2547510101094364108143193242291
dle2853510101095071115
prvních2983510101095079124174194234282
výsledků3280510101094387122143187238279328
těchto36235101010929721131612140524101093079
studií2239524101093666116168189210
časných2469524101094084120170211251301
fází,2790524101092671110132151
že2961524101093883
kombinace3065524101094291166218239289333374418
BRAF3503524101094794147189
inhibitoru37125241010921712140538101095072124146176226256307
s24735381010936
check-point2535538101094091137179222248301352374425455
inhibitory3016538101092172122144196218248298328374
je3416538101092268
spojena3510538101093688139161207258303
s21405521010937
klinickým220455210109436789141164206250297376
benefitem26075521010953101154201230255286333411
jak3045552101092368112
v31845521010944
populaci32555521010953106160212235280322344
MSS,36265521010975121166187
tak2140566101093074116
i22765661010921
dle2316566101095072118
očekávání2453566101094990135178222264309359380
v28525661010943
populaci29145661010951102154204226269310331
MSI-H32645661010972117138168228
mCRC.35115661010976129177229250
Nabízí22805801010961108162186227250
se2567580101093785
ale2689580101094468116
i28415801010922
otázka2900580101095183130172217264
jak3201580101092268113
postupovat33515801010952106144177230284337383429461
v21405941010944
případě2210594101095383105158204256303
(ne2539594101092675122
tak2687594101093076119
zcela2833594101093980126149193
vzácném)3053594101094485132173225272349373
současně3452594101093788139181226263314360
přítomné2140608101095181103133182257308353
BRAF2517608101094794147189
V600E2728608101095095142190236
mutace29876081010975125155199240284
a32946081010944
MSI-H.33616081010972116138167228248
Léčit3632608101094388129150180
pacienty2140622101095297138159206257287333
vstupně2498622101094481112162214266312
monoterapií28366221010976127178228259304335379431453475
BRAF3337622101094999157201
inhibitory,3564622101092272123145197219394062101093079110156171
checkpoint413662101094191137179222275326348398428
inhibitory459062101092172122143195217247297327373
nebo498962101095096148199
kombinací521462101094392168220242292336377398
BRAF3940761010950102161208
inhibitorů417976101092174126149203226258309341394
a4604761010945
check-point468076101094194142185230257312365388441472
inhibitorů?518376101092275127150204227259310342394430
V3940901010950
současnosti400890101093686136177221256306356392423444
nemáme446990101095096172215291337
k4823901010942
dispozici488390101095172107159209247269309330
data523190101095195124168
z5417901010939
velkých5473901010944881103940104101094288128178
randomizovaných4143104101093074124176226302323362412455499549590630680
studií,4849104101093666116168189210229
které5104104101094275119149195
by5324104101095194
nám5443104101095094169
poskytla39401181010953106144188236271294340
odpověď.43121181010951106160213258305360379
Nicméně4724118101096184127205254307355
dle5111118101095275123
aktuálně5267118101094589124176222245298346
dostupných39401321010952104141173225278330373415466
podskupinových44331321010953105159196240292345368420471516563605656
analýz5116132101094597142164209252
studií5394132101093769121174196218
s39401461010936
checkpoint4002146101094191138180222276327349400430
inhibitory4458146101092172122144196218249298329375
se4859146101093682
zdá,4967146101093991135155
že5147146101093985
současná5258146101093687138179224260310354
koincidence3940160101094291112163203224276321372413457
BRAF4419160101094794147189
V600E4630160101095095142190236
mutace48881601010975125155199240284
a51941601010944
MSI-H52601601010972117138167228
fenotypu55101601010927723940174101095099129174225275
není4231174101095095145166
kontraindikací4413174101094290140169199242263313364385427471511532
k49611741010942
zahájení5019174101093883132175197242292313
terapie5348174101092974103147198219264
v39401881010943
první4002188101095282128179200
linii422118810109214292114135
pomocí43751881010951102177227269290
checkpoint4684188101094090136177220272323345395424
inhibitorů.5127188101092171122143194216246295325375394
Ve4080202101095092
studii4189202101093566116167188209
KEYNOTE-164,4414202101094995145205267311357385426468516534
ve4965202101094387
které5068202101094375120150195
byl5279202101095193115
pembrolizumab54102021010952981733940216101095079127148168205254327369419
hodnocen4373216101094997148196244284327376
v47632161010943
populaci4820216101095099150198219261300320
MSI-H51542161010971114134163222
mCRC53902161010973125171222
předléčených3940230101095079122172193237276319368408446494
pacientů,4448230101095092131151195244272320338
byla4799230101095191112154
odpověď4966230101094999149197239282332
na5312230101094991
pembrolizumab54162301010950951683940244101095181131153174213263338382434
20%4399244101094692175
