618
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2023;17(5):342-3451326804301074487128172186223260280323345360404449490515556601642
/20138043010732
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
3441248026012657115174
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Lonsurf34136501062968110142183218249
+605365010654
bevacizumab:67436501063365105142175192225266320360396411
nový110036501063980118156
standard127236501063163100141180219254294
léčby15823650106296196132168
3.176536501063347
linie18273650106294788105137
metastatického198036501065183117153187219256284302336372404446486
kolorektálního248236501063472104143179211247281317348390408449489
karcinomu298736501063475111146163204245299339
vídá34062101094365116160
pozdní519621010952102140191241263
linii8016210109214293114135
zařazení95562101093984114158197242293314
a1288621010944
jakékoliv135162101092266108153195244266287331
zlepšení170262101093860106157193239289310
by34076101095193
vedlo45176101094388140161211
k679761010943
naplnění73976101095094145167217263313334
očekávání.109176101094990135178222265309359380399
To150776101094589
přinesly161476101095181102152198234255298
až193076101094383
nově34090101094998140183
publikované53890101095099150171191232280321364413458
závěry101190101093882123166195240
studie126690101093565113163184228
SUNLIGHT1509901010944100158200220278336381
(9).19059010109256891108
Charakteristika3401150014771139200243305366412473517548598641672734796
studie1163115001475093162232263326
Do4801321010959108
studie603132101093564113163183227
SUNLIGHT845132101094399157199219276334379
(Obr.1239132101092583134163177
2)1431132101094668
byli1514132101095091112133
zařazováni1661132101093882110153191239281323340146101094969
nemocní424146101094994167216256305325
předléčení764146101095079123173194238279322371391
standardně1170146101093565108156206249277327375420
maximálně16051461010973116157178252294315363407
23401601010946
liniemi40216010109214291112157232253
chemoterapie671160101094089135210259289333363407457479524
fluoropyrimidinovým121116010109265099148178227278320350372446467518539589638681726802
režimem340174101092975114135211256332
s6951741010935
oxaliplatinou753174101095091135156177228250294324345395445495
či1271174101094061
irinotecanem135517410109215072122172202247288332382428504
doplněným18811741010951101340188101095173123169219261337
podle7001881010951102154175221
(ne)přítomnosti944188101092573119142193223244274323399449499535566587
mutace15541881010975125155199240284
RAS18611881010949106151
a3402021010943
BRAF402202101094998155199
o6192021010949
cílenou68720210109406184130180230280
antiEGFR986202101094393123144188246291338
či1342202101094162
antiVEGF1422202101094393123144195241298343
léčbu.1783202101092267109160210230
Po340216101094897
selhání463216101093682104155199250271
tohoto760216101093079131181211261
postupu10472161010951103139170220272323
jsou1396216101092258109159
u15812161010950
refrakterního1657216101093075103134178221254299330340230101095173126177
onemocnění5442301010950102149227278321372419471493
další1063230101095297119155177
možnosti12672301010976128167219270307339360
poměrně16542301010952104182229260312359
omezené.3402441010950127174214260311358377
Na7432441010960105
základě874244101093985128152196248295
studie1195244101093668118170192239
RECOURSE1460244101094995148208268318364409
byl1895244101095295118
potvrzen3402581010951102132178209249295345
benefit711258101095198148194221245276
spojený1012258101093687138160206256298
s13352581010936
trifluridin/tipiracilem.13962581010930608210813318221223428530635738841944049151354358734027210109406283129205225
Nadále5902721010960104155199221267
však882272101094480124167
zůstává1074272101093989125156200243287
platná1387272101095173117147197241
myšlenka16542721010975117153174220271314358
na340286101095195
kontinuální461286101094393144174196247297342364414436
pokračování9232861010952104147179224265315359403454476
blokády1425286101095275126169215267311
angiogeneze,1762286101094495147169219340300101095096146192232277295
kdy654300101094292135
princip808300101095181103153194215266
bevacizumab1092300101095298141185226247286336411455506
po16173001010951102
bevacizumabu1737300101095198141185226247340314101093988164207259309
