701
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/39088043010732
Onkologie.39858043010760109147194214262312331375389
2023;17(5):342-3454394804301074487128172186224261281323346360405449490516556601643
/50828043010731
ONKOLOGIE51598043010760120167227269329388409453
34556558026012657115172
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
Lonsurf262736501062968110142183218249
+2891365010654
bevacizumab:296036501063365105142175192225266320360396411
nový338636501063980118156
standard355836501063163100141180219254294
léčby38683650106296196132168
3.405136501063347
linie41133650106294788105137
metastatického426636501065183117153187219256284302336372404446486
kolorektálního476836501063472104143179211247281317348390408449489
karcinomu527336501063375111145163204245299339
jeho340328101092266115164
kombinace519328101094289163214235283326365409
s9433281010935
bevacizumabem993328101095096138181220241278327401443494539613
(nutno1621328101092572120149198247
podotknout,188332810109511003403421010951101131173224274325355374
že731342101093984
v8323421010943
rameni892342101093074149195245266
s11753421010936
monoterapií12283421010975125176226256300330374426447469
FTD/TPI1714342101094390151180229278298
bylo340356101095192114163
dosaženo518356101095099134178217261311360
přežití893356101095180124163183213233
7,51142356101094555102
měsíce,12603561010974119154174214258276
což1551356101094088125
zcela1692356101093877121142185
koreluje189335610109418934037010109297597146168214
s5713701010936
předchozí624370101095282127179219269319357379
studií1020370101093667117168189210
monoterapie).12483701010975125176226256300330374426447493516533
Tento1799370101094585135164213
postup3403841010952105142174226279
rovněž645384101093182126179226267
potvrzuje9383841010953105136184216258309332379
dřívější1344384101095283105151197219256278
poznatky16493841010952105144196241272316363
o3403981010949
vhodnosti406398101094494144196246296332363384
dlouhodobé807398101095172122172222272324374426472
nebo1296398101095096148199
trvalé1512398101092959105149171216
antiangiogenní1746398101094393122144187237340412101095173124177224275327349
léčby,715412101092268111163206222
navíc963412101095196139162203
lze1193412101092161108
u13274121010951
RAS14044121010949108154
a15854121010944
BRAF16554121010950100159204
WT18854121010978127
nádorů340426101095093144194223273
nejspíše629426101095095117152203224261307
uvažovat952426101094993136175225267311340
i13084261010921
o13454261010949
kombinaci1410426101094290166217238288331372392
s18184261010936
anti1870426101094393122143
EGFR3404401010944102147194
léčivy,553440101092167108129173219234
jak806440101092265107
naznačuje932440101095094133184227268317339385
např.1336440101095093144174189
studie1544440101093566116167188234
VELO.1797440101095095138198215
Bude340454101094999150196
však558454101094379123165
nutno7454541010950100130180230
lépe997454101092167118165
určit1183454101095080120141171
skupinu1376454101093578128179201251300
s16984541010936
vyšším1756454101094389125160181257
benefitem340468101095198148194221245275320395
a7604681010943
stále827468101093667111133178
ještě1030468101092267103134178
přijatelným1233468101095181102124167197242264314355431
profilem1689468101095181130157181202248323
toxicity,340482101093079120142182203233279294
která653482101094274119149193
bude8654821010951102153199
bezpochyby1083482101095197137188239281330372424466
vyšší.1568482101094489125161182201
Výsledky480496101094991126146190241282326
kombinované820496101094188162212232281329370413461506
léčby1340496101092165105154195
však1549496101094377120161
přinesly172449610109507999148192227247288
mnohem3405101010977129180233280358
více725510101094467109155
–9075101010946
proti980510101095283134166188
všem1194510101094582129207
předpokladům1428510101095283130184237289334357402456507584
totiž340524101093079109130169
deklarují534524101095197140163207236287308330
hodnoty8895241010950100152203253283328
celkového1242524101094185107150199241286337387
přežití1654524101095282127166188218239
na1918524101095094
úrovni340538101094978127169219240
režimů595538101092974112133207256
druhé,867538101095079129178223241
tedy1123538101093074125167
dřívější1306538101095079100143187208243264