a45992441010944
55%4668244101094690173
ve4866244101094488
druhé4980244101095180131181227
nebo5232244101095096148199
třetí5456244101093059105135156
linii394025810109214292113135
léčby,4091258101092167109160202217
s43242581010936
dlouhodobou4377258101095072122172222272324374426476526
léčebnou4920258101092167108153204255305355
odpovědí529225810109491011522032462903940272101095173
(41).4039272101092569111131148
Podobně,4213272101094897149200252303350368
i46072721010921
ve4654272101094489
studii4769272101093567117169190212
CheckMate-142,50072721010952103149191233309353383429459501543587606
bylo3940286101095193116166
dosaženo41272861010951101137181220266316366
vysoké4515286101094389125175218262
míry4799286101097596126171
ORR49922861010962111161
(555174286101092670114
%)5299286101097195
v54152861010943
populaci5480286101095110239403001010951102123167207228
BRAF4192300101094794147189
V600E,4404300101095095142190236255
která4683300101094275119149193
byla4900300101095193115159
podobná50823001010952102154204256307350
jako5456300101092265107156
u39403141010950
wtBRAF40063141010966994106314101094794147189
populace43113141010951102154204225269309354
a46813141010943
navíc4740314101095094136158198
2letý4955314101094666112142187
PFS5158314101094891134
byl5309314101095193115
355440314101094690
%55413141010972
(42).3940328101092669113137154
A41113281010955
konečně4183328101094291141187228278324
i45243281010921
v45623281010943
rámci4622328101092973149190211
studie4850328101093566116167188234
KEYNOTE-1775101328101094994144204267311357385426466511
měli39403421010974119140161
pacienti4116342101095194134155199249278298
s44293421010936
BRAF4480342101094693145186
V600E4681342101095093140187232
MSI-H49283421010972115136165225
mCRC51683421010974126173225
signifikantně5409342101093555105154175394035610109264991134183212261306
lepší4262356101092065116151171
PFS4449356101094789131
v45963561010942
případě4654356101095080100151194245289
léčby4959356101092165106156197
check-point5172356101093988133174215240292342363412441
inhibitory3940370101092172123144196219249299329376
upfront43423701010950102129160210262292
než4660370101095096136
v48223701010944
kontrolním4892370101094392143173203254276327348424
rameni5342370101093075151197249270
s39403841010936
chemoterapií3995384101094090136211261291336366410461483504
(43).4518384101092670114137154
Závěr39404090014768131190250294
mCRC40804261010975126173224
s43254261010936
přítomností438342610109517999127174248297345379408427
aktivační4832426101094384115134176218257306325
BRAF5179426101094793144183
V600E5384426101095093139185229
mutace39404401010977128158203245290
je4262440101092269
onemocnění43624401010951103149226277319370417468489
spojené4883440101093789140162208260306
s52214401010937
vysokou5290440101094491127178222271322
biologickou3940454101095273122143192243263302344392441
agresivitou4404454101094494123167202222265286315363413
a48394541010945
nedobrou4906454101095196147196248277325375
prognózou.53034541010953821301812312803940468101093987135153
Intenzifikace411546810109217098141190227247272295335378417460
systémové4597468101093678112142185259307349392
terapie5011468101092973101143193213257
se5290468101093680
nejeví5392468101095094115159200221
jako3940482101092266108157
ideální4120482101092273119162183233253
postup43974821010952103139169219270
pro4691482101095282131
tento4846482101093075126155204
subtyp5073482101093786138167212265
mCRC.53614821010977131179232252
Vzhledem3940496101094985132150193241284356
k43074961010941
prohlubování4360496101095077123170189236284331371412458477
poznatků4848496101095098133180220247286333
molekulární51924961010974120140182222269287328355402420
biologie3940510101095070116136183231250293
je4244510101092265
dnes4320510101095097140173
tento4505510101092971119145191
subtyp4708510101093581130157200249
léčen4969510101092063102143191
cílenou517151010109405979122170217264
terapií544651010109307199140394052410109517089
BRAF4042524101094895150191
inhibitory4245524101092169117136185205233279307351
v46085241010943
kombinaci4663524101094288161211230278319358377
s50525241010935
anti-EGFR5099524101094491119138164209264306351
preparáty,54635241010950781213940538101095194122164192235248
kdy4210538101094291132
výsledky4364538101094387122141185235276320
u47065381010949
předléčených4777538101095179123173193236276319368407445493
pacientů5292538101095194133152196245272320
dávají3940552101095090129170189207
naději4158552101094990138180199217
dalšího4386552101095090109141160208255
zlepšení465255210109375699147180222269287
prognózy4950552101095178124172219265300342
pacientů5303552101095091129147190237263309
v39405661010942
případě399456610109507796144185233276
posunu4281566101095098131177224270
této456356610109297098144