byl666314101095193115
nahrazen798314101095093143173217256302352
změnou11673141010938113159210260310
na1493314101095094
aflibercept160331410109447094115166213243283328379409
po340328101095099
bevacizumabu453328101095195137180219239276325398440490538
s10053281010935
logickým1055328101092069118139178218263336
využitím1406328101094286135173193222242315
podobného1736328101095099149197247340342101095096147197
efektu563342101094573119162195245
regorafenibu833342101093076127178208252279325376397449499
v13583421010943
linii142734210109214393114136
následující.1588342101095194130152198250300322343384405425
Při34035610109487798
srovnatelné459356101093666115158209252282327349399444
účinnosti925356101094990111161211261297328349
trifluridin/tipiracilu129535610109305981108132181211232284305355387417438489511541585625646668717
samostatného340370101093680155205241272316346396442492542
v9053701010943
této970370101093075105154
fázi1146370101092771110132
léčby1300370101092167108160202
tak1524370101093074116
byla1663370101095193115159
uvedená1844370101095094138340384101095298150195
studie561384101093668119171193240
při827384101095283105
rozdělení958384101093081120172219241288340362
113463841010947
:14053841010919
114363841010947
zaměřena1510384101093985162209238285336381
na1917384101095196
zjištění,34039810109385980114144188237258276
event.631398101094587131180209228
přínosu874398101095079100149198233282
přidání1171398101095080100151193242263
bevacizumabu.1449398101095196138181221242280329402445496545563
V4804121010950
87555412101094691
centrech671412101094084135164194239281331
131026412101094787
zemí1138412101093884159180
Evropy1343412101094487118167219261
a16294121010943
Ameriky16974121010955130176206228270316
bylo340426101095193115165
zařazeno521426101093883113157196241291341
659878426101094691134
pacientů,1028426101095296136157202253282332351
do13954261010950100
ramene1511426101092973148194244290
kombinovaného1817426101094290166214062101095173123173216260310356406456
i2619621010921
FTD/TPI266262101094491152181230278299
monoterapie2984621010975125175225255300330374425447492
pak349962101095196138
randomizováno3659621010930741242140761010951101176198237286329373423473
shodně263776101093686136187238283
po2944761010952102
246307076101094791138
nemocných.323376101094995171221262312354394444463
Ve372076101095093
všech214090101094480127169220
směrech2386901010936113159190236278329
byla274190101095295118162
ramena292990101093075152198250294
výborně324990101094491144196226278324
vyvážena3600901010943901381832140104101093985136180
a23461041010944
pouze24161041010952104154194240
4,52682104101094766115
%28091041010972
ve2907104101094389
skupině3022104101093679129182204255301
s33491041010936
kombinací3411104101094392169221243294339380401
a21401181010943
6,12202118101094665106
%23191181010972
pacientů2409118101095196136157203253283333
na2760118101095094
monoterapii28721181010975125176226256300330374426447468
absolvovalo3359118101094395131181203246295338382404454
pouze21401321010951102152191237
123971321010947
předchozí2464132101095282127179219269319357379
linii286413210109214292113134
léčby3019132101092167108160202
tripletem,324213210109305981132154200230275351370
resp.3633132101092974110161180
jen2140146101092269121
2,62287146101094767115
%24141461010973
z25131461010940
nich2579146101095173115166
bylo2771146101095396119170
léčeno2968146101092168111156208259
v32541461010944
pozdější33251461010952104143195242265301323
než3674146101095198139
třetí2140160101093059104135156
linii.231416010109214292113134153
Medián24851601010973119171192235285
doby27881601010951101153195
sledování3001160101093556102154204247291341362
činil3381160101094061111132154
v35521601010944
době36141601010950100152198
zveřejnění2140174101093985129159204226276322372393
výsledků2552174101094490125147192244287337
asi2908174101094379100
143027174101094687
měsíců.31341741010975120156177218267286
Byl2280188101094993115
jednoznačně2421188101092268120171221260310354395446492
potvrzen29381881010952103133180210251297348
benefit3312188101095198149195222247277
kombinované36151881010942911682140202101095173123173216260310356
léčby2516202101092167108159202
s27382021010935