linie.158553810109214291112156174
Zdá1775538101094999142
se1932538101093681
tedy,340552101092973124167181
že537552101093882
by635552101095192
trifluridin/tipiracil74355210109295879105129178207228278299348379409429480501530573613634655
mohl14135521010974124173194
výhledově1623552101094388138159204255304346390
dokonce3405661010951101144192243284328
nahradit687566101095094144173218269290320
klasický1026566101094265109144165206248294
fluoropyrimidin.1339566101092650100150180229281323354375450472523544594614
V4805801010951
rozhodování558580101093080119171222275326370416467489
o10735801010951
optimálním11505801010950103134156233278300351373450
léčebném1627580101092168111156209261308385
postupu340594101095099134163212261310
a6655941010942
režimu722594101092973111131204252
systémové989594101093577112141185258307348391
léčby1395594101092165105154195
metastatického16055941010974118147190224254297325345385340608101094286136185
kolorektálního541608101094290112162191236278311355376425446497547
karcinomu1104608101094186115155175225274349399
stran151860810109366696139189
primárního1738608101095181102177220249340622101094969120168
přístupu,523622101095180100134164213263312330
tak868622101092972113
i9966221010921
o10326221010949
možnostech11116221010974122160208257292322365405454
rechallenge1580622101092973113162204224245289338388432
nebo340636101094994145195
použití5506361010951101150188209239259
FTD/TPI825636101094389149177225273293
nebo1134636101094994145195
regorafenibu1344636101092974124173203246272317366387437487
nám1846636101094992166
mohou3406501010977128180232283
pomoci6506501010952104182233276298
metody9746501010977124156206259304
precizní1304650101095384130173195235287309
medicíny.16396501010977124177199241263315357373
Např.3406641010960104156186201
test567664101093075112143
IndiTreat736664101092172124146192217263307337
mCRC10996641010976129178231
Extend1356664101094589122168219270
a16526641010944
Explore1722664101094589142164214245291
dokáže340678101095099142185224269
identifikovat624678101092171116166195215241265306354396440469
pacienty1108678101095194134155199249278322
vhodnější1446678101094393142193242287308343364
k18256781010942
podávání18826781010951101340692101095194137181231252
FTD/TPI611692101094491151180229278299
než929692101095095135
k10836921010942
regorafenibu.1144692101093075126176206250277322373394445495515
I22803281010922
nadále2328328101095195148192215261
platí,2616328101095274119149171190
že2833328101093985
je2944328101092269
vhodné3039328101094496147200251298
nádorovým3364328101095095147198229280324370448
onemocněním21403421010949100146221271313363409459480555
předcházet,2712342101095181126178219269313352397428447
než3176342101095096135
nutně3328342101095099130180225
hledat3570342101095072117169213243
léčbu2140356101092167108160210
jejich237435610109226890111151201
pozdních26003561010951102140191241262303353
stadií.2977356101093666111162183204223
V32253561010950
případě3299356101095281103154199250296
kolorektálního36193561010942911131632140370101093076119152197219270291344394
karcinomu2560370101094388118159180231282358409
je2995370101092268
k30893701010942
dispozici3157370101095273109161212251273314335
již351837010109224483
dnes36273701010952102149185
poměrně21403841010951101177222252302347
efektivní2503384101094572117160192213257307328
screening2847384101093676106150196246267317368
a32313841010943
zkoušeny3290384101093880129179214259309350
jsou3656384101092257107157
nově2140398101094998140184
testy2339398101092973108138182
na2536398101095092
metylaci26443981010974119148192214257296317
DNA29763981010959118172
ve3163398101094386
stolici3264398101093666114135155195215
schopné3495398101093575124173223273318
rovněž2140412101093079123174220260
detekovat2425412101095197128173216266309353383
GI2834412101095881
malignitu29414121010975119141162213264285316366
již333341210109224382
v34414121010944
I.3510412101092242
stadiu3578412101093667111163184234
onemocnění.21404261010949100146221271313363408459480499
Závěr21404510014768131190250294
Výsledky2280468101095297134157204258302349
studie2664468101093668120173196243
SUNLIGHT29414681010946105167212234295357404
ukázaly,3380468101095195141182229251296312