moderní47185661010974121169212239286305
cílené503456610109405879121168211
terapie525656610109307198139187206249
do5516566101095097
1.3940580101094659
linie401958010109224189109152
léčby.4191580101092266105155195208
Zdá4420580101094998140
se,458058010109368096
že4697580101093882
dalšího4799580101095192112145165215263
zlepšení5082580101093958102152186230279298
v54005801010944
této5464580101093073101148
populaci39405941010951100150199218260299318
pacientů4273594101095194132152195244272320
lze4607594101092259102
očekávat4724594101094989132173215256298326
v50655941010943
případě512359410109517999148191240284
kombinace54225941010942891633940608101095171119161200243
s41956081010936
jinými424460810109224189129203223
molekulami,44806081010975123143187228276296338411431448
jako4940608101092264105151
jsou5104608101092256104152
například5269608101095092141169189231252294344
check-point3940622101094088132172213237287336356404432
inhibitory4387622101092170118137187207235282311354
nebo4757622101095094144193
chemoterapie.4965622101094089133206255283326354396446465509526
LITERATURA341646001234978134189250318368438498567
1.34066200853648
Sung40866210833270108147
H,57566210834457
Ferlay6516621083336788104136167
J,83766210832537
Siegel8936621083334882122157172
RL,10856621083356881
et118666210833456
al.12626621083324760
Global13426621083446098137170186
Cancer154866210833972110142176197
Statistics17656621083335486108123150173188220248
2020:34067210833468101135148
GLOBOCAN50067210834476121157205246289334
Estimates846672108333608398156188210243270
of112967210833756
Incidence1198672108315528499138173211243276
and148767210833269108
Mortality160867210835493114139171186201224257
Worldwide18786721083579311534068210831555107123163199
for5606821083185779
3666068210833570
Cancers75168210834174113146181202230
in100268210831554
185107768210833567101
Countries.119968210834179118157179201217252280294
CA151468210834184
Cancer161968210834174113146181202
J1843682108324
Clin.18886821083415672111124
2021;71(3):209-249.34069210833468101133141174206221255272284319353388412443475508519
doi:8796921083387692104
10.3322/caac.21660.10036921083346578114147179214240269302334367380416447478514550562
Epub158569210833372110149
2021175469210833469101133
Feb190769210833266106
4.34070210833447
PMID:40270210833589104150163
33538338.58170210833467100133167201234268282
2.34071200853651
Venderbosch40471210833568105144178199238276303334372
S,78871210833345
Nagtegaal84671210834476114137170209241273288
ID,11467121083156070
Maughan122971210835486123162199231268
TS,15107121083326578
et160071210833456
al.16687121083324760
Mismatch17407121083546995152184205235273
repair3407221083215594127142163
status5237221083264982104141168
and71072210833270109
BRAF83972210833571114147
mutation100572210835895118151173188226264
status12897221083264982104142168
in147672210831553
metastatic154872210835893115148174198230252267299
colorectal186772210833168841223407321083205385108140154
cancer5067321083316299130163183
patients:7017321083387091105139176196223235
a948732108331
pooled99173210833775113128161200
analysis12037321083316899113144170184209
of142473210833755
the14917321083215892
CAIRO,15957321083398095129176186
CAIRO2,17937321083398195130176208219
COIN,34074210834085101146159
and51274210833270109
FOCUS63474210833279120164196
studies.8437421083264987126141176203216
Clin10727421083405570108
Cancer119374210834073111143177198
Res.14047421083357097110
2014;20(20):53225330.1527742108335691001311431782122322663003183303653984314653407521083346699133145
doi:4977521083387691103
10.1158/1078-0432.CCR-14-0332.6127521083346577108135164198223255286318351374410446478510522561599634655686716739776808841873885
Epub150975210833371109147
201416697521083336798129
Aug181075210834177116
19.19387521083346475
PMID:34076210833589104150163
25139339;51976210833469100130163196229262275
PMCID:80976210833589129144190203
PMC4201568.102776210833689130163195229261291325361374
3.34077200853651
Seligmann410772108332688398137195227265303
JF,7327721083245763
Fisher8147721083334874112147168
D,100177210834556
Smith107677210833390105128166
CG,12617721083408295
et137577210833457
al.14517721083324760
Investigating15307721083155384118145168184222255276292330369
the19187721083216095
poor214066210833978116138
outcomes22986621083387699129166225260287
of260566210833757
BRAF-mutant268266210833672115148169228266288321359381
advanced308366210833271104137175207241280
colorectal33846621083316884122144178211235268283
cancer:36886621083316410221406721083316586100
analysis225467210833270103118150177192218
from24866721083194178136
2530263767210833469102136
patients27886721083397293109143181203231
in303367210831553
randomised31006721083215492131169227243269304343