prodloužením2794202101095181130182204254304343388439460535
mediánu33492021010975121173194238288337
OS37072021010962106
(10,82140216101092668111130178
vs.2344216101094480100
7,52469216101094757106
měsíce26002161010976122158180221266
u28912161010950
monoterapie,29672161010976126177228258303333378430451497516
HR35092161010959108
0,61,3643216101094765113155169
p21402301010952
<22192301010954
0,001),2285230101094766114164207228245
a25572301010944
5,62628230101094765113
vs.2768230101094480101
2,42895230101094766114
měsíce30362301010976123160182224269
v33322301010944
parametru3402230101095298128173250297329359411
PFS2140244101094891134
(HR2300244101092584133
0,44,2458244101094765112161179
p26632441010951
<27392441010954
0,001),2805244101094664111160202222239
potvrzený30702441010951102132178208249295345387
ve3482244101094388
všech3596244101094379125166216
sledovaných2140258101093759106160212256302354397438490
podskupinách26572581010952105159196239291345367419465507559
bez32422581010953101142
ohledu34112581010951103126173227278
na3716258101095196
věk,2140272101094490134156
pohlaví,23232721010952105157179224268290310
lokalizaci2660272101092173117163186207248294336358
primárního3045272101095283106183228259311333386438
nádoru,3509272101095196149201232284303
počtu21402861010950100140170219
metastaticky23742861010973118147190225254297326346386426471
postižených2860286101095099134163184221265314354393441
orgánů,3316286101094978127169218266284
stavu3615286101093565108148198
RAS21403001010947103147
i23013001010921
očekávanou2337300101094888131172215256299347396444
prognózu2796300101095079127176225273310358
nebo3169300101094993143192
použití3376300101095099148185206235255
antiangiogenní36453001010943911201402140314101094494146167218270316367417439
léčby2605314101092167109161204
v28343141010944
předchozí2904314101095182127180221272322361382
době.33123141010951102154201219
Přitom355731410109487799130179256
nebyly2140328101095096147190212255
významnější2411328101094389130181224299349395417452473
rozdíly2901328101092979117168189212255
v31723281010944
tolerabilitě,3232328101093079101146176220272293315336366411429
kdy3677328101094292136
nežádoucí2140342101095095134179230280330370391
účinky2547342101095090111161203248
stupně2811342101093667116167217263
330903421010946
a31523421010943
vyšší3211342101094389124160181
byly3408342101095193115157
reportovány35813421010930751261762062140356101093079122166216257
u24153561010950
72,42483356101094692110157
%,2651356101097192
resp.2761356101092974110161180
69,52959356101094691108156
%31263561010971
pacientů3215356101095196136157203253283332
a35653561010944
měly36273561010975121143186
podobu21403701010951100151200251301
hlavně2456370101094970113154204249
hypertenze,2720370101095090142187216248292342380424442
nevolnosti3177370101095095137185206255304339370390
a35823701010943
neutropenie36413701010949941432140384101093162113167216268291338
včetně2505384101094586133165217265
febrilní,2797384101092775128160183205257280300
z31243841010940
toho3191384101093182135187
závažných3405384101094087131177218270313355407
u21403981010950
24,8%2214398101094790109157240
při2478398101095282103
kombinované2606398101094291166218240290340382426477522
léčbě3153398101092167108160206
a33843981010943
31,33452398101094688102150
%36143981010971
při3710398101095181102
monoterapii.21404121010974122171220249292321363413434454472
Léčbu2627412101094285125175224
pro2866412101095079127
komplikace3007412101094289163213234254295338377421
bylo3442412101095191113161
třeba3618412101092958101151194
ukončit2140426101095195146199241263295
ve2462426101094491
12,62580426101094789109158
%27514261010973
případů,2851426101095384107161207260312332
shodně3210426101093788140194247294
v35314261010945
obou36034261010951105157209
ramenou.394062101093076153200252304356376
Došlo4342621010962114151173225
rovněž459362101093081126178225266
k4886621010943
prodloužení495562101095384135188211262314354401453475
mediánu5457621010977124394076101095172115165215
do4176761010950100
zhoršení429776101093989139169205251302323
celkového464076101094185107149198241286336386
stavu504776101093566111153203
z5271761010939
ECOG533076101094597156215
05566761010946
nebo394090101095096147198
14158901010947
na422590101095093