že3726468101094087
u21404821010949
pacientů2203482101095093132152196244272320
v25374821010943
dobrém2593482101095099149177221294
celkovém2901482101094083103144191232275348
stavu3263482101093565107148197
je3473482101092266
kombinace35524821010942891632132332140496101095093132176
trifluridin/tipiracilu233149610109295879105128177205226276297346377406426476497526569609629649698
s30444961010935
bevacizumabem3094496101095197139182222242280329403446497542617
ve3725496101094487
3.2140510101094664
linii222351010109214190111131
po23735101010951101
standardním2493510101093666109158209252280330379400474
předléčení2986510101095180125176196241281325374395
metastatického340051010109751201501932282573013303503892140524101094286135184
kolorektálního2340524101094290111160189233275307350371420440491540
karcinomu2895524101094386115154174224273347396
spojena3306524101093686136157202251294
s36155241010936
lepšími36665241010921661172140538101093554127146
výsledky2299538101094386120140183233273316
než2628538101094993130
standardní2771538101093564106153202244271320367387
terapie.317153810109297199141190210253270
Dosaženo34545381010959107140183220263311358
je2140552101092267
při2230552101095180101
ní2355552101094970
delšího2448552101095196117151171222271
mediánu27435521010975120171191234283332
přežití,3098552101095180125163183213233251
aniž3372552101094493113151
by3546552101095293
tato3663552101092973101150
skutečnost2140566101093780131162208250301352389420
byla2586566101095396119163
spojena2775566101093789141163210262306
se3107566101093784
zvýšením3216566101094087134171218269291368
rizika361056610109305292114157202
výskytu2140580101094388123164209241290
závažných2444580101093883124167205254295334383
nežádoucích2841580101095095133177227276325365385425474
účinků.3329580101095089109158200249267
Takto3610580101094582123155203
léčení2140594101092166107150200221
pacienti2384594101095295135155200250278299
si2706594101093656
navíc2786594101095093134155195
mnohem30055941010975124174223268343
déle3372594101095196117162
udrželi35585941010949100129168213234254
lepší2140608101092167118154174
kvalitu2339608101094288132153174203253
života2616608101093960103152182226
a28666081010944
byli2934608101095193115136
tak3094608101093074116
schopni3234608101093677126176228278299
se3557608101093681
více3662608101094466106150
věnovat2140622101094385133181222264291
obvyklým2445622101094898139182223245286359
aktivitám.2817622101094383114133175195224266338356
Benefit3186622101094892140184209232260
této3459622101092972101147
léčby3620622101092064103152192
rovněž2140636101092976116165208245
nebyl2398636101094993142182202
závislý2613636101093881121141174193234
na2860636101094990
žádném2963636101093881130178221294
ze3270636101093780
sledovaných336363610109355598148195236277325364402449
a21406501010943
v21966501010943
praxi2252650101095079121162182
používaných2447650101095199147184204246288336375413461
parametrů,2922650101095092120162235279307335383401
které3336650101094273115144187
definují3536650101095094119141189237257276
typ2140664101093074125
léčby2283664101092166106157198
zejména2498664101093983104178223273316
v28316641010943
prvních2892664101095180125175196235284
dvou3194664101095093141191
liniích.340266410109214190111131170219238
Jde2280678101093384129
tedy2426678101093074125167
o26116781010949
další2678678101095193114148168
potvrzení28646781010951101130175204244288338358
vhodnosti3240678101094393142193242291326356376
principu36346781010951801011502140692101094263116167
prakticky2334692101095283128172205226268311358
trvalé2718692101093161109154176223
blokády2967692101095375127171216269313
angiogeneze3307692101094496148169220273320372419459505
(opakovaně3940328101092570119161202248289331378422
propagované4375328101095078125175217266313354396444487
např.4875328101094991140168180
prof.5068328101095179126151166
Grotheym5247328101095785133161208252292365
i39403421010921
v39783421010943
ČR),40373421010953100124140
když4194342101094291133173
doposud43843421010950100150200235283334
ani4734342101094493113
bevacizumab4864342101095196139182222242280329403446496
neměl5377342101095095169214235
pro3940356101095180129
3.4086356101094664
linii416735610109214190111131