clinical3458672108331466199114146179194
trials.3667672108322435991106132146
Ann214068210834077114
Oncol.226668210834684115151166179
2017;28(3):562-568.24576821083336697126135169202220253269280315348380400433466501513
doi:29826821083387590101
10.1093/annonc/mdw645.30956821083346476106137171203226256293329367404435462517555605639674706717
PMID:214069210833589104150163
27993800.231969210833467100135168202238274287
4.214070200853754
Clarke22217021083415893116149186
CN,243370210834189104
Kopetz256470210833576118156180213
ES.28047021083347085
BRAF291670210833675121156
mutant309970210835999124159199223
colorectal33497021083327189130154190225252287304
cancer36807021083326710821407121083316688
as225071210833259
a2332712108331
distinct23857121083395582106122161194219
subset262671210832664104132168191
of283971210833858
colorectal29197121083316986125147182216241275291
cancer:323271210833165104137172194209
clinical34637121083314763102118151184201
characteristics,36867121083317010321407221083215690116152175192220245262296326340
clinical25037221083324966106122156191208
behavior,273472210834078118152186203243267278
and303572210833373114
response31727221083215786127168209237274
to346972210832362
targeted35547221083225780120157181217258
therapies.214073210832263100124159201218255285300
J2466732108325
Gastrointest251773210834580109134158198215255279315344369
Oncol.291373210834889124163181196
2015;6(6):660-667.313573210833572106138151189210246266279317355393419459497532540
doi:37017321083408098112
10.3978/j.issn.2078-6891.2015.077.2140742108335698312115619122725427228630433236140141545449052556058562466269973374478281885288489893597010071014
PMID:317774210833793110158173
26697199;337374210833671109145180215247285299
PMCID:369574210833793214075210834056102116
PMC4671844.227375210833589130164201234267299336374387
5.214076200853650
Jones220376210832462100134161
JC,23777621083246477
Renfro246676210833670108126148185
LA,26647621083317488
Al-Shamsi27647621083415678109147178236262276
HO,305376210834491102
et316876210833455
al.32367621083324759
Non-V6003308762504926487184104124145166
BRAF348676210833571113146
Mutations36447621083549211414721407721083223775113140
Define22997721083458098115153188
a2506772108331
Clinically25567721083405570108123155188203218250
Distinct28257721083456187110126163196220
Molecular306477210835492108143176214229261282
Subtype336577210833370109131165205240
of362477210833857
Metastatic37007721083548939406621083225683107141163179212
Colorectal41736621083417996135157192226251285301
Cancer.449566210834074113146181203214
J4730662108325
Clin47766621083415772111
Oncol.490866210834888121159176189
2017;35(23):26242630.511866210833570103133144180213232267302320333369403438471394067210833468102136149
doi:41026721083387692104
10.1200/JCO.2016.71.4394.42196721083346578109139173209233254295341352388422454485498533565574609641675711723
Epub495567210833372110149
2017511767210833569100130
May526067210835587118
9.539167210833445
PMID:544967210833689105151164
28486044;394068210833468104140176211247284296
PMCID:425168210833689130145191204
PMC5549454.447068210833589129165198233266302334370382
6.394069200853652
Weisenberger400769210835791106132167205244280301339374395
DJ,44176921083456880
Siegmund45116921083334882122180217255294
KD,48206921083358293
Campan492869210834073130170203241
M,518369210835568
et526669210833456
al.53376921083324760
CpG541269210834079124
island55516921083154139407021083154684122
methylator407470210835791113150180196228249285306
phenotype439270210833976111148186207240279314
underlies471870210833774113147168183198232258
sporadic498870210832664102123156194209240
microsatellite524070210835772103124160186219240273288303318339373
instability39407121083145278100132171186201216238271
and422371210833269107
is434371210831440
tightly43957121083223775112133148179
associated45877121083315783121153168199221254293
with48927121083506587125
BRAF502971210833571113145
mutation518671210835794116149170185222260
in545871210831552
colorectal55227121083316839407221083155375109141165198214
cancer.417072210833264102135168190200
Nat43877221083447798
Genet.450272210834479117152175188
2006;38(7):787-793.470772210833468104140152187222241275295307340373406425456490522535
doi:52597221083387691103
10.1038/53797221083346678109140174208233
ng1834.394073210833877107138172207219
Epub417573210833271110149
2006433973210833468104140
Jun449473210832562100
25.46107321083346981
PMID:470673210833589104150163
16804544.488573210833465100136172205240277289
Další39407599011061108131169193
literatura415175990110244779125158204236287320366
u45367599011051
autora4605759901104697129180213259
a39407699011046
na4004769901105298
www.onkologiecs.cz41217699011067137208227278330376426450502554578625666705728768811