ECOG433990101094496155215
24574901010946
a4640901010944
horší4704901010950100130166188
z4912901010938
6,3497190101094665113
na510590101095093
9,3521890101094763111
měsíce5349901010976121157178219263
u39401041010950
kombinovaného4009104101094291166218239290340382426476522573623
postupu.46511041010951102137168218269320339
Diskuze39401290014782114164226295349412
S40801461010944
narůstajícím4140146101095093122172207237281303324364385460
počtem46151461010951102142174219294
léčebných4924146101092167108152203253294334383
linií532314610109214292113133
klesá54721461010942651103940160101093578
jejich403316010109226687108147196
účinnost,4244160101094989109158207255290320339
navíc4598160101094991132153193
dochází4806160101095099139188230268289
ke5110160101094285
zhoršování5210160101093887136165200249291334382403
tolerance394017410109307899144174217267307351
a43061741010943
celkového4365174101094084105147195237281331380
stavu4761174101093565109151201
pacientů.4977174101095195135155200250279328346
Značná5339174101094998141181230273
část3940188101094084120151
z41091881010939
nich4166188101095071112162
tak4346188101093074116
již448118810109224382
k45811881010942
léčbě4642188101092167108159205
indikována4866188101092171122143186234277321371415
nebude,5299188101095096148198249295313
a39402021010943
pokud3997202101095099140189238
bude4250202101095098148192
schopna4456202101093575123171221270312
léčbu4782202101092165105155203
ještě4999202101092266100130173
podstoupit,5186202101095099149183213260309358379408426
musí39402161010977129166188
tato4156216101093077108159
být4342216101095397131
dobře45002161010953105159190237
tolerována.4764216101093182105153184236280326378424444
Je5236216101093482
možná53452161010977129169222267
reintrodukce394023010109297495144173203251303352394433477
režimu4432230101092974113134208257
dubletu4705230101095099150172217247296
z50172301010938
linií507023010109214292112133
iniciálních,521923010109217091131151194215265285325375393
pro3940244101095181130
jejich408724410109226789110151200
značnou4304244101093888132172222272322
toxicitu4642244101093079120142182203233283
je4941244101092267
však5024244101094479124166
standardní5206244101093666111161212255285336386407
postup39402581010951101137167217268
založen4224258101093883104154192237287
na4527258101094993
využití4636258101094388139177198228249
trifluridin/tipiracilu490125810109305980107131180209231282303352384414435486507536580620641662712
nebo3940272101095096147198
regorafenibu.4163272101092974126176206250276322372394445495514
Již470227210109335593
monoterapie48202721010975125176226256300330374426447493
prvním5338272101095181127178199275
z39402861010938
uvedených3993286101094993136187232282322361410
je4419286101092166
na4501286101094992
základě4608286101093882124146189239284
nepřímého4907286101095095146175196270315365414
srovnání53362861010935641131552052483940300101095070
výsledků4026300101094389124145190242284333
výhodnější4375300101094388139188240289334356391412
pro4802300101095181130
delší4947300101095196118152173
přežití5136300101095180125164185215235
a53873001010943
nižší5446300101095070109146166
toxicitu.3940314101093079120142182203233283302
Ke4261314101094893
zhoršení4372314101093889139169205251301323
tolerance4713314101092978100146176220270311356
nedochází5087314101095095147197239289332372393
ani5498314101094394115
při394032810109507999
jeho4054328101092165114162
doplnění4231328101094998148169217261310330
o45753281010949
bevacizumab,4638328101095095137179218238276324397439489506
o51593281010948
jehož5221328101092266115163200
dobré54353281010950981483940342101092975
míře4032342101097596128173
bezpečnosti4222342101095298137189235277327377412443464
jsme4703342101092258133179
naší4899342101095093129150
klinickou506634210109426586136157198240289339
praxí5422342101095182126169190
přesvědčeni,3940356101095181126162207251303344388439460478
takže4437356101092974116158204
přínos4659356101095181102153203238
této4916356101092974105154
kombinace5088356101094291166218239290333374418
ve5525356101094387
výše3940370101094388124169
uvedené4125370101094992136188233283328
studii4469370101093565115165186207
SUNLIGHT46923701010944100159202223281340385
je5093370101092267
o51763701010949
to5240370101093078