dostatek43153561010951100135164208237280322
přesvědčivých4654356101095281125160203247298338358401446485534
dat,5205356101095193122141
především53633561010951801241752203940370101094479100175
u41393701010950
populace42133701010952103154204225269309353
s45903701010936
RAS46513701010948106151
mutovanými48263701010976125155204246290340381457478
nádory,5328370101095194145195224270284
jichž394038410109234486137177
bylo4143384101095396119170
ve4340384101094490
studii4456384101093769120172194215
SUNLIGHT46983841010946104165209231292353400
více5124384101094567109154
než5305384101095198138
dvě5470384101095297142
třetiny.3940398101093059104134154204245260
Dosažené42243981010960110146190229274324369
výsledky4617398101094489125146191243285330
jsou4971398101092257107156
prozatím5152398101095181130167212241262337
asi551339810109447999
nejlepší,3940412101095197119140186238274295313
jaké4278412101092266109153
máme44564121010976120196243
v47234121010944
této4792412101093075106155
fázi4972412101092771111132
onemocnění51294121010950101147223274315366412463484
doloženy.39404261010952103125177216262313355371
Přínos4336426101094978100151202239
bevacizumabu46004261010953100144189230252291342419464516568
je5193426101092269
u52874261010951
těchto5363426101093176119170200250
nemocných3940440101095095169219259308349388437
–43914401010945
již445144010109224280
refrakterních454644010109297399129172214245289318368388428477
k50374401010943
předchozí5094440101095180125176216265314351371
léčbě54804401010921661063940454101095196
–40504541010944
nejspíše4108454101095094115149199220256300
dokonce4422454101095099140188237276320
vyšší,4755454101094488123157177194
než4963454101095094132
jakého5109454101092264105148197246
je5369454101092266
jeho5449454101092166115163
přidáním3940468101095180101151194243263338
dosahováno42954681010951100135178227276318361411460
v47724681010943
linii483246810109224291111132
první.4981468101095180126176196214
Na40804821010961107
uvedené4217482101095197143198245298346
skutečnosti4593482101093681133165212255307360397430452
tak5075482101093077121
samozřejmě522648210109378316121425428533235539404961010977126
zareagovala4105496101094088120168214268321367414437484
nejvýznamnější46284961010951100124171220263317363442495544568605629
léčebná5296496101092270115162217270316
doporučení39405101010951101153203233283324369419440
typu4404510101093075127177
NCCN46055101010959112162221
nebo4850510101095095147198
ESMO5072510101094489161223
(Obr.5319510101092586138168183
3).552651010109466986
Za3940524101094992
zmínku40475241010938111131180221270
stojí4332524101093565112133153
zejména4500524101093882103176221269312
skutečnost,4827524101093475124153197237285334368398416
že5258524101093882
zmiňovaná535552410109371111311802283940538101094387137181
kombinace4140538101094291167218240290334374419
bevacizumab4578538101095197141185225246285335411454506
+51035381010953
FTD/TPI5176538101094390151180229278298
má54945381010975118
účinnost3940552101095092113164215266302333
podloženou42995521010952104156178229268314365416467
validními4792552101094489110132184235257333355
daty.5173552101095195126172187
Z53865521010951
hlediska54635521010950721183940566101095071106148192
přínosu4148566101095180101151200236284
pro4448566101095181130
pacienta4593566101095195135156201251280324
a49325661010944
klinickou499156610109426585135156196238286335
praxi5342566101095181124167188
je5546566101092267
kombinace3940580101094289164214235284327367410
hodnocena4366580101094998149198247287331381423
lépe4805580101092065116161
než4982580101094994132
monoterapie51305801010974123172221250294323367417438483
trifluridin/tipiracilem394059410109316184112137188219242295317369401433455508531561607649671693741819
a47855941010945
nesrovnatelně4857594101095198135166217261314359390436459511558
lépe5442594101092269122170
než3940608101094994132
podání40876081010951100151193242262
regorafenibu4365608101092973123172201244269314363383433483
(MCBS4863608101092594146193236
451146081010945
vs.517460810109437897
pouze52866081010950100148187231
1).553260810109456481
Jelikož408062210109337899120161209247
naše4342622101094992127172
Modrá45296221010971121172201244
kniha4788622101094293113162205
je5008622101092267
od50906221010949100
těchto5205622101092973114163192240
světových54606221010935791233940636101093078120165204254
guidelines4209636101095099120170215237257307352387
odvozována,46126361010949100143191229278320363412455474
kombinovaný5102636101094290164215236286335377420470511
režim3940650101092974112133207
trifluridin/tipiracil416365010109305980106130178208229279300349380410431481503532575615636657
s48356501010935
bevacizumabem4886650101095196139182222243281330405448498544619
by5520650101095192
měl39406641010974118140
být4095664101095091123
preferovanou4233664101095180124150194223272313356405454503
volbou4751664101094290111161210259
léčby5025664101092166106156197
3.5237664101094663
linie531566410109214190111155
pro5485664101095080128
většinu3940678101094387117154174224273
nemocných4229678101095095170219260310351391440
s46856781010935
metastatickým47366781010975120150194229260304333354394436481557
kolorektálním5308678101094291112162192236279394069210109307496145167242
karcinomem.4201692101094287116157178228278353399475494
LITERATURA341716001234978134189250318368438498567
1.34073200853648
Saltz4017321083326581103133
LB,5477321083326780
Clarke6407321083405587108139173
S,82573210833345
Díaz-Rubio8837321083466193122144181219258273311
E,120773210833245
et126573210833456
al.13347321083324760
Bevacizumab140773210833570102135167182211249307339378
in179873210831553
combination1863732108332681273407421083395493125147162200239
with6007421083506689127
oxaliplatin-based74874210833768100116131170186219240256294317357390417452492
chemotherapy126074210833170105163202224262297318352391422
as170374210833259
first-line1782742108317345583106126142157195231
therapy3407521083226095116149188219
in57575210831452
metastatic64375210835792114147174197229251267298
colorectal9577521083316884122144178210234267283
cancer:125575210833164102134168189203
a1473752108332
randomized15207521083215492131169227242271306345
phase18807521083397711034076210832661
III4177621083143045
study.4777621083264987126158168
J661762108324
Clin7007621083405570108
Oncol.82476210834785117154170183
2008;26(12):2013-2019.102376210833468104139152187220239271301319331366400432462483514548580610621
doi:16607621083387691104
10.1200/17797621083346678109139173209234
JCO.2007.14.9930.34077210832465110122158192228261267298329341375410443477490
2.214073200853652
Van220673210833567105
Cutsem23267321083397699127163221
E,256173210833246
Köhne262173210833573112150185
CH,28207321083408598
Láng293273210833165104143
I,308973210831528
et313173210833457
al.32027321083314761
Cetuximab32777321083397396135166182240273313
plus36047321083385492119
irinotecan,3737732108315365221407421083377699133166199238251
fluorouracil,24057421083173472111133171209231264297313329342
and276174210833170109
leucovorin28857421083145088121158191229251267305
as320574210833158
first-line3277742108317345684107127144160198234
treatment35257421083224478110133191227265288
for21407521083185779
metastatic223875210835894117150177201235257273306
colorectal25637521083316986124147182215240273289
cancer:287275210833165103136171192207
updated309875210833877118151173208248
analysis336575210833271104120152180196222
of360775210833757
overall3684752108337691042140762108321557288
survival22517621083266588124141175209226
according24997621083336699137160200216255296
to281876210832260
tumor290176210832261121161184
KRAS310776210833574119154
and328476210833272112
BRAF341976210833673118152
mutation359476210835897121155178195214077210833776
status.22357721083265083106144171186
J2439772108324
Clin24817721083405672110
Oncol.261077210834786119157173187
2011;29(15):2011-2019.281577210833469102130139175209229262292311324360395427456475507541574605616
doi:34507721083387793106
10.1200/35747721083346680111142176213238
JCO.2010.33.5091.394073210832466112124161196228260274310343357393427463496506
Epub446373210833372111151
2011463173210833469101129
Apr477773210834181103
18.48977321083346680
PMID:499473210833589106152166
21502544.51777321083346697131165201236274287
Další39407599011061108131169193
literatura415175990110244779125158204236287320366
u45367599011051
autora4605759901104697129180213259
a39407699011046
na4004769901105298