cennější.5334370101094084134184229250394038410109365776
Při404238410109487799
srovnání4167384101093665115158209253304325
výsledků4518384101094389126147193246288339
registračních4882384101093075127149184215245290331381402443493
studií5401384101093667117169190212
činí3940398101094061111132
mediány40883981010975121173194237287329
celkového4433398101094085106149197240284335385
přežití4834398101095181126165186217238
(mOS)5088398101092598161205230
6,45334398101094665112
měsíce54623981010975121394041210109355595138
pro4093412101095180128
regorafenib4236412101092973123172201244270314364384434
vs.468541210109437896
7,1479641210109465595
měsíce49064121010974119154174214257
pro5178412101095180128
FTD/TPI5321412101094389148176224272292
samostatný3940426101093680155205241272316346396437
a43954261010944
dokonce44564261010951101144193243284329
10,84802426101094789107156
měsíce49754261010975121157178219263
v52564261010943
případě5317426101095181103154199250295
Obr.3407042011265119153172
2.528704201125074
Design646704701075695125141185231
studie891704701073156101145163200
SUNLIGHT1105704701074091144180198250302342
a14617047010746
dávkování1521704701074589127162206243286331348
léčiv188470470107185592109146
(1–7)2044704701072460100137160
Obr.3404463011265119153172
1.528446301125069
Schéma641446801073976121158229273
léčby92844680107195692136171
metastatického11134468010772109135177206232274299316352388424470514
kolorektálního164144680107378198143168203239267309327372389435479
karcinomu2135446801073780105140157202246317361
v25114468010738
jednotlivých2563446801071855100145189214231249286325361406
liniích29834468010719368198115152197
a31944468010746
mediány32544468010772109154171215261295
OS3564446801075894
dosahované3673446801074589118162208252289332377414
v41024468010737
registračních4154446801072661106123152177202243280325342378423
studiích4592446801073156101145162180216261
FOLFOX-4/XELOX182846350853482116150197236256294318360394427474512
+2354463508541
bevacizumab240946350854076109143175191221260319352392
vs.22224719085346177
FOLFOX4/XELOX231247190853482115150197236270294336370403450489
Saltz2464479806125496178101
et257547980612542
al.26264798061243647
20081268347980612551781042786480103615
FOLFIRI184949390853482116150165203221
+2083493908542
cetuximab*21384939085326690128161178237271311339
vs.24904939085346177
FOLFIRI258049390853482115150165203221
Van23255018061285179
Cutsem2414501806129567393119161
et258550180612542
al.26365018061253747
2011226935018061265175962786502203615
FOLFOX4169651930853482116150197236270
+1980519308542
bevacizumab203551930854076109144175191221260319353392
vs.24415193085346176
FOLFOX4253151930853482115149197236270
Giantonio2357527206132456997113141169181209
et257552720612543
al.26275272061243647
20073268452720612551781022786527603615
CT212654100854177
+2217541008542
pokračovala227254100854079112136171202240273307324358
léčba26435410085175284124158
bevacizumabem213354940854076109143175191221260319353392428487
vs.26345494085336176
CT272354940854178
Arnold24275574061314775103116144
et258155740612542
al.26335574061243647
2012426895574061265175982786557703615
FOLFIRI187057110853482116150165203221
+2104571108542
aflibercept2159571108534557389129165188220254294318
vs.24905711085346177
FOLFIRI258057110853482115149165203221
Van23205791061285179
Cutsem2409579106129567393119161
et258057910612542
al.26315791061253747
2012526885791061265175982786579403615
LONSURF®162360080853380127161205243278307
+1943600808542
bevacizumab199860080854076110144175192222261319353393
vs.24046008085346277
LONSURF®249460080853380127161206243278307
SUNLIGHT:21936087061255790114126159192218225
Prager2428608706126436796121138
et257660870612542
al.26276087061253747
20236268460870612651761022786609003615
Regorafenib210164080853873113152175209230265304321360
vs.24756408085346176
placebo25656408085405791122157197236
Arnold24276487061314775103116144
et258164870612542
al.26336487061243647
2012426896487061265175982786649103615
LONSURF®215466370853380127161205243278307
vs.24746637085346277
placebo25646637085405791122157197236
RECOURSE:21966716061275281115147175200225235
Mayer24416716061406588113130
et258067160612542
al.26326716061243647
2015726896716061255175982786671903615