www.onkologiecs.cz41217699011067137208227278330376426450502554578625666705728768811
Obr.340616011265119153172
3.52861601125073
Aktuální64462101074884111156200218263280
ESMO93962101073977143200
doporučení115462101074589134179204249285321367384
včetně155262101073873109134180217
síly17836210107314766102
důkazů189962101074690125169204248
a2162621010745
hodnocení222162101074791136181226263299344361
přínosu25966210107467188133177206249
pro286062101074570113
pacienty298862101074590126143180226250289
(MCBS)329162101072489137178215236
ve354262101073773
třetí36306210107265086112129
linii3773621010719368198116
léčby39036210107195692136171
metastatického4088621010772109135177206231274299316352388424469514
kolorektálního46166210107378098142167203239266309326372389435479
karcinomu511062101073780105140157202246317361
(8)54866210107236284
Trifluridin-tipiracil-17381769097406180103124168194212258276320346372390436454480519555573591617
bevacizumab†1812186509746861241631992172512953614004452256187005723
[I,18311962095213851
A;189819620954761
MCBS1975196209562108147183
4d]217419620953922141967056252240196209521
nebo195920670974485130175
anti-EGFR178521730973983108127152193244283324
mAbc21252173097671151612286217805721
[I,15962270095213851
A;166322700954761
panitumumab174022700954481123139164206271313378413457
MCBS2213227009562107147182
2d]241122700953924482275056252474227009521
nebo195923750974485130175
Irinotekan-cetuximabc167624810971945641081521782172552943383644024414675115495676346727172394248605721
[II,1974257809521385468
B]205825780954060
nebo174726730974485130175
Regorafenib193726730974383129173199238261301345363409
[I,18342770095213851
A;190127700954761
MCBS1978277009562108147183
1d]217727700953922112775056252237277009521
nebo165528650974485130175
Trifluridin-tipiracil18452865097406180103124168194213258276320346372391436455480519555573592
[I,18322962095213851
A;189929620954761
MCBS1976296209562108147183
3d]217529620953922132967056252239296209521
Pokud56217810974385123167212
je78917810972060
HER2-pozitivní:86417810975292134176199245290323342368386425470488503
Léky69319730973877115155
proti86319730974672116142160
HER2a1039197309752911341751214197905722
[III,69720710952138547184
C;79720710954559
ESCAT87220710953775120168199
II-Bb]108720710951733589911862075056261211207109521
RAS-WT1136120801105010514912851208011028105155
A14571208011057
BRAF-WT1531120801105010015419817281208011028105155
RAS-MUT3071120801105010514932201208011028103163210
BRAF46541208011050100154198
V600E-MUT48691208011054100149198245273348407455
Trifluridin-tipiracil-29351781097406180103124168194212258276320346372390436454480519555573591617
bevacizumab†3010187709746861241631992172512953614004453454188305723
[I,30291975095213851
A;309619750954761
MCBS3173197509562108147183
4d]337219750953934111979056253437197509521
nebo315620790974485130175
Regorafenib303921850974383129173199238261301345363409
[I,30312283095213851
A;309822830954761
MCBS3175228309562108147183
1d]337422830953934092287056253434228309521
nebo315623870974485130175
Trifluridin-tipiracil29482493097406180103124168194212258276320346372390436454480519555573591
[I,30302591095213851
A;309725910954761
MCBS3174259109562108147183
3d]337225910953934102595056253436259109521
Enkorafenib-cetuximab459717810973983120163189228251291335354399426463502529573610629696734779
[I,45961879095213851
A;466318790954761
MCBS4740187909562108147183
4†;493918790953949751883056234997187909514
ESCAT502718790953775120167199
I-A*]52421879095174288114135
nebo489919830974485130175
Trifluridin-tipiracil-46782089097406180103124168194212258276320346372390436454480519555573591617
bevacizumab†4753218509746861241631992172512953614004455197219105723
[I,47722283095213851
A;483922830954761
MCBS4916228309562108147183
4d]511522830953951552287056255181228309521
nebo489923870974485130175
Regorafenib478324930974383129173199238261301345363409
[I,47782591095213851
A;484525910954761
MCBS4922259109562108147183
1†]512125910953951532595056235175259109521
nebo489926950974485130175
Trifluridin-tipiracil46912791097406180103124168194212258276320346372390436454480519555573591
[I,47762889095213851
A;484328890954761
MCBS4920288909562108147183
3†]511928890953951552893056235177288